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长管贝壳杉素A通过PI3K/AKT/mTOR通路抑制结肠癌细胞活性
1
作者 李悦予 冯霞 《消化肿瘤杂志（电子版）》 2024年第1期42-49,共8页
目的探讨长管贝壳杉素A(longikaurin A,LK-A)对结肠癌细胞的抗肿瘤效应及其潜在的分子机制。方法将结肠癌HCT116、HT-29细胞分为对照组和实验组,其中对照组给予二甲亚砜溶剂,实验组给予不同浓度LK-A干预,采用CCK-8法评价细胞增殖能力,... 目的探讨长管贝壳杉素A(longikaurin A,LK-A)对结肠癌细胞的抗肿瘤效应及其潜在的分子机制。方法将结肠癌HCT116、HT-29细胞分为对照组和实验组,其中对照组给予二甲亚砜溶剂,实验组给予不同浓度LK-A干预,采用CCK-8法评价细胞增殖能力,流式细胞仪分析细胞凋亡情况,以及裸鼠皮下移植瘤实验评价LK-A抑瘤效应,蛋白质印迹法检测PI3K/AKT/mTOR通路蛋白的变化。结果低浓度的LK-A对结肠癌细胞具有显著生长抑制和促进凋亡的作用。LK-A干预HCT116和HT-29细胞24 h的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)分别为2.18μmol/L和1.42μmol/L,48 h的IC50分别为0.88μmol/L和0.72μmol/L。在HCT116细胞中,2或4μmol/L LK-A干预24 h细胞凋亡率分别为(17.36±2.05)%和(34.75±7.01)%,高于对照组(6.60±1.10)%(P<0.05);而在HT-29细胞中分别为(15.47±1.65)%和(26.30±2.25)%,高于对照组(4.69±0.91)%(P<0.05)。蛋白质印迹法检测分析显示,随着LK-A浓度增加,磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol-3 kinase,p-PI3K),磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(phosphorylatedserine-threonine kinase,p-AKT)和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target ofrapamycin,p-mTOR)表达呈现明显下降趋势。添加AKT激活剂SC79后,LK-A对HCT116和HT-29细胞的增殖抑制和诱导凋亡能力明显下降。裸鼠实验结果提示LK-A具有明显的体内抑瘤作用。结论LK-A能抑制结肠癌细胞增殖和促进其凋亡发生,其作用机制与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路活化有关。 展开更多
关键词 长管贝壳杉素A 结肠癌 增殖 凋亡
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长栲利素A通过PI3K/AKT通路抑制脑胶质瘤细胞增殖
2
作者 孟祥瑞 高一粟 孙关 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期480-488,共9页
目的探讨长栲利素A对脑胶质瘤细胞增殖的影响及其作用机制。方法复苏冻存的人脑胶质瘤细胞株U87、SNB19并予以体外传代培养,应用CCK-8实验检测0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、6.0、8.0μmol/L长栲利素A干预24 h、48 h后细胞活... 目的探讨长栲利素A对脑胶质瘤细胞增殖的影响及其作用机制。方法复苏冻存的人脑胶质瘤细胞株U87、SNB19并予以体外传代培养,应用CCK-8实验检测0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、6.0、8.0μmol/L长栲利素A干预24 h、48 h后细胞活性的变化,应用Edu增殖实验检测0、1、2、3μmol/L长栲利素A干预后Edu阳性细胞数量的变化,应用细胞克隆形成实验检测0、0.1、0.2、0.3μmol/L长栲利素A干预后细胞集落形成数的变化,应用流式细胞术检测0、1、2、3μmol/L长栲利素A干预后细胞周期占比的变化,应用Western blotting检测0、1、2、3μmol/L长栲利素A干预后细胞增殖相关蛋白Ki-67、c-Myc及细胞周期相关蛋白细胞周期素B1(Cyclin B1)、细胞周期素D1(Cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶-1(CDK1)以及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路相关蛋白的表达变化。