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罗汉果皂苷对妊娠糖尿病大鼠氧化应激损伤影响 被引量：16
1
作者 于万芹 杜晓娜 +1 位作者 刘巧敏 杜彦芳 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第21期2723-2727,共5页
目的探究罗汉果(MG)皂苷提取物是否通过Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)-核因子E2-相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路影响妊娠期糖尿病(GDM)大鼠的氧化应激损伤。方法用高脂饮食结合链脲佐菌素多次诱导的方法建立GDM模型大鼠,并分为... 目的探究罗汉果(MG)皂苷提取物是否通过Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)-核因子E2-相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路影响妊娠期糖尿病(GDM)大鼠的氧化应激损伤。方法用高脂饮食结合链脲佐菌素多次诱导的方法建立GDM模型大鼠,并分为模型组和低、中、高3个剂量实验组,每组6只;另取同期仅注射同体积枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液的6只妊娠大鼠为对照组。对照组和模型组均予以等量0.9%Na Cl;低、中、高3个剂量实验组分别按50,100和200 mg·kg^-1的剂量灌胃予以60 mg·m L^-1MG皂苷提取物。5组大鼠均每天给药1次,连续给药2周。用免疫组化法检测Keap1、Nrf2和ARE蛋白阳性的表达情况。结果低、中、高3个剂量实验组和模型组、对照组的Keap1阳性表达率分别为(41.16±7.87)%,(28.24±7.16)%,(16.47±6.35)%,(60.64±7.18)%和(11.58±5.13)%,Nrf2阳性表达率分别为(28.63±6.17)%,(43.52±5.37)%,(56.53±7.48)%,(15.16±5.09)%和(68.62±6.23)%,ARE阳性表达率分别为(22.14±5.27)%,(37.72±5.15)%,(49.17±6.74)%,(9.27±4.57)%和(54.17±6.74)%,低、中、高3个剂量实验组和对照组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论MG皂苷提取物可通过激活Keap1-Nrf2/ARE通路缓解GDM大鼠的氧化应激损伤,从而发挥对胰腺组织的保护作用。 展开更多
关键词 罗汉果皂苷提取物 妊娠期糖尿病 氧化应激损伤 kelch样ech相关蛋白1 核红细胞相关因子2
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KEAP1-NRF2/HO-1通路介导LED红光促高糖诱导下人牙周膜干细胞成骨分化及减轻氧化损伤 被引量：3
2
作者 姜冰 冯茂耕 +3 位作者 郑艮子 刘源 李昊 王瑶 《口腔疾病防治》 2023年第6期389-399,共11页
目的探讨Kelch样ECH相关蛋白1-核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Kelch-like ECH associated protein 1-nuclear factor erythroid 2-related factor 2/heme oxygenase-1,KEAP1-NRF2/HO-1)通路介导发光二极管(light-emitting diode,LED... 目的探讨Kelch样ECH相关蛋白1-核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Kelch-like ECH associated protein 1-nuclear factor erythroid 2-related factor 2/heme oxygenase-1,KEAP1-NRF2/HO-1)通路介导发光二极管(light-emitting diode,LED)红光对高糖诱导下人牙周膜干细胞(human periodontal ligament stem cells,hPDLSCs)成骨分化和氧化损伤的影响,为LED红光在细胞抗氧化损伤中的应用提供依据。方法流式细胞术、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色和茜素红染色鉴定hPDLSCs;高糖预处理hPDLSCs 48 h,用1、3、5 J/cm^(2)LED红光照射细胞,CCK-8实验选择促细胞增殖率高的辐射曝光量进行后续实验。将hPDLSCs分为对照组、高糖组、高糖+光照组;ALP染色、ALP活性检测、茜素红染色和半定量分析检测成骨分化能力,qRT-PCR和Western blot检测细胞成骨相关基因ALP、Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,RUNX2)、成骨细胞特异性转录因子(osterix,OSX)基因和蛋白表达;qRT-PCR检测相关抗氧化酶基因超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,SOD2)、过氧化氢酶(catalase,CAT)表达;荧光显微镜观察和流式细胞术测定细胞内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平;ELISA检测细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平。以NRF2特异性抑制剂ML385抑制NRF2通路,ALP染色、ALP活性检测细胞早期成骨分化能力,q RT-PCR检测早期成骨分化标志物ALP、RUNX2、OSX基因表达,Western blot检测细胞KEAP1、NRF2、HO-1蛋白表达水平。结果选择促高糖诱导下hPDLSCs增殖率最高的5 J/cm^(2)辐射曝光量进行后续实验(P<0.05)。5 J/cm^(2)LED红光促进高糖诱导下hPDLSCs的成骨分化(P<0.05),上调ALP、RUNX2、OSX的基因与蛋白表达(P<0.05),上调SOD2、CAT基因表达(P<0.05),降低细胞ROS水平(P<0.05),减少细胞上清液中TNF-α、IL-1β水平(P<0.05)。ML385抑制NRF2通路,细胞ALP活性降低(P<0.05 展开更多
关键词 发光二极管 人牙周膜干细胞 高糖 成骨分化 活性氧簇 抗氧化 kelch样ech相关蛋白1 核因子E2相关因子2 血红素加氧酶-1
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血清Nrf2、Keap1水平变化与糖尿病视网膜病变分期间关系 被引量：1
3
作者 范存莉 徐维诚 +1 位作者 陈玮 翁月胜 《徐州医科大学学报》 CAS 2024年第1期37-42,共6页
