目的探讨肌萎缩性侧索硬化症(ALS)转基因鼠脊髓内铁转运相关蛋白表达变化与铁稳态失衡的关联。方法选取h SOD1G93A转基因鼠(ALS鼠)和同窝野生型鼠(WT鼠),分别于生后70、95和122 d分离脊髓,每时间点每组各9只实验动物。Western blotting...目的探讨肌萎缩性侧索硬化症(ALS)转基因鼠脊髓内铁转运相关蛋白表达变化与铁稳态失衡的关联。方法选取h SOD1G93A转基因鼠(ALS鼠)和同窝野生型鼠(WT鼠),分别于生后70、95和122 d分离脊髓,每时间点每组各9只实验动物。Western blotting检测脊髓组织内铁转运蛋白二价金属转运蛋白-1(DMT1)、铁转运蛋白-1(FPN1)及调节蛋白铁调节蛋白-1(IRP1)的表达;免疫荧光双重标记检测脊髓腰段前角内细胞共定位情况。结果Western blotting显示,与WT鼠比较,各时间点ALS鼠脊髓内DMT1表达均显著降低(P<0.05,P<0.01);70 d FPN1表达升高(P<0.05),95 d和122 d表达下降(P<0.01);95 d、122 d IRP1表达降低(P<0.01)。免疫荧光双重标记显示,在70 d WT鼠和ALS鼠腰段脊髓中DMT1主要与β-微管蛋白Ⅲ(β-tubulinⅢ)共表达。与WT组相比,95 d ALS鼠脊髓腰段前角神经元内DMT1免疫反应强,而FPN1荧光强度减弱。随疾病进展,DMT1、FPN1与反应性胶质细胞共定位表达增多。IRP1随疾病进展表达强度降低。结论随ALS病程进展,发病早期神经元铁转入增加,转出减少,反应性神经胶质细胞铁转运活性增强,参与局部铁稳态失衡及脊髓前角运动神经元进行性丢失。IRP1表达降低,部分参与局部铁代谢调节。展开更多
目的探讨血清铁调节蛋白2(iron-regulated protein 2,IRP2)、诱饵受体3(decoy receptor 3,DcR3)水平与老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者疾病转归的关系。方法...目的探讨血清铁调节蛋白2(iron-regulated protein 2,IRP2)、诱饵受体3(decoy receptor 3,DcR3)水平与老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者疾病转归的关系。方法选择AECOPD患者(AECOPD组)88例,检测血清IRP2、DcR3水平,追踪AECOPD患者临床疾病转归,根据临床疾病转归将其分为恶化组(22例)和好转组(66例)。多因素Logistic回归分析AECOPD患者疾病转归的影响因素。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析IRP2、DcR3预测AECOPD患者疾病转归的价值。结果恶化组近1年AECOPD发作次数、急性生理和慢性健康状况评分、合并休克、呼吸困难评分(modified medical research council,mMRC)分级3~4级高于好转组(P<0.05)。恶化组治疗前和治疗2周后血清IRP2、DcR3水平高于好转组,治疗2周后好转组血清IRP2、DcR3水平低于治疗前(P<0.05);恶化组血清IRP2、DcR3水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,近1年AECOPD发作次数、mMRC分级、治疗前IRP2、治疗前DcR3是AECOPD患者疾病恶化的危险因素(P<0.05)。治疗前IRP2、DcR3预测AECOPD患者疾病转归的曲线下面积为0.781、0.795,联合IRP2、DcR3预测AECOPD患者疾病转归的曲线下面积为0.918,大于单独IRP2、DcR3预测(P<0.05)。结论AECOPD患者血清IRP2、DcR3水平均显著增高,且与肺功能降低以及疾病恶化有关,检测血清IRP2、DcR3水平有助于对AECOPD患者疾病转归的预测。展开更多
文摘目的探讨肌萎缩性侧索硬化症(ALS)转基因鼠脊髓内铁转运相关蛋白表达变化与铁稳态失衡的关联。方法选取h SOD1G93A转基因鼠(ALS鼠)和同窝野生型鼠(WT鼠),分别于生后70、95和122 d分离脊髓,每时间点每组各9只实验动物。Western blotting检测脊髓组织内铁转运蛋白二价金属转运蛋白-1(DMT1)、铁转运蛋白-1(FPN1)及调节蛋白铁调节蛋白-1(IRP1)的表达;免疫荧光双重标记检测脊髓腰段前角内细胞共定位情况。结果Western blotting显示,与WT鼠比较,各时间点ALS鼠脊髓内DMT1表达均显著降低(P<0.05,P<0.01);70 d FPN1表达升高(P<0.05),95 d和122 d表达下降(P<0.01);95 d、122 d IRP1表达降低(P<0.01)。免疫荧光双重标记显示,在70 d WT鼠和ALS鼠腰段脊髓中DMT1主要与β-微管蛋白Ⅲ(β-tubulinⅢ)共表达。与WT组相比,95 d ALS鼠脊髓腰段前角神经元内DMT1免疫反应强,而FPN1荧光强度减弱。随疾病进展,DMT1、FPN1与反应性胶质细胞共定位表达增多。IRP1随疾病进展表达强度降低。结论随ALS病程进展,发病早期神经元铁转入增加,转出减少,反应性神经胶质细胞铁转运活性增强,参与局部铁稳态失衡及脊髓前角运动神经元进行性丢失。IRP1表达降低,部分参与局部铁代谢调节。
文摘目的探讨血清铁调节蛋白2(iron-regulated protein 2,IRP2)、诱饵受体3(decoy receptor 3,DcR3)水平与老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者疾病转归的关系。方法选择AECOPD患者(AECOPD组)88例,检测血清IRP2、DcR3水平,追踪AECOPD患者临床疾病转归,根据临床疾病转归将其分为恶化组(22例)和好转组(66例)。多因素Logistic回归分析AECOPD患者疾病转归的影响因素。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析IRP2、DcR3预测AECOPD患者疾病转归的价值。结果恶化组近1年AECOPD发作次数、急性生理和慢性健康状况评分、合并休克、呼吸困难评分(modified medical research council,mMRC)分级3~4级高于好转组(P<0.05)。恶化组治疗前和治疗2周后血清IRP2、DcR3水平高于好转组,治疗2周后好转组血清IRP2、DcR3水平低于治疗前(P<0.05);恶化组血清IRP2、DcR3水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,近1年AECOPD发作次数、mMRC分级、治疗前IRP2、治疗前DcR3是AECOPD患者疾病恶化的危险因素(P<0.05)。治疗前IRP2、DcR3预测AECOPD患者疾病转归的曲线下面积为0.781、0.795,联合IRP2、DcR3预测AECOPD患者疾病转归的曲线下面积为0.918,大于单独IRP2、DcR3预测(P<0.05)。结论AECOPD患者血清IRP2、DcR3水平均显著增高,且与肺功能降低以及疾病恶化有关,检测血清IRP2、DcR3水平有助于对AECOPD患者疾病转归的预测。
