痕量胺相关受体1信号转导通路的研究进展

1

作者 孙萌 张晨琛 +2 位作者 李继涛 司天梅 苏允爱 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期89-96,共8页

痕量胺相关受体1(trace amine-associated receptor 1,TAAR1)是一类经典G蛋白耦联受体,广泛分布于哺乳动物的脑内,尤其是边缘系统和富集单胺能神经元的区域,是一种在所有物种中高度保守的TAAR亚型。TAAR1可以特异性应答中枢神经系统和... 痕量胺相关受体1(trace amine-associated receptor 1,TAAR1)是一类经典G蛋白耦联受体,广泛分布于哺乳动物的脑内,尤其是边缘系统和富集单胺能神经元的区域,是一种在所有物种中高度保守的TAAR亚型。TAAR1可以特异性应答中枢神经系统和外周组织中的内源性微量胺,在单胺系统和谷氨酸系统失调引发的精神障碍的病理生理学机制中具有重要意义。另外,TAAR1调节剂可以作用于内向整流钾离子通道,对突触传递和神经元活动具有调节作用。最新的研究表明,TAAR1通过调节细胞内信号通路和底物磷酸化发挥一系列生理功能,与情绪、认知、恐惧和成瘾有着密切的联系。本综述对TAAR1信号转导通路的相关研究进行了详细的梳理,旨在揭示TAAR1作为神经精神疾病药物治疗新靶点的巨大潜力。 展开更多

关键词 痕量胺相关受体1 信号通路 单胺系统 谷氨酸系统 内向整流钾离子通道

原文传递

Zacopride缺血后适应抑制大鼠缺血/再灌注性心律失常 被引量：3

2

作者 李瑜 杨迎 +4 位作者 郭云飞 曹晓娜 张研 翟旭雯 刘清华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1921-1927,共7页

目的：探讨心肌内向整流钾通道（Kir）激动剂zacopride缺血后适应对大鼠缺血/再灌注性心律失常的影响及可能的电生理学机制。方法：SD大鼠Langendorff离体灌流心脏和在体麻醉大鼠冠状动脉左前降支结扎15 min后松扎15 min诱发缺血/再灌... 目的：探讨心肌内向整流钾通道（Kir）激动剂zacopride缺血后适应对大鼠缺血/再灌注性心律失常的影响及可能的电生理学机制。方法：SD大鼠Langendorff离体灌流心脏和在体麻醉大鼠冠状动脉左前降支结扎15 min后松扎15 min诱发缺血/再灌注性心律失常。在冠状动脉左前降支松扎前3 min给予zacopride,观察缺血后适应对再灌注性心律失常的影响。胶原酶法分离大鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术观察zacopride对心室肌细胞缺氧/复氧致延迟后除极的影响和对细胞膜表面ATP敏感性钾通道（KATP）的影响。结果：大鼠离体心脏再灌注时预先给予0.1～10μmol/L zacopride可有效抑制再灌注性心律失常的发生。其中0.1μmol/L zacopride为最大效应浓度,可使期前收缩数减少,室速和室颤发生率均下降,持续时间均缩短;再灌前3 min将1μmol/L BaCl2和0.1μmol/L zacopride同时灌流心脏,BaCl2可部分逆转zacopride的保护效应（P〈0.01）,表明zacopride的后适应保护与其增强Kir电流的作用有关。在1.5～5μg/kg剂量范围内,zacopride对大鼠在体再灌注诱发的室速和室颤有明显抑制效应,但对期前收缩数无明显影响。1.5μg/kg zacopride抗心律失常的效应与阳性对照药利多卡因（7.5 mg/kg）相似。进一步研究发现zacopride可有效抑制缺氧/复氧所致心室肌细胞延迟后除极,降低其发生率（P〈0.01）。Zacopride的上述效应与K（ATP）无关。结论：Zacopride对大鼠缺血/再灌注性心律失常的抑制作用是由激活心肌细胞Kir介导的。激活Kir并消除延迟后除极所诱发的触发性活动可能是zacopride缺血后适应的主要机制。 展开更多