结果与0μmol/L相比,0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、6.0、8.0μmol/L长栲利素A干预24 h、48 h后U87、SNB19细胞活性均逐渐降低,且呈剂量依赖性。与0μmol/L长栲利素A组相比,2、3μmol/L长栲利素A组U87、SNB19细胞中Edu阳性细胞数量明显降低,0.1、0.2、0.3μmol/L长栲利素A组U87、SNB19细胞集落形成数明显降低,2、3μmol/L长栲利素A组U87、SNB19细胞中G2/M期细胞占比明显升高,2、3μmol/L长栲利素A组U87、SNB19细胞中Ki-67、c-Myc、Cyclin B1、CDK1、磷酸化PI3K及磷酸化AKT表达明显降低,Cyclin D1表达明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论长栲利素A可抑制脑胶质瘤细胞的增殖并将细胞周期阻滞于G2/M期,且呈剂量依赖性,其作用机制与PI3K/AKT信号通路抑制有关。 展开更多
关键词 长栲利素A 神经胶质瘤 细胞增殖 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路
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Longikaurin A诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡的初步研究
3
作者 赵姗 普建新 +1 位作者 孙汉董 吴英理 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期611-615,共5页
本研究冬凌草甲素结构类似物longikaurin A对多发性骨髓瘤细胞H929的作用和机制。采用CCK-8法检测longikaurin A和冬凌草甲素对H929细胞的增殖抑制效应。在相差显微镜下观察longikaurin A处理12 h对H929细胞形态的影响;AnnexinⅤ/PI双... 本研究冬凌草甲素结构类似物longikaurin A对多发性骨髓瘤细胞H929的作用和机制。采用CCK-8法检测longikaurin A和冬凌草甲素对H929细胞的增殖抑制效应。在相差显微镜下观察longikaurin A处理12 h对H929细胞形态的影响;AnnexinⅤ/PI双染法检测细胞凋亡的比例;Western blot检测caspase-9、caspase-3的活化水平及PARP的剪切情况;应用DCFDA探针检测2μmol/L longikaurin A处理不同时间H929细胞中活性氧的水平。结果显示,与冬凌草甲素(IC50为10.66μmol/L)相比,longikaurin A(IC50为0.85μmol/L)能够更有效地抑制H929细胞增殖;longikaurin A作用24 h,AnnexinⅤ阳性细胞比例显著升高,caspase-3、caspase-9活化,caspase-3的底物PARP发生剪切,提示longikaurin A能诱导H929细胞发生凋亡;活性氧清除剂N-乙酰半胱氨酸能够显著抑制longikaurinA诱导的细胞凋亡,然而longikaurin A本身并不升高活性氧水平。结论:与冬凌草甲素相比,longikaurin A在较低浓度下能够诱导多发性骨髓瘤细胞H929发生细胞凋亡。 展开更多
关键词 longikaurin A 冬凌草甲素 多发性骨髓瘤 细胞凋亡 活性氧
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藿香中一种新的二萜类物质的分离及其结构表征
4
作者 田光辉 刘存芳 +2 位作者 赖普辉 孙志锋 赵桦 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2011年第30期18774-18776,18942,共4页
