基于JAK2/STAT3信号通路探讨芪苓白头翁汤对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响 被引量：1

1

作者 刘宁 战昕卓 +3 位作者 于慧 陈晓丽 孔祥图 倪海雯 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第13期10-19,共10页

目的:探讨芪苓白头翁汤对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖、凋亡、非受体型酪氨酸蛋白激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路及炎症因子白细胞介素^(-1)0(IL^(-1)0)的影响。方法:以人DLBCL细胞OCI-LY10、U2932细胞为研... 目的:探讨芪苓白头翁汤对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖、凋亡、非受体型酪氨酸蛋白激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路及炎症因子白细胞介素^(-1)0(IL^(-1)0)的影响。方法:以人DLBCL细胞OCI-LY10、U2932细胞为研究对象,细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测细胞增殖情况,并计算出0、4.6、9.3、18.7、37.5、75、150 mg·L^(-1)芪苓白头翁汤处理OCI-LY10、U2932细胞24 h后的半抑制浓度(IC_(50))分别为9.33、16.13 mg·L^(-1)。后续相关实验根据芪苓白头翁汤作用于OCI-LY10、U2932细胞24 h半抑制浓度(IC_(50)),选用芪苓白头翁汤9.5、19、38 mg·L^(-1)开展实验。用胱天蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-8、Caspase-9酶原活化检测试剂盒检测经0、9.5、19、38 mg·L^(-1)芪苓白头翁汤处理OCI-LY10、U2932细胞24 h后OCI-LY10、U2932细胞中Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的酶原活化情况。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测经0、9.5、19、38 mg·L^(-1)芪苓白头翁汤处理OCI-LY10、U2932细胞24 h后OCI-LY10、U2932细胞中IL^(-1)0炎症因子表达情况。流式细胞仪检测不同浓度芪苓白头翁汤作用OCI-LY10、U2932细胞24 h后细胞凋亡率及细胞周期。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测0、9.5、19、38 mg·L^(-1)芪苓白头翁汤作用OCI-LY10、U2932细胞24 h,OCI-LY10、U2932细胞中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved PARP)、活化的Caspase-3(cleaved Caspase-3)凋亡蛋白表达情况及JAK2、STAT3、磷酸化(p)-JAK2、p-STAT3通路蛋白表达情况,不同浓度药物作用OCI-LY10、U2932细胞24 h,OCI-LY10、U2932细胞中癌基因(c-Myc)蛋白表达情况。结果:芪苓白头翁汤作用于OCI-LY10、U2932细胞24 h,与空白组比较,芪苓白头翁汤各组细胞增殖均受到明显抑制(P<0.05,P<0.01);9.5、19、38 mg·L^(-1)芪苓白头翁汤组Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9酶原显著活化(P<0.01),细胞凋亡增加(P<0.05,P 展开更多

关键词 芪苓白头翁汤 弥漫大B细胞淋巴瘤 OCI-LY10细胞 U2932细胞 增殖 细胞周期 凋亡 非受体型酪氨酸蛋白激酶2/信号转导及转录激活因子3(jak2/stat3) 白细胞介素-10(IL-10)

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JAK2/STAT3通路在雌激素缺乏相关骨髓间充质干细胞衰老中的作用初探 被引量：3

2

作者 武文婧 傅稼耀 +2 位作者 魏玉 马鹏飞 吴珺华 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2020年第5期288-294,共7页

目的:探究非受体型蛋白酪氨酸激酶2/信号转导与转录激活子3(janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)信号通路在雌激素缺乏所致骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)衰... 目的:探究非受体型蛋白酪氨酸激酶2/信号转导与转录激活子3(janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)信号通路在雌激素缺乏所致骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)衰老中的作用。方法:提取小鼠BMSCs,并用适宜浓度的过氧化氢(H2O2)诱导其衰老。进一步添加雌激素类似物17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)或JAK通路抑制剂(鲁索替尼),用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)、Western印迹法(Western blot)、β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色法检测其衰老指标及JAK2/STAT3信号通路的改变。结果:H2O2诱导的BMSCs衰老可被雌激素抑制,且伴随着JAK2/STAT3信号的下调,而进一步抑制JAK2/STAT3信号通路也可以挽救BMSCs的衰老。结论:JAK2/STAT3信号通路是雌激素调控BMSCs的衰老靶点,且抑制该通路可以挽救BMSCs的衰老。 展开更多

