苍耳子不同炮制品对小鼠肝脏肾脏毒性的“量-时-毒”关系研究 被引量：1

1

作者 韩荣荣 余彦彤 +3 位作者 丁振涛 黄成 朋汤义 韩燕全 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2024年第4期33-37,共5页

目的比较苍耳子不同炮制品的“量-时-毒”关系,为其毒性反应规律及炮制减毒机制提供依据。方法取240只小鼠随机分为正常组和苍耳子生品、清炒、砂炒组低中高剂量组,除正常组外,各低、中、高剂量组分别按照1.3、6.5、13.0 g·kg^(-1... 目的比较苍耳子不同炮制品的“量-时-毒”关系,为其毒性反应规律及炮制减毒机制提供依据。方法取240只小鼠随机分为正常组和苍耳子生品、清炒、砂炒组低中高剂量组,除正常组外,各低、中、高剂量组分别按照1.3、6.5、13.0 g·kg^(-1)剂量,分别灌胃给药1、7和14 d,Elisa法检测各组动物的血清ALT、AST、BUN、CR值,计算各组肝、肾脏器指数,并观察连续给药1、7、14 d后的肝、肾组织病理变化。结果与正常组相比,苍耳子生品组显著升高小鼠血清中ALT、AST、BUN、CR的含量(P<0.05,P<0.01),肝、肾组织病理可见明显损伤;与苍耳子生品组比较,清炒组和砂炒组显著降低小鼠血清中ALT、AST、BUN、CR的含量(P<0.05,P<0.01),减轻肝、肾组织病理损伤程度,且肝、肾脏指数和病理形态学的改变具有时间和剂量的依赖性。结论苍耳子生品对正常动物具有一定的肝、肾毒性,并呈现一定的“量-时-毒”关系;苍耳子不同炮制品均可减轻体内肝、肾毒性,且砂炒组较清炒组减毒效果更为明显。 展开更多

关键词 苍耳子 “量-时-毒”关系 炮制减毒 肝、肾毒性

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甘草地上部分的安全性评价 被引量：5

2

作者 赵梓邯 张琳 +4 位作者 杨柳 崔洁 侯俊玲 王文全 李大雁 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期74-80,共7页

目的:评价甘草地上部分的毒理学安全性,为合理利用甘草地上部分资源提供依据。方法:采用急性经口毒性实验、小鼠骨髓细胞微核实验、小鼠精子畸形实验以及基于炎症模型的安全性实验的方法,并对实验结果进行统计分析与判定。结果:甘草地... 目的:评价甘草地上部分的毒理学安全性,为合理利用甘草地上部分资源提供依据。方法:采用急性经口毒性实验、小鼠骨髓细胞微核实验、小鼠精子畸形实验以及基于炎症模型的安全性实验的方法,并对实验结果进行统计分析与判定。结果:甘草地上部分水提物和醇提物对小鼠的最大耐受剂量(MTD)分别为96,128 g·kg^-1,醇提物大孔树脂富集产物对小鼠有伤害且表现出性别差异。骨髓细胞微核实验甘草地上部分水提物低、中、高剂量(8,16,32 g·kg^-1)组和正常组的微核率分别为0. 28%,0. 34%,0. 26%,0. 22%(雌性)和0. 32%,0. 30%,0. 36%,0. 28%(雄性);小鼠精子畸形实验甘草地上部分低、中、高剂量(8,16,32 g·kg^-1)组和正常组的精子畸形率分别为3. 16%,3. 01%,2. 67%,3. 23%;微核率和精子畸形率与正常组比较无明显增加;30 d重复灌胃水提物和醇提物对模型大鼠的一般情况无影响,其中,与正常组比较,甘草地上部分醇提组心脏质量显著降低(P<0. 05),肝脏质量、肝脏指数和肾脏指数明显升高(P<0. 05);水提组与醇提组的球蛋白与血肌酐明显升高(P<0. 05),个别大鼠氨基转移酶异常;解剖学考察发现4例肉眼可见的肝病变,其中甘草地上部分水提组3例,甘草地上部分醇提组1例,组织病理学检查发现肝细胞变性与组织炎症,与出现生化指标与脏器指数异常的大鼠一致。结论:甘草地上部分水提物、醇提物具有潜在毒性,水提物未显示对小鼠有遗传毒性,其安全性尚需进一步研究。 展开更多

关键词 甘草地上部分 安全性评价 急性毒性 遗传毒性 肝肾毒性

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红曲桔霉素致毒机理的网络药理学分析 被引量：5

3

作者 唐光甫 桂艳玲 +2 位作者 满海乔 刘畅 赵杰宏 《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期90-96,共7页