目的探讨血清单核细胞核因子E2相关因子(Nrf2)、Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)水平变化与糖尿病视网膜病变(DR)分期间关系。方法选取2020年4月—2023年2月如皋市中医院DR患者147例作为观察组,并根据DR分期分为非增生型糖尿病视网膜病变(NP... 目的探讨血清单核细胞核因子E2相关因子(Nrf2)、Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)水平变化与糖尿病视网膜病变(DR)分期间关系。方法选取2020年4月—2023年2月如皋市中医院DR患者147例作为观察组,并根据DR分期分为非增生型糖尿病视网膜病变(NPDR)、增生型糖尿病视网膜病变(PDR);另选取同期糖尿病无视网膜病变患者49例作为对照Ⅰ组,健康体检者49例作为对照Ⅱ组。对比3组及观察组不同DR分期患者血清Nrf2、Keap1水平,Spearman秩相关系数分析血清Nrf2、Keap1水平与DR分期间关系;多因素logistic回归分析血清Nrf2、Keap1水平对DR分期的影响;限制性立方样条图分析血清Nrf2、Keap1水平与DR分期的剂量-效应关系。结果观察组血清Nrf2水平低于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,Keap1水平高于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,对照Ⅰ组血清Nrf2水平低于对照Ⅱ组,Keap1水平高于对照Ⅱ组(P<0.05);随DR分期增加,血清Nrf2水平呈降低趋势,血清Keap1水平呈升高趋势(P<0.05);血清Nrf2水平与DR分期呈负相关(r=-0.806,P<0.001),血清Keap1水平与DR分期呈正相关(r=0.854,P<0.001);经多因素logistic回归分析,高血压、糖尿病发病年龄、总胆固醇对DR分期无显著影响(P>0.05),血清Nrf2水平是DR分期的独立保护因素,高脂血症、糖尿病病程、空腹血糖、糖化血红蛋白、血清Keap1水平是DR分期的独立危险因素(P<0.05);限制性立方样条图分析显示,血清Nrf2(χ^(2)=11.800,P<0.001)、Keap1(χ^(2)=8.401,P=0.015)水平与DR分期间存在非线性关系,控制其他病变为固定变量,血清Nrf2水平<1.70μg/L、血清Keap1水平>3.00μg/L时,PDR风险显著增加。结论血清Nrf2、Keap1水平变化与DR分期关系密切,血清Nrf2水平<1.70μg/L、血清Keap1水平>3.00μg/L时提示DR进展至PDR的风险显著增加。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 单核细胞核因子E2相关因子 kelch样ech关联蛋白1 增生型糖尿病视网膜病变 限制性立方样条图
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基于Keap1/Nrf2信号通路研究益髓生血方改善化疗所致小鼠肾损伤的作用机制研究 被引量：1
4
作者 刘瑜 张利英 +7 位作者 祁亚锋 李洋洋 张尚祖 徐倩 郝国雄 牛帆 刘永琦 张志明 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期703-707,共5页
目的 研究益髓生血方(YSSX)通过Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路改善化疗所致小鼠肾损的效果和作用机制。方法 通过腹腔注射40 mg·kg^(-1)卡铂诱导小鼠肾损伤模型。将C57BL/6小鼠随机分为空白... 目的 研究益髓生血方(YSSX)通过Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路改善化疗所致小鼠肾损的效果和作用机制。方法 通过腹腔注射40 mg·kg^(-1)卡铂诱导小鼠肾损伤模型。将C57BL/6小鼠随机分为空白组(0.9%NaCl)、模型组(小鼠肾损伤模型)和低、中、高剂量实验组组(0.53、1.05、2.10 g·kg^(-1)·d^(-1) YSSX灌胃7 d)。用蛋白质印迹法测定Keap1、Nrf2表达水平;用分光光度法测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)活性。结果 空白组、模型组和低、中、高剂量实验组的Keap1蛋白表达水平分别为0.26±0.02、0.64±0.03、0.59±0.01、0.45±0.05和0.34±0.02;Nrf2蛋白表达水平分别为0.69±0.06、0.35±0.01、0.36±0.01、0.48±0.02和0.56±0.01;CAT活性分别为(572.49±912.92)、(334.60±4.92)、(402.76±9.80)、(475.35±5.21)和(493.00±12.03)U·mg^(-1);GSH活性分别为(2.79±0.06)、(0.51±0.01)、(0.59±0.07)、(1.29±0.04)和(1.70±0.08)μmol·L^(-1);SOD活性分别为(477.00±4.32)、(260.67±6.13)、(272.67±2.87)、(386.33±3.68)和(395.00±12.25)U·mL^(-1);MDA活性分别为(3.89±0.02)、(7.32±0.03)、(6.94±0.14)、(4.60±0.01)和(4.34±0.02)nmol·mg·prot^(-1)。模型组上述指标与空白组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.001);中、高剂量实验组上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.001)。结论 YSSX可以通过激活Keap1/Nrf2信号通路,调节机体氧化应激状态从而改善化疗导致的小鼠肾损伤。 展开更多
关键词 益髓生血方 肾损伤 氧化应激 kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1 核因子E2相关因子2
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乌梅丸调控Keap-1-Nrf2/HO-1信号通路抑制溃疡性结肠炎小鼠氧化应激损伤
5
作者 杜丽东 王颖 +5 位作者 辛蕊华 仇正英 赵冠宇 李能莲 邵晶 吴国泰 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第14期2088-2092,共5页
