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培养调控激活卡伍尔氏链霉菌NA4产frontalamides类物质的研究 被引量:1
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作者 张盈 潘华奇 +1 位作者 于素亚 胡江春 《微生物学杂志》 CAS CSCD 2018年第2期29-36,共8页
微生物(尤其是链霉菌)是农用抗生素的主要来源之一。前期基因筛选发现卡沃尔氏链霉菌NA4具有产生多种PKS和NRPS类型化合物的潜能,但只分离到PKS I型的抗植物病原真菌的物质bafilomycins,为了挖掘更多的抗真菌先导化合物,采用Hiseq2500... 微生物(尤其是链霉菌)是农用抗生素的主要来源之一。前期基因筛选发现卡沃尔氏链霉菌NA4具有产生多种PKS和NRPS类型化合物的潜能,但只分离到PKS I型的抗植物病原真菌的物质bafilomycins,为了挖掘更多的抗真菌先导化合物,采用Hiseq2500高通量测序技术获得其基因组扫描图,经生物信息学分析和文献检索发现,其除了能产生bafilomycins,还具有产生polycyclic tetramate macrolactam(PTM)、alkylresorcinol和valinomycin类型抗真菌活性物质的潜力。为了激活这些基因簇,采用基于OSMAC策略中的培养调控为手段,通过改变培养基碳氮源组分,添加氨基酸前体及不同金属离子,使用活性追踪和HPLC-UV发现用麸皮替代NM2培养基中甘油的培养条件能激活PTM类型frontalamides合成基因簇,经LC-MS分析有7个主要的化合物是PTM类化合物,其中的3个可能为新化合物。通过培养调控激活了PTM基因簇,为新型PTM类化合物进一步的分离鉴定提供参考。 展开更多
关键词 卡伍尔氏链霉菌 POLYCYCLIC tetramate macrolactam Frontalamides 培养调控 基因组挖掘
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A New Synthetic Route to 12-Oxo-1,15-pentadecanlactam 被引量:1
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作者 JiaXingHUANG XiaoMeiLIANG DaoQuanWANG 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2004年第2期169-170,共2页
Oxo-1, 15-pentadecanlactam 7 was synthesized from cyclododecanone with a total yield of 36% in a seven-step reaction. The azide 5 to 12-nitro-1, 15-pentadecanlactam 6 is the key step featured by direct ring expansion.
关键词 macrolactam SYNTHESIS ring enlargement.
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阿维菌素B_(2a)大环内酰胺的合成及生物活性 被引量:2
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作者 李娇 贺凯 +2 位作者 刘伟杰 王文虎 徐凤波 《化学与生物工程》 CAS 2018年第8期36-40,44,共6页
以阿维菌素B_(2a)为原料,经保护、开环、氧化、胺化和关环5个步骤合成目标化合物阿维菌素B2a大环内酰胺。通过核磁共振氢谱(1 HNMR)、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)、高分辨质谱(HRMS)等对目标化合物进行结构表征,并... 以阿维菌素B_(2a)为原料,经保护、开环、氧化、胺化和关环5个步骤合成目标化合物阿维菌素B2a大环内酰胺。通过核磁共振氢谱(1 HNMR)、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)、高分辨质谱(HRMS)等对目标化合物进行结构表征,并测定了目标化合物对东方粘虫、棉铃虫、蚊幼虫及朱砂叶螨的杀虫活性。结果表明,在浓度为10mg·L^(-1)时,目标化合物对幼螨的杀虫活性高达70%,优于阿维菌素B2a。 展开更多
关键词 阿维菌素B2a 大环内酰胺 合成 生物活性
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含氨基14员环内酰胺类化合物的合成 被引量:1
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作者 王果 翟好真 陈河如 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期69-71,共3页
以烯丙基甘氨酸为原料,通过氨基保护、酰胺化、成环、烯键还原同时脱保护等步骤合成含氨基14员环内酰胺化合物,总收率41.7%,所有化合物的结构均经核磁共振谱(NMR)、质谱(ESI-MS)等方法确证,本合成法可推广至类似大环化合物的合成.
