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Anti-diabetic potential of apigenin,luteolin,and baicalein via partially activating PI3K/Akt/GLUT-4 signaling pathways in insulin-resistant HepG2 cells
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作者 Lingchao Miao Haolin Zhang +10 位作者 Meng Sam Cheong Ruting Zhong Paula Garcia-Oliveira Miguel A.Prieto Ka-Wing Cheng Mingfu Wang Hui Cao Shaoping Nie Jesus Simal-Gandara Wai San Cheang Jianbo Xiao 《Food Science and Human Wellness》 SCIE CSCD 2023年第6期1991-2000,共10页
Dietary flavonoids are abundant in natural plants and possess multiple pharmacological and nutritional activities.In this study,apigenin,luteolin,and baicalein were chosen to evaluate their anti-diabetic effect in hig... Dietary flavonoids are abundant in natural plants and possess multiple pharmacological and nutritional activities.In this study,apigenin,luteolin,and baicalein were chosen to evaluate their anti-diabetic effect in high-glucose and dexamethasone induced insulin-resistant(IR)HepG2 cells.All flavonoids improves the glucose consumption and glycogen synthesis abilities in IR-HepG2 cells via activating glucose transporter protein 4(GLUT4)and phosphor-glycogen synthase kinase(GSK-3β).These fl avonoids signifi cantly inhibited the production of reactive oxygen species(ROS)and advanced glycation end-products(AGEs),which were closely related to the suppression of the phosphorylation form of NF-κB and P65.The expression levels of insulin receptor substrate-1(IRS-1),insulin receptor substrate-2(IRS-2)and phosphatidylinositol 3-kinase(PI3K)/protein kinase B(Akt)pathway in IR-HepG2 cells were all partially activated by the fl avonoids,with variable effects.Furthermore,the intracellular metabolic conditions of the fl avonoids were also evaluated. 展开更多
关键词 APIGENIN LUTEOLIN BAICALEIN Insulin-resistant HepG2 cells Signaling pathway Reactive oxygen species(ROS) Advanced glycation end-products(AGEs) Glycogen synthase kinase(gsk-3β) Glucose transporter protein 4(GLUT4)
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GSK-3β及β-catenin的表达定位与肺腺癌顺铂耐药作用机制研究 被引量:2
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作者 高原 陈奇 +2 位作者 刘春英 王哲 李庆昌 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期960-964,共5页
目的研究人肺腺癌细胞系A549和其顺铂耐药细胞系A549/DDP中GSK-3β及β-catenin的表达定位差异,以探讨其与肺腺癌顺铂耐药的作用机制。方法 MTT法检测A549和A549/DDP细胞对顺铂的IC50;免疫细胞荧光法检测顺铂处理前后两种细胞GSK-3β及... 目的研究人肺腺癌细胞系A549和其顺铂耐药细胞系A549/DDP中GSK-3β及β-catenin的表达定位差异,以探讨其与肺腺癌顺铂耐药的作用机制。方法 MTT法检测A549和A549/DDP细胞对顺铂的IC50;免疫细胞荧光法检测顺铂处理前后两种细胞GSK-3β及β-catenin的定位表达。结果顺铂对A549/DDP细胞的IC50值为(28.984±1.404)μmol/L高于A549细胞的(5.888±0.338)μmol/L(t=27.696,P<0.001);A549/DDP细胞中的GSK-3β表达主要在胞质,顺铂处理后GSK-3β定位在胞质和胞核;β-catenin表达主要在胞膜、胞质,顺铂处理后定位转移至胞核。而A549细胞中GSK-3β及β-catenin表达定位无变化。结论肺腺癌顺铂耐药的机制可能与GSK-3β胞质和胞核共同定位、β-catenin核转移定位相关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 化疗耐药 糖原合成激酶3β β-连环蛋白
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基于Topomer CoMFA和Surflex-dock的GSK-3β抑制剂的3D-QSAR与作用模式研究 被引量:9
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作者 刘永澜 李月婷 +6 位作者 史博智 钟刊 邵奕强 曾亚飞 黄丹丹 王贵学 梁桂兆 《中国科学:化学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期198-208,共11页