目的研究乌梅丸调控Kelch样ECH相关蛋白1(Keap-1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠氧化应激损伤的抑制作用。方法将40只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、阳性... 目的研究乌梅丸调控Kelch样ECH相关蛋白1(Keap-1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠氧化应激损伤的抑制作用。方法将40只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、低剂量实验组和高剂量实验组,每组8只。自由饮用2%DSS水溶液的方法复制UC模型。造模同时,正常组和模型组小鼠灌胃等体积0.9%NaCl,阳性对照组小鼠灌胃美沙拉嗪(5-ASA)溶液0.005 g·10 g^(-1)·d^(-1),低、高剂量实验组小鼠分别灌胃乌梅丸水煎液0.13、0.26 g·10 g^(-1)·d^(-1),持续7 d。评价小鼠疾病活动指数(DAI)和结肠长度变化;用实时荧光定量聚合酶链反应检测小鼠结肠组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、环氧酶2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达水平;用蛋白质印迹法检测小鼠结肠Kelch样ECH相关蛋白(Keap-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白的表达水平。结果正常组、模型组、阳性对照组和低、高剂量实验组第7天的DAI分别为0、2.62±0.33、1.87±0.35、1.87±0.35和1.58±0.35,结肠长度分别为(8.16±0.47)、(5.98±0.24)、(7.58±0.38)、(7.33±0.24)和(7.48±0.51)cm,SOD mRNA表达水平分别为1.01±0.16、0.40±0.01、1.43±0.45、0.65±0.01和0.83±0.02,CAT mRNA表达水平分别为1.01±0.20、0.45±0.01、0.84±0.02、0.68±0.07和0.87±0.05,COX-2 mRNA表达水平分别为1.03±0.33、16.65±0.60、4.78±0.25、14.07±0.60和7.39±0.15,iNOS mRNA表达水平分别为1.04±0.40、20.71±0.66、8.09±0.93、15.44±0.68和11.66±0.06,Keap-1蛋白表达水平分别为1.22±0.16、1.10±0.05、1.18±0.05、1.94±0.08和1.17±0.08,Nrf2蛋白表达水平分别为1.12±0.16、0.76±0.15、0.65±0.13、0.70±0.16和0.82±0.18,HO-1蛋白表达水平分别为1.34±0.15、1.00±0.12、0.89±0.10、1.50±0.18和1.40±0.13。模型组的上述指标与正常组比较,低、高剂量实验组的上述指标 展开更多
关键词 乌梅丸 溃疡性结肠炎 kelch-样ech相关蛋白1-核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路 氧化应激损伤
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加味补肺汤通过激活Nrf2-Keap1信号通路改善大鼠特发性肺纤维化的实验研究 被引量：4
6
作者 赵梦雅 刘杨 +3 位作者 姜梦笔 张浩宇 黄高 陈蕾蕾 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期48-52,共5页
目的:探究加味补肺汤是否通过Nrf2-Keap1通路发挥对博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化(IPF)大鼠的治疗作用。方法:气管滴注BLM构建IPF大鼠模型。造模成功大鼠分为模型对照、吡非尼酮0.07 g/kg、加味补肺汤7.5、15、30 g/kg组,另设正常对照组... 目的:探究加味补肺汤是否通过Nrf2-Keap1通路发挥对博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化(IPF)大鼠的治疗作用。方法:气管滴注BLM构建IPF大鼠模型。造模成功大鼠分为模型对照、吡非尼酮0.07 g/kg、加味补肺汤7.5、15、30 g/kg组,另设正常对照组,每组6只,连续灌胃给予相应药物或生理盐水,4 w后检测呼吸功能,观察肺组织的炎症程度和纤维化程度的改变及血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)活性或含量的改变,检测白介素1β(IL-1β)、IL-6的含量;免疫组化法检测肺内Nrf2和Keap1的蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组吸气时间、呼气时间明显增加,潮气量明显降低,肺组织炎症程度,胶原增殖显著升高(P<0.05或P<0.01),血清IL-1β、IL-6、MDA的含量及肺组织Keap1表达明显升高(P<0.05或P<0.01),血清SOD活力、Nrf2蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,加味补肺汤各组吸气时间、呼气时间明显降低,潮气量明显增加,肺组织炎症评分,胶原增殖评分明显降低(P<0.05或P<0.01),血清IL-1β、IL-6、MDA的含量及肺组织Keap1蛋白表达明显降低(P<0.01),血清SOD活力、肺组织Nrf2蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论:加味补肺汤通过调控Nrf2-Keap1信号通路,能够显著降低大鼠肺组织的氧化应激损伤和炎症反应程度,改善大鼠特发性肺纤维化进程。 展开更多
关键词 加味补肺汤 特发性肺纤维化 炎症反应 氧化应激 转录因子NF-E2相关因子2-kelch样ech相关蛋白1信号通路
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抗氧化应激转录因子-Nrf2的研究进展 被引量：48
7
作者 林晓萍 李雯 沈华浩 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期1234-1239,共6页
细胞毒物、致癌物以及亲电子试剂在外界环境中无处不在,这些物质及其代谢产物直接或间接干扰DNA、蛋白质和脂质等生物大分子的生理功能,参与各种疾病包括肿瘤、老化、哮喘、急性肺损伤、
关键词 核因子E2相关因子2 kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 氧化性应激
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刺五加苷B对疲劳小鼠学习记忆能力的改善作用及其激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路的机制 被引量：16
8