关键词 Zacopride 心律失常 后适应 内向整流钾通道 延迟后除极

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慢性颞叶癫大鼠海马内向整流钾通道Kir2.3 mRNA的动态变化

3

作者 徐岚 吴洵昳 洪震 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期427-430,共4页

目的探讨慢性颞叶癫大鼠海马不同时间点内向整流钾通道Kir2.3mRNA的表达变化及Kir2.3通道与颞叶癫发病机制之间的关系。方法匹罗卡品诱发大鼠产生癫持续状态(statusepilepticus,SE),经过2周成模为慢性颞叶癫大鼠。以SE终止后0h... 目的探讨慢性颞叶癫大鼠海马不同时间点内向整流钾通道Kir2.3mRNA的表达变化及Kir2.3通道与颞叶癫发病机制之间的关系。方法匹罗卡品诱发大鼠产生癫持续状态(statusepilepticus,SE),经过2周成模为慢性颞叶癫大鼠。以SE终止后0h、6h、72h和2周作为时间点,分别用RT-PCR方法检测致痫大鼠海马中Kir2.3通道mRNA的表达变化。结果正常对照组、SE终止后0h、6h、72h、2周各时间点Kir2.3mRNA与β-actin比值分别为0.080±0.030、0.103±0.045、0.164±0.026、0.132±0.024和0.011±0.008,其中6h组比值增高,和对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05);2周组比值的降低,和对照组比较差异亦具有统计学意义(P<0.05)。结论离子通道的改变可能是一个动态变化的慢性过程。在致痫大鼠SE发生2周后,即转入慢性自发性癫发作时,可能是Kir2.3通道表达发生变化的转折点,从而成为痫性发作的基础。 展开更多

关键词 颞叶癫 内向整流钾通道 Kir2.3

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人颞叶内侧癫痫海马组织星形胶质细胞水通道蛋白4和内向整流性钾离子通道4.1的再分布 被引量：10

4

作者 徐仟 孙振荣 +3 位作者 李桂林 孙异临 杨少华 袁芳 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2012年第3期215-218,共4页

目的研究人颞叶内侧癫痫海马组织星形胶质细胞水通道蛋白4(AQP4)和内向整流性钾离子通道4.1(Kir4.1)的分布。方法对10例颞叶内侧癫痫(MTLE)和6例非颞叶内侧癫痫(non-MTLE)手术切除海马组织,应用光镜及透射电镜观察组织学及超微结构,免... 目的研究人颞叶内侧癫痫海马组织星形胶质细胞水通道蛋白4(AQP4)和内向整流性钾离子通道4.1(Kir4.1)的分布。方法对10例颞叶内侧癫痫(MTLE)和6例非颞叶内侧癫痫(non-MTLE)手术切除海马组织,应用光镜及透射电镜观察组织学及超微结构,免疫荧光组织化学法观察星形胶质细胞AQP4和Kir4.1的分布。结果 MTLE海马组织星形胶质细胞大量增生伴明显肿胀,神经元显著固缩。non-MTLE海马组织中,AQP4和Kir4.1在星形胶质细胞血管周围足突(pAST-ef)分布多于其他部位,呈现极性分布特点;而在MTLE海马组织中,AQP4和Kir4.1在pAST-ef分布减少,其他部位分布增加,极性分布改变。结论海马组织星形胶质细胞上AQP4和Kir4.1极性分布变化可能与颞叶内侧癫痫发生相关。 展开更多

关键词 颞叶内侧癫痫 水通道蛋白4 内向整流性钾离子通道4.1

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内向整流钾离子通道与视网膜疾病的关系

5

作者 李恋 杨旭 +1 位作者 徐颖 马红婕 《国际眼科纵览》 2024年第2期123-128,共6页

内向整流钾离子通道(inwardly rectifying K+channel,Kir通道)是钾离子通道家族中的一个亚类,在各种组织细胞中广泛分布,在维持机体环境稳态中具有重要作用.近期研究显示,其亦存在于视网膜色素上皮、视网膜神经元、胶质细胞及血管细胞中... 内向整流钾离子通道(inwardly rectifying K+channel,Kir通道)是钾离子通道家族中的一个亚类,在各种组织细胞中广泛分布,在维持机体环境稳态中具有重要作用.近期研究显示,其亦存在于视网膜色素上皮、视网膜神经元、胶质细胞及血管细胞中,具有维持视网膜渗透压稳态,抵抗神经毒性及氧化应激,参与视觉形成等重要作用.Kir通道参与了糖尿病性视网膜病变、遗传性KCNJ13视网膜病变、青光眼等多种视网膜疾病的发生发展. 展开更多

