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m^6A-RNA甲基化在正常造血和急性髓系白血病中的研究进展
1
作者 张津京 李艳 张蕊 《现代肿瘤医学》 CAS 2020年第9期1568-1571,共4页
m^6A-RNA甲基化是一种类似于DNA甲基化或组蛋白修饰的表观遗传修饰方式。是由甲基化转移酶、去甲基转移酶和相关阅读蛋白共同调节的一种动态可逆的生物学过程,可以对mRNA产生不同的生物学作用,包括mRNA剪切、出核、降解、影响mRNA稳定... m^6A-RNA甲基化是一种类似于DNA甲基化或组蛋白修饰的表观遗传修饰方式。是由甲基化转移酶、去甲基转移酶和相关阅读蛋白共同调节的一种动态可逆的生物学过程,可以对mRNA产生不同的生物学作用,包括mRNA剪切、出核、降解、影响mRNA稳定性和翻译效率等。越来越多的研究表明m^6A-RNA甲基化在正常造血和急性髓系白血病中发挥重要的调控作用。本文就m^6A-RNA甲基化在正常造血和AML中的研究进展作一综述,旨在从表观转录组学层面深入了解AML的发病机制,为探索AML靶向治疗药物提供一种新的研究策略。 展开更多
关键词 ^m^6A-rna甲基化 表观遗传修饰 急性髓系白血病
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m^(6)A RNA甲基化修饰在颅脑损伤模型大鼠坏死性凋亡中的作用 被引量：3
2
作者 林树楷 刘仲海 +2 位作者 刘珍 蔡金城 魏入廷 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第20期3167-3172,共6页
背景:哺乳动物中枢神经系统损伤依赖N6-甲基腺苷(m^(6)A)的调节,并与坏死性凋亡密切相关。目前在大鼠创伤性颅脑损伤中,m^(6)A RNA甲基化修饰与创伤性颅脑损伤坏死性凋亡的关系尚未被研究。目的:探讨m^(6)A RNA甲基化修饰与创伤性颅脑... 背景:哺乳动物中枢神经系统损伤依赖N6-甲基腺苷(m^(6)A)的调节,并与坏死性凋亡密切相关。目前在大鼠创伤性颅脑损伤中,m^(6)A RNA甲基化修饰与创伤性颅脑损伤坏死性凋亡的关系尚未被研究。目的:探讨m^(6)A RNA甲基化修饰与创伤性颅脑损伤大鼠坏死性凋亡的关系,为颅脑损伤坏死性凋亡的发生发展及预后的分子机制提供实验依据。方法:选取SPF级SD雄性大鼠30只,随机分为假手术组、创伤性颅脑损伤组和NSC118218(STAT1抑制剂)组,各10只。后2组通过改良Feeney法建立颅脑损伤模型,假手术组仅暴露脑硬膜,不进行颅脑打击。颅脑损伤6 h后检测各组大鼠大脑皮质炎症因子肿瘤坏死因子ɑ、白细胞介素6、白细胞介素1β、白细胞介素10和高迁移率族蛋白B1表达水平以及脑含水量,检测YTH结构域家族蛋白2、总m^(6)A RNA甲基化修饰水平、STAT1和JAK1的表达水平。结果与结论:①创伤性颅脑损伤组和NSC118218组炎症因子水平和脑含水量明显高于假手术组,m^(6)A RNA甲基化修饰比例和YTHDF2表达水平明显低于假手术组,JAK1和STAT1的表达水平明显高于假手术组(P<0.05);②与创伤性颅脑损伤组相比,NSC118218组炎症因子水平和脑含水量明显降低,m^(6)A RNA甲基化修饰比例和YTH结构域家族蛋白2表达水平明显升高,JAK1和STAT1的mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05);③提示颅脑损伤后m^(6)A RNA甲基化修饰比例降低,YTH结构域家族蛋白2表达水平下降,激活JAK/STAT信号通路,增加JAK1和STAT1的表达,促进细胞坏死性凋亡。 展开更多
关键词 创伤性颅脑损伤 ^m^(6)A rna甲基化 坏死性凋亡 JAK/STAT 动物模型
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m^(6)A RNA甲基化调控因子对甲状腺癌进展及预后的影响 被引量：2
3
作者 黄甜甜 段碧晗 +2 位作者 叶迎春 王硕 高凌 《疑难病杂志》 CAS 2021年第5期481-487,共7页
目的探讨m^(6)A RNA甲基化调控因子在甲状腺癌中的作用。方法在TCGA数据库中获取甲状腺癌样本510例和正常对照样本58例的RNA-seq转录组数据及相应甲状腺癌患者的临床病理资料。比较13种m^(6)A RNA甲基化调控因子在甲状腺癌和正常甲状腺... 目的探讨m^(6)A RNA甲基化调控因子在甲状腺癌中的作用。方法在TCGA数据库中获取甲状腺癌样本510例和正常对照样本58例的RNA-seq转录组数据及相应甲状腺癌患者的临床病理资料。比较13种m^(6)A RNA甲基化调控因子在甲状腺癌和正常甲状腺组织中的表达水平。基于一致性聚类分析将甲状腺癌组织分为2个聚类,并比较其总体生存率和临床病理特征的差异。进一步利用单因素COX回归分析筛选出与甲状腺癌患者预后相关因子,并将其纳入LASSO回归分析,构建患者的风险特征模型,进而评估风险特征模型的预测价值。结果除YTHDF2外,余12个m^(6)A RNA甲基化调控因子在甲状腺癌组织中的表达与正常甲状腺组织比较差异均有统计学意义。