作者 张倩 冯晴霞 +7 位作者 周正乙 李睿祺 方雷 杨秋楠 盛瑜 卢学春 杜培革 安丽萍 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期771-778,I0005,共9页
目的:探讨刺五加苷B(ELB)对疲劳小鼠学习记忆能力的影响,阐明其可能的作用机制。方法:60只ICR小鼠随机分为对照组(灌胃给予蒸馏水,静坐实验)、模型组(灌胃给予蒸馏水,游泳实验)、ELB(C)组(灌胃给予80 mg·kg-1 ELB,静坐实验)及ELB(M... 目的:探讨刺五加苷B(ELB)对疲劳小鼠学习记忆能力的影响,阐明其可能的作用机制。方法:60只ICR小鼠随机分为对照组(灌胃给予蒸馏水,静坐实验)、模型组(灌胃给予蒸馏水,游泳实验)、ELB(C)组(灌胃给予80 mg·kg-1 ELB,静坐实验)及ELB(M)组(灌胃给予80 mg·kg-1 ELB,游泳实验),每组15只。持续给药4周后采用转棒实验观察小鼠的抗疲劳能力,采用Morris水迷宫实验和避暗实验检测疲劳小鼠的学习记忆能力,采用比色法检测小鼠血清中乳酸(LD)水平,微量酶标法检测小鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)活性,脲酶法检测小鼠血清中尿素氮(BUN)水平,羟胺法检测小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法(TBA)检测小鼠脑组织中丙二醛(MDA)水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠脑组织中活性氧簇(ROS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、γ氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(GLU)水平,分光光度法检测小鼠脑组织中三磷酸腺苷酶(ATPase,包括Na+K+-ATPase、Mg 2+-ATPase、Ca 2+-ATPase和Ca 2+Mg 2+-ATPase)活性,Western blotting法检测小鼠脑组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达水平,HE染色法观察小鼠脑组织海马区神经元结构。结果:与对照组比较,模型组小鼠转棒时间明显缩短(P<0.05),水迷宫潜伏期明显延长(P<0.05),避暗潜伏期缩短(P<0.05),错误次数增加(P<0.05),血清中LDH活性和LD、BUN水平升高(P<0.05),脑组织中eNOS水平和SOD、Na+K+-ATPase、Mg 2+-ATPase、Ca 2+-ATPase、Ca 2+Mg 2+-ATPase活性及GLU/GABA比值降低(P<0.05),MDA和ROS水平升高(P<0.05),脑组织中Keap1蛋白表达水平升高(P<0.05),Nrf2和HO-1蛋白表达水平降低(P<0.05);ELB(C)组小鼠转棒时间延长(P<0.05),但其余各检测指标差异均无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,ELB(M)组小鼠转棒时间延长(P<0.05),水迷宫潜伏期缩短(P<0.05),避暗潜伏期延长(P<0.05),错误次� 展开更多
关键词 刺五加苷B 疲劳 学习记忆能力 kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1 核因子E2相关因子2
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当归芍药散对非酒精性脂肪肝大鼠Keap1/Nrf2信号通路的调节作用 被引量：11
9
作者 彪雅宁 张睦清 +5 位作者 韩雪 陈健 高晶淼 李子璇 宋竹青 张一昕 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期13-18,共6页
目的:研究当归芍药散对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的防治作用及其机制。方法:60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、易善复0.144 g/kg组以及当归芍药散2.44、4.88、9.76 g/kg组。通过喂饲高脂饲料复制NAFLD大鼠模型,造模同时... 目的:研究当归芍药散对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的防治作用及其机制。方法:60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、易善复0.144 g/kg组以及当归芍药散2.44、4.88、9.76 g/kg组。通过喂饲高脂饲料复制NAFLD大鼠模型,造模同时给予相应药物治疗,1次/d,连续8 w,检测血清中胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)以及肝组织中TC、TG、游离脂肪酸(FFA)、SOD、GSH和MDA的含量或活性变化;苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色法观察肝脏病理形态学变化;荧光实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测肝脏中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、谷胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)和谷胱氨酸连接酶调节亚基(GCLM)的mRNA和蛋白表达情况。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠血清中TC、TG、ALT、AST、MDA和肝组织中TC、TG、FFA、MDA的含量或活性均显著升高(P<0.01),血清和肝组织中SOD、GSH的活性以及肝组织中Keap1、Nrf2、Ho1、Gclc和Gclm的mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.01),肝细胞内有大量的脂滴空泡积聚和较多的气球样病变;与模型对照组比,当归芍药散各剂量组均能明显降低血清中TC、TG、ALT、AST、MDA和肝组织中TC、TG、FFA、MDA的含量或活性(P<0.05或P<0.01),升高血清和肝组织中SOD、GSH的活性以及肝脏中Keap1、Nrf2、Ho1、Gclc和Gclm的mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01),减轻肝脏脂肪变性程度。结论:当归芍药散可能通过调节Keap1/Nrf2信号通路,抵抗氧化损伤来防治NAFLD。 展开更多
关键词 当归芍药散 非酒精性脂肪肝 氧化应激 kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1 核因子E2相关因子