为探讨红曲中桔霉素导致毒性的内在机理,通过搜索Swiss Target Prediction、Similarity ensemble approach、Comparative Toxicogenomics Database和GeneCards数据库,利用Metascape、Kobas 3.0、Cytoscape 3.7.2和AutoDock软件,开展了... 为探讨红曲中桔霉素导致毒性的内在机理,通过搜索Swiss Target Prediction、Similarity ensemble approach、Comparative Toxicogenomics Database和GeneCards数据库,利用Metascape、Kobas 3.0、Cytoscape 3.7.2和AutoDock软件,开展了网络药理学分析。结果显示,通过筛选去重获得桔霉素与“liver toxicity”和“kidney toxicity”相关的潜在靶点110个,GO富集分析功能条目496条,其中涉及分子功能、生物过程和细胞组成的条目分别为97、354和45条。KEGG信号通路富集靶点数和显著性均较高的是肿瘤MicroRNA通路、肿瘤通路、乙型肝炎等通路。桔霉素可能通过TP53、CASP3、MAPK3和ALB等关键靶点导致肝肾毒性。分子对接实验证明,桔霉素与靶点可以结合,揭示了桔霉素导致肝肾毒性的潜在作用靶点和信号通路,为进一步研究桔霉素致毒机理和健康防护提供理论参考。 展开更多

关键词 红曲霉 网络药理学 桔霉素 潜在靶点 肝肾毒性 分子对接

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新风胶囊肝肾亚急性毒性实验研究 被引量：5

4

作者 成遥 张贺 +1 位作者 孟楣 刘健 《安徽医药》 CAS 2015年第8期1450-1453,共4页

目的考察新风胶囊(XFC)对大鼠肝、肾的亚急性毒性影响,为临床合理用药提供实验依据。方法 60只SD大鼠分为雷公藤给药组、XFC给药组(低、中、高)、空白组5个组,每组12只,给大鼠连续灌胃30 d。取大鼠的血清及肝、肾组织,观察肝、肾形态改... 目的考察新风胶囊(XFC)对大鼠肝、肾的亚急性毒性影响,为临床合理用药提供实验依据。方法 60只SD大鼠分为雷公藤给药组、XFC给药组(低、中、高)、空白组5个组,每组12只,给大鼠连续灌胃30 d。取大鼠的血清及肝、肾组织,观察肝、肾形态改变。由全自动生化仪检测相关肝、肾功能指标包括血清谷丙转氨酸(ALT)、谷草转氨酸(AST)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)。大鼠肝肾组织HE染色后,观察其病理改变。结果生化指标结果:雷公藤组连续用药30 d,相关肝肾功能指标ALT、AST、BUN、SCr水平明显升高(P<0.05),XFC组连续用药30 d,相关肝肾功能指标ALT、AST、BUN、SCr无明显改变(P>0.05)。病理改变结果:雷公藤组肝、肾组织可见轻微肿胀,少量炎细胞浸润等病理改变,XFC组肝肾组织无明显改变。雷公藤组对大鼠所致的肝肾损伤程度强于XFC组。结论 XFC可显著降低雷公藤的肝肾毒性,可安全用于临床,其解毒机制有待于进一步研究。 展开更多

关键词 新风胶囊 肝肾毒性 雷公藤

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雷公藤红素的肝肾毒性分析及其对高脂饮食小鼠肠道菌群的调节作用 被引量：5

5

作者 吕英杰 王帅珂 +4 位作者 吴苹 李晓静 韩军 郭尚敬 陈芳 《现代食品科技》 EI CAS 北大核心 2020年第5期35-41,共7页

研究高脂饮食和雷公藤红素处理对小鼠肠道菌群及肝肾毒性的影响。用普通鼠粮和高脂鼠粮喂养小鼠,雷公藤红素高、中、低剂量组干预。高通量测序分析小鼠的肠道菌群,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性及肌酐(Cr)、血尿素氮(... 研究高脂饮食和雷公藤红素处理对小鼠肠道菌群及肝肾毒性的影响。用普通鼠粮和高脂鼠粮喂养小鼠,雷公藤红素高、中、低剂量组干预。高通量测序分析小鼠的肠道菌群,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性及肌酐(Cr)、血尿素氮(Bun)含量。研究表明高脂饮食和雷公藤红素处理显著影响了小鼠肠道菌群构成,高脂饮食会显著降低小鼠肠道菌群的丰度和多样性,雷公藤红素处理可提高高脂饮食小鼠的肠道菌群的丰度和多样性,并且富集Ruminiclostridium和Anaerotruncus属菌,与对照组相比低、中、高剂量组Ruminiclostridium菌和Anaerotruncus菌含量分别增加51.26%、-44.62%、69.98%和62.45%、28.73%、17.86%。在100μg/kg^400μg/kg的雷公藤红素处理剂量下,AST、ALT活力值及Cr、Bun含量没有显著变化。说明高脂饮食和雷公藤红素处理显著影响了小鼠的肠道菌群结构,并且雷公藤红素在100μg/kg^400μg/kg的处理剂量下未见显著毒性。 展开更多