关键词 细胞衰老 酪氨酸激酶2/信号转导与转录激活子3 骨髓间充质干细胞 雌激素

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桂枝芍药知母汤对胶原诱导性关节炎小鼠软骨破坏及JAK2/STAT3信号通路的影响 被引量：8

3

作者 李楠 杨海芯 +2 位作者 曾珊 马庆宇 陈家旭 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期52-58,共7页

目的:研究桂枝芍药知母汤在胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠软骨破坏中的作用及其作用机制。方法:取SPF级DBA/1小鼠36只,随机分组为正常组、模型组、甲氨蝶呤组(MTX)、桂枝芍药知母汤低、中、高剂量组6组。除正常组外,其余5组小鼠采用二次免... 目的:研究桂枝芍药知母汤在胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠软骨破坏中的作用及其作用机制。方法:取SPF级DBA/1小鼠36只,随机分组为正常组、模型组、甲氨蝶呤组(MTX)、桂枝芍药知母汤低、中、高剂量组6组。除正常组外,其余5组小鼠采用二次免疫法构建CIA模型,并在小鼠开始出现后肢肿胀当天分别予生理盐水,MTX(1.5 mg·kg^(-1),每周2次)和桂枝芍药知母汤低、中、高剂量(6.3、12.6、25.2 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,共给药4周。观察并记录各组小鼠足肿胀度变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-3、MMP-9、MMP-13含量,苏木素-伊红(HE)染色观察踝关节病理改变,番红固绿染色法观察软骨破坏,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠踝关节酪氨酸激酶2(JAK2)/转录激活因子3(STAT3)信号通路蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组足肿胀度,血清MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13含量和踝关节磷酸化(p)-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3的表达水平均显著上升(P<0.01),关节破坏加重。与模型组比较,MTX组和桂枝芍药知母汤低、中、高剂量组明显减轻小鼠足肿胀度(P<0.05,P<0.01),明显降低小鼠血清MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13含量(P<0.05,P<0.01),关节病理破坏减轻,明显降低踝关节p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:桂枝芍药知母汤能减轻CIA小鼠的关节肿胀程度,抑制MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13的表达,改善关节软骨破坏,其作用机制与JAK2/STAT3信号通路有关。 展开更多

关键词 桂枝芍药知母汤 类风湿关节炎 软骨破坏 胶原诱导性关节炎 酪氨酸激酶2(jak2)/转录激活因子3(stat3)信号通路

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桂皮醛经JAK2/STAT3通路抑制VEGF诱导的内皮细胞增殖、迁移及成管 被引量：11

4

作者 陈明霞 刘建勋 +5 位作者 武曲星 王攀 连增林 刘晔 李志刚 任钧国 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期28-33,共6页