在一致性聚类分析中,聚类2的总体生存率明显低于聚类1。基于3个高风险调控因子(RBM15、KIAA1429和FTO)构建风险特征模型并用于风险评分计算。高危组和低危组的总体生存率,RBM15、KIAA1429、FTO表达和T状态比较差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示,风险评分可以预测甲状腺癌患者的5年生存率(AUC=0.717),多因素Cox回归分析表明,风险评分是甲状腺癌的独立预后指标(P=0.001)。结论m^(6)A RNA甲基化调控因子影响甲状腺癌的进展,其中RBM15、KIAA1429和FTO可作为临床预后标志物,在治疗决策中具有潜在价值。 展开更多
关键词 甲状腺癌 ^m^(6)A rna甲基化 进展 预后
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m^(6)A甲基化酶METTL3和WTAP在牦牛组织及脂肪细胞中的表达 被引量：2
4
作者 张永峰 顾亚荣 +1 位作者 马兰花 阎萍 《草业科学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期161-170,共10页
本研究旨在探究m^(6)A RNA甲基化酶METTL3和WTAP在牦牛(Bos grunniens)不同组织、前体脂肪细胞增殖与分化过程中的表达模式和前体脂肪细胞分化过程mRNA m^(6)A的变化水平。采用qRT-PCR检测牦牛皮下脂肪、肌肉、心、肝、脾、肺、肾和皮... 本研究旨在探究m^(6)A RNA甲基化酶METTL3和WTAP在牦牛(Bos grunniens)不同组织、前体脂肪细胞增殖与分化过程中的表达模式和前体脂肪细胞分化过程mRNA m^(6)A的变化水平。采用qRT-PCR检测牦牛皮下脂肪、肌肉、心、肝、脾、肺、肾和皮下脂肪不同时期(18和30月龄)METTL3及WTAP的mRNA表达水平。应用I型胶原酶消化法获取牦牛前体脂肪细胞,油红O染色和脂肪分化标志基因的检测建立牦牛前体脂肪细胞分化模型,以及qRTPCR检测前体脂肪细胞增殖分化阶段METTL3和WTAP的mRNA表达水平。结果表明,肝脏组织中METTL3表达最高(P<0.05),皮下脂肪组织表达量最低(P<0.05);WTAP在皮下脂肪组织中的表达最为丰富,脾脏中的表达量最低(P<0.05)。30月龄皮下脂肪组织中METTL3和WTAP mRNA表达量高于18月龄。前体脂肪细胞诱导分化12 d时,细胞中出现多而密的脂环,脂肪细胞分化特异性标志基因FABP4、C/EBPα和PPARγ第12天的表达量显著高于第0天(P<0.05)。METTL3和WTAP的表达量在细胞增殖阶段(24、48和72 h)呈现“下降-上升”的表达趋势(P<0.05)。在牦牛前体脂肪细胞分化阶段(0、4、8和12 d),METTL3表达量呈现“上升-下降-上升”的趋势,WTAP呈现“上升-下降”的趋势。细胞分化阶段mRNA m^(6)A水平呈现逐渐上升的趋势,在分化12 d时细胞内RNA的m^(6)A丰度最高(P<0.05)。本研究获得METTL3和WTAP在牦牛不同组织和前体脂肪细胞增殖分化阶段的变化规律及细胞分化过程中mRNA m^(6)A水平变化,初步揭示WTAP和METTL3对牦牛脂代谢具有重要的调控作用。 展开更多
关键词 牦牛 ^m^(6)A rna甲基化修饰 METTL3 WTAP 组织表达 前体脂肪细胞 脂肪细胞增殖与分化
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m^(6)A RNA甲基化调节因子与前列腺癌预后的关系 被引量：1
5
作者 刘虹汝 宁静华 +3 位作者 张鑫 赵严红 屈润 张钰哲 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第12期1098-1105,共8页
目的探索N6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)RNA甲基化调节因子(以下简称m^(6)A调节因子)与前列腺癌预后的关系。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载416例前列腺癌样本和80例癌旁样本的临床病理数据及其mRNA相关数据,获取METTL3、METTL14、WTAP、... 目的探索N6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)RNA甲基化调节因子(以下简称m^(6)A调节因子)与前列腺癌预后的关系。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载416例前列腺癌样本和80例癌旁样本的临床病理数据及其mRNA相关数据,获取METTL3、METTL14、WTAP、RBM15、ZC3H13、YTHDC1、YTHDC2、YTHDF1、YTHDF2、HNRNPC、FTO和ALKBH5共12种m^(6)A调节因子。筛选出前列腺癌样本差异表达的m^(6)A调节因子。