关键词 高脂饮食 雷公藤红素 肠道菌群 肝肾毒性

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和坤汤对去卵巢大鼠阴道子宫形态学及肝肾功能的影响

6

作者 吴盼晴 丛超 +2 位作者 刘希昱 陈思儒 徐莲薇 《上海中医药大学学报》 CAS 2024年第3期57-65,共9页

目的:探讨中药复方和坤汤对去卵巢大鼠阴道、子宫形态学的影响,并观察该方的肝、肾毒性。方法:将40只雌性SD大鼠随机分为4组:对照组、模型组、雌二醇(E_(2))组、和坤汤组,每组10只。除对照组外,其余大鼠采用去势手术构建围绝经期模型。... 目的:探讨中药复方和坤汤对去卵巢大鼠阴道、子宫形态学的影响,并观察该方的肝、肾毒性。方法:将40只雌性SD大鼠随机分为4组:对照组、模型组、雌二醇(E_(2))组、和坤汤组,每组10只。除对照组外,其余大鼠采用去势手术构建围绝经期模型。术后第10天,对照组和模型组大鼠每天给予0.9%NaCl溶液灌胃,E_(2)组每天给予0.15 mg/kg E_(2)溶液灌胃,和坤汤组每天给予19.95 g/kg和坤汤颗粒剂混悬液灌胃,连续3个月。干预结束后处死大鼠,摘取阴道、子宫、肝脏、肾脏,计算脏器指数;苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠的阴道、子宫、肝脏、肾脏形态学变化,并测量大鼠的阴道上皮厚度、上皮层数、固有层血管数量及子宫上皮厚度、内膜厚度、内膜腺腺体上皮高度和内膜腺个数;采用免疫组化方法检测大鼠阴道雌激素受体α(ERα)和ERβ表达;采用全自动生化分析仪检测大鼠的肝肾功能指标,包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠的血清E_(2)水平。结果:与模型组相比,E_(2)组、和坤汤组大鼠的阴道指数显著上升(P<0.01),阴道上皮厚度、阴道上皮层数、阴道固有层血管数量均显著增加(P<0.01)。与模型组相比,E_(2)组大鼠的子宫指数显著上升(P<0.01),子宫上皮厚度、子宫内膜厚度、子宫内膜腺个数、子宫内膜腺腺体上皮高度均显著增加(P<0.01,P<0.05);和坤汤组大鼠的子宫指数显著上升(P<0.05),子宫内膜厚度、子宫内膜腺腺体上皮高度显著增加(P<0.01)。与模型组相比,E_(2)组、和坤汤组大鼠的血清E_(2)水平及阴道ERα、ERβ表达水平均显著升高(P<0.01,P<0.05)。与对照组相比,模型组、E_(2)组及和坤汤组大鼠的肝脏、肾脏均未见明显病理损伤,且各组大鼠的肝肾功能指标水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。� 展开更多

