文摘目的:分析lncRNA-H19(H19)在高血压脑出血(HICH)患者体内的表达特征,并探讨H19影响人脑微血管内皮细胞(HBMECs)自噬与氧糖剥夺(OGD)损伤的机制。方法:收集健康者、高血压患者和HICH患者血液样本,采用lncRNA array芯片检测lncRNA表达谱,RT-qPCR检测H19表达水平并分析其与脑出血量及NIHSS评分的关系;预测H19的靶蛋白,RT-qPCR检测其mRNA水平并分析其与H19的相关关系;采用OGD处理敲降或过表达H19及其互作蛋白的HBMECs,而后采用免疫荧光检测细胞自噬情况,western blotting检测自噬相关蛋白(LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ)以及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)。结果:H19在高血压患者(t=0.021,P<0.05)和HICH患者(t=0.018,P<0.05)中显著高于健康者;并随HICH分级升高而增加,与脑出血量及NIHSS评分呈正相关关系(R2=0.087,R2=0.113,P<0.05);随OGD处理时间增加,HBMECs中H19水平增加(t=0.023,P<0.05);IGF1R m RNA在HICH患者体内低于健康者(t=0.015,P<0.05),且随HICH加剧而降低(t=0.043,P<0.05);HICH患者体内H19与IGF1R呈负相关关系(R2=0.187,P<0.05);OGD处理下调HBMECs中IGF1R蛋白,敲降H19可使OGD-HBMECs中IGF1R增加;在OGD-HBMECs中LC3自噬体、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、HIF-1α和VEGF均因敲降H19或过表达IGF1R而减少,但同时过表达IGF1R及H19后则均增加。结论:H19与HICH病情相关,下调H19可增加IGF1R,进而缓解OGD诱导的HBMECs自噬和损伤。