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鹿茸多肽对轻度认知功能障碍大鼠学习记忆能力的改善作用及其调节Keap1/Nrf2/HO-1信号通路的机制 被引量：11
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作者 黄晓巍 刘玥欣 +5 位作者 王晋冀 许佳明 唐秋竹 林贺 任吉祥 兰天野 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1215-1220,共6页
目的:观察鹿茸多肽(VAP)对轻度认知功能障碍(MCI)模型大鼠学习和记忆能力及海马组织中KELCH状ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路相关蛋白表达的影响,并探讨其作用机制。方法:50只清洁级Wistar... 目的:观察鹿茸多肽(VAP)对轻度认知功能障碍(MCI)模型大鼠学习和记忆能力及海马组织中KELCH状ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路相关蛋白表达的影响,并探讨其作用机制。方法:50只清洁级Wistar大鼠随机分为正常对照组、MCI组、吡拉西坦组、低剂量VAP组和高剂量VAP组,每组10只,其中吡拉西坦组灌胃500 mg·kg^(-1)吡拉西坦,低剂量VAP组大鼠灌胃200 mg·kg^(-1)VAP,高剂量VAP组大鼠灌胃300 mg·kg^(-1)VAP,灌胃给药共18 d,第18天给药2 h后,采用腹腔中注射东莨菪碱诱导并复制MCI大鼠模型。Morris水迷宫实验观察各组大鼠行为学,HE染色观察活性大鼠海马组织病理形态表现,ELISA法检测各组大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,Western blotting法检测各组大鼠海马组织中Keap1、Nrf2和HO-1蛋白表达水平。结果:Morris水迷宫实验,与正常对照组比较,MCI组大鼠逃避潜伏期和行为路径明显延长(P<0.01),穿过平台位置次数和有效区停留时间明显降低(P<0.01);与MCI组比较,吡拉西坦组、低剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠逃避潜伏期时间明显降低(P<0.01),吡拉西坦组和高剂量VAP组大鼠行为路径明显缩短(P<0.01),吡拉西坦组、低剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠穿过平台位置次数和有效区停留时间明显升高(P<0.05或P<0.01)。HE染色,与正常对照组比较,MCI组大鼠海马组织中细胞数量明显减少,且排列方式由有序变为相对混乱;与MCI组比较,吡拉西坦组和高剂量VAP组大鼠海马组织细胞排列较整齐,形态略规则。ELISA法检测,与正常对照组比较,MCI组大鼠血清中SOD活性明显降低(P<0.01),MDA水平明显升高(P<0.01);与MCI组比较,吡拉西坦组和高剂量VAP组大鼠血清中SOD活性明显升高(P<0.01),MDA水平明显降低(P<0.01)。Western blotting法检测,与正常对照组比较,MCI组大鼠海马组织中Keap1蛋白表达水平明显� 展开更多
关键词 鹿茸多肽 轻度认知功能障碍 东莨菪碱 kelch状ech相关蛋白1 核因子E2相关因子2 血红素氧合酶1
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金匮肾气丸对慢性肾衰竭大鼠Keap1/Nrf2/ARE通路及肾功能的影响 被引量：10
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作者 王世卫 马民凯 +1 位作者 韩佳 耿兴华 《热带医学杂志》 CAS 2021年第9期1129-1133,F0003,共6页
目的观察金匮肾气丸(JSP)对慢性肾衰竭大鼠肾功能的影响,并初步探讨其作用机制。方法将SD大鼠随机分为对照组(n=12)、模型组(n=13)、JSP低(n=12)、中(n=13)和高(n=13)剂量组,除对照组外分别给予250 mg/kg腺嘌呤灌胃,连续28 d,复制慢性... 目的观察金匮肾气丸(JSP)对慢性肾衰竭大鼠肾功能的影响,并初步探讨其作用机制。方法将SD大鼠随机分为对照组(n=12)、模型组(n=13)、JSP低(n=12)、中(n=13)和高(n=13)剂量组,除对照组外分别给予250 mg/kg腺嘌呤灌胃,连续28 d,复制慢性肾衰竭模型,对照组给予等量盐水。造模成功后JSP低、中和高剂量组大鼠给予0.6、1.2和2.4 g/kg JSP进行灌胃处理,1次/d,连续给药15周,对照组和模型组给予等量生理盐水。酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清肾功能指标尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和尿酸(UA)及肾组织炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达情况;苏木素伊红(HE)染色法观察各组大鼠肾组织病理学变化情况;采用丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)试剂盒检测各组大鼠肾组织中氧化应激指标变化情况;蛋白免疫印迹分析检测各组大鼠肾组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达情况。结果对照组大鼠肾组织中肾小球和肾小管排列整齐,结构正常,模型组大鼠肾组织中肾小球变形,肾小管扩张,水肿渗出,出现轻度坏死和炎性细胞浸润等病理学变化,给予JSP治疗后,以上病理变化得到改善。与对照组比较,模型组肾功能指标(BUN、Scr、UA)、ROS、MDA、炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)水平和Keap1蛋白表达显著增加,SOD、CAT活性、Nrf2磷酸化水平和HO-1蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,JSP低、中和高剂量组肾功能指标(BUN、Scr、UA)、ROS、MDA、炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)水平和Keap1蛋白表达显著降低,SOD、CAT活性、Nrf2磷酸化水平和HO-1蛋白表达显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论JSP能够缓解慢性肾衰竭大鼠肾功能损伤,可能与抑制Keap1蛋白表达,激活Nrf2/抗氧化响应� 展开更多
关键词 金匮肾气丸 慢性肾衰竭 kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 核因子E2相关因子2 抗氧化响应元素