目的:为探讨桂皮醛对糖尿病视网膜病变新生血管的作用及机制,观察了桂皮醛对血管内皮生长因子(VEGF)诱导EA. hy926细胞增殖、迁移、成管以及Janus激酶2/信号传导与转录激活因子3(JAK2/STAT3)通路的影响。方法:将EA.hy926细胞分成空白组... 目的:为探讨桂皮醛对糖尿病视网膜病变新生血管的作用及机制,观察了桂皮醛对血管内皮生长因子(VEGF)诱导EA. hy926细胞增殖、迁移、成管以及Janus激酶2/信号传导与转录激活因子3(JAK2/STAT3)通路的影响。方法:将EA.hy926细胞分成空白组、模型组(7μg·L-1VEGF),VEGF+桂皮醛(60,90,120,150μmol·L-1)组,分别采用噻唑蓝(MTT)比色法和划痕实验检测桂皮醛对VEGF诱导EA. hy 926细胞增殖和迁移作用的影响;将EA. hy 926细胞分成空白组,模型组(7μg·L-1VEGF),VEGF+桂皮醛(90,150μmol·L-1)组,采用管腔形成实验检测桂皮醛对VEGF诱导EA. hy 926细胞成管作用的影响;将EA. hy 926细胞分成空白组,模型组(7μg·L-1VEGF),VEGF+AG490 (50μmol·L-1)组,VEGF+桂皮醛(90μmol·L-1)组,VEGF+桂皮醛(150μmol·L-1)组,VEGF+桂皮醛(150μmol·L-1)+AG490(50μmol·L-1)组,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测桂皮醛对VEGF诱导EA. hy 926细胞JAK2/STAT3通路的影响。结果:与空白组比较,模型组能够显著地促进EA. hy 926细胞增殖和迁移(P <0. 01)。与模型组比较,桂皮醛(60,90,120,150μmol·L-1)组能显著抑制VEGF诱导EA. hy 926细胞的增殖和迁移(P <0. 01)。与空白组比较,VEGF对EA. hy 926细胞成管具有一定的促进作用,成管的节点数、交叉点数、网眼数和血管分支数均有增加,但无统计学差异。与模型组比较,桂皮醛(90,150μmol·L-1)组对成管的节点数、交叉点数和网眼数均有明显抑制作用(P <0. 05,P <0. 01)。与空白组比较,模型组p-JAK2,p-STAT3,STAT3蛋白表达明显升高(P <0. 05,P <0. 01)。与模型组比较,桂皮醛(150μmol·L-1)能够显著抑制VEGF引起的p-JAK2,p-STAT3,STAT3蛋白表达升高(P <0. 01),桂皮醛(90μmol·L-1)能够显著抑制VEGF引起的p-STAT3,STAT3蛋白表达升高(P <0. 05,P <0. 01)。结论:桂皮醛对VEGF诱导EA. hy 926细胞的增殖、迁移、成管具有明显的抑制作用,该作用与抑制JAK2/STAT3通路的激活有关。 展开更多

关键词 桂皮醛 血管内皮生长因子(VEGF) EA.hy 926细胞 增殖 迁移 成管 janus激酶2/信号传导与转录激活因子3(jak2/stat3)通路

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基于JAK2/STAT3信号通路探讨白头翁皂苷A对Burkitt淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响 被引量：6

5

作者 刘宁 白洁 +3 位作者 于慧 陈晓丽 孔祥图 倪海雯 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第20期71-77,共7页