关键词 大环内酰胺 关环复分解反应 有机合成
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海洋链霉菌Streptomyces parvus SCSIO Mla-L010中大环内酰胺类抗生素vicenistatin的糖基定向改造
5
作者 梁智铖 李骏 +5 位作者 凌春耀 许润 谭彬 黄洪波 鞠建华 李青连 《中国海洋药物》 CAS CSCD 2021年第6期1-12,共12页
目的利用海洋链霉菌Streptomyces parvus SCSIO Mla-L010中糖基转移酶的底物宽泛性对vicenistatin进行糖基定向化改造。方法采用组合生物合成技术分别将其他糖苷类天然产物生物合成途径中的糖基合成基因导入到SCSIO Mla-L010菌株中,构... 目的利用海洋链霉菌Streptomyces parvus SCSIO Mla-L010中糖基转移酶的底物宽泛性对vicenistatin进行糖基定向化改造。方法采用组合生物合成技术分别将其他糖苷类天然产物生物合成途径中的糖基合成基因导入到SCSIO Mla-L010菌株中,构建糖基合成基因异源表达重组菌株;以有机溶剂萃取重组菌株发酵产物并利用现代色谱分离技术进行化合物纯化,进一步使用质谱、核磁共振光谱技术鉴定所获化合物的结构。结果将streptolydigin、grincamycin和lobophorin生物合成途径中合成d-olivose、L-rhodinose、d-kijanose和L-digitoxose糖基的基因导入到SCSIO Mla-L010菌株中,构建了3株异源糖基合成基因重组菌株,并从中分离得到4个含有不同糖基的新vicenistatin类天然产物。结论不仅丰富了糖苷类天然产物结构库,为海洋药物的研发提供化学实体,还为利用糖基转移酶的底物宽泛性对其他天然产物进行糖基定向改造提供参考和借鉴。 展开更多
关键词 SCSIO Mla-L010 大环内酰胺类抗生素 vicenistatin衍生物 组合生物合成 糖基定向改造
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A novel synthetic use of 2-bromo- 1-methylpyridinium iodide for macrolactamization
6
作者 BAI, Dong-Lu BO, Yun-Xin ZHOU, Qi-Ting Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China 《Chinese Journal of Chemistry》 SCIE CAS CSCD 1994年第2期158-168,共11页
Using 2-bromo-1-methylpyridimium iodide as carboxyl activating agent, 10 ansa-macrolactams were prepared conveniently from the corresponding seco-precursor w-aminoacids in the yields of 78-2%.
关键词 LACTAM ansa-macrolactam CYCLIZATION lactamization.
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新多环大环内酰胺Clifednamide K的发现
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作者 罗洁 颜雅倩 +1 位作者 王浩鑫 李瑶瑶 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第4期1224-1228,共5页
利用组合生物合成策略构建了人工杂合多环特特拉姆酸大环内酰胺(PoTeM)基因簇,并从异源表达重组菌株SR111-cbmA-OX1-cftC中分离得到2个PoTeM类化合物preikarugamycin(1)和clifednamide K(2).通过核磁共振和高分辨质谱分析确定化合物1为i... 利用组合生物合成策略构建了人工杂合多环特特拉姆酸大环内酰胺(PoTeM)基因簇,并从异源表达重组菌株SR111-cbmA-OX1-cftC中分离得到2个PoTeM类化合物preikarugamycin(1)和clifednamide K(2).通过核磁共振和高分辨质谱分析确定化合物1为ikarugamycin生物合成中间体,化合物2为结构新颖的5/6双环PoTeM.采用滤纸片法测定了化合物1和2的抗细菌和抗真菌活性,结果显示二者在20μg载药量下均无抗菌活性.采用噻唑蓝比色法(MTT)测定了化合物1和2的细胞毒活性,结果显示化合物1对人肝癌细胞HepG-2和人乳腺癌细胞MCF-7具有较强细胞毒活性,半抑制浓度(IC_(50))分别为3.34和2.72μmol/L,化合物2对测试细胞株无明显细胞毒活性. 展开更多
关键词 天然产物 生物活性 多环大环内酰胺 异源表达
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