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黄芪甲苷通过调控Keap1-Nrf2-ARE信号通路减轻PM2.5诱导的肾小管上皮细胞氧化损伤 被引量：9
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作者 赵颖丹 张天嵩 +5 位作者 马骏 张伟伟 易扬 顾波 王汉清 宣怡 《安徽中医药大学学报》 2020年第2期69-75,共7页
目的探讨黄芪甲苷减轻细颗粒物2.5(particulate matter 2.5,PM2.5)所致肾小管上皮细胞氧化损伤的作用及分子机制。方法将HK-2细胞分为5组:对照组(仅磷酸盐缓冲液处理)、模型组(200μg/mL PM2.5处理24 h)、黄芪甲苷低剂量组(200μg/mL PM... 目的探讨黄芪甲苷减轻细颗粒物2.5(particulate matter 2.5,PM2.5)所致肾小管上皮细胞氧化损伤的作用及分子机制。方法将HK-2细胞分为5组:对照组(仅磷酸盐缓冲液处理)、模型组(200μg/mL PM2.5处理24 h)、黄芪甲苷低剂量组(200μg/mL PM2.5及10 nmol/L黄芪甲苷共同处理24 h)、黄芪甲苷中剂量组(200μg/mL PM2.5及100 nmol/L黄芪甲苷共同处理24 h)、黄芪甲苷高剂量组(200μg/mL PM2.5及200 nmol/L黄芪甲苷共同处理24 h)。采用流式细胞术和TUNEL检测不同方法处理的HK-2细胞凋亡情况,采用EdU实验和CCK8实验检测细胞增殖情况,采用Western blot检测不同方法处理的HK-2细胞中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)-核因子红细胞相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)-抗氧化反应元件(antioxident response element,ARE)信号通路相关蛋白的表达水平。结果流式细胞术和TUNEL染色结果显示,黄芪甲苷显著抑制PM2.5导致的肾小管上皮细胞凋亡,其抑制效果随黄芪甲苷浓度的增加而增加。CCK8检测结果和EdU细胞增殖检测结果显示,黄芪甲苷显著促进肾小管上皮细胞增殖,细胞活力随黄芪甲苷浓度的增加而增加。进一步检测显示,黄芪甲苷显著抑制PM2.5导致的肾小管上皮细胞活性氧和丙二醛水平升高,并显著促进超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平的升高。Western blot结果显示,与模型组比较,黄芪甲苷处理显著提高总Nrf2、核Nrf2、血红素氧化酶-1以及NAD(P)H醌脱氢酶1(NQO1)水平(P<0.05)。结论黄芪甲苷通过调控Keap1-Nrf2-ARE信号通路减轻PM2.5导致的肾小管上皮细胞氧化损伤。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 肾小管上皮细胞 氧化损伤 PM2.5 KEAP1 Nrf2 ARE 信号通路
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选择性自噬接头蛋白p62与Keap1-Nrf2信号通路在神经退行性疾病中的研究进展 被引量：8
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作者 高雅然 胡明 吕佩源 《国际神经病学神经外科学杂志》 2020年第4期439-442,共4页
在自噬小体形成的过程中,选择性自噬接头蛋白p62作为连接自噬相关蛋白、LC3、聚泛素化蛋白之间的桥梁,通过泛素信号途径将受损的蛋白质、线粒体及入侵的细菌转运到自噬小体中并降解。p62作为一种自噬衔接蛋白将自噬和Keap1-Nrf2通路相... 在自噬小体形成的过程中,选择性自噬接头蛋白p62作为连接自噬相关蛋白、LC3、聚泛素化蛋白之间的桥梁,通过泛素信号途径将受损的蛋白质、线粒体及入侵的细菌转运到自噬小体中并降解。p62作为一种自噬衔接蛋白将自噬和Keap1-Nrf2通路相关联。p62可竞争性结合Keap1,通过自噬途径将其清除,促使Nrf2解离入核,Nrf2结合到下游抗氧化元件p62启动子区又可促进p62的生成,形成正性反馈环路。神经退行性疾病病因复杂、发病机制尚不清楚,自噬失调以p62调控的非经典途径激活Keap1-Nrf2信号通路成为该领域研究热点。 展开更多
关键词 神经退行性疾病 自噬 P62 氧化应激 kelch样ech相关蛋白1 核因子E2相关因子
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青藤碱激活Keap1/Nrf2信号通路抑制氧化应激和肺纤维化 被引量：4
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作者 刘理静 钱红 +4 位作者 孟庆欣 张翔 贺彬 贺兼斌 魏英民 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第9期979-987,共9页
目的:探讨青藤碱(SIN)对氧化应激损伤、肺纤维化的保护作用及与Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)信号通路的关系。方法:通过过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导MRC-5细胞建立氧化应激损伤模型,并予SIN处理,采用CCK-8法检... 目的:探讨青藤碱(SIN)对氧化应激损伤、肺纤维化的保护作用及与Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)信号通路的关系。方法:通过过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导MRC-5细胞建立氧化应激损伤模型,并予SIN处理,采用CCK-8法检测细胞活力,生化试剂盒检测丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性,Western blot检测Keap1、Nrf2蛋白表达。将30只SD大鼠随机分为对照组、博莱霉素A5(BLM)组和BLM+SIN组,每组包含10只动物,BLM组、BLM+SIN组气管内注射BLM建立大鼠肺纤维化模型,对照组气管内注射等体积9 g/L氯化钠溶液,造模后次日,BLM+SIN组以SIN灌胃,其余两组给予9 g/L氯化钠溶液灌胃,第28天处死大鼠,分离肺组织,通过HE和Masson染色观察肺组织病理学改变,测定肺组织MDA含量及SOD、GSH-Px、CAT活性,Western blot检测Keap1、Nrf2蛋白表达。结果:相对于H_(2)O_(2)组,SIN干预后MRC-5细胞活力增加,MDA含量降低,SOD、GSH-Px和CAT活性升高,下调Keap1表达,促进Nrf2核移位。与BLM组相比,SIN给药降低大鼠肺泡炎、肺纤维化病变和评分及肺组织MDA含量,增加肺组织SOD、GSH-Px和CAT活性,下调肺组织Keap1表达,升高胞核Nrf2水平。结论:SIN可能通过激活Keap1/Nrf2信号通路抑制氧化应激损伤,减轻大鼠肺纤维化。 展开更多
