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mTORC1-TFEB信号通路对肝脏缺血再灌注损伤模型大鼠肝细胞线粒体结构和肝功能的影响
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作者 唐天豪 张莹 +4 位作者 吕宗伟 胡玉香 黄平 张玉 潘宁波 《贵州医科大学学报》 CAS 2023年第5期537-544,共8页
目的探讨mTORC1-TFEB信号通路对肝脏缺血再灌注损伤模型大鼠肝细胞线粒体结构及肝功能的影响。方法36只SD雄性大鼠随机均分为对照组、模型组及药物组,药物组大鼠术前3 d注射雷帕霉素溶液[2.0 mL/(kg·d)]、对照组和模型组大鼠注射... 目的探讨mTORC1-TFEB信号通路对肝脏缺血再灌注损伤模型大鼠肝细胞线粒体结构及肝功能的影响。方法36只SD雄性大鼠随机均分为对照组、模型组及药物组,药物组大鼠术前3 d注射雷帕霉素溶液[2.0 mL/(kg·d)]、对照组和模型组大鼠注射等体积生理盐水,药物组和模型组大鼠麻醉后开腹夹闭第一肝门再放开制作肝缺血再灌注损伤模型、对照组大鼠仅手术但不夹闭肝门,分别在术后24 h、72 h取大鼠肝脏组织HE染色观察肝脏组织细胞损伤程度,透射电镜分析肝细胞线粒体的超微结构变化,比色法检验肝脏组织谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)浓度水平,蛋白印迹实验(Western blot)和实时荧光PCR(RT-PCR)检测磷酸化mTORC1(p-mTORC1)和转录因子EB(TFEB)蛋白和mRNA表达。结果HE染色结果显示,对照组肝脏组织细胞在术后各个时间点未见明显异常(P>0.05),而药物组大鼠肝脏损伤程度在各个时间点均较模型组轻(P<0.05),药物组和模型组术后72 h肝损伤的程度较术后24 h减轻(P<0.05);透射电镜结果显示,在各个时间点,对照组线粒体的超微结构形态正常,药物组线粒体超微结构损伤均较模型组轻,药物组和模型组术后72 h线粒体损伤程度较术后24 h减轻;术后24 h及72 h,药物组及模型组AST、ALT表达水平高于对照组,且模型组高于药物组(P<0.05),药物组及模型组p-mTORC1的蛋白和mRNA表达水平低于对照组、而TFEB的蛋白和mRNA表达水平高于对照组,且药物组p-mTORC1的蛋白和mRNA表达水平低于模型组、而TFEB的蛋白和mRNA表达水平高于模型组(P<0.05),术后72 h药物组及模型组的AST、ALT和TFEB相关表达水平较术后24 h降低,而p-mTORC1相关表达水平较术后24 h升高(P<0.05)。结论mTORC1-TFEB信号通路对肝脏缺血再灌注损伤模型大鼠有保护作用,其机制可能与减轻线粒体损伤、改善肝功能有关。 展开更多
关键词 mTORC1 TFEB 线粒体 电镜 肝脏 缺血再灌注损伤
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