GSK-3β的过度表达可导致人脑神经细胞内Tau蛋白的过磷酸化,从而介导阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发生.本文旨在研究GSK-3β的马来酰胺类抑制剂的三维定量构效关系(3D-QSAR)及新抑制剂分子与GSK-3β的作用机制.采用基于R基... GSK-3β的过度表达可导致人脑神经细胞内Tau蛋白的过磷酸化,从而介导阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发生.本文旨在研究GSK-3β的马来酰胺类抑制剂的三维定量构效关系(3D-QSAR)及新抑制剂分子与GSK-3β的作用机制.采用基于R基团搜索技术的Topomer CoMFA建立了49个马来酰胺类GSK-3β抑制剂的3D-QSAR模型,并用包括25个样本的测试集验证模型的外部预测能力.所得优化模型的拟合、交互验证以及外部验证的复相关系数分别为0.928,0.790和0.725.采用Topomer search在ZINC分子数据库中进行虚拟搜索,设计了28个可能具有更高活性的新抑制剂.借助Surflex-dock分子对接研究了新抑制剂与GSK-3β作用模式与机制.结果显示,新抑制剂与GSK-3β的Asp133,Tyr134,Val135和Pro136等位点作用显著. 展开更多
关键词 阿尔兹海默病 TAU蛋白 糖原合成酶激酶 (gsk-3β) Topomer COMFA
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橘荔散结丸醇提物化学成分的UHPLC-QE-MS分析及其抗子宫肌瘤细胞的药效机制研究
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作者 谢卓庭 王乃平 +1 位作者 程晓榆 李坤寅 《广州中医药大学学报》 CAS 2024年第2期463-470,共8页
【目的】运用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱串联质谱(UHPLC-QE-MS)技术分析橘荔散结丸醇提物的化学成分,并探讨其对子宫肌瘤细胞增殖的抑制作用及机制。【方法】(1)以UHPLC-QE-MS技术分析橘荔散结丸醇提物化学成分。(2)培养原代... 【目的】运用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱串联质谱(UHPLC-QE-MS)技术分析橘荔散结丸醇提物的化学成分,并探讨其对子宫肌瘤细胞增殖的抑制作用及机制。【方法】(1)以UHPLC-QE-MS技术分析橘荔散结丸醇提物化学成分。(2)培养原代人子宫肌瘤细胞。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)测定不同浓度橘荔散结丸醇提物处理不同时间后的细胞增殖抑制率,并筛选后续实验中其2个高、低浓度。实验分为空白对照组,二甲基亚砜(DMSO)组,米非司酮组及橘荔散结丸醇提物高、低浓度组,分别给予相应处理后,采用流式细胞术检测细胞周期,Western Blot或定量聚合酶链反应(qPCR)法分别检测细胞Wnt/糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路关键蛋白Wnt 5b、GSK-3β、p-GSK-3β、β-catenin、表皮生长因子受体(EGFR)和基质金属蛋白酶2(MMP2)的蛋白、mRNA表达水平。【结果】鉴别橘荔散结丸醇提物主要化学成分91个,橘荔散结丸醇提物冻干粉与中成药橘荔散结片主要化学成分共有22个。橘荔散结丸醇提物各浓度组细胞增殖抑制率均大于空白对照组(P<0.05);橘荔散结丸醇提物高、低浓度组及米非司酮组G0/G1期细胞数均大于空白对照组,而G2/M期细胞数小于空白对照组(P<0.05);橘荔散结丸醇提物高、低浓度组及米非司酮组Wnt 5b、β-catenin、EGFR、MMP2蛋白、mRNA表达水平均低于与空白对照组(均P<0.05),而GSK-3β蛋白及mRNA表达水平与空白对照组无显著性差异(P>0.05)。【结论】UHPLC-QE-MS技术分离橘荔散结丸醇提物化学成分众多,主要成分具有氧化应激调节作用;橘荔散结丸醇提物可有效抑制子宫肌瘤细胞增殖,其分子机制与抑制Wnt/GSK-3β/β-catenin信号通路关键蛋白表达,进而干预子宫肌瘤细胞微环境氧化应激反应有关。 展开更多
关键词 橘荔散结丸 子宫肌瘤 醇提物 超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱串联质谱(UHPLC-QE-MS) Wnt/糖原合成酶激酶3β(gsk-3β)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路 氧化应激 细胞培养
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IGF-1对Aβ_(1-40)诱导PC12细胞tau蛋白过度磷酸化的保护作用及其机制研究 被引量:7
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作者 王鹏军 张昱 +1 位作者 宋荣蓉 申东方 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期960-964,共5页
目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对β样淀粉蛋白(Aβ1-40)引起的PC12细胞tau蛋白磷酸化的保护作用及其机制。方法通过MTT法观察不同浓度的IGF-1对PC12细胞存活的影响。应用蛋白免疫印迹方法,检测Aβ1-40处理后PC12细胞tau蛋白磷酸化... 目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对β样淀粉蛋白(Aβ1-40)引起的PC12细胞tau蛋白磷酸化的保护作用及其机制。方法通过MTT法观察不同浓度的IGF-1对PC12细胞存活的影响。应用蛋白免疫印迹方法,检测Aβ1-40处理后PC12细胞tau蛋白磷酸化、总tau蛋白、糖原合成激酶3β(GSK-3β)和磷酸化GSK-3βSer9的表达情况;观察IGF-1或GSK-3β特异性抑制剂氯化锂(LiCl)对Aβ1-40诱导PC12细胞上述指标变化的影响。结果不同浓度的IGF-1均能提高PC12细胞生存率,1μg/mLIGF-1作用最明显。tau蛋白Ser396、Ser199/202位点的磷酸化水平在Aβ1-40诱导后3h开始增高,12h达到高峰;总tau蛋白的变化趋势与tau蛋白磷酸化的改变大体一致。在tau蛋白磷酸化达高峰时,GSK-3β的表达增加而磷酸化GSK-3βSer9的表达减少。用IGF-1或LiCl处理后,可减轻Aβ1-40所诱导的tau蛋白过度磷酸化,同时GSK-3β的表达下降而磷酸化GSK-3βSer9的表达增加。结论 Aβ1-40可使PC12细胞tau蛋白Ser396、Ser199/202位点的磷酸化水平增高,该作用主要通过激活GSK-3β实现。IGF-1可抑制GSK-3β的活性,最终达到减轻Aβ1-40所诱导的PC12细胞tau蛋白过度磷酸化的作用。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子-1 阿尔茨海默病 糖原合成酶激酶-3 TAU蛋白磷酸化