关键词 和坤汤 围绝经期 阴道萎缩 雌二醇 肝肾毒性 去卵巢大鼠

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五水头孢唑林钠对大鼠肝肾毒性研究 被引量：4

7

作者 郝好华 宋金春 +1 位作者 杨小青 谢顺兰 《药学与临床研究》 2015年第1期16-20,共5页

目的:探讨五水头孢唑林钠对大鼠的肝脏及肾脏毒性。方法:清洁级SD大鼠30只,雌雄各半,随机等分为5组:给药低、中、高剂量组,分别尾静脉注射五水头孢唑林钠0.36 g·kg-1、1.44 g·kg-1、2.88 g·kg-1;阳性对照组,尾静脉注射... 目的:探讨五水头孢唑林钠对大鼠的肝脏及肾脏毒性。方法:清洁级SD大鼠30只,雌雄各半,随机等分为5组:给药低、中、高剂量组,分别尾静脉注射五水头孢唑林钠0.36 g·kg-1、1.44 g·kg-1、2.88 g·kg-1;阳性对照组,尾静脉注射头孢唑啉钠2.88 g·kg-1;空白组给予相同体积的生理盐水。每天静注1次,一周后,心脏取血分离血清,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBIL)、尿素(UREA)、肌酐(CR)、三酰甘油(TG)活性;分离肝脏及肾脏,测定脏器系数;然后取一叶肝脏和一侧肾石蜡包埋,HE染色后进行显微结构观察,另一侧肾组织及余下肝组织匀浆分离上清液,测定MDA、GSH、CAT和T-SOD活力。结果:与空白组比较,中、高剂量组及对照组脏器系数增加,且肾脏系数增加有剂量依赖性;血清ALT、AST、ALP、TBIL、UREA、CR、TG含量升高(P<0.05)且均具有剂量依赖性,但GGT与对照组相比含量升高无剂量依赖性;病理切片未看出明显病变;与空白组相比,低、中、高剂量组及阳性对照组肝、肾组织中MDA、GSH含量升高(P<0.05),CAT、SOD活力降低(P<0.05),呈剂量-效应关系。结论:大剂量使用头孢唑啉钠与五水头孢唑林钠会导致肝肾损伤。 展开更多

关键词 五水头孢唑林钠 头孢唑啉钠 大鼠 肝肾毒性 HE染色

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基于“有故无殒”理论的京大戟肝肾毒性研究

8

作者 胡伊力格其 包文双 +2 位作者 白梅荣 胡德力根 敖日格乐 《山西中医药大学学报》 2024年第6期614-618,共5页

目的:研究京大戟对正常大鼠和佐剂性关节炎(AA)大鼠肝肾毒性的差异。方法:SD大鼠随机分为正常组、正常给药低、中、高剂量组,AA模型组、AA模型给药低、中、高剂量组,阳性组。连续灌胃4周,考察其对大鼠一般状态、血液生化指标血肌酐(CREP... 目的:研究京大戟对正常大鼠和佐剂性关节炎(AA)大鼠肝肾毒性的差异。方法:SD大鼠随机分为正常组、正常给药低、中、高剂量组,AA模型组、AA模型给药低、中、高剂量组,阳性组。连续灌胃4周,考察其对大鼠一般状态、血液生化指标血肌酐(CREP)、尿素氮(UREAL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和脏器指数及体质量的影响,并通过病理切片观察大鼠肝肾组织的损伤情况。结果:与正常组相比,模型组行动明显减少,喜蜷缩,但体质量无明显变化。正常给药各组大鼠毛发无光泽,皮肤呈现黑棕色,蜷缩少动,大便不成型,体质量增长缓慢。模型给药各组大鼠大便不成型状况有所缓解,体质量无明显变化。肝肾功能方面,与正常组相比,模型组和阳性组AST、ALT、UREA、CREP含量,差异无统计学意义(P>0.05)。正常给药组在给予不同剂量的京大戟灌胃后,各剂量组AST、ALT指标明显升高(P<0.05),高、中剂量组UREAL指标明显升高(P<0.05)。而模型给药组中,仅高剂量组AST、CREP指标明显升高(P<0.05)。且肝肾脏切片显示,正常给药组肝脏肝细胞有轻度空泡变性,胞质疏松淡染;而肾脏系膜细胞和系膜基质轻微变多,其中少量肾小管管腔可见嗜酸性物质。京大戟对正常状态下大鼠的毒性大于AA模型状态下的毒性。结论:由此可以推断出,京大戟用于AA模型大鼠时主要体现的是治疗作用,而对正常大鼠主要体现的是毒性作用。在“有故无殒”理论指导下正确的辨证论治运用中药是临床安全用药的前提。 展开更多

关键词 肝肾毒性 京大戟 有故无殒

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薄荷主要成分(薄荷油)诱导阳虚模型的实验研究 被引量：2

9

作者 刘秀兰 张冰 +1 位作者 刘小青 薛春苗 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期2907-2910,共4页

目的:建立甲状腺功能低下阳虚模型,为病理研究、药物研发奠定基础。方法:将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组,每天上午定时灌胃薄荷油1.25mL/kg,持续灌胃21d;分别在第14、21天检测血清甲状腺功能、物质能量代谢、肝肾功能等相关指标。... 目的:建立甲状腺功能低下阳虚模型,为病理研究、药物研发奠定基础。方法:将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组,每天上午定时灌胃薄荷油1.25mL/kg,持续灌胃21d;分别在第14、21天检测血清甲状腺功能、物质能量代谢、肝肾功能等相关指标。结果:薄荷油诱导的阳虚模型组,与正常组相比,在第14天、21天出现三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)显著性降低(P<0.05,P<0.01);葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、白蛋白(ALB)、钠-钾-腺嘌呤核苷三磷酸酶(Na+-K+-ATPase)与正常组比显著性降低(P<0.05,P<0.01);而其血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)与正常组比较均没有统计学差异。结论:给大鼠灌胃薄荷油1.25mL/kg,在第14-21天可以出现较理想的甲状腺功能低下的阳虚动物模型,且未引起肝肾毒性反应。 展开更多