目的:探讨白头翁皂苷A对人伯基特淋巴瘤(BL)细胞Raji细胞增殖、凋亡及相关通路蛋白表达的影响。方法:以人BL细胞Raji细胞为研究对象,细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞增殖情况,并计算出24、48、72 h的半数抑制浓度(IC_(50))分别为19... 目的:探讨白头翁皂苷A对人伯基特淋巴瘤(BL)细胞Raji细胞增殖、凋亡及相关通路蛋白表达的影响。方法:以人BL细胞Raji细胞为研究对象,细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞增殖情况,并计算出24、48、72 h的半数抑制浓度(IC_(50))分别为19.77、18.31、16.70μmol·L^(-1)。后续相关实验根据白头翁皂苷A作用Raji细胞72 h IC_(50),选用白头翁皂苷A 8、16、32μmol·L^(-1)开展实验。用0、8、16、32μmol·L^(-1)白头翁皂苷A作用于Raji细胞24、48、72 h,CCK-8法检测细胞生长曲线吸光度A。检测经0、8、16、32μmol·L^(-1)白头翁皂苷A处理Raji细胞24 h后Raji细胞中胱天蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-8、Caspase-9的酶原活性。流式细胞仪检测不同浓度白头翁皂苷A作用Raji细胞24 h后细胞凋亡率及细胞周期。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测0、8、16、32μmol·L^(-1)白头翁皂苷A作用Raji细胞24 h,Raji细胞中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、活化的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved PARP)、活化的Caspase-3(cleaved Caspase-3)凋亡蛋白表达情况,检测非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)、磷酸化(p)-JAK2、p-STAT3通路蛋白表达情况。结果:与空白组比较,8、16、32μmol·L^(-1)白头翁皂苷A组细胞增殖受到抑制,8、16、32μmol·L^(-1)白头翁皂苷A组Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9酶原显著活化(P<0.01),细胞凋亡明显增加(P<0.05,P<0.01),细胞于有丝分裂准备期(G2)期阻滞明显增加(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,8、16、32μmol·L^(-1)白头翁皂苷A组Raji细胞中Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Bax、cleaved PARP、cleaved Caspase-3蛋白表达显著增加(P<0.01),JAK2、STAT3蛋白表达未见明显改变,p-JAK2、p-STAT3蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:白头翁皂苷A可以抑制人BL细胞Raji细胞的增殖并促进其凋亡,其作用机制可能与白头翁皂苷A调控JAK2/ 展开更多

关键词 白头翁皂苷A BURKITT淋巴瘤 RAJI细胞 增殖 凋亡 非受体型酪氨酸蛋白激酶2/信号转导及转录激活因子3(jak2/stat3)信号通路

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基于JAK2/STAT3信号通路探讨荔枝核总黄酮对HepG2增殖、迁移与侵袭的影响 被引量：4

6

作者 黎敏航 马晓聪 +3 位作者 唐燕 梁瀞云 罗伟生 黄旭平 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第22期85-92,共8页

目的:观察荔枝核总黄酮(TFL)对人肝癌细胞HepG2株增殖、凋亡、迁移与侵袭的影响。方法:噻唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度TFL及顺铂对HepG2细胞增殖的影响;TdT介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测低、中、高质量浓度TFL(70、140、210 mg&#... 目的:观察荔枝核总黄酮(TFL)对人肝癌细胞HepG2株增殖、凋亡、迁移与侵袭的影响。方法:噻唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度TFL及顺铂对HepG2细胞增殖的影响;TdT介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测低、中、高质量浓度TFL(70、140、210 mg·L^(-1))及顺铂(60 mg·L^(-1))对HepG2细胞凋亡的影响,并选择TFL最优浓度进行后续实验。将细胞分为空白组、TFL组(140 mg·L^(-1))、TFL+XL019组(140 mg·L^(-1)+0.5μmol·L^(-1))、TFL+TPI-1组(140 mg·L^(-1)+1μmol·L^(-1)),进行细胞划痕实验和小室侵袭实验以验证TFL对HepG2迁移和侵袭的影响;使用细胞免疫荧光技术检测TFL对HepG2细胞上皮间充质转化(EMT)标记物表达的影响;使用蛋白免疫印迹法(Westem blot)对TFL干预后细胞内的酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路上关键蛋白的表达情况进行检测。结果:MTT比色法表明,与空白组比较,在24、48 h时,各质量浓度的TFL与顺铂均能显著抑制HepG2细胞增殖(P<0.01),24、48 h时TFL对HepG2的半抑制浓度(IC50)分别为(136.7±2.40)、(106.8±1.11)mg·L^(-1),24、48 h时顺铂对HepG2的IC50分别为(58.48±2.04)、(5.15±0.56)mg·L^(-1)。TUNEL法发现各质量浓度TFL均可以诱导HepG2细胞凋亡,由此结果确定TFL 140 mg·L^(-1)为最佳质量浓度。细胞划痕实验表明,与空白组比较,TFL组、TFL+XL019组、TFL+TPI-1组均明显抑制HepG2细胞的迁移能力(P<0.05,P<0.01),与TFL组比较,TFL+XL019组的抑制作用明显增强(P<0.05),TFL+TPI-1组的抑制作用显著减弱(P<0.01)。小室侵袭实验表明,与空白组比较,TFL组、TFL+XL019组、TFL+TPI-1组干预都显著抑制了HepG2细胞的侵袭能力(P<0.01),与TFL组比较,TFL+XL019组的抑制作用明显增强(P<0.05),TFL+TPI-1组的抑制作用则显著减弱(P<0.01)。荧光免疫结果表明,TFL的干预上调HepG2细胞上皮-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达,同时下调波形蛋白(Vimentin)的表达,这种作用在TFL+XL019组� 展开更多

