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m6A修饰在肿瘤细胞自噬中的作用
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作者 白洁 苏夏艺 +3 位作者 魏秀珍 董亚玲 朱志博(综述) 张百红(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期795-800,共6页
自噬是一种细胞自我降解过程,在维持细胞和生物体代谢功能中起着至关重要的作用。自噬功能失调与包括肿瘤在内的多种疾病有关。m^(6)A修饰作为真核生物体内主要的RNA内部修饰,通过影响自噬相关基因(autophagy associated gene,ATG)的表... 自噬是一种细胞自我降解过程,在维持细胞和生物体代谢功能中起着至关重要的作用。自噬功能失调与包括肿瘤在内的多种疾病有关。m^(6)A修饰作为真核生物体内主要的RNA内部修饰,通过影响自噬相关基因(autophagy associated gene,ATG)的表达或干扰自噬相关信号通路在调节肿瘤细胞自噬过程中发挥重要作用,异常的m^(6)A修饰会导致自噬失调并影响肿瘤的进展。然而,其在肿瘤自噬调控中的具体作用仍待探索。因此,本文综述了m^(6)A修饰在肿瘤细胞自噬中的作用,并探讨了其与肿瘤进展及其耐药的关系,旨在为开发新的治疗策略提供理论基础。 展开更多
关键词 自噬 ^m^(6)A甲基转移酶 ^m^(6)A脱甲基转移酶 ^m^(6)A结合蛋白 肿瘤 耐药
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m^(6)A甲基化修饰在肿瘤中作用的研究进展 被引量:4
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作者 陈蒙蒙 徐克 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第7期1352-1358,共7页
RNA的表观遗传修饰在恶性肿瘤中发挥着重要的调控作用,因此受到人们的广泛关注。N6-甲基腺嘌呤是发生于腺苷N6位上的甲基化修饰,是真核细胞信使RNA上主要的表观遗传修饰。m^(6)A甲基化修饰由m^(6)A甲基转移酶催化,其核心组分包括METTL3... RNA的表观遗传修饰在恶性肿瘤中发挥着重要的调控作用,因此受到人们的广泛关注。N6-甲基腺嘌呤是发生于腺苷N6位上的甲基化修饰,是真核细胞信使RNA上主要的表观遗传修饰。m^(6)A甲基化修饰由m^(6)A甲基转移酶催化,其核心组分包括METTL3、METTL14;由m^(6)A去甲基化酶去除,包括FTO、ALKBH5;并被m^(6)A甲基识别蛋白识别,包括YTHDF1-3、IGF2BP1-3等。m^(6)A甲基化修饰参与RNA代谢的各个阶段,包括:稳定、剪接、出核、翻译和降解等。m^(6)A相关调节蛋白能够通过多种机制调控肿瘤的发生发展:影响m^(6)A甲基化修饰水平,进而在肿瘤细胞增殖、侵袭转移及耐药等过程中发挥重要作用。目前为止,m^(6)A甲基化修饰在人类肿瘤中的作用机制尚未完全阐明。本文概述了m^(6)A修饰的基本功能,并重点介绍其在肿瘤中的作用机制,最后讨论针对肿瘤中m^(6)A修饰的治疗策略。 展开更多
关键词 N6-甲基腺嘌呤 肿瘤 甲基转移酶 去甲基化酶 甲基识别蛋白
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m^(6)A修饰在病毒感染宿主细胞中的调节作用
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作者 夏月平 黄芬 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1362-1373,共12页
N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是指RNA分子腺嘌呤第6位氮原子上发生的甲基化修饰,是信使RNA(mRNA)和非编码RNA(ncRNA)中最常见的转录后修饰。m^(6)A修饰在RNA循环的所有阶段,包括RNA稳定、剪接、核输出、折叠、翻译和... N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是指RNA分子腺嘌呤第6位氮原子上发生的甲基化修饰,是信使RNA(mRNA)和非编码RNA(ncRNA)中最常见的转录后修饰。m^(6)A修饰在RNA循环的所有阶段,包括RNA稳定、剪接、核输出、折叠、翻译和降解等过程中发挥重要作用,这一过程需甲基转移酶(writers)、去甲基酶(erasers)和m^(6)A阅读蛋白(readers)的参与。随着RNA高通量测序技术的不断发展,m^(6)A修饰参与病毒与宿主互作中的研究不断涌现。研究表明m^(6)A修饰发生在多种RNA病毒中,影响病毒感染、复制及子代病毒粒子的生成。病毒也可通过改变宿主细胞转录物组的m^(6)A修饰影响病毒的感染性或宿主对病毒的抵抗性。本文对呼吸道病毒、反转录病毒、疱疹病毒等感染宿主细胞造成的m^(6)A修饰进行概述,并针对m^(6)A修饰对病毒的复制及对宿主免疫反应的调节作用进行综述,为了解病毒与宿主互作机制研究及抗病毒药物筛选供理论基础。 展开更多
