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lncRNA TTN-AS1通过miR-138-5p/EGFR轴调控胆囊癌细胞增殖、凋亡和迁移 被引量：3
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作者 王玲华 陈艳 李叶若 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2023年第1期64-74,共11页
胆囊癌(GBC)是胆道系统常见的肿瘤,严重威胁人类的生命健康。该研究旨在探究长链非编码RNA(lncRNA)肌联蛋白反义RNA1(TTN-AS1)/微小RNA-138-5p(miR-138-5p)/表皮生长因子受体(EGFR)信号轴在GBC中的分子机制。qRT-PCR检测GBC组织和细胞系... 胆囊癌(GBC)是胆道系统常见的肿瘤,严重威胁人类的生命健康。该研究旨在探究长链非编码RNA(lncRNA)肌联蛋白反义RNA1(TTN-AS1)/微小RNA-138-5p(miR-138-5p)/表皮生长因子受体(EGFR)信号轴在GBC中的分子机制。qRT-PCR检测GBC组织和细胞系中TTN-AS1、miR-138-5p和EGFR mRNA相对表达水平,并对它们在GBC组织中的相关性进行分析。培养GBC细胞系GBC-SD,分为对照(Control)组、si-NC组、si-TTN-AS1组、si-TTN-AS1+in-miR-138-5p组和si-TTN-AS1+pc-EGFR组。qRT-PCR和Western blot检测细胞转染效率;CCK-8、EdU染色、流式细胞术以及划痕愈合实验检测细胞增殖、凋亡和迁移情况;Western blot检测细胞增殖(PCNA)、凋亡(Cleaved Caspase-3)和迁移(MMP-2、MMP-9)相关蛋白水平。利用体内异种移植肿瘤模型研究TTN-AS1对GBC肿瘤生长,Ki67、PCNA阳性表达以及miR-138-5p、EGFR mRNA表达的影响。结果显示,GBC组织和细胞系中TTN-AS1和EGFR mRNA表达均上调,miR-138-5p表达下调,且GBC组织中TTN-AS1水平与miR-138-5p水平呈负相关,与EGFR mRNA水平呈正相关;miR-138-5p水平与EGFR mRNA水平呈负相关(P<0.05)。生物信息学分析和双荧光素酶证实了miR-138-5p与TTN-AS1或EGFR 3′UTR存在相互作用,且RNA下拉实验证实了TTN-AS1与miR-138-5p结合;qRT-PCR和Westernblot证明TTN-AS1可能通过miR-138-5p调控EGFR表达(P<0.05)。敲低TTNAS1可显著抑制GBC-SD细胞增殖和迁移,诱导细胞凋亡(P<0.05);同时下调PCNA、MMP-2和MMP-9蛋白水平,上调Cleaved Caspase-3蛋白水平(P<0.05)。抑制miR-138-5p或过表达EGFR可部分逆转TTN-AS1敲低对GBC-SD细胞恶性行为的影响。体内实验证实,敲低TTN-AS1可抑制肿瘤生长,同时上调miR-138-5p水平,下调EGFR mRNA和Ki67、PCNA阳性表达水平(P<0.05)。总之,TTN-AS1可能在GBC的发生和发展中发挥促癌作用,且其可能是通过调节miR-138-5p/EGFR信号轴实现的。 展开更多
关键词 胆囊癌 长链非编码rna肌联蛋白反义rna1 微小rna-138-5p 表皮生长因子受体 恶性行为
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长链非编码RNA TTN-AS1在肺腺癌中的表达及其临床意义
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作者 贾云泷 刘琰 +3 位作者 王郁 刘天旭 王佳丽 刘丽华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期653-657,共5页
目的:研究肺腺癌组织中长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)肌联蛋白反义RNA1(titin antisense RNA1,TTN-AS1)的表达情况,并分析其与肺腺癌患者临床病理特征和预后的关系。方法:使用TCGA数据库对肺腺癌数据集中TTN-AS1的表达情... 目的:研究肺腺癌组织中长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)肌联蛋白反义RNA1(titin antisense RNA1,TTN-AS1)的表达情况,并分析其与肺腺癌患者临床病理特征和预后的关系。方法:使用TCGA数据库对肺腺癌数据集中TTN-AS1的表达情况进行分析;收集在2014年1月至2015年1月期间在河北医科大学第四医院胸外科行肿瘤切除并经病理证实的52例肺腺癌患者肿瘤组织及其相应癌旁组织标本,使用q PCR检测其TTN-AS1的表达水平并分析其与患者临床病理特征的相关性,生存分析探讨其在患者预后中的临床意义。结果:TCGA数据库分析和qPCR检测结果均显示,TTN-AS1在肺腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织(均P<0.01)。TTN-AS1的表达与肺腺癌患者的TNM分期和淋巴结转移相关联(均P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤侵犯范围无关联(P>0.05)。Kaplan-Meier单因素分析结果显示,高表达TTN-AS1较低表达TTN-AS1的肺腺癌患者术后DFS和OS显著缩短(均P<0.01)。Cox比例风险回归模型分析结果显示,肿瘤高侵犯范围、阳性淋巴结转移和TTN-AS1高表达是影响患者术后PFS和OS的独立危险因素(P<0.01)。结论:TTN-AS1在肺腺癌组织中高表达,与患者TNM分期、淋巴结转移以及与患者较差的DFS和OS密切关联(均P<0.05),高表达TTN-AS1可能是提示肺腺癌患者预后不良的生物标志物。 展开更多
关键词 肺腺癌 长链非编码rna(lncrna) 肌联蛋白反义rna 1(TTN-AS1) 预后 生物标志物
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