关键词 荔枝核总黄酮 酪氨酸蛋白激酶2/信号传导及转录激活因子3(jak2/stat3)信号通路 侵袭 迁移 HepG2 细胞上皮间充质转化(EMT)

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基于JAK2/STAT3信号通路探讨三棱-莪术含药血清对人异位子宫内膜间质细胞增殖、凋亡和迁移的影响

7

作者 王焱 聂晓博 +3 位作者 金霞 王建平 刘丽华 刘姣 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期3199-3206,共8页

基于酪氨酸蛋白激酶(Janus kinase, JAK)2/信号传导及转录激活因子(signal transducer and activator of transcription, STAT)3信号通路,研究三棱-莪术含药血清对异位的子宫内膜间质细胞(ectopic endometrial stromal cells, ESCs)增... 基于酪氨酸蛋白激酶(Janus kinase, JAK)2/信号传导及转录激活因子(signal transducer and activator of transcription, STAT)3信号通路,研究三棱-莪术含药血清对异位的子宫内膜间质细胞(ectopic endometrial stromal cells, ESCs)增殖、凋亡、迁移和炎症因子分泌的影响。原代培养ESCs,噻唑蓝法(methyl thiazolyl tetrazolium, MTT)检测不同质量分数(5%、10%、20%)三棱、莪术、两药配伍的含药血清和AG490溶液(50μmol·L^(-1))对ESCs增殖的影响,并由此选择最优剂量用于后续实验;将细胞分为空白血清组、三棱组(10%)、莪术组(10%)、配伍组(10%)和AG490组,以流式细胞术检测ESCs凋亡水平,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测细胞白细胞介素(interleukin, IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α分泌水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase, caspase)-3、B淋巴细胞瘤(B-cell lymphoma, Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein, Bax)的蛋白表达以及JAK2、STAT3蛋白的磷酸化水平。结果显示,与空白血清组相比,各给药组均能使ESCs的活力显著降低(P<0.01),尤其10%含药血清细胞活力低于其他组,因此后续实验采用10%的含药血清进行观察。10%的三棱、莪术和两药配伍的含药血清均能使细胞凋亡率显著增加(P<0.01),细胞中caspase-3和Bax蛋白表达均显著升高(P<0.05或P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.01),细胞迁移率显著降低(P<0.05或P<0.01),细胞分泌的IL-1β、IL-6和TNF-α显著减少(P<0.05或P<0.01),JAK2和STAT3的磷酸化水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。与三棱、莪术组相比,10%配伍组含药血清孵育后细胞活力更低(P<0.01),caspase-3和Bax蛋白表达较高(P<0.05或P<0.01),Bcl-2蛋白表达更低(P<0.05),JAK2蛋白磷酸化程度较低(P<0.05)。10%配伍组含药血清孵育后,� 展开更多

关键词 酪氨酸蛋白激酶2/信号传导及转录激活因子3(jak2/stat3)信号通路 三棱 莪术 配伍 异位子宫内膜间质细胞(ESCs)

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阿法替尼对前列腺癌细胞增殖和凋亡的影响

8

作者 张玮 张凯 +1 位作者 刘凡凡 丁孝良 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第20期2770-2772,共3页