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电针联合人脐带间充质干细胞移植对缺血性脑损伤大鼠血脑屏障及腺苷A2A受体、GSK-3β/β-catenin表达的影响 被引量:1
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作者 黄亮 朱作磊 +2 位作者 靖雄飞 艾威 王煜 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第4期935-942,共8页
【目的】观察电针百会、风府、双侧肾俞穴联合人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植对缺血性脑损伤大鼠的脑保护作用及机制。【方法】将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、移植组、联合组,每组10只。除正常组,其他各组大鼠建立脑缺血再灌... 【目的】观察电针百会、风府、双侧肾俞穴联合人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植对缺血性脑损伤大鼠的脑保护作用及机制。【方法】将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、移植组、联合组,每组10只。除正常组,其他各组大鼠建立脑缺血再灌注损伤模型。在造模结束24 h后,移植组大鼠给予0.5 m L 2×10^(6)个hUC-MSCs细胞悬液一次性尾静脉植入,联合组在移植组治疗基础上,给予电针百会穴、风府穴、双侧肾俞穴,每次30 min,每日1次,连续针刺3周。治疗结束后,苏木素-伊红(HE)染色法观察海马组织病理形态,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法观察脑组织细胞凋亡情况,免疫荧光法检测脑组织腺苷A2A受体(ADORA2A)表达,免疫组织化学法检测脑组织糖原合酶激酶3β(GSK-3β)、β-连环蛋白(β-catenin)表达,Western Blot法检测脑组织跨膜蛋白闭锁蛋白(Occludin)、胞质附着蛋白(ZO-1)表达。【结果】与正常组比较,模型组脑组织细胞凋亡率升高,脑组织ADORA2A阳性表达率及GSK-3β蛋白表达水平升高,Occludin、ZO-1、β-catenin蛋白表达水平降低(P<0.05),HE染色结果显示,模型组海马组织结构明显异常;与模型组比较,移植组和联合组大鼠脑组织细胞凋亡率降低,脑组织ADORA2A阳性表达率及GSK-3β蛋白表达水平降低,Occludin、ZO-1、β-catenin蛋白表达水平升高(P<0.05),海马组织病理程度明显减轻;与移植组比较,联合组脑组织细胞凋亡率降低,脑组织ADORA2A阳性表达率及GSK-3β蛋白表达水平降低,Occludin、ZO-1、β-catenin蛋白表达水平升高(P<0.05)。【结论】电针百会、风府、双侧肾俞穴联合hUC-MSCs可改善缺血性脑损伤大鼠血脑屏障,抑制脑组织ADORA2A、GSK-3β表达,提高β-catenin表达,抑制脑组织细胞凋亡,起到脑保护作用,且作用效果优于单纯hUC-MSCs移植。 展开更多
关键词 电针 人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs) 缺血性脑损伤 血脑屏障 腺苷A2A受体(ADORA2A) 糖原合酶激酶3β(gsk-3β) β-连环蛋白(β-catenin) 百会穴 风府穴 肾俞穴 大鼠
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基于PI3K/AKT/GSK-3β信号通路探讨EA改善APP/PS1双转基因小鼠认知功能障碍的内在机制
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作者 仲丽丽 路鑫 +7 位作者 于颖 赵秦妍 张静 刘彤慧 倪雪妍 车艳玲 吴丹 刘宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期90-98,共9页
目的探讨鞣花酸(ellagicacid,EA)对APP/PS1双转基因小鼠认知功能的影响,并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3(PI3K/AKT/GSK-3β)信号通路探讨鞣花酸对双转基因小鼠海马氧化应激水平的调节机制。方法将32只SPF级6月龄APP/... 目的探讨鞣花酸(ellagicacid,EA)对APP/PS1双转基因小鼠认知功能的影响,并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3(PI3K/AKT/GSK-3β)信号通路探讨鞣花酸对双转基因小鼠海马氧化应激水平的调节机制。方法将32只SPF级6月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为4组,即APP/PS1组、APP/PS1+EA组、APP/PS1+LY294002组、APP/PS1+EA+LY294002组,每组8只,另外选取8只SPF级C57BL/6J野生型小鼠(Wildtype)作为空白对照组,即WT组。APP/PS1+EA组给予50mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃EA;APP/PS1+LY294002组予以1.5mg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射PI3K抑制剂LY294002;APP/PS1+EA+LY294002组予以50mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃EA,同时按1.5mg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射LY294002;WT组和APP/PS1组于相同时间点灌胃等体积10%二甲基亚砜(DMSO)。每日给药1次,连续给药60天。Morris水迷宫检测小鼠学习和记忆能力,免疫组化、蛋白免疫印迹法检测PI3K、AKT、GSK-3β相关蛋白的表达,透射电镜观察小鼠海马组织超微结构变化。结果与WT组相比,其他四组的逃避潜伏期均增长(P<0.05),穿越平台次数明显减少(P<0.01);APP/PS1组、APP/PS1+LY294002组和APP/PS1+EA+LY294002组中的PI3K、AKT蛋白表达量显著降低(P<0.01),GSK-3β表达量显著升高(P<0.01);APP/PS1+EA组的PI3K表达量降低(P<0.05),AKT表达量显著降低(P<0.01),GSK-3β表达量升高(P<0.05);与WT组相比,APP/PS1组海马神经元细胞数目较少,线粒体结构破坏,大部分线粒体出现肿胀,线粒体的内膜和外模不完整,部分线粒体嵴消失,微管、微丝缠结,排列紊乱,而APP/PS1+EA组神经元细胞数较APP/PS1组增多,线粒体结构较清晰,可见清楚的线粒体嵴,线粒体轻度水肿。微管、微丝排列较整齐有序。结论鞣花酸改善AD模型小鼠的学习和记忆能力、减少海马神经元细胞损伤和凋亡,其作用机制可能是通过调节PI3K、AKT、GSK-3β等相关蛋白降低AD模型小鼠海马氧化应激水平。 展开更多