关键词 薄荷油 阳虚模型 甲状腺功能低下 肝肾毒性

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乌头注射液对大鼠肝肾毒性影响的研究 被引量：1

10

作者 徐丽文 杨康 +3 位作者 孙亚男 楚冬海 李峰 张振秋 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第7期251-254,共4页

研究乌头注射液对大鼠体内肝肾功能的影响,进一步探讨乌头注射液对大鼠肝肾毒性作用。方法 将18只大鼠随机分为3组,即空白组(A),单次给药组(B)和连续7 d多次给药组(C),每组6只。适应性喂养1周后,单次给药组(0.65 mg/kg)肌肉注射1 d, 1次... 研究乌头注射液对大鼠体内肝肾功能的影响,进一步探讨乌头注射液对大鼠肝肾毒性作用。方法 将18只大鼠随机分为3组,即空白组(A),单次给药组(B)和连续7 d多次给药组(C),每组6只。适应性喂养1周后,单次给药组(0.65 mg/kg)肌肉注射1 d, 1次/d,连续多次给药组(0.65 mg/kg)肌肉注射7 d, 1次/d,两组于末次给药后禁食12 h,收集尿液,解剖取血,取完整肝脏及肾脏,称取肝脏、肾脏湿重,计算肝脏指数和肾脏指数,检测大鼠血清和尿液中肝肾功能指标。结果 大鼠肾脏指数、总超氧化物歧化酶(SOD)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甲胎蛋白(AFP)、丙二醛(MDA)、血肌酐(CRE)、总蛋白(TP)、胱抑素C(Cys-C)、总胆汁酸(TBA)、α1-微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)生化指标差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 乌头注射液对于肝肾功能有影响,长期使用可能对肝肾产生毒性。 展开更多

关键词 乌头注射液 生物碱 肝肾毒性

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天天胶囊的安全性评价 被引量：1

11

作者 石高峰 夏建伟 +3 位作者 蒋翠花 张东建 殷志琦 张健 《药学与临床研究》 2021年第5期365-370,共6页

目的:对天天胶囊作安全性研究。方法:本实验选取5周龄SD大鼠100只并将其随机分为空白组、芦荟低、高剂量组(27、108mg·kg-1)、天天胶囊低、高剂量组(108、432 mg·kg^(-1))。连续给药13周和26周后,行血液学检查,同时通过X射线... 目的:对天天胶囊作安全性研究。方法:本实验选取5周龄SD大鼠100只并将其随机分为空白组、芦荟低、高剂量组(27、108mg·kg-1)、天天胶囊低、高剂量组(108、432 mg·kg^(-1))。连续给药13周和26周后,行血液学检查,同时通过X射线检测大鼠的胃肠传输功能,并对肝、肾、盲肠、结肠进行组织病理学观察。结果:在给药13周和26周,天天胶囊明显增强大鼠胃肠传输和结肠转运的能力,且结肠组织无黑变和炎性病变,天天胶囊高剂量组促进了大鼠结肠杯状细胞数目和肠黏膜厚度的增加。此外,天天胶囊组谷草转氨酶、谷丙转氨酶的活性以及肌酐、尿素氮的含量均无明显变化,肝脏和肾脏无病理改变,但给药26周后芦荟高剂量组肾脏脏器指数和肌酐显著性升高。结论:天天胶囊未引起大鼠结肠黑变和肝肾毒性等副作用,芦荟可能造成肾损伤。 展开更多

关键词 天天胶囊 芦荟 安全性 结肠黑变 肝肾毒性

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己二酸二(2-乙基己基)酯灌胃染毒对大鼠的一般生殖毒性研究 被引量：1