关键词 ^N^(6)-methyladenosine(m^(6)A) ^m^(6)A甲基转移酶 ^m^(6)A去甲基酶 ^m^(6)A阅读蛋白 病毒
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m^(6)A甲基化修饰的研究进展 被引量:3
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作者 温媛媛 黄凯玥 +2 位作者 史会连 吴彦池 陈园园 《生命的化学》 CAS 2022年第2期275-282,共8页
N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰是真核生物mRNA中最普遍的内部修饰,也存在于非编码RNA中。m^(6)A对m RNA的修饰主要发生在转录起始位点和3′-非翻译区(3′-UTR),其动态调控主要依赖m^(6)A甲基转移酶、m^(6)A去甲基化酶和m^(6)A结合蛋白。越来... N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰是真核生物mRNA中最普遍的内部修饰,也存在于非编码RNA中。m^(6)A对m RNA的修饰主要发生在转录起始位点和3′-非翻译区(3′-UTR),其动态调控主要依赖m^(6)A甲基转移酶、m^(6)A去甲基化酶和m^(6)A结合蛋白。越来越多的研究发现,m^(6)A可通过各种机制调节RNA的稳定性、运输、剪接和翻译,在转录后水平调控基因表达。本文重点讨论了m^(6)A修饰在基因表达调控中的作用及其与各种疾病的关系。 展开更多
关键词 ^m^(6)A修饰 基因表达调控 ^m^(6)A甲基转移酶 ^m^(6)A去甲基化酶 ^m^(6)A结合蛋白
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m^(6)A去甲基化酶ALKBH5在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义 被引量:2
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作者 郑川军 金松 +4 位作者 吴红梅 岑雪青 陆明深 谭盛葵 朱小年 《中国癌症防治杂志》 CAS 2022年第1期58-64,共7页
目的探讨m^(6)A去甲基化酶烷基化修复蛋白B同源物5(alkylation repair protein B homolog 5,ALKHB5)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其临床意义。方法收集2009年1月至2013年8月在桂林医学院附属医院接受肝癌切... 目的探讨m^(6)A去甲基化酶烷基化修复蛋白B同源物5(alkylation repair protein B homolog 5,ALKHB5)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其临床意义。方法收集2009年1月至2013年8月在桂林医学院附属医院接受肝癌切除术的80例HCC患者的癌组织及其癌旁组织(距病灶>3 cm)的石蜡包埋标本,采用免疫组化法检测ALKBH5的表达水平,并分析其与HCC患者临床病理特征及与预后的关系。结果在HCC组织中ALKBH5高表达的患者比例明显低于癌旁组织(P=0.001),且与肿瘤大小和血清甲胎蛋白(α⁃fetoprotein,AFP)水平相关(均P<0.05)。Kaplan⁃Meier生存分析显示ALKBH5低表达组患者的总生存期(P=0.011)和无复发生存期(P=0.012)均缩短,多因素Cox回归分析显示ALKBH5低表达是影响HCC患者总生存期(HR=1.965,95%CI:1.029~3.751,P=0.041)和无复发生存期(HR=2.201,95%CI:1.046~4.629,P=0.038)的独立危险因素。结论ALKBH5在HCC组织中表达下调且低表达患者预后不良,ALKBH5可能是HCC潜在的预后评估指标及治疗靶点。 展开更多
关键词 肝细胞癌 ALKBH5 ^m^(6)A去甲基化酶 预后
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RNA m^(6)A甲基化修饰在肿瘤放疗和辐射损伤修复中的关键作用
6
作者 冯阳 曹建平 焦旸 《中华放射医学与防护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期559-563,共5页