目的观察阿法替尼对前列腺癌C4-2细胞增殖和凋亡的影响。方法实验组C4-2细胞给予1.0μg·mL^(-1)阿法替尼处理,对照组给予等量0.9%NaCl,抑制剂组给予100 ng·mL^(-1)AG490。用噻唑蓝(MTT)法检测C4-2细胞的增殖抑制率,用流式细... 目的观察阿法替尼对前列腺癌C4-2细胞增殖和凋亡的影响。方法实验组C4-2细胞给予1.0μg·mL^(-1)阿法替尼处理,对照组给予等量0.9%NaCl,抑制剂组给予100 ng·mL^(-1)AG490。用噻唑蓝(MTT)法检测C4-2细胞的增殖抑制率,用流式细胞术检测细胞的凋亡率,用蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞中Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)、信号转导因子和转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、磷酸化JAK2(p-JAK2)、磷酸化-STAT3(p-STAT3)的蛋白表达。结果对照组、实验组的凋亡率分别为(6.98±0.53)%,(24.82±0.19)%,差异有统计学意义(P<0.05)。给药24 h后,对照组、抑制剂组的增殖抑制率分别为0,(30.79±2.66)%,凋亡率分别为(8.16±0.49)%,(23.78±1.93)%,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组、实验组的JAK2表达量分别为0.97±0.03,0.64±0.05,STAT3蛋白表达量分别为1.04±0.11,0.70±0.06,p-JAK2蛋白表达量分别为0.59±0.05,0.38±0.03,p-STAT3蛋白表达量分别为0.52±0.04,0.24±0.02,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论阿法替尼可抑制前列腺癌细胞的增殖并促进凋亡,其机制可能与JAK2/STAT3信号通路的抑制相关。 展开更多

关键词 阿法替尼 前列腺癌 janus激酶/信号转导因子和转录活化因子3(jak2/stat3)信号通路 增殖 凋亡

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基于JAK2/STAT3通路探讨藏红花素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响 被引量：4

9

作者 麻瑞娟 朱海生 +4 位作者 李晓蕾 裴娜娜 高晓东 赵伟光 郭敏 《解剖学研究》 CAS 2022年第6期577-584,共8页

目的基于Janus激酶2/信号转导与转录激活子3(JAK2/STAT3)通路探讨藏红花素对大鼠局灶性脑缺血再灌注(FCIR)损伤的影响。方法96只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、藏红花素(20 mg/kg)组、藏红花素(20 mg/kg)+香豆霉素(JAK2激活剂,0.1 mg... 目的基于Janus激酶2/信号转导与转录激活子3(JAK2/STAT3)通路探讨藏红花素对大鼠局灶性脑缺血再灌注(FCIR)损伤的影响。方法96只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、藏红花素(20 mg/kg)组、藏红花素(20 mg/kg)+香豆霉素(JAK2激活剂,0.1 mg/kg)组,每组24只;采用线栓法复制FCIR大鼠模型。造模前7 d开始,各组分别1次/d腹腔注射(ip)给药,假手术组和模型组ip给予生理盐水。再灌注24 h后,通过Longa评分考察大鼠神经功能缺损状况,TTC染色法计算脑梗死率,HE染色、TUNEL染色法观察皮质神经元病理学改变和凋亡状况,ELISA法检测脑组织TNF-α、IL-1β水平,Western blot检测JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Caspase-3、Cleved Caspase-3、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果与模型组相比,藏红花素组大鼠Longa评分和脑梗死率降低(P<0.05);皮质神经元排列紊乱、数量减少、空泡变性、胞浆固缩深染、核膜边界不清、炎细胞浸润等病变明显改善,凋亡指数降低(P<0.05);TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.05),pJAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、Cleved Caspase-3/Caspase-3、Bax/Bcl-2表达比值和HMGB1表达量降低(P<0.05)。香豆霉素明显逆转藏红花素对FCIR大鼠上述各指标的调控作用(P<0.05)。结论藏红花素可抑制FCIR大鼠炎症反应和皮质神经元凋亡,对大鼠FCIR损伤起到保护作用,其机制可能与抑制JAK2/STAT3通路活化有关。 展开更多