关键词 APP/PS1双转基因小鼠 阿尔茨海默病 鞣花酸 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶-3
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抑制PI3K/AKT/GSK-3β信号通路对冈田酸诱导原代星形胶质细胞衰老情况的影响 被引量:1
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作者 杨洁 邓于新 +2 位作者 彭亚倩 陈竹懿 齐晓岚 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第13期3187-3192,共6页
目的研究冈田酸(OA)诱导的原代星形胶质细胞中通过抑制磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/糖原合成激酶(GSK)-3β信号通路对p21、p53衰老蛋白表达水平和衰老阳性细胞表达的影响,探讨OA诱导星形胶质细胞衰老情况及相关机制。方法免... 目的研究冈田酸(OA)诱导的原代星形胶质细胞中通过抑制磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/糖原合成激酶(GSK)-3β信号通路对p21、p53衰老蛋白表达水平和衰老阳性细胞表达的影响,探讨OA诱导星形胶质细胞衰老情况及相关机制。方法免疫荧光鉴定原代星形胶质细胞,CCK8法筛选OA药物浓度,然后用LY294002、OA分别处理或联合处理细胞,Western印迹测定细胞中p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β、p21、p53蛋白表达水平的变化及β-半乳糖苷酶染色检测衰老阳性细胞。结果免疫荧光鉴定原代星形胶质细胞结果显示其纯度达到95%以上,CCK8法筛选出OA药物处理浓度为30 nmol/L,OA组中p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β、p21、p53蛋白表达较正常对照组显著升高(P<0.05),衰老阳性细胞数明显增加,但LY294002+OA组p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β、p21、p53蛋白表达水平较OA组明显降低,并且衰老阳性细胞数也明显减少(P<0.05)。结论通过OA处理能使星形胶质细胞发生衰老,LY294002处理能通过抑制PI3K/AKT/GSK-3β信号通路缓解细胞的衰老情况,提示高磷酸化Tau诱导星形胶质细胞衰老可能与PI3K/AKT/G3K-3β信号通路密切相关。 展开更多
关键词 原代星形胶质细胞 LY294002 冈田酸 磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/糖原合成激酶(gsk)-3β p21 p53
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α-咔啉类GSK-3β抑制剂的合成、活性评价和分子对接研究 被引量:1
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作者 王媛 蒋勇军 +1 位作者 张美青 沈银 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第18期1974-1978,共5页
糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)是神经退化性疾病如早老性痴呆、II型糖尿病、癌症等多种重复杂性疾病的药物靶标,α-咔啉类化合物具有多种生物活性.以GSK-3β为作用靶点,利用Graebe-Ullmann反应合成了α-咔啉,并采用Buchwald-Hartwig偶联... 糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)是神经退化性疾病如早老性痴呆、II型糖尿病、癌症等多种重复杂性疾病的药物靶标,α-咔啉类化合物具有多种生物活性.以GSK-3β为作用靶点,利用Graebe-Ullmann反应合成了α-咔啉,并采用Buchwald-Hartwig偶联反应合成了9个4位取代的α-咔啉胺类衍生物.体外的GSK-3β激酶酶抑制活性测试表明其中4个化合物具有一定的抑制活性,其中化合物3c的IC50值达到了5.1μmol L-1.同时采用了分子对接方法分别研究了化合物2,3c与大分子蛋白的作用模式,初步探讨了影响抑制活性的原因,为进一步的研究提供了依据. 展开更多
关键词 糖原合成酶激酶3β(gsk-3β) 分子对接 α-咔啉 合成 gsk-3抑制剂
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PKB/Akt和GSK-3β在抗体介导的慢性排斥反应患者移植肾小管上皮细胞转分化中的作用 被引量:1
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作者 晏强 眭维国 +4 位作者 罗皓 陈怀周 谢申平 赖柳生 王保瑶 《中国中西医结合肾病杂志》 2020年第4期313-316,I0001,I0002,共6页
目的:观察磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、糖元合成激酶(GSK-3β)在抗体介导的慢性排斥反应(chronic active antibody-mediated reiection,ABMR)患者移植肾肾小管上皮细胞中的表达,探讨二者在移植肾小管上皮细胞转分化(EMT)中的作用。方法:38... 目的:观察磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、糖元合成激酶(GSK-3β)在抗体介导的慢性排斥反应(chronic active antibody-mediated reiection,ABMR)患者移植肾肾小管上皮细胞中的表达,探讨二者在移植肾小管上皮细胞转分化(EMT)中的作用。