关键词 青藤碱 肺纤维化 氧化应激 kelch样ech相关蛋白1 核因子E2相关因子2
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细胞凋亡与Nrf2信号通路研究进展 被引量：9
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作者 李炜 李冰 《国外医学（医学地理分册）》 CAS 2013年第1期60-64,共5页
核转录因子Nrf2信号通路是调控细胞对抗外来异物和氧化损伤的关键通路,已经明确其在细胞凋亡中发挥十分重要的作用。本文从Nrf2信号通路对细胞凋亡的保护作用、与凋亡相关蛋白之间的相互作用、以及促进肿瘤细胞凋亡和增强肿瘤细胞耐药... 核转录因子Nrf2信号通路是调控细胞对抗外来异物和氧化损伤的关键通路,已经明确其在细胞凋亡中发挥十分重要的作用。本文从Nrf2信号通路对细胞凋亡的保护作用、与凋亡相关蛋白之间的相互作用、以及促进肿瘤细胞凋亡和增强肿瘤细胞耐药性的双重作用等方面,就细胞凋亡与Nrf2信号通路关系的相关研究进展进行综述。 展开更多
关键词 NRF2 Keapl 抗氧化 细胞凋亡 线粒体凋亡 肿瘤 耐药
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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨黄芪甲苷对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用 被引量：8
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作者 赵红英 谷倩倩 王文娟 《中国煤炭工业医学杂志》 2021年第6期566-571,共6页
目的基于Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨黄芪甲苷对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法将40只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组及黄芪甲... 目的基于Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨黄芪甲苷对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法将40只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组及黄芪甲苷组,各10只,采用脂多糖诱导构建小鼠ALI模型(对照组除外),阳性对照组腹腔注射2 mg/kg地塞米松,黄芪甲苷组腹腔注射50 mg/kg黄芪甲苷,连续处理3 d。末次给药2 h后取小鼠肺组织,观察ALI小鼠肺组织病理学改变情况,并检测肺组织中Keap1、Nrf2、血红素氧合酶1(HO-1)mRNA和蛋白表达水平以及超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)、谷胱甘肽酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量。结果与对照组比较,模型组小鼠肺组织干湿比(W/D)比值、肺含水量比值、肺损伤积分、Keap1表达及MPO活性、MDA含量明显升高,Nrf2、HO-1表达及SOD、GSH-Px活性明显降低(P<0.05)。与模型组比较,黄芪甲苷组、阳性对照组肺组织W/D比值、肺含水量比值、肺损伤积分、Keap1表达及MPO活性、MDA含量明显降低(P<0.05),Nrf2、HO-1表达及SOD、GSHPx活性明显升高(P<0.05)。结论黄芪甲苷对脂多糖诱导的小鼠ALI具有明显保护作用,其机制可能与激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路有关。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 脂多糖 急性肺损伤 kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1 核转录因子E2相关因子2
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Keap1-Nrf2/ARE信号通路在肿瘤中的双重作用及其与耐药性的关系 被引量：8
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作者 李晓强 隋峰 +3 位作者 王洋 赵丽凤 李慧杰 谭余庆 《生物技术通讯》 CAS 2019年第6期827-832,共6页
Keap1-Nrf2/ARE信号通路在机体抵抗氧化应激时起着重要作用。核因子E2相关因子2(Nrf2)受Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)负调控,并通过核移位与抗氧化反应元件(ARE)相互结合进而调控下游Ⅱ相代谢酶和相关抗氧化蛋白/酶的表达,从而实... Keap1-Nrf2/ARE信号通路在机体抵抗氧化应激时起着重要作用。核因子E2相关因子2(Nrf2)受Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)负调控,并通过核移位与抗氧化反应元件(ARE)相互结合进而调控下游Ⅱ相代谢酶和相关抗氧化蛋白/酶的表达,从而实现机体的自我防御保护作用。越来越多的研究证实Keap1/Nrf2/ARE信号通路与多种癌症的发生与发展有着密切的关系,在肿瘤发生发展中起着促进和抑制的双重作用,另外在肿瘤耐药性方面也起着积极的作用。本文简要综述了Keap1/Nrf2/ARE信号通路在肿瘤研究中的双重作用及其耐药性机制,旨在为以此通路为靶点的药物开发提供新思路。 展开更多
关键词 kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1) 核因子E2相关因子2(Nrf2) 肿瘤 双重作用 耐药性
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Keap1在非小细胞肺癌中的表达及与化疗疗效相关性的研究 被引量：8
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作者 曹宝山 朱翔 +2 位作者 陈森 肖宇 梁莉 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2012年第10期591-596,共6页