关键词 藏红花素 局灶性脑缺血再灌注 janus激酶2/信号转导与转录激活子3通路 炎症 凋亡

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益气养阴活血通络方抑制JAK2/STAT3信号通路减轻糖尿病肾病大鼠肾组织细胞凋亡 被引量：18

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作者 杨凤文 高飞 +3 位作者 陈素枝 袁国栋 张倩 檀金川 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期89-97,共9页

目的:观察益气养阴活血通络方对糖尿病肾病(DN)大鼠Janus酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路及细胞凋亡的影响,探讨其干预DN的作用机制。方法:SD大鼠100只随机分为造模组80只,正常组20只,高糖高脂饮食联合... 目的:观察益气养阴活血通络方对糖尿病肾病(DN)大鼠Janus酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路及细胞凋亡的影响,探讨其干预DN的作用机制。方法:SD大鼠100只随机分为造模组80只,正常组20只,高糖高脂饮食联合一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病大鼠模型。造模结束后每组随机处死3只大鼠,光镜和电镜下观察肾脏组织病理学变化确认造模成功。将造模成功的大鼠随机分为模型组(生理盐水,等体积)、益气养阴活血通络方低中高剂量组(益气养阴活血通络方,5.775,11.550,23.100 g·kg^(-1))和厄贝沙坦组(厄贝沙坦片,0.016 g·kg^(-1)),各组分别给予相应剂量药物灌胃,每日1次,连续干预16周。给药结束后检测大鼠24 h尿蛋白(UTP)水平,血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),肌酐(SCr),尿素氮(BUN)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测JAK2/STAT3信号通路关键蛋白的表达水平;免疫组化法(IHC)检测大鼠肾组织中B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),紧密连接相关蛋白-1(ZO-1),肌动蛋白4(actinin-4)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠UTP,血清中TC,TG,BUN,SCr水平均有明显升高(P<0.05);大鼠肾组织病理损伤严重;磷酸化JAK2(p-JAK2),磷酸化STAT3(p-STAT3),Bax蛋白表达水平明显上调;肾组织细胞凋亡明显增多;Bcl-2,ZO-1,actinin-4蛋白表达水平下调(P<0.05)。与模型组比较,益气养阴活血通络方和厄贝沙坦组大鼠UTP,血清中TC,TG,BUN,SCr水平均有不同程度的下降(P<0.05);大鼠肾组织病理损伤有所减轻;p-JAK2,p-STAT3,Bax蛋白表达水平不同程度的下降;肾组织细胞凋亡减轻;Bcl-2,ZO-1,actinin-4蛋白表达水平不同程度的升高(P<0.05)。结论:益气养阴活血通络方药可通过抑制JAK2/STAT3信号通路的激活,减轻肾脏细胞凋亡,改善DN的预后。 展开更多

关键词 益气养阴活血通络方 糖尿病肾病(DN) janus酪氨酸蛋白激酶2(jak2)/信号传导及转录激活因子3信号通路(stat3) 细胞凋亡

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STAT家族与乳腺癌的关联特点及中药的干预作用 被引量：1

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作者 郭琳 王笑冉 +3 位作者 刘思哲 张媛鑫 田硕 苗明三 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期225-233,共9页