关键词 内向整流钾离子通道蛋白 视网膜疾病

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脂多糖活化星形胶质细胞并下调其内向整流性钾离子通道(Kir4.1)的表达 被引量：4

6

作者 孙美群 严海芹 +3 位作者 邹维艳 王元元 李徽徽 王效静 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期196-200,共5页

目的探讨脂多糖(LPS)对星形胶质细胞的活化作用及内向整流性钾离子通道4.1(Kir4.1)表达的影响。方法分离培养新生SD大鼠大脑皮层星形胶质细胞;LPS处理或者和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)处理培养的细胞,MTT法检测细胞活力,免疫细胞化... 目的探讨脂多糖(LPS)对星形胶质细胞的活化作用及内向整流性钾离子通道4.1(Kir4.1)表达的影响。方法分离培养新生SD大鼠大脑皮层星形胶质细胞;LPS处理或者和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)处理培养的细胞,MTT法检测细胞活力,免疫细胞化学技术检测星形细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,ELISA检测细胞培养上清中的IL-1β的水平,实时定量PCR法检测星形胶质细胞IL-1β和Kir4.1 mRNA的表达情况。结果 LPS促进星形胶质细胞的活化具有浓度和时间依赖性。LPS可促进星形胶质细胞IL-1β的分泌和IL-1βmRNA的表达,下调Kir4.1 mRNA的表达;与LPS组相比较,IL-1ra可以有效对抗上述两结果。结论 LPS可诱导培养的星形胶质细胞活化;LPS下调星形胶质细胞Kir4.1 mRNA表达可能与IL-1β有关。 展开更多

关键词 脂多糖 星形胶质细胞 内向整流性钾离子通道4.1(Kir4.1) 白细胞介素1beta(IL-1β)

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瑞芬太尼下调大鼠背根神经节和脊髓背角GIRK 2的表达 被引量：2

7

作者 罗国娅 王晓娥 +5 位作者 李林芝 王文慧 杨翘睿 陈元 肖力 崔宇 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期361-368,共8页

【目的】观察G蛋白门控内向整流钾离子通道亚单位2(GIRK2)在瑞芬太尼诱导的痛觉过敏大鼠背根神经节和脊髓背角中的表达和分布的变化。【方法】成年雄性SD大鼠尾静脉输注瑞芬太尼4μg/(kg·min)2 h建立痛觉过敏模型。瑞芬太尼注射后... 【目的】观察G蛋白门控内向整流钾离子通道亚单位2(GIRK2)在瑞芬太尼诱导的痛觉过敏大鼠背根神经节和脊髓背角中的表达和分布的变化。【方法】成年雄性SD大鼠尾静脉输注瑞芬太尼4μg/(kg·min)2 h建立痛觉过敏模型。瑞芬太尼注射后6 h、1 d、3 d和5 d,采用免疫荧光化学法观察GIRK2在瑞芬太尼诱导痛觉过敏大鼠的背根神经节(DRG)和脊髓背角中分布的变化。采用免疫印迹法检测大鼠背根神经节和脊髓背角GIRK2总蛋白和膜蛋白的表达。最后,采用行为学评价瑞芬太尼输注后,鞘内注射GIRK2特异性激动剂ML297对痛阈的影响。【结果】免疫荧光结果显示,在背根神经节和脊髓背角I-II板层,GIRK2主要与IB4阳性的小神经元及其神经纤维共定位,而瑞芬太尼注射后GIRK2表达显著降低。免疫印迹结果显示,静脉输注瑞芬太尼1 d后,与对照组相比,背根神经节GIRK2总蛋白(0.47±0.10 vs.1.01±0.17,P<0.001)和膜蛋白(0.47±0.11 vs.1.06±0.12,P<0.001)表达水平均显著减少;与背根神经节结果相一致的是,脊髓背角GIRK2总蛋白水平(0.52±0.09 vs.1.10±0.08,P<0.001)和膜蛋白表达水平(0.54±0.10 vs.1.01±0.13,P<0.001)也显著降低。行为学结果显示,与生理盐水组相比,在瑞芬太尼处理大鼠,ML297延长热撤足潜伏期的作用显著降低(P<0.001)。【结论】持续静脉输注瑞芬太尼可能通过诱导大鼠背根神经节和脊髓背角GIRK2表达下调诱发痛觉过敏。 展开更多