对前列腺癌组织样本进行无监督聚类分组,并比较其总体生存率的差异。进行多因素Cox回归分析,根据风险评分分为高风险组和低风险组,比较2组生存率。对临床病理因素进行风险评分,构建多因素Cox回归模型,评估预后预测价值。采用免疫组织化学染色方法检测前列腺癌组织中METTL14和FTO的表达。结果从12个m^(6)A调节因子中筛选出8个差异表达的调节因子。通过无监督聚类分析将前列腺癌样本分成3组,分别为Cluster 1、Cluster 2和Cluster 3,3组的生存时间存在显著差异。多因素Cox回归分析发现,METTL14和FTO与前列腺癌患者的预后密切相关。构建Cox回归模型,对前列腺癌患者进行风险评分,发现高、低风险组总生存率有统计学差异,且风险评分可作为独立预后指标。前列腺癌组织中METTL14和FTO蛋白阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.05)。结论本研究构建了基于m^(6)A调节因子的前列腺癌预后预测模型,其中风险评分可作为独立的预后指标,METTL14和FTO可作为诊断前列腺癌的分子标志物和治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 ^m^(6)A rna甲基化调节因子 前列腺癌 预后
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m^(6)A RNA甲基化修饰在常见心血管疾病和心肌肥大中的研究进展
6
作者 杨艺清 王爱 +2 位作者 崔楠 张俊哲 李昭 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期65-68,72,共5页
心血管疾病是影响全球伤残调整生命年和导致死亡的主要原因。最近研究报道,mRNA最普遍的内部修饰N6-腺苷酸甲基化(m^(6)A)在心血管疾病中发挥重要作用。本文概述了m^(6)A RNA甲基化修饰的关键酶及动态调节过程,重点阐述了m^(6)A RNA甲... 心血管疾病是影响全球伤残调整生命年和导致死亡的主要原因。最近研究报道,mRNA最普遍的内部修饰N6-腺苷酸甲基化(m^(6)A)在心血管疾病中发挥重要作用。本文概述了m^(6)A RNA甲基化修饰的关键酶及动态调节过程,重点阐述了m^(6)A RNA甲基化在心肌肥大和心力衰竭、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心律失常等常见心血管疾病中的研究进展,并对m^(6)A RNA甲基化新技术进行了讨论。 展开更多
关键词 rna修饰 ^m^(6)A rna甲基化 表观遗传学 心肌肥大 心血管疾病
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N^(6)-甲基腺嘌呤RNA甲基化在动物营养生理与代谢中的表观转录调控作用
7
作者 钟翔 王欢 王恬 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期6257-6264,共8页
近年来,表观转录组学开启了生命科学和人类医学研究的新篇章。作为表观转录组的主要研究内容之一,N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)对动物的表型和性状具有重要的调控作用。而营养是影响动物表型和性状的关键要素,与表观遗传密切相关。因此,m^(... 近年来,表观转录组学开启了生命科学和人类医学研究的新篇章。作为表观转录组的主要研究内容之一,N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)对动物的表型和性状具有重要的调控作用。而营养是影响动物表型和性状的关键要素,与表观遗传密切相关。因此,m^(6)A RNA甲基化如何动态调控机体的营养代谢,以及营养代谢对机体m^(6)A RNA甲基化修饰的影响非常值得探究。本文综述了m^(6)A RNA甲基化的分子基础,以及其与糖代谢、脂质代谢、离子代谢和微生物之间的相互作用,旨在为深刻理解动物营养生理与代谢的理论基础和发展新的动物营养理论体系提供重要支撑,并为未来畜牧业的发展提供新的思路。 展开更多
关键词 ^m^(6)A rna甲基化 糖代谢 脂质代谢 离子代谢 微生物
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四神丸含药血清抑制人结肠癌细胞有氧糖酵解的效应及机制 被引量：2
8
作者 蒋义芳 黄娅 +3 位作者 肖冲 周舒雯 郑黎鹂 由凤鸣 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第19期26-33,共8页