随着社会节奏增快及生活方式的改变,乳腺癌的发病率和死亡率持续上升。目前靶向疗法在乳腺癌的治疗中前景良好,已发现多种蛋白靶点在乳腺癌的发生发展中扮演重要角色,其中信号转导和转录激活蛋白(STAT)是一组信号转导和转录激活蛋白,是... 随着社会节奏增快及生活方式的改变,乳腺癌的发病率和死亡率持续上升。目前靶向疗法在乳腺癌的治疗中前景良好,已发现多种蛋白靶点在乳腺癌的发生发展中扮演重要角色,其中信号转导和转录激活蛋白(STAT)是一组信号转导和转录激活蛋白,是传导细胞转录信息的重要靶点,该靶点可通过对下游细胞增殖、凋亡、细胞迁移、侵袭及血管生成因子等进行调节,进而影响乳腺癌的进展。STAT家族与肿瘤炎症反应密切相关,在肿瘤的发生发展及诊断、预后中发挥标志性作用。“炎-癌”转化指非可控性炎症导致的炎性微环境促进正常细胞癌变的过程,中医理论认为“癌毒”中的“热毒”与肿瘤发展密切的炎症相对应,因而炎症是导致肿瘤发生的重要因素。作为与炎症反应相关的主要环节,STAT家族对多种肿瘤的发生发展及治疗有一定的作用且前景良好,但其对乳腺癌的相关研究虽有但并未深入。中医药在乳腺癌的防治中已有较好疗效,当前有研究表明,中药有效成分、复方对乳腺癌相关的STAT蛋白有一定的干预作用,但尚未有系统综述。为更好梳理总结中药基于STAT家族干预乳腺癌的作用研究,该文对近年来作用于STAT家族的中药研究进行综述,旨在为乳腺癌的临床应用提供新的思路,也为基于STAT蛋白的药物研发提供思考。 展开更多

关键词 信号转导和转录激活蛋白 乳腺癌 中药 炎-癌转化 janus激酶/信号转导和转录激活蛋白(jak/stat)通路

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健脾滋肾泻火方通过LMP2/JAK/STAT信号通路改善原发免疫性血小板减少症的机制研究 被引量：1

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作者 李晓靖 朱文伟 +1 位作者 繆正炀 周永明 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期10-14,共5页

目的:基于LMP2/JAK/STAT信号通路探讨健脾滋肾泻火方治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)的可能作用机制。方法:收集脾肾亏虚、火伤血络证ITP患者及正常者外周血单个核细胞(PBMC),将细胞分为正常对照组、模型对照组、强的松5 mg/kg组、健... 目的:基于LMP2/JAK/STAT信号通路探讨健脾滋肾泻火方治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)的可能作用机制。方法:收集脾肾亏虚、火伤血络证ITP患者及正常者外周血单个核细胞(PBMC),将细胞分为正常对照组、模型对照组、强的松5 mg/kg组、健脾滋肾泻火方20 g/kg组。给予相应的药物干预后,收集细胞采用CCK8法检测不同浓度含药血清对细胞活力的影响,RT-PCR法检测Janus激酶/信号转导与转录激活因子(Jak/Stat)信号通路、免疫蛋白酶体亚单位β1i(Lmp2)、干扰素-γ(Ifnγ)、白细胞介素-4(Il4)mRNA的表达,Western blot法检测JAK1、STAT1蛋白表达。结果:与5%、10%含药血清组相比,20%含药血清组的细胞活力明显减低(P<0.05或P<0.01);与正常对照组比较,模型对照组PBMC中IfnγmRNA表达显著上调,Il4 mRNA表达显著下调(P<0.01);Lmp2、Jak1、Stat1 mRNA及JAK1、STAT1蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,5 mg/kg强的松10%含药血清组、20 g/kg健脾滋肾泻火方10%含药血清组中Ifnγ、Lmp2、Jak1、Stat1 mRNA表达及JAK1、STAT1蛋白表达显著下调,Il4 mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:健脾滋肾泻火方可能通过抑制ITP患者PBMC中LMP2的表达,进而抑制JAK/STAT信号通路,调节Th1/Th2免疫平衡,恢复免疫耐受,减少血小板破坏。 展开更多

关键词 健脾滋肾泻火方 原发免疫性血小板减少症 免疫蛋白酶体亚单位β1i janus激酶/信号转导与转录激活因子 辅助性T细胞1/辅助性T细胞2

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