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白三烯B4受体1拮抗剂U75302对脓毒症小鼠细胞免疫与炎症反应的影响 被引量：4
1
作者 李秀娟 王嘉锋 +2 位作者 张燕 李金宝 邓小明 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期246-250,共5页
目的观察白三烯B4受体1(leukotriene B4receptor 1,LTB4-BLT1)拮抗剂U75302对脓毒症小鼠免疫功能的影响,探讨阻断白三烯B4受体1在脓毒症治疗中的意义。方法采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)致脓毒症小鼠模型,将18... 目的观察白三烯B4受体1(leukotriene B4receptor 1,LTB4-BLT1)拮抗剂U75302对脓毒症小鼠免疫功能的影响,探讨阻断白三烯B4受体1在脓毒症治疗中的意义。方法采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)致脓毒症小鼠模型,将18只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(n=6)、CLP组(n=6)、CLP+腹腔注射U75302组(n=6)。手术后24h检测3组小鼠外周血中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白介素10(interleukin-10,IL-10)的水平,利用流式细胞术检测3组小鼠腹腔灌洗液中Gr-1+细胞的计数以及胸腺T淋巴细胞的凋亡情况。结果与CLP组相比,CLP+腹腔注射U75302组小鼠外周血中的TNF-α水平降低约43%(P<0.05),IL-10水平升高约88%(P<0.05),腹腔Gr-1+细胞计数降低(P<0.05),胸腺T淋巴细胞凋亡比例减少(P<0.01)。结论 LTB4-BLT1拮抗剂U75302可降低外周血TNF-α水平、提高IL-10水平、改善细胞免疫,可能干预脓毒症的炎症反应。 展开更多
关键词 脓毒症 白三烯b4受体1 白三烯拮抗剂 细胞免疫 炎症
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白三烯B4受体1拮抗剂对脓毒症小鼠的保护作用 被引量：1
2
作者 李秀娟 王嘉锋 +3 位作者 王俊 张燕 李金宝 邓小明 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2014年第1期5-8,22,共5页
目的探讨白三烯B4受体1（leukotriene B4 receptor 1，BLT1）拮抗剂在脓毒症小鼠中的作用。方法采用盲肠结扎穿孔法（cecal ligation and puncture，CLP）致脓毒症小鼠模型，将18只雄性C57BL／6小鼠按完全随机分组法分为假手术（Sham）... 目的探讨白三烯B4受体1（leukotriene B4 receptor 1，BLT1）拮抗剂在脓毒症小鼠中的作用。方法采用盲肠结扎穿孔法（cecal ligation and puncture，CLP）致脓毒症小鼠模型，将18只雄性C57BL／6小鼠按完全随机分组法分为假手术（Sham）组、CLP组和CLP＋腹腔注射BLT1拮抗剂U-75302组（U-75302组），每组6只。手术24h之后取小鼠外周血和腹腔灌洗液行细菌培养，并取小鼠肝、肺组织行病理检测。同样方法致脓毒症小鼠模型，将24只雄性C57BL／6小鼠按完全随机分组法分为假手术（Sham）组、CLP组和CLP＋腹腔注射BLT1拮抗剂U-75302组，每组8只。观察小鼠7d生存率。结果与CLP组比较，腹腔注射BLT1拮抗剂U-75302组小鼠外周血细菌负荷和腹腔灌洗液细菌负荷分别降低约74％和68％（P〈0．01），其肝、肺病理损伤评分分别降低约62％和47％（P〈0．01），且7d生存率提高约16％（P〈0．05）。结论BLT1拮抗剂对脓毒症小鼠有一定的保护作用，但其机制仍有待探讨。 展开更多
关键词 白三烯b4 白三烯b4受体1 脓毒症 U-75302
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LTB4R1抑制剂筛选方法的建立及评价
3
作者 马春晓 万彦军 +3 位作者 侯少聪 何淑旺 颜世强 李平平 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期3316-3321,共6页