目的:探究四神丸含药血清对人结肠癌细胞HCT116有氧糖酵解的影响和作用机制。方法:采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测四神丸含药血清(2.5%、5%、10%)处理结肠癌HCT116细胞24、48、72 h的细胞活力;微量法检测细胞培养液中乳酸浓度和... 目的:探究四神丸含药血清对人结肠癌细胞HCT116有氧糖酵解的影响和作用机制。方法:采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测四神丸含药血清(2.5%、5%、10%)处理结肠癌HCT116细胞24、48、72 h的细胞活力;微量法检测细胞培养液中乳酸浓度和细胞内葡萄糖含量,以及己糖激酶(HK)和果糖-6-磷酸激酶(PFK)活性;实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)检测葡萄糖转运酶1(GluT1)mRNA含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测GluT1、甲基转移酶样3(MettL3)蛋白表达;免疫荧光染色法检测细胞GluT1表达;比色法检测N6-甲基腺苷(m^(6)A)RNA甲基化水平。结果:与空白组比较,2.5%、5%、10%四神丸含药血清24 h对HCT116细胞活力均无明显影响,10%四神丸含药血清在48 h可明显抑制HCT116细胞活力(P<0.05),故后续实验选用10%四神丸含药血清,给药时间为48 h。与空白组比较,10%四神丸含药血清能够降低乳酸生成(P<0.05),并下调细胞对葡萄糖摄取(P<0.05),并降低糖酵解关键限速酶HK和PFK的活性(P<0.05),同时四神丸含药血清还可降低GluT1蛋白(P<0.01)及其mRNA表达(P<0.05),并减少表达GluT1的细胞比例(P<0.01)。与空白组比较,四神丸含药血清还能降低MettL3蛋白含量(P<0.05)及m^(6)A RNA甲基化水平(P<0.01)。结论:四神丸能够抑制结肠癌细胞糖酵解,其作用机制可能与降低MettL3过表达,抑制m^(6)A RNA甲基化,下调GluT1及细胞内HK、PFK等有氧糖酵解相关酶的活性有关。 展开更多
关键词 四神丸 结肠癌 糖酵解 甲基转移酶样3(MettL3) ^N6-甲基腺苷(m^(6)A)rna甲基化
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m^(6)A RNA甲基化调节因子与肝细胞癌预后的关系 被引量：1
9
作者 裴晓健 贾宝学 田晓彤 《山东医药》 CAS 2021年第25期27-31,共5页
目的探讨N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)RNA甲基化调节因子与肝细胞癌(HCC)预后的关系。方法从美国国家癌症研究所基因组数据共享中心下载HCC样本和正常对照样本的RNA-seq转录组数据,并收集HCC样本临床病理资料。从RNA-seq转录组数据中获取FT... 目的探讨N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)RNA甲基化调节因子与肝细胞癌(HCC)预后的关系。方法从美国国家癌症研究所基因组数据共享中心下载HCC样本和正常对照样本的RNA-seq转录组数据,并收集HCC样本临床病理资料。从RNA-seq转录组数据中获取FTO、YTHDC2、YTHDC1、ALKBH5、KIAA1429、METTL3、HNRNPC、YTHDF2、RBM15、YTHDF1、WTAP、METTL14、ZC3H13等十三种m^(6)A RNA甲基化调节因子的表达数据,比较HCC样本和正常对照样本m^(6)A RNA甲基化调节因子表达。采用单因素Cox回归分析和Lasso Cox回归分析筛选与HCC预后相关的m^(6)A RNA甲基化调节因子,并构建风险模型,分析风险模型与HCC预后的关系。结果 HCC样本FTO、YTHDC2、YTHDC1、ALKBH5、KIAA1429、METTL3、HNRNPC、YTHDF2、RBM15、YTHDF1、WTAP表达均高于正常对照样本(P均<0.01),而两样本METTL14、ZC3H13表达比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。YTHDF1、ZC3H13、YTHDF2、METTL3和KIAA1429等五种m^(6)A RNA甲基化调节因子是影响HCC预后的危险因素(P均<0.05)。其中,ZC3H13高表达者预后良好,而YTHDF1、YTHDF2、METTL3、KIAA1429高表达者预后较差。根据YTHDF1、ZC3H13、YTHDF2、METTL3、KIAA1429等五种m^(6)A RNA甲基化调节因子构建HCC预后风险模型,然后将HCC患者分为高风险者与低风险者,高风险者5年生存率明显低于低风险者(P<0.05);ROC曲线分析显示,该风险模型的曲线下面积为0.619。单因素和多因素Cox回归分析显示,风险模型评分是影响HCC预后的独立危险因素(P<0.01)。结论 m^(6)A RNA甲基化调节因子表达与HCC预后密切相关,有可能作为肿瘤诊断的分子标志物和潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 肝细胞癌 ^N^(6)-甲基腺嘌呤rna甲基化调节因子 预后
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