方法:38例移植肾穿刺标本经病理明确诊断为ABMR,按Banff 2009标准将其按间质纤维化/小管萎缩(IF/TA)程度Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分为C1(n=12)、C2(n=14)、C3(n=12)组,用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测移植肾组织中p-Akt、GSK-3β、转化生长因子TGF-β_1、整合素连接激酶ILK、上皮细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在各组中的表达面积,线性相关分别分析p-Akt、GSK-3β与转化生长因子TGF-β_1、整合素连接激酶ILK、E-cadherin和α-SMA表达的相关性及其与IF/TA病理分级之间的关系。9例正常肾组织作为对照组。结果:ABMR患者移植肾组织中p-AKt、GSK-3β、TGF-β_1、ILK和α-SMA的表达比正常肾组织明显增加(P <0. 001),并随(IF/TA)病理分级呈逐渐递增的趋势。E-钙黏蛋白在ABMR肾小管上皮细胞中的表达比正常肾组织明显减少(P <0. 001),组间呈递减趋势,移植肾组织中P-akt的表达与TGF-β_1、ILK和α-SMA呈正相关(r分别为0. 912、0. 871和0. 878,P <0. 001),而与E-cadherin的表达量呈负相关(r=-0. 849,P <0. 001);GSK-3β的表达与TGF-β_1、ILK、p-Akt和α-SMA呈正相关(r分别为0. 874、0. 793、0. 828、0. 781,P <0. 001),与E-cadherin的表达量呈负相关(r=-0. 781,P <0. 001)。p-Akt、GSK-3β、ILK、TGF-β_1和α-SMA的表达均与移植IF/TA程度呈正相关(r分别为0. 943、0. 863、0. 907、0. 964和0. 926,P <0. 001);而E-cadherin的表达与移植肾IF/TA程度成负相关(r=-0. 859,P <0. 001)。结论:P-Akt、GSK-3β作为TGF-β_1及ILK的重要下游细胞因子可能介导了ABMR所致的肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化的发生、发展,p-Akt和GSK-3β在ABMR所致移植肾间� 展开更多
关键词 磷酸化蛋白激酶B 糖元合成激酶-3β 抗体介导的慢性排斥反应 肾小管上皮细胞转分化
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Expression of GSK-3β in Human Renal Allografl with Chronic Active Antibody-mediated Rejection. 被引量:1
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作者 Hao Luo Hequn Zou +5 位作者 Qiang Yan Weiguo Sui Baoyao Wang Guimian Zou Huaizhou Chen Shenping Xie 《器官移植内科学杂志》 2012年第4期134-137,共4页
关键词 肾组织 介导 抗体 慢性 排斥反应 人类 免疫组织化学法 活性
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非小细胞肺癌PGSK-3β、CEA表达及临床意义
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作者 徐正安 王革平 陈莉 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1116-1117,共2页
目的探讨非小细胞肺癌(肺癌)中糖原合成酶激酶3(GSK-3)和癌胚抗原(CEA)的表达与肺癌临床病理的关系。方法用免疫组化法检测90例肺癌的GSK-3β、CEA表达水平。结果肺腺癌GSK-3β阳性率明显高于鳞癌(P<0.05),临床Ⅲ-Ⅳ期阳性率显著高于... 目的探讨非小细胞肺癌(肺癌)中糖原合成酶激酶3(GSK-3)和癌胚抗原(CEA)的表达与肺癌临床病理的关系。方法用免疫组化法检测90例肺癌的GSK-3β、CEA表达水平。结果肺腺癌GSK-3β阳性率明显高于鳞癌(P<0.05),临床Ⅲ-Ⅳ期阳性率显著高于Ⅰ-Ⅱ期(P<0.05)。周围型肺癌CEA阳性率显著高于中央型肺癌(P<0.01),有淋巴结转移者阳性率显著高于无淋巴结转移者(P<0.05))。肺癌中GSK-3β与CEA表达呈正相关(P<0.05)。结论GSK-3β促进肺癌的演进过程,与肺癌的分化、分期相关。肺癌高表达CEA时癌组织异质性粘附增加,有利于其浸润与转移。肺癌GSK-3β与CEA表达呈正相关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 糖原合成酶激酶3 癌胚抗原
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柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin信号通路的影响 被引量:36
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作者 尚立芝 毛梦迪 +6 位作者 许二平 王国强 李耀洋 刘保光 白明 栗俞程 汪保英 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第23期12-19,共8页
目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/β-链环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法:健康SD大鼠120只,随机取20只作为正常组,另100只大鼠用于制备慢性不可... 目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/β-链环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法:健康SD大鼠120只,随机取20只作为正常组,另100只大鼠用于制备慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型。再将CUMS抑郁大鼠随机分为模型组,柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组,氟西汀组,每组20只。柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组分别灌胃3.25,6.5,13 g·kg-1;氟西汀组灌胃盐酸氟西汀10 mg·kg-1;正常组和模型组灌胃等量生理盐水;1次/d,共干预21 d。应用糖水偏好和强迫游泳实验评估抑郁行为,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠大脑海马组织中PI3K,Akt,GSK3β以及β-catenin蛋白水平及其磷酸化水平。