6脂肪酸代谢产物白三烯B4(LTB4)的受体白三烯B4受体1(LTB4R1)属于G蛋白耦联受体(GPCR)家族,是胰岛素抵抗、慢性炎症和2型糖尿病的潜在药物作用靶点。本文根据GPCR家族蛋白激活后可以引起细胞质内钙离子升高的原理,建立了96孔板体系LTB4R... 6脂肪酸代谢产物白三烯B4(LTB4)的受体白三烯B4受体1(LTB4R1)属于G蛋白耦联受体(GPCR)家族,是胰岛素抵抗、慢性炎症和2型糖尿病的潜在药物作用靶点。本文根据GPCR家族蛋白激活后可以引起细胞质内钙离子升高的原理,建立了96孔板体系LTB4R1抑制剂筛选模型。胞质内钙离子探针Fluo-8可以表征细胞质内的钙离子变化,当共转染LTB4R1和G蛋白α亚基16(Gα16)的仓鼠卵巢癌细胞(CHO)受到LTB4刺激后,胞浆钙离子浓度升高,Fluo-8的荧光信号随之增强。LTB4R1抑制剂处理细胞后,Fluo-8的荧光信号减弱。本文以0.2%DMSO为阴性对照,LTB4R1抑制剂cp-105696为阳性对照建立筛选模型。经LTB4刺激后,0.2%DMSO处理的细胞Fluo-8信号上升约2倍后缓慢回落,而cp-105696处理组则抑制LTB4的作用。LTB4和抑制剂cp-105696浓度梯度实验表明,Fluo-8的荧光信号升高幅度和抑制剂的浓度成反比,可以作为评价待测化合物的抑制效果的指标。多次重复实验计算所得阳性与阴性对照Z’因子为0.777,证明该筛选模型稳定可靠。本文采用蛋白过表达方式在CHO细胞中构建了LTB4R1-内质网钙的信号通路,并在此基础上建立了通过检测钙信号强度来筛选化合物对LTB4R1抑制活性的体系。本方法可用于LTB4R1抑制剂先导化合物的体外初步筛选,为后续体内研究奠定基础。 展开更多
关键词 白三烯b4受体1 筛选 慢性炎症 钙信号 Fluo-8
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白三烯B4及瞬时电位香草酸亚型受体1变化在急性胰腺炎中的作用及大黄干预研究 被引量：1
4
作者 陈思羽 平倩 +1 位作者 雷力民 张涛 《中国中西医结合消化杂志》 CAS 2015年第7期478-482,共5页
[目的]观察急性胰腺炎大鼠LTB4、TRPV1、CGRP等相关指标变化,探讨大黄防治急性胰腺炎的可能机理。[方法]清洁级SD大鼠80只,按体重随机分为4组,正常组、模型组、TRPV1拮抗剂组、大黄治疗组。采用胆胰管开口十二指肠结扎法制备重症胰腺炎... [目的]观察急性胰腺炎大鼠LTB4、TRPV1、CGRP等相关指标变化,探讨大黄防治急性胰腺炎的可能机理。[方法]清洁级SD大鼠80只,按体重随机分为4组,正常组、模型组、TRPV1拮抗剂组、大黄治疗组。采用胆胰管开口十二指肠结扎法制备重症胰腺炎模型,术后3h开始分组给药,术后12h处死全部大鼠,腹主动脉取血并收集胰腺组织备测。应用光镜检测胰腺组织超微结构变化,应用ELISA技术检测LTB4变化,应用Real-time PCR技术检测TRPV1、CGRP变化。[结果]正常组胰腺肉眼见胰腺呈浅粉红色;模型组大鼠肉眼见胰腺实质大片坏死、出血和脂肪变性,部分可见含血腹水,光镜下见胰腺腺体结构紊乱,小叶间隔明显增大,腺泡可见大片凝固性坏死并伴有出血,坏死灶及周围有大量炎细胞浸润;TRPV1拮抗剂组大鼠胰腺组织出血及水肿较模型组减轻,少量腹水,浑浊程度低,光镜下胰腺实质可见少许坏死、出血及少量炎性细胞浸润。大黄治疗组未见腹水,病理变化轻,皂化亦明显减轻,胰腺水肿、出血,坏死减轻,其组织病理学评分较模型组下降,有统计学意义(P<0.05)。模型组见血淀粉酶、LTB4表达明显上升,分别为5386.72±190.34、476.52±21.33;TRPV1拮抗剂组血淀粉酶、LTB4表达下降,分别为2315.67±135.42、263.68±15.69,较模型组有统计学意义。大黄治疗组血淀粉酶、LTB4表达明显下降,分别为2136.82±126.72、237.45±12.56,较模型组有统计学意义(P<0.05)。模型组胰腺组织TRPV1、CGRP mRNA表达上升,分别为3.59±1.23、3.08±1.53;TRPV1拮抗剂组TRPV1、CGRP mRNA表达下降,分别为1.82±0.34、1.57±0.26;与模型组比较有统计学意义(P<0.05)。大黄治疗组TRPV1、CGRP mRNA表达明显下降,分别为1.51±0.23、1.28±0.15,较模型组有统计学意义(P<0.05)。[结论]大黄可能通过调节LTB4、TRPV1等炎症因子的表达能发挥防治急性胰腺炎的效用。 展开更多
关键词 白三烯b4 瞬时电位香草酸亚型受体1 降钙素基因相关肽 急性胰腺炎 大黄
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