哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种进化保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其生物学功能主要是参与细胞的增殖、生长及分化,从而调节机体的代谢过程。诸多国内外研究表明,mTOR是细胞凋亡及自噬信号转导通路...哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种进化保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其生物学功能主要是参与细胞的增殖、生长及分化,从而调节机体的代谢过程。诸多国内外研究表明,mTOR是细胞凋亡及自噬信号转导通路的交汇点,营养、药物及氧化应激等多种刺激均可通过mTOR介导的信号通路对细胞的凋亡和自噬起到关键性的调控作用。目前,诸多研究已经证明,mTOR信号通路的改变与多种人类疾病的发病机制密切相关,如癌症、代谢紊乱(肥胖和2型糖尿病)、心血管和神经退行性疾病、与年龄有关的疾病和卵泡发育障碍等。近年来,越来越多的医家以该通路为切入点,以细胞凋亡和自噬为研究载体,研究了中医药对细胞凋亡和自噬的调节。其中包括中药单体、中成药、中药复方以及针灸等药物及物理疗法调控凋亡及自噬的实验研究。本文从mTOR信号通路入手,探讨了mTOR与细胞凋亡及自噬的关系,综述了中医药经mTOR途径调节细胞凋亡与自噬的最新进展,为中医药在该领域的深入研究提供了思路与参考。今后,中医药领域仍可以mTOR信号通路为依托,在中医基础理论的指导下对细胞凋亡和自噬的时效关系进行探索,为中医药在机体的作用机制提供新的现代医学的理论支持和作用靶点。展开更多
Activation of the phosphoinositide 3 kinase(PI3K)/Akt/mammalian target of rapamycin(mTOR) pathway is common in breast cancer. There is preclinical data to support inhibition of the pathway, and phase Ⅰ to Ⅲ trials i...Activation of the phosphoinositide 3 kinase(PI3K)/Akt/mammalian target of rapamycin(mTOR) pathway is common in breast cancer. There is preclinical data to support inhibition of the pathway, and phase Ⅰ to Ⅲ trials involving inhibitors of the pathway have been or are being conducted in solid tumors and breast cancer. Everolimus, an mTOR inhibitor, is currently approved for the treatment of hormone receptor(HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2(HER2)-negative breast cancer. In this review, we summarise the efficacy and toxicity findings from the randomised clinical trials, with simplified guidelines on the management of potential adverse effects. Education of healthcare professionals and patients is critical for safety and compliance. While there is some clinical evidence of activity of mTOR inhibition in HR-positive and HER2-positive breast cancers, the benefits may be more pronounced in selected subsets rather than in the overall population. Further development of predictive biomarkers will be useful in the selection of patients who will benefit from inhibition of the PI3K/Akt/mTOR(PAM) pathway.展开更多
目的:通过对中医药调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路文献进行多软件联系可视化计量分析,梳理该领域的研究进展为相关领域研究提供借鉴与参考。方法:以Web of Science核心集数据库中医药调控mTOR通路相关文献为研究对象,运用Citesp...目的:通过对中医药调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路文献进行多软件联系可视化计量分析,梳理该领域的研究进展为相关领域研究提供借鉴与参考。方法:以Web of Science核心集数据库中医药调控mTOR通路相关文献为研究对象,运用Citespace、VOSviewer、carrort2等软件,对其进行文献计量学可视化分析。结果:经检索符合要求文献245篇,可视化分析结果发现文章2010年后发文开始逐年呈波动性递增趋势,2018年研究成果大量涌现;中国是发文最多的国家;发文量较多的机构主要在北京与上海,多以北京和南京为中心的区域间合作为主;根据发文作者研究方向,结合研究聚焦热点发现近年来中医药干预mTOR通路领域主要集中在其抗肿瘤、抗凋亡及抗炎等方面;中医药干预mTOR通路调控细胞凋亡(cell apoptosis)、自噬(autophagy)、增殖(proliferation)、死亡(death);AMP依赖蛋白激酶(AMPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/mTOR通路等方面是目前及今后的研究热点。结论:中医药调控mTOR通路研究发展前景良好,通过对此深入研究可能为心血管、肿瘤等重大疾病的治疗提供新的思路与导向。展开更多
文摘哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种进化保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其生物学功能主要是参与细胞的增殖、生长及分化,从而调节机体的代谢过程。诸多国内外研究表明,mTOR是细胞凋亡及自噬信号转导通路的交汇点,营养、药物及氧化应激等多种刺激均可通过mTOR介导的信号通路对细胞的凋亡和自噬起到关键性的调控作用。目前,诸多研究已经证明,mTOR信号通路的改变与多种人类疾病的发病机制密切相关,如癌症、代谢紊乱(肥胖和2型糖尿病)、心血管和神经退行性疾病、与年龄有关的疾病和卵泡发育障碍等。近年来,越来越多的医家以该通路为切入点,以细胞凋亡和自噬为研究载体,研究了中医药对细胞凋亡和自噬的调节。其中包括中药单体、中成药、中药复方以及针灸等药物及物理疗法调控凋亡及自噬的实验研究。本文从mTOR信号通路入手,探讨了mTOR与细胞凋亡及自噬的关系,综述了中医药经mTOR途径调节细胞凋亡与自噬的最新进展,为中医药在该领域的深入研究提供了思路与参考。今后,中医药领域仍可以mTOR信号通路为依托,在中医基础理论的指导下对细胞凋亡和自噬的时效关系进行探索,为中医药在机体的作用机制提供新的现代医学的理论支持和作用靶点。
文摘Activation of the phosphoinositide 3 kinase(PI3K)/Akt/mammalian target of rapamycin(mTOR) pathway is common in breast cancer. There is preclinical data to support inhibition of the pathway, and phase Ⅰ to Ⅲ trials involving inhibitors of the pathway have been or are being conducted in solid tumors and breast cancer. Everolimus, an mTOR inhibitor, is currently approved for the treatment of hormone receptor(HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2(HER2)-negative breast cancer. In this review, we summarise the efficacy and toxicity findings from the randomised clinical trials, with simplified guidelines on the management of potential adverse effects. Education of healthcare professionals and patients is critical for safety and compliance. While there is some clinical evidence of activity of mTOR inhibition in HR-positive and HER2-positive breast cancers, the benefits may be more pronounced in selected subsets rather than in the overall population. Further development of predictive biomarkers will be useful in the selection of patients who will benefit from inhibition of the PI3K/Akt/mTOR(PAM) pathway.
文摘目的:通过对中医药调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路文献进行多软件联系可视化计量分析,梳理该领域的研究进展为相关领域研究提供借鉴与参考。方法:以Web of Science核心集数据库中医药调控mTOR通路相关文献为研究对象,运用Citespace、VOSviewer、carrort2等软件,对其进行文献计量学可视化分析。结果:经检索符合要求文献245篇,可视化分析结果发现文章2010年后发文开始逐年呈波动性递增趋势,2018年研究成果大量涌现;中国是发文最多的国家;发文量较多的机构主要在北京与上海,多以北京和南京为中心的区域间合作为主;根据发文作者研究方向,结合研究聚焦热点发现近年来中医药干预mTOR通路领域主要集中在其抗肿瘤、抗凋亡及抗炎等方面;中医药干预mTOR通路调控细胞凋亡(cell apoptosis)、自噬(autophagy)、增殖(proliferation)、死亡(death);AMP依赖蛋白激酶(AMPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/mTOR通路等方面是目前及今后的研究热点。结论:中医药调控mTOR通路研究发展前景良好,通过对此深入研究可能为心血管、肿瘤等重大疾病的治疗提供新的思路与导向。