12

作者 石莹 王超 +3 位作者 王翀 顾雯 张宏伟 段链 《癌变．畸变．突变》 CAS 2020年第4期312-316,共5页

目的:观察己二酸二(2-乙基己基)酯(DEHA)灌胃染毒对亲代大鼠的一般毒性、交配行为和对胎仔生长发育的影响。方法:将120只成年SPF级SD大鼠按体质量随机分为4组,分别为对照组(玉米油)和低、中、高剂量[分别为28、170、1080 mg/(kg·d)... 目的:观察己二酸二(2-乙基己基)酯(DEHA)灌胃染毒对亲代大鼠的一般毒性、交配行为和对胎仔生长发育的影响。方法:将120只成年SPF级SD大鼠按体质量随机分为4组,分别为对照组(玉米油)和低、中、高剂量[分别为28、170、1080 mg/(kg·d)]DEHA染毒组,每组30只,雌∶雄比例2∶1,采用灌胃方式给予受试物,每天灌胃1次,雄鼠染毒10周、雌鼠染毒2周后同组动物合笼。各组雄鼠结束染毒后,雌鼠在交配期、妊娠期持续染毒至实验结束,测定亲代大鼠体质量、相关脏器质量及其脏器系数并进行组织病理检查,测定亲代大鼠血清生化指标。记录交配成功天数、怀孕动物数、每窝胎仔数和胎仔体质量。结果:与对照组比较,在亲代大鼠中,高剂量DEHA染毒组亲代雄性大鼠终体质量减少(P<0.01)、睾丸脏器系数增加(P<0.05),谷草转氨酶(AST)水平、肌酐(CREA)水平均升高(P<0.05);与对照组比较,高剂量组亲代雌性大鼠肝脏和肾脏质量及肝、肾脏器系数均增加(P<0.01或P<0.05),低剂量组亲代雌性大鼠AST水平降低(P<0.05);高剂量组亲代雌性大鼠血清球蛋白(GLO)、总胆固醇(TC)水平均升高(P<0.05);高剂量组的胎仔体质量降低(P<0.01)。组织病理学检查结果未见明显异常。结论:DEHA灌胃染毒可影响亲代大鼠体质量增长,对亲代大鼠肝、肾有毒性作用,引起胎仔生长发育障碍。 展开更多

关键词 己二酸二(2-乙基己基)酯 灌胃染毒 肝肾毒性 胎仔发育

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基于血清代谢组学的栀子肝肾毒性机制研究 被引量：1

13

作者 丽丽 乌日汉 +6 位作者 毕力格 孟香花 宝乐尔 陈玉花 韩晓静 肖田梅 白梅荣 《中国民族医药杂志》 2022年第1期31-34,共4页

目的:通过代谢组学技术考察栀子对大鼠内源性代谢物的影响,探讨其毒性代谢途径和可能机制。方法:以栀子为示例药物,以大鼠为研究对象,分为正常组和栀子组(给药组,灌胃栀子溶液),连续给予21 d。采集大鼠血清样本进行UPLC-MS检测,用主成... 目的:通过代谢组学技术考察栀子对大鼠内源性代谢物的影响,探讨其毒性代谢途径和可能机制。方法:以栀子为示例药物,以大鼠为研究对象,分为正常组和栀子组(给药组,灌胃栀子溶液),连续给予21 d。采集大鼠血清样本进行UPLC-MS检测,用主成分分析(PCA)结合正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)进行代谢差异表征,寻找差异代谢物及可能的代谢通路。结果:代谢组学分析显示,组间代谢差异明显,与正常组比较,栀子组血清样本中分别鉴定出11个差异代谢物,这些代谢物水平存在明显的变化。结论:栀子对肝、肾脏具有一定的毒性;栀子产生肝肾毒性的机制可能与葡萄糖、尿苷、肌苷、溶血磷脂酰胆碱(LPC16:0、LPC18:2)下降有关。栀子组sn-甘油基-3-胆碱磷酸明显上升,D-谷氨酰胺、葡萄糖、尿苷、肌苷、十八碳烯酸、紫胶桐酸、十二碳六烯酸、LPC 16:0、LPC 18:2、l-α-磷脂酰乙醇胺(大豆)明显下降。 展开更多

关键词 代谢组学 栀子 肝肾毒性 血清

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有关卤代类吸入麻醉药的肝、肾保护与肝、肾毒性作用的争论 被引量：1

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作者 袁亚伟 俞卫锋 《上海医药》 CAS 2015年第5期10-14,共5页