关键词 瑞芬太尼 痛觉过敏 G蛋白门控内向整流钾离子通道亚单位2 背根神经节 脊髓

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IL-6促进大鼠星形胶质细胞活化并下调内向整流钾离子通道4.1(Kir4.1)的表达 被引量：2

8

作者 卢思彤 王京 +5 位作者 孙天祎 严海芹 邹维艳 李徽徽 齐琦 孙美群 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期316-320,共5页

目的探讨白细胞介素6(IL-6)对大鼠星形胶质细胞(Ast)的活化作用及其对内向整流钾离子通道4.1(Kir4.1)表达的影响。方法分离培养新生SD大鼠的大脑皮层Ast,用IL-6或联合IL-6受体拮抗剂(IL-6Ra)处理培养的Ast,CCK-8法检测细胞活力;实时荧... 目的探讨白细胞介素6(IL-6)对大鼠星形胶质细胞(Ast)的活化作用及其对内向整流钾离子通道4.1(Kir4.1)表达的影响。方法分离培养新生SD大鼠的大脑皮层Ast,用IL-6或联合IL-6受体拮抗剂(IL-6Ra)处理培养的Ast,CCK-8法检测细胞活力;实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测IL-6对Ast Kir4.1通道的mRNA和蛋白表达的影响。结果IL-6在一定剂量(≤30 ng/mL)和作用时间(≤24 h)范围内可促进Ast的活化;用30 ng/mL的IL-6处理Ast 24 h后,Kir4.1通道的mRNA和蛋白表达均显著下降,但此作用可被IL-6Ra所逆转。结论IL-6可促进Ast活化和下调Kir4.1通道的表达。 展开更多

关键词 白细胞介素6(IL-6) 星形胶质细胞(Ast) 内向整流钾离子通道4.1(Kir4.1)

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IL-1β促进星形胶质细胞增殖并下调Kir4.1的表达 被引量：2

9

作者 孙美群 汪洪涛 +6 位作者 齐琦 严海芹 邹维艳 董兴武 王自海 王靖豪 王效静 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期446-449,454,共5页

目的探讨白细胞介素1β(IL-1β)对星形胶质细胞增殖及其内向整流性钾离子通道4.1(Kir4.1)表达的影响。方法体外培养新生SD大鼠大脑皮层星形胶质细胞;用IL-1β或者和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)处理培养的星形胶质细胞,流式细胞术检测... 目的探讨白细胞介素1β(IL-1β)对星形胶质细胞增殖及其内向整流性钾离子通道4.1(Kir4.1)表达的影响。方法体外培养新生SD大鼠大脑皮层星形胶质细胞;用IL-1β或者和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)处理培养的星形胶质细胞,流式细胞术检测IL-1β对星形胶质细胞细胞周期的影响;荧光定量PCR检测IL-1β对星形胶质细胞Kir4.1 mRNA表达的影响;Western blot法检测IL-1β对星形胶质细胞Kir4.1蛋白表达的影响。结果 IL-1β可以以剂量和时间依赖的方式促进星形胶质细胞的增殖。用10 ng/m L的IL-1β处理星形胶质细胞24 h后,Kir4.1 mRNA和蛋白的表达均下降,IL-1Ra可以有效对抗由IL-1β引起的Kir4.1 mRNA和蛋白的表达下降;Kir4.1 mRNA和蛋白的表达下调也能因IL-1β的去除而部分被恢复。结论 IL-1β可以促进星形胶质细胞的增殖,IL-1β是影响星形胶质细胞Kir4.1表达的关键因素。 展开更多