背景与目的已有研究表明Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein1,Keap1)与铂类耐药相关。本研究旨在探讨Keap1在进展期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与一线含铂化疗方案疗效的... 背景与目的已有研究表明Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein1,Keap1)与铂类耐药相关。本研究旨在探讨Keap1在进展期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与一线含铂化疗方案疗效的相关性。方法应用免疫组化检测50例进展期NSCLC患者组织标本中Keap1的表达。结果进展期NSCLC患者中Keap1高表达率为26.0%;Keap1表达水平与化疗疗效、无进展生存期(progression free survival,PFS)有关(P<0.05),而与性别、年龄、吸烟、病理类型、分化程度、转移和总生存期无关(P>0.05)。Keap1高表达组的中位PFS明显高于低表达组(P=0.002)。多因素分析表明Keap1表达水平是一线化疗方案PFS的独立预测因素(P=0.007)。结论 Keap1与进展期NSCLC一线化疗疗效和PFS有关,Keap1可能成为新的化疗疗效预测指标。 展开更多
关键词 肺肿瘤 KEAP1 化疗 无进展生存期
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百合育子方对少弱精子症大鼠睾丸锌稳态、CFTR和Keap1/Nrf2/HO-1信号通路影响 被引量：1
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作者 毕佳杰 马婧 +3 位作者 李波 张天翼 王广建 王树松 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期193-201,共9页
目的观察百合育子方(BYF)对少弱精子症(OAS)大鼠精液参数和睾丸组织结构的影响及机制。方法35只雄性SD大鼠随机选取7只作为正常组,其余28只大鼠予雷公藤多苷进行OAS造模后随机分为模型组、BYF低、高剂量组和左卡尼汀组各7只。BYF低、高... 目的观察百合育子方(BYF)对少弱精子症(OAS)大鼠精液参数和睾丸组织结构的影响及机制。方法35只雄性SD大鼠随机选取7只作为正常组,其余28只大鼠予雷公藤多苷进行OAS造模后随机分为模型组、BYF低、高剂量组和左卡尼汀组各7只。BYF低、高剂量组分别予6.3、12.6 g/(kg·d)BYF灌胃,左卡尼汀组予左卡尼汀100 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃。检测精液参数;HE染色观察睾丸组织形态;检测血液和睾丸组织锌含量;锌离子探针检测睾丸游离锌离子含量;采用ELISA检测大鼠血清睾酮水平及睾丸组织碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、乙醇脱氢酶(ADH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;Western Blot检测金属反应元件结合转录因子1(MTF1)、锌转运蛋白(ZNT)4、ZnT8、锌铁转运蛋白(Zip)8、Zip12、核因子E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、血红素氧合酶1(HO-1)、组蛋白脱乙酰基酶2(HDAC2)、囊性纤维化跨膜转运调节蛋白(CFTR)、水通道蛋白(AQP)3和AQP9蛋白表达。结果与正常组比较,模型组睾丸结构紊乱,可见少量精子细胞,游离锌水平降低;模型组精子计数和活力、血清和睾丸组织锌含量、血清睾酮水平、睾丸组织ADH、ALP、LDH、SOD、GSH-Px含量、ZnT4、ZnT8、Zip8、Zip12、MTF1、Keap1、Nrf2、HO-1、HDAC2、CFTR、AQP9蛋白表达降低,睾丸组织MDA含量、AQP3蛋白表达增加(P<0.05)。与模型组比较,干预组睾丸组织有不同程度的恢复,精子细胞数量增多,游离锌离子水平升高;干预组精子计数和活力、睾丸组织锌含量、睾丸组织ALP、LDH、SOD含量、ZnT4、ZnT8、Zip8、Zip12、Nrf2、HO-1、HDAC2蛋白表达升高,睾丸组织MDA含量降低(P<0.05);BYF高剂量组血清锌含量、血清睾酮水平、睾丸组织ADH含量、MTF1、Keap1、CFTR、AQP9表达增加,睾丸组织AQP3表达降低(P<0.05);左卡尼汀 展开更多
关键词 少弱精子症 百合育子方 锌稳态 氧化应激 囊性纤维化跨膜转运调节蛋白 kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1 核因子E2相关因子2 血红素氧合酶1 中药复方
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核因子E2相关因子2和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1在结直肠癌中表达及临床意义 被引量：7
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作者 靳倩倩 乔玉洁 +6 位作者 王晓焕 伊雪梅 薛丽 张婧 党亚梅 赵凤辉 李红玲 《中华实用诊断与治疗杂志》 2018年第10期962-964,共3页
目的探讨核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)在结直肠癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测Nrf2和Keap1在60例结... 目的探讨核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)在结直肠癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测Nrf2和Keap1在60例结直肠癌患者的癌组织(结直肠癌组)及癌旁组织(对照组)中表达水平,分析Nrf2和Keap1与结直肠癌临床病理特征的关系及两者表达的相关性。结果结直肠癌组组织中Nrf2、Keap1阳性率(76.67%、70.00%)均高于对照组(31.67%、26.67%)(P<0.05);不同性别、年龄、肿瘤部位、分化程度结直肠癌患者组织中Nrf2、Keap1阳性率比较差异均无统计学意义(P>0.05),临床分期Ⅰ～Ⅱ期结直肠癌患者组织中Nrf2、Keap1阳性率(64.71%、58.82%)均低于Ⅲ～Ⅳ期患者(92.31%、84.62%)(P<0.05);Spearman相关性分析显示,结直肠癌组织中Nrf2和Keap1表达无相关性(r=0.155,P=0.238)。结论 Nrf2和Keap1异常表达可能参与结直肠癌的发生、发展。 展开更多
关键词 结直肠癌 免疫组织化学 氧化应激 核因子E2相关因子2 kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1
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