N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是真核信使RNA(mRNA)中最丰富的表观遗传学修饰。m^(6)A甲基化修饰的发生由m^(6)A甲基转移酶(Writers)催化;通过去甲基化酶(Erasers)去除;此外,m^(6)A甲基化修饰被甲基化识别酶(Readers)... N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是真核信使RNA(mRNA)中最丰富的表观遗传学修饰。m^(6)A甲基化修饰的发生由m^(6)A甲基转移酶(Writers)催化;通过去甲基化酶(Erasers)去除;此外,m^(6)A甲基化修饰被甲基化识别酶(Readers)识别。m^(6)A甲基化修饰可调节RNA的剪接、翻译和稳定性。m^(6)A甲基化修饰参与细胞活动中多种重要功能基因的生物学调控,重要的是,m^(6)A水平异常变化可影响肿瘤的发生、发展、转移以及复发等过程。电离辐射对m^(6)A水平及m^(6)A甲基化修饰相关酶的水平产生影响。在肿瘤放射治疗过程中,m^(6)A修饰通过影响DNA损伤、肿瘤细胞辐射敏感性等,进而影响放射治疗疗效。此外,电离辐射影响m^(6)A甲基化水平,进而调控辐射损伤修复等过程。本文就RNA的m^(6)A甲基化修饰在肿瘤放疗和辐射损伤修复中作用机制的研究进展进行综述,旨在为临床肿瘤放射增敏剂及放射防护剂的研发提供新的思路。 展开更多
关键词 ^m^(6)A甲基化修饰 ^m^(6)A甲基转移酶 去甲基化酶 甲基化识别酶 辐射损伤修复
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N^(6)-甲基腺苷修饰及其调控蛋白在脑缺血中的表达变化及意义
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作者 叶维贞 赵顺英 +5 位作者 姜鸣钰 黄秋茹 温少红 董雯 陈青芳 刘向荣 《中国卒中杂志》 北大核心 2024年第6期655-663,共9页
目的本研究通过探讨N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰及其调控蛋白在脑缺血小鼠中的表达变化,为脑缺血治疗的分子靶点研究提供参考。方法取60只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为假手术组、脑缺血1 d组、脑缺血3 d组和脑缺血... 目的本研究通过探讨N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰及其调控蛋白在脑缺血小鼠中的表达变化,为脑缺血治疗的分子靶点研究提供参考。方法取60只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为假手术组、脑缺血1 d组、脑缺血3 d组和脑缺血7 d组,每组各15只,采用线栓法制作右侧大脑中动脉梗死模型,于缺血1 h进行拔栓再灌注。通过RNA提取及斑点印迹实验检测小鼠缺血侧脑组织RNA m^(6)A水平;使用荧光定量逆转录PCR检测小鼠缺血侧脑组织甲基转移酶3(methyltransferase 3,Mettl3)、甲基转移酶14(methyltransferase 14,Mettl14)、FTOα-酮戊二酸酯依赖性双加氧酶(FTO alpha-ketoglutarate dependent dioxygenase,Fto)、RNA去甲基化酶alkB同源基因5(alkB homolog 5,RNA demethylase;Alkbh5)、YTH N^(6)-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTH N^(6)-methyladenosine RNA binding protein 1,Ythdf1)、Ythdf2和Ythdf3的mRNA表达水平;利用免疫印迹实验检测缺血侧脑组织Mettl3、Mettl14、Fto、Alkbh5、Ythdf1、Ythdf2和Ythdf3蛋白的表达水平;借助免疫荧光染色观察缺血侧脑组织梗死周边区神经元中Mettl3、Fto、Ythdf1、Ythdf2和Ythdf3蛋白的表达变化情况。结果与假手术组相比,脑缺血3 d组脑组织RNA的m^(6)A水平升高(1.620±0.339 vs.1.000±0.192,P=0.0343)。(1)甲基转移酶表达情况:脑缺血7 d组Mettl3mRNA水平降低(0.675±0.059 vs.1.000±0.131,P=0.0331);脑缺血1 d组Mettl3(0.548±0.107 vs.1.000±0.056,P=0.0398)、Mettl14(0.534±0.218 vs.1.000±0.018,P=0.0108)蛋白表达水平降低;脑缺血3 d组Mettl3(0.410±0.341 vs.1.000±0.056,P=0.0084)、Mettl14(0.429±0.283 vs.1.000±0.018,P=0.0026)蛋白表达水平也均下降;免疫荧光染色显示脑缺血3 d组梗死周边区神经元中Mettl3蛋白表达减少。(2)去甲基化酶表达情况:脑缺血1 d组(0.405±0.209 vs.1.000±0.142,P=0.0108)、脑缺血3 d组(0.530±0.125 vs.1.000±0.142,P=0.0412)Fto蛋白表达水平降低;免疫荧光染色显示脑缺血3 d组梗死周边区神� 展开更多
关键词 脑缺血 ^N^(6)-甲基腺苷修饰 ^N^(6)-甲基腺苷甲基转移酶 ^N^(6)-甲基腺苷去甲基化酶 ^N^(6)-甲基腺苷结合蛋白
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