结果:给药21 d后,与正常组比较,模型组糖水偏好显著下降(P<0.01);强迫游泳不动时间显著延长(P<0.01);PI3K,p-PI3K p110,p-PI3K p85蛋白水平均显著降低(P<0.01);Akt,p-Akt Thr308,p-Akt Ser473,p-GSK3βSer9,β-catenin水平均显著降低(P<0.01);GSK3β,p-GSK3β Tyr216水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤中、高组大鼠糖水偏好显著增加(P<0.01);强迫游泳不动时间显著缩短(P<0.01);PI3K总蛋白,PI3K p110和PI3K p85亚基蛋白磷酸化水平均显著增高(P<0.01);p-Akt Thr308和p-Akt Ser473水平均显著升高(P<0.01);p-GSK3β Ser9,β-catenin水平显著增高(P<0.01),而GSK3β,p-GSK3β Tyr216水平却明显降低(P<0.05)。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤通过提高大鼠海马组织PI3K蛋白水平及活性,激活Akt,抑制GSK3β活性,阻止β-catenin降解,即提高大鼠海马组织PI3K/Akt信号通路活性,保护海马神经元。 展开更多
关键词 抑郁症 柴胡加龙骨牡蛎汤 慢性不可预知温和刺激 磷脂酰肌醇3-激酶 糖原合成酶激酶3β 信号通路
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温胆汤对精神分裂症模型大鼠海马组织PI3K,Akt和GSK3β的影响 被引量:16
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作者 朱金华 徐义勇 +4 位作者 万红娇 孙昊鑫 徐佳 吴帆 周国佩 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期101-106,共6页
目的:研究温胆汤对精神分裂症模型鼠海马组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)信号通路的影响。方法:将60只大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、氯氮平组、温胆汤高、中、低剂量组,每组10只。正常... 目的:研究温胆汤对精神分裂症模型鼠海马组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)信号通路的影响。方法:将60只大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、氯氮平组、温胆汤高、中、低剂量组,每组10只。正常组和模型组灌胃生理盐水,氯氮平组灌胃氯氮平原药20mg·kg^-1;温胆汤高、中、低剂量组分别灌胃温胆汤生药40,20,10g·kg^-1;1次/d,共21d。在最后1次给药2h后,除正常组外,其余各组采用一次性左侧腹腔注射MK8010.6mg·kg^-1,以诱发精神分裂症。观察并记录大鼠的刻板行为,3d后,处死并取其海马组织待测。依照SamsDodd和Hoffman标准对大鼠的刻板行为评分;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定海马组织PI3K,Akt和GSK3β蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马组织PI3K,Akt,GSK3β mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠刻板行为评分显著升高(P<0.01),海马组织PI3K,Akt,GSK3β蛋白和mRNA表达水平显著下降(P<0.01)。与模型组比较,温胆汤给药组能明显降低大鼠刻板行为评分(P<0.05),升高海马组织PI3K,Akt,GSK3β蛋白和mRNA表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:温胆汤通过改善精神分裂症模型鼠刻板行为、升高其海马组织PI3K,Akt,GSK3β的表达,调控PI3K/Akt/GSK3信号通路,从而达到治疗精神分裂症的目的。 展开更多
关键词 温胆汤 精神分裂症 磷脂酰肌醇3激酶 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶3β
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天王补心丸对慢性不可预知应激抑郁模型小鼠行为学,HPA轴,海马GSK3β磷酸化及BDNF表达的影响 被引量:12
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作者 王玉露 王月月 +3 位作者 贾铷 陈燕 张淑玲 林羽 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第21期55-61,共7页
目的:研究天王补心丸对慢性应激抑郁模型小鼠行为学、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴),海马糖原合酶激酶3β(GSK3β)磷酸化及脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响,初步探讨其抗抑郁作用机制。方法:将60只雄性ICR小鼠按照糖水偏嗜度随机分... 目的:研究天王补心丸对慢性应激抑郁模型小鼠行为学、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴),海马糖原合酶激酶3β(GSK3β)磷酸化及脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响,初步探讨其抗抑郁作用机制。方法:将60只雄性ICR小鼠按照糖水偏嗜度随机分为正常组、慢性应激模型组、盐酸氟西汀组(10 mg·kg-1)以及天王补心丸高、中、低剂量组(3.6,1.8,0.9 g·kg-1)。采用慢性不可预知应激实验(CUS)建立抑郁症小鼠模型,各给药组灌胃给药28 d后通过糖水偏好实验、开场行为实验、新奇抑制摄食实验检测其行为学变化。之后分别取小鼠血、肾上腺及海马组织,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织中GSK3β磷酸化及BDNF表达的变化,并计算肾上腺指数。结果:与正常组比较,模型组小鼠的蔗糖水偏嗜度显著降低(P<0.01),开场活动次数明显减少(P<0.05),新奇抑制摄食潜伏期延长(P<0.01),血清ACTH,CORT含量民明显升高(P<0.05,P<0.01),海马组织中GSK3β磷酸化及BDNF表达显著降低(P<0.01),肾上腺指数显著升高(P<0.01);与模型组比较,天王补心丸可以逆转抑郁症模型小鼠行为学变化(P<0.05,P<0.01),显著降低抑郁症模型小鼠血浆ACTH和CORT的含量(P<0.01)和肾上腺指数(P<0.01),同时增加小鼠海马GSK3β磷酸化及BDNF表达水平(P<0.05,P<0.01),其作用效果与盐酸氟西汀相当。结论:天王补心丸对慢性不可预知应激抑郁模型小鼠具有显著的抗抑郁作用,其作用机制与抑制HPA轴活性、上调海马GSK3β磷酸化及BDNF的蛋白表达有关。 展开更多