经典的卤代类吸入麻醉药如氟烷等有肝、肾毒性的报告。但最近的研究证实,卤代类吸入麻醉药可对损害的脏器起到明显的保护作用。因此,对卤代类吸入麻醉药究竟是有肝、肾毒性还是保护作用存在着争论。新型卤代类吸入麻醉药因代谢率低,在... 经典的卤代类吸入麻醉药如氟烷等有肝、肾毒性的报告。但最近的研究证实,卤代类吸入麻醉药可对损害的脏器起到明显的保护作用。因此,对卤代类吸入麻醉药究竟是有肝、肾毒性还是保护作用存在着争论。新型卤代类吸入麻醉药因代谢率低,在体内产生的有损害作用的代谢产物的量很少,故引起肝、肾损害的几率几乎可以忽略。卤代类吸入麻醉药对不同脏器的保护机制各异,其中保肝、护肺作用主要通过抑制炎症反应实现,对心脏的保护作用则主要通过激活某些信号蛋白而产生。卤代类吸入麻醉药的脏器保护和损害作用是相对的,即保护是对已损害脏器的保护,而损害是对正常脏器的损害。此外,卤代类吸入麻醉药的脏器保护和损害作用均有一定的时效性,损害是暂时的、有自限性的,保护同样是短期的而不是永久的。 展开更多

关键词 吸入麻醉药肝 肾毒性脏器保护

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阿朴酯颗粒剂对小鼠肝肾组织毒性、血清炎性因子及体液免疫水平的影响

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作者 王剑 廖书丹 +4 位作者 杨剑 文正常 金晓峰 赵贵 吕世明 《南方农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期200-209,共10页

【目的】观察长期添加阿朴酯颗粒剂对昆明小鼠肝脏、肾脏组织结构与功能及其体液免疫水平的影响,系统评价其安全性,为阿朴酯在畜禽生产中的科学应用提供参考依据。【方法】通过急性毒性试验测定阿朴酯颗粒剂对昆明小鼠的半数致死量(LD_(... 【目的】观察长期添加阿朴酯颗粒剂对昆明小鼠肝脏、肾脏组织结构与功能及其体液免疫水平的影响,系统评价其安全性,为阿朴酯在畜禽生产中的科学应用提供参考依据。【方法】通过急性毒性试验测定阿朴酯颗粒剂对昆明小鼠的半数致死量(LD_(50)),然后设50%LD_(50)(1.4 g/kg)和80%LD_(50)(2.2 g/kg)作剂量组,以等量生理盐水为空白对照。单次灌胃1.4 g/kg阿朴酯悬浊液后,于灌胃后第4、12、36和60 h及第7和14 d进行眼球采血,用于测定血常规指标;按1.4和2.2 g/kg的剂量分别连续灌胃阿朴酯悬浊液21 d后,分析小鼠体重增重、血清生化指标、尿常规指标及免疫指标的变化情况,并采集小鼠肝脏和肾脏制作石蜡切片进行组织学观察。【结果】阿朴酯颗粒剂对昆明小鼠的LD_(50)为2.74 g/kg,95%置信限为2.69~3.41 g/kg。依据WHO毒性分级标准,阿朴酯颗粒剂属低毒级物质。按1.4 g/kg的剂量单次灌胃阿朴酯悬浊液后,昆明小鼠血液中性粒细胞数量在灌胃后第4 h显著升高(P<0.05,下同),白细胞总数在灌胃后第12和36 h显著升高,淋巴细胞数量在灌胃后第4和12 h极显著升高(P<0.01,下同),红细胞总数和平均红细胞血红蛋白含量在灌胃后第36 h显著升高。以2.2 g/kg的剂量连续灌胃阿朴酯悬浊液21 d后,昆明小鼠的体重增重和平均日增重极显著降低,血清中的碱性磷酸酶活性和尿素含量极显著升高、而谷草转移酶活性和肌酐含量极显著降低;尿液中白细胞数量及蛋白、微白蛋白和酮体含量显著上升;肝脏黄染、淤血,肝索与肝窦紊乱不清,肝细胞碎裂溶解,发生肿胀或坏死;肾脏明显肿大、黄染,肾小体破损消亡,髓质部呈弥漫性出血;血清免疫细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-10水平显著或极显著升高,而免疫球蛋白IgM和SIgA浓度显著下降。【结论】阿朴酯颗粒剂属低毒级物质,但高剂量使用可快速升高血细胞数量,破坏小鼠肝� 展开更多

关键词 阿朴酯颗粒剂 小鼠 肝肾毒性 血清炎性因子 体液免疫

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三乙胺对大鼠体质量和肝肾影响的实验研究

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作者 付文磊 谢金明 肖卫 《工业卫生与职业病》 CAS 2017年第2期81-84,共4页