[目的]对秦巴山区野生藿香枝叶中萜类物质进行了提取和分离,并对其萜类物质的结构进行了研究。[方法]用浓度95%的乙醇对藿香枝叶粉末进行浸提,并将所得浸膏分散在水相中,依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇进行萃取,将所得的乙酸乙酯萃取... [目的]对秦巴山区野生藿香枝叶中萜类物质进行了提取和分离,并对其萜类物质的结构进行了研究。[方法]用浓度95%的乙醇对藿香枝叶粉末进行浸提,并将所得浸膏分散在水相中,依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇进行萃取,将所得的乙酸乙酯萃取物用硅胶柱层析梯度洗脱法分离其中的萜类物质;运用薄层色谱、红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱等现代光谱技术对所得的萜类物质结构进行表征,并采用单晶X-衍射技术确定其晶体分子的构型和构象。[结果]从藿香中分离得到一种新的化合物。该二萜类物质是Longikaurin D,其晶体属于orthorhombic晶系,P2(1)2(1)2(1)空间群,晶胞参数a=0.845 1(4)nm,b=1.061 5(5)nm,c=2.237 1(10)nm,α=β=γ=90.00°,Mr=404.43,V=2.007(16)nm3,Dc=1.352 mg/m3,Z=4,F(000)=872,μ=0.103/mm,R1=0.076 7,ωR2=0.146 8。[结论]首次从在藿香中分离出二萜类物质Longikaurin D,为开发和利用藿香中的萜类物质提供科学依据。 展开更多
关键词 藿香(Agastache rugosa(Fisch.et Mey.)O.Ktze.) 二萜类 longikaurin D 结构表征
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显脉香茶菜中二萜类成分研究 被引量：8
5
作者 魏志雄 高幼衡 +3 位作者 卢海啸 侯媛芳 刘莎 李树华 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期247-250,共4页
目的对显脉香茶菜Rabdosia nervosa的化学成分进行研究。方法采用现代色谱方法进行分离、纯化,通过现代波谱技术对化合物进行结构鉴定。结果从显脉香茶菜中又分离得到10个二萜类化合物,分别鉴定为长管贝壳杉素E(1)、牛尾草乙素(2)、parv... 目的对显脉香茶菜Rabdosia nervosa的化学成分进行研究。方法采用现代色谱方法进行分离、纯化,通过现代波谱技术对化合物进行结构鉴定。结果从显脉香茶菜中又分离得到10个二萜类化合物,分别鉴定为长管贝壳杉素E(1)、牛尾草乙素(2)、parvifoline G(3)、四川香茶菜丁素(4)、黄花香茶菜甲素(5)、黄花香茶菜乙素(6)、毛果香茶菜贝壳松醇(7)、延命草醇(8)、11β-hydroxy-6,7-seco-6,19:6,20-diepoxy-1α,7-olide-ent-kaur-15-one(9)、isodocarpin(10)。结论化合物1～9为首次从该植物中分得。 展开更多
关键词 显脉香茶菜 二萜 长管贝壳杉素E 牛尾草乙素 四川香茶菜丁素
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LongikaurinB的晶体结构分析
6
作者 吕扬 康文俊 +3 位作者 卢多 郑启泰 周同惠 孙汉董 《Chinese Journal of Structural Chemistry》 SCIE CAS CSCD 1998年第3期201-204,共4页
长管香茶菜B（LongikaurinB）分子的化学计量式为C22H30O7，Mr=406．47，用X射线衍射法确定其晶体结构，该结晶是无色透明柱状，属单斜晶系，空间和群为P21，晶胞参数：a=11．893（2），b=6.380（2），c=13．205（2）A，β=99．39（2）&... 长管香茶菜B（LongikaurinB）分子的化学计量式为C22H30O7，Mr=406．47，用X射线衍射法确定其晶体结构，该结晶是无色透明柱状，属单斜晶系，空间和群为P21，晶胞参数：a=11．893（2），b=6.380（2），c=13．205（2）A，β=99．39（2）°，Z=2，V=988．5（4）A3，Dc＝1．366g／cm3，F（000）＝436，u＝0．9cm-1。应用直接法解析分子结构，以最小二乘法修正结构参数。最终可靠因子R=0.042，Ra=0.043。结果表明，该化合物为长管香茶菜B，属7，20-氧桥-对映-贝壳杉烯型工花化合物。结构与功能关系研究表明LongikaurinB化合物可能具有抗肿瘤生物活性。 展开更多
关键词 香茶菜二萜 晶体结构 longikaurinB 长管香茶菜B
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