关键词 天王补心丸 抗抑郁药 慢性不可预知应激模型 下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴) 海马糖原合酶激酶3β(gsk3β)磷酸化 脑源性神经营养因子(BDNF)
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温胆汤含药血清对谷氨酸环境下星型胶质细胞凋亡及PI3K,Akt,GSK3β表达的影响 被引量:9
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作者 田真真 朱丽娟 +2 位作者 万红娇 周步高 徐义勇 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第13期45-51,共7页
目的:探讨温胆汤含药血清对谷氨酸环境下星型胶质细胞的保护作用及磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)信号通路的影响。方法:将60只大鼠随机分为5组,其中正常组20只,氯氮平组、温胆汤高、中、低剂量组,每... 目的:探讨温胆汤含药血清对谷氨酸环境下星型胶质细胞的保护作用及磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)信号通路的影响。方法:将60只大鼠随机分为5组,其中正常组20只,氯氮平组、温胆汤高、中、低剂量组,每组10只。正常组给予20 mL·kg^-1生理盐水灌胃,氯氮平组给予氯氮平原药20 mg·kg^-1灌胃,温胆汤组分别给予剂量为40,20,10 g·kg^-1的温胆汤灌胃,1次/d,8 d后处死大鼠,取血,离心取血清,灭活,过滤除菌,离心管分装备用。将星型胶质细胞分为空白组、模型组、氯氮平组、温胆汤高、中、低剂量组,其中空白组、模型组给予空白血清培养,其余各组给予相应含药血清培养;除空白组外,其余各组用10 mmol·L^-1谷氨酸处理24 h后予流式细胞仪检测星形胶质细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)分别检测星型胶质细胞PI3K,Akt,GSK3β蛋白和mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组细胞凋亡率显著升高(P<0.01);与模型组比较,温胆汤各剂量组细胞凋亡率则显著下降(P<0.01)。与空白组比较,模型组细胞PI3K,Akt,GSK3β蛋白、磷酸化蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,温胆汤各剂量组细胞PI3K,Akt,GSK3β蛋白、磷酸化蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,模型组细胞PI3K,Akt,GSK3βmRNA的表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,温胆汤各剂量组细胞PI3K,Akt,GSK3βmRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:温胆汤含药血清可有效升高PI3K,Akt,GSK3β表达,从而调控PI3K/Akt/GSK3β信号通路,保护神经细胞。 展开更多
关键词 温胆汤含药血清 星型胶质细胞 谷氨酸 磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(gsk3β)信号通路
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二苯乙烯苷对APP/PS1/Tau三转基因小鼠痴呆模型GSK3β,PKA,PP2A的影响 被引量:9
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作者 苏彦兆 吴文雪 +6 位作者 刘超宇 蒙婉莹 李振中 黄健 朱晓莹 廖艳花 黄忠仕 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期64-69,共6页
目的:观察二苯乙烯苷(TSG)对淀粉样前体蛋白/早老蛋白-1/Tau(APP/PS1/Tau)三转基因小鼠阿尔茨海默病(AD)模型脑组织中糖原合成酶激酶3β(GSK3β),环磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(PKA),磷酸丝氨酰/磷酸苏氨酰蛋白磷酸酶2A(PP2A)的表达影响。方... 目的:观察二苯乙烯苷(TSG)对淀粉样前体蛋白/早老蛋白-1/Tau(APP/PS1/Tau)三转基因小鼠阿尔茨海默病(AD)模型脑组织中糖原合成酶激酶3β(GSK3β),环磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(PKA),磷酸丝氨酰/磷酸苏氨酰蛋白磷酸酶2A(PP2A)的表达影响。方法:8月龄APP/PS1/Tau三转基因小鼠45只,随机分为模型组、石杉碱甲组(石杉碱甲,0.15 mg·kg^(-1)),TSG低、中、高剂量组(TSG,0.033,0.1,0.3 g·kg^(-1)),每组9只。另取同龄C5B7L/6J小鼠9只为正常组。各组灌胃60 d相应药物后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠海马神经元的一般结构;免疫组化(IHC)检测各组小鼠脑组织PKA蛋白的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测GSK3β,PKA,PP2A mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测GSK3β,PP2A蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组小鼠神经元细胞的凋亡水平显著升高,GSK3β,PKA蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.01),PP2A蛋白及mRNA表达水平显著下调(P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠神经元细胞凋亡水平显著下调,GSK3β,PKA蛋白及mRNA表达水平明显下调(P<0.05,P<0.01),PP2A蛋白及mRNA表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:TSG治疗AD的机制可能与降低GSK3β和PKA mRNA表达水平与蛋白表达水平,提高PP2A的mRNA表达水平与蛋白表达水平等机制有关。 展开更多
关键词 二苯乙烯苷 阿尔茨海默病 糖原合成酶激酶3β 环磷酸腺苷依赖的蛋白激酶 蛋白磷酸酶2A
