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题名基于PROTAC技术靶向降解FAK蛋白的研究进展
被引量：6
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作者
徐颖若
张沁松
吴菁艺
鲍润菲
曾申昕
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机构
杭州医学院药学院
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出处
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第6期1571-1579,共9页
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基金
浙江省教育厅一般科研项目(Y202045350)。
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文摘
局部黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是一种非受体细胞内酪氨酸激酶,其同时具有激酶依赖和非激酶依赖的支架功能,在肿瘤的发生发展及转移侵袭中均起到重要作用,被认为是抗肿瘤药物研发的重要靶点。然而,传统的小分子抑制剂只能抑制其激酶活性,难以靶向非激酶依赖的支架功能。因此,迫切需要新颖的策略来研究FAK靶点,为FAK靶点的成药性及其相关药物的研发奠定基础。蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimera,PROTAC)技术是一种新兴的药物研发策略,其能招募E3泛素连接酶,特异性泛素化靶蛋白并通过蛋白酶体系统靶向降解目的蛋白。PROTAC的独特作用机制能靶向降解FAK蛋白,从而消除FAK的支架功能,极大吸引了科研人员的兴趣。本文简述了FAK蛋白、信号通路及小分子抑制剂,系统综述了基于PROTAC技术靶向降解FAK蛋白的最新研究进展,最后总结并展望了基于PROTAC技术靶向FAK蛋白的发展前景。
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关键词
局部黏着斑激酶
靶向蛋白水解的嵌合体
小分子抑制剂
E3泛素连接酶
药物研发
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Keywords
local focal adhesion kinase
proteolysis targeting chimera
small molecule inhibitor
E3 ligase
drug development
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分类号
R916
[医药卫生—药学]
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