目的探讨三乙胺对大鼠体质量和肝肾的影响。方法用三乙胺对SD雄性大鼠进行亚急性灌胃染毒试验,将清洁级SD雄性大鼠随机分为4组,即对照组和低(25mg/kg)、中(50mg/kg)、高(100mg/kg)剂量3个染毒组,每组8只大鼠。经口灌胃染毒三乙胺1次/d,... 目的探讨三乙胺对大鼠体质量和肝肾的影响。方法用三乙胺对SD雄性大鼠进行亚急性灌胃染毒试验,将清洁级SD雄性大鼠随机分为4组,即对照组和低(25mg/kg)、中(50mg/kg)、高(100mg/kg)剂量3个染毒组,每组8只大鼠。经口灌胃染毒三乙胺1次/d,染毒时间为28d。染毒结束,处死动物,取血清测定天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和总蛋白以及肌酐、尿酸和尿素氮。称重肝、肾脏器质量,计算脏器系数,并对肝肾进行病理学检查。结果各剂量组大鼠染毒3周后体质量开始下降,染毒4周后,中、高剂量组血清中天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和碱性磷酸酶活力升高,高剂量组总蛋白下降,各剂量组肌酐、尿酸和尿素氮升高,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05);在光学显微镜下观察可见各剂量组实验动物肝细胞出现不同程度的水肿,中、高剂量组可见肝细胞坏死、胞质疏松呈气球样变、胞核萎缩、裂解等现象;各剂量组实验动物肾小球体积增大,中、高剂量组可见肾小管肿胀并有上皮细胞脱落,高剂量组肾脏有明显出血并有炎症细胞浸润。结论经口染毒三乙胺可致雄性大鼠体质量增长受到抑制,并对其肝脏和肾脏产生一定的毒性作用。 展开更多

关键词 三乙胺 大鼠 肝肾毒性

原文传递

龙葵银消浸膏灌胃给药BALB/c小鼠14天的毒性评价

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作者 朱聪聪 潘会君 +3 位作者 喻琴 连天雁 朱全刚 沈敏 《中医药导报》 2021年第7期74-77,共4页

目的:探究龙葵银消浸膏毒性,为临床用药安全性提供参考。方法:20只BALB/c小鼠按体质量随机分为空白组和给药组,雌雄各半,每组10只。给药组小鼠给药剂量为0.75 g/mL,给药体积0.5 mL,空白组小鼠给予等体积生理盐水,1次/d,连续灌胃给药14 d... 目的:探究龙葵银消浸膏毒性,为临床用药安全性提供参考。方法:20只BALB/c小鼠按体质量随机分为空白组和给药组,雌雄各半,每组10只。给药组小鼠给药剂量为0.75 g/mL,给药体积0.5 mL,空白组小鼠给予等体积生理盐水,1次/d,连续灌胃给药14 d,每日记录小鼠体质量,末次给药后取血检测血清肝肾功能生化指标,测定肝脏、心脏、脾脏、肺脏、肾脏质量及脏器系数,并检测脏器病理组织学改变。结果:给药组小鼠体质量、脾脏质量及脾脏系数均明显低于空白组(P<0.05);给药组小鼠血清CREA水平低于空白组(P<0.05),血清BUN、UA、AST、ALT水平与空白组比较,差异无统计学意义(P>0.05);龙葵银消浸膏能够引起小鼠肝脏炎症反应,肾脏肾间质轻微淤血。结论:龙葵银消浸膏在最大给药剂量连续给药14 d对小鼠肝肾可能具有潜在毒性。 展开更多

关键词 龙葵银消浸膏 安全性评价 脏器系数 组织病理学 银屑病 肝肾毒性 小鼠

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ICU患者万古霉素血药浓度监测及其临床应用

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作者 方芳 李宁 +2 位作者 徐春丽 杨继红 郑志昌 《药学研究》 CAS 2021年第4期272-277,共6页

目的超高效液相测定ICU患者血清中万古霉素,探讨其峰、谷浓度与疗效、安全性的关系。方法血清用10%高氯酸沉淀,梯度洗脱,流动相为乙腈:0.005 mol·L^(-1)磷酸二氢钾缓冲液。结果万古霉素不受内源性物质干扰,线性良好,准确度、回收... 目的超高效液相测定ICU患者血清中万古霉素,探讨其峰、谷浓度与疗效、安全性的关系。方法血清用10%高氯酸沉淀,梯度洗脱,流动相为乙腈:0.005 mol·L^(-1)磷酸二氢钾缓冲液。结果万古霉素不受内源性物质干扰,线性良好,准确度、回收率、精密度、稳定性均符合要求。峰、谷浓度分别为15.42~89.12、7.30~55.46 mg·L^(-1),谷浓度与肾毒性有弱相关性(相关系数r=0.3772,P<0.05),谷浓度超过24 mg·L^(-1)易发生肾毒性。结论该方法快速、高效,适用于临床血药浓度监测。 展开更多

关键词 万古霉素 超高效液相色谱法 峰谷浓度 肝肾毒性

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