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淫羊藿苷通过Akt/GSK3β/CDK通路抑制CLC5肝癌细胞增殖 被引量:7
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作者 毕瑜婷 花东明 +4 位作者 林佳成 游丽萍 郑超 邬海龙 孙学华 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期96-102,共7页
目的研究淫羊藿苷对肝细胞癌细胞CLC5增殖能力的影响及其可能的机制。方法通过网络药理学筛选淫羊藿苷作用靶点,构建靶点网络及构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,预测淫羊藿苷可能作用靶点及相关通路;使用梯度浓度(0、6.25、12.5、25... 目的研究淫羊藿苷对肝细胞癌细胞CLC5增殖能力的影响及其可能的机制。方法通过网络药理学筛选淫羊藿苷作用靶点,构建靶点网络及构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,预测淫羊藿苷可能作用靶点及相关通路;使用梯度浓度(0、6.25、12.5、25、50μmol·L^(-1))淫羊藿苷刺激肝细胞癌CLC5细胞,通过细胞活性及增殖检测(CCK-8)法检测淫羊藿苷对CLC5细胞活力的影响;使用不同浓度(0、25、50μmol·L^(-1))淫羊藿苷处理肝细胞癌CLC5细胞,通过Edu-488及克隆形成实验(Clone Forming)检测淫羊藿苷对CLC5细胞增殖的影响;使用不同浓度淫羊藿苷分别刺激CLC5细胞不同时间,通过蛋白免疫印迹法(Western blot)验证淫羊藿苷对蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/细胞周期依赖激酶(CDK)通路蛋白表达水平的影响情况。结果网络药理学分析发现淫羊藿苷作用于肝细胞癌的机制与阻滞细胞周期抑制肿瘤细胞增殖有关;CCK-8法结果表明,与空白组比较,淫羊藿苷组CLC5细胞活力显著下降(P<0.01),呈时间-浓度依赖性;与空白组比较,淫羊藿苷组Edu-488阳性率及克隆形成菌落数量明显减少(P<0.05,P<0.01);与空白组比较,淫羊藿苷组p-Akt、p-GSK3β、CDK4、细胞周期蛋白D_(1)(CyclinD_(1))的蛋白表达水平明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论淫羊藿苷可抑制阻滞肝细胞癌细胞周期,抑制肝细胞癌增殖,作用机制可能与抑制Akt/GSK3β/CDK通路有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 肝细胞癌 增殖 蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(gsk3β)/细胞周期依赖激酶(CDK)通路
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磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β信号通路对胰岛β细胞凋亡调控作用的研究进展 被引量:7
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作者 李文松 崔璨 李强 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1138-1140,共3页
磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β(PI3K/Akt/GSK3β)是胰岛素下游信号转导通路中重要的信号分子,其对于胰岛β细胞数量和功能的维持发挥重要的作用。本文回顾了胰岛素刺激下的PI3K/Akt/GSK3β信号通路的分子机制,及可能在... 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β(PI3K/Akt/GSK3β)是胰岛素下游信号转导通路中重要的信号分子,其对于胰岛β细胞数量和功能的维持发挥重要的作用。本文回顾了胰岛素刺激下的PI3K/Akt/GSK3β信号通路的分子机制,及可能在胰岛β细胞凋亡过程中的作用。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 胰岛β细胞凋亡 胰岛素信号通路 糖原合成酶激酶3β
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GSK3抑制剂氯化锂对脆性X综合征模型小鼠避暗行为的干预作用 被引量:2
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作者 陈盛强 罗学港 +9 位作者 杨泉 曹开谊 孙卫文 陈希 张维雯 黄越玲 刘国彬 沈岩松 戴丽军 易咏红 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期486-489,共4页
目的探讨糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase3,GSK3)抑制剂氯化锂对脆性X综合症小鼠模型的避暗行为的干预作用及机制。方法通过对30日龄脆性X综合症小鼠连续腹腔注射不同剂量氯化锂5 d,用药第4天和第5天进行避暗实验;同时用免疫... 目的探讨糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase3,GSK3)抑制剂氯化锂对脆性X综合症小鼠模型的避暗行为的干预作用及机制。方法通过对30日龄脆性X综合症小鼠连续腹腔注射不同剂量氯化锂5 d,用药第4天和第5天进行避暗实验;同时用免疫印迹技术检测Fmr1 knockout(KO)及wild type(WT)小鼠的海马和皮层总GSK 3β和磷酸化GSK 3β(P-GSK3β)的变化。结果在避暗实验中,KO鼠与WT鼠,两者潜伏期及错误次数分别为(56±32)s,(83±24)s;(7±3)次,(3±2)次;免疫印迹实验结果:KO鼠皮层及海马P-GSK3β表达平均灰度值分别为69,63;WT鼠皮层和海马均为100。注射氯化锂后,KO鼠和WT鼠总GSK3β无明显改变,而KO鼠60 mg/kg,120 mg/kg,200 mg/kg组皮层P-GSK3β表达平均灰度值分别为:147,151,234;海马P-GSK3β分别为108,111,146,较空白组增多;P<0.05。WT鼠用氯化锂后,潜伏期和错误次数以及P-GSK3β表达变化无统计学意义。结论氯化锂能改善KO鼠的学习记忆能力,可能与氯化锂导致的P-GSK3β的表达增加有关,对脆性X综合征基因敲除小鼠有治疗作用。 展开更多
关键词 脆性X综合症FMR1基因敲除 避暗实验gsk3β 磷酸化gsk3β 氯化锂
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