关键词 白细胞介素1β(IL-1β) 星形胶质细胞 细胞增殖 内向整流性钾离子通道4.1(Kir4.1)

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探究GIRK蛋白与小鼠三叉神经痛中疼痛行为的相关性

10

作者 潘旭强 韩靓 石铁军 《生物医学转化》 2023年第3期80-85,96,共7页

目的 三叉神经痛是最常见的颌面疼痛综合征,其病因尚未完全明确。本文主要研究G蛋白门控内向整流钾离子通道(G Protein-gated Inwardly Rectifying Potassium Channel,GIRK)蛋白在三叉神经痛中的作用及表达情况,为三叉神经痛的治疗提供... 目的 三叉神经痛是最常见的颌面疼痛综合征,其病因尚未完全明确。本文主要研究G蛋白门控内向整流钾离子通道(G Protein-gated Inwardly Rectifying Potassium Channel,GIRK)蛋白在三叉神经痛中的作用及表达情况,为三叉神经痛的治疗提供新方向。方法 通过眶下神经横断手术建立小鼠的三叉神经痛动物模型,利用Von Frey测量其机械性异常性疼痛;记录其面部抓挠次数来测量其自发痛;使用Western Blot检测三叉神经节中GIRK蛋白的表达情况。结果 研究发现,小鼠三叉神经损伤后,与对照组相比,其机械性异常性疼痛和自发痛在术后3-21天均有显著性增强,而三叉神经节中GIRK1-3蛋白水平均下调。结论 本研究成功建立了小鼠的三叉神经痛模型,表明GIRK可能在神经损伤后的三叉神经痛中发挥重要作用。 展开更多

关键词 三叉神经痛 G蛋白门控内向整流钾离子通道 机械性异常性疼痛 自发痛

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稳定表达大电导钙激活钾通道α亚基的细胞株构建及其排钾的分子机制研究

11

作者 应思琦 张娅 +3 位作者 郭琴 杨阳 刘爽 张翀 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1142-1147,共6页

目的·构建稳定表达大电导钙激活钾通道(large conductance Ca^2+-activated K+channel, MaxiK或BK)α亚基的HEK293细胞株,探讨BKα通道的排钾机制。方法·构建带Myc标签的BKα质粒,采用脂质体转染方法将BKα质粒转染至HEK293... 目的·构建稳定表达大电导钙激活钾通道(large conductance Ca^2+-activated K+channel, MaxiK或BK)α亚基的HEK293细胞株,探讨BKα通道的排钾机制。方法·构建带Myc标签的BKα质粒,采用脂质体转染方法将BKα质粒转染至HEK293细胞系中,用药物G418筛选阳性单克隆细胞株,分别以Western blotting和细胞免疫荧光法检测BKα蛋白表达及定位。将稳定表达BKα蛋白的HEK293细胞系培养于玻片,形成单细胞层,分别给予5 mmol/L和100 mmol/L钾离子浓度的浴液,膜片钳单通道记录BKα的离子流。内向整流性钾通道Kir4.1的野生型和突变型(G77R、G130R、C140R和R297C)分别转染稳定转染BKα的HEK293细胞后提取膜蛋白,Western blotting检测BKα的表达情况。结果·转染后的HEK293细胞中挑选表达BKα通道的细胞株,细胞免疫荧光验证了BKα通道表达及其在细胞膜上表达。在给予100 mmol/L钾离子浓度浴液的情况下,BKα的通道开放频率(NPo)快速增加。Kir4.1的野生型和突变型分别转染稳定转染BKα的HEK293细胞后提取膜蛋白,Western blotting检测发现转染Kir4.1突变体质粒的HEK293细胞的BKα表达较野生型增加(P<0.05)。结论·成功地建立了稳定表达BKα的HEK293细胞株,BKα通道可以被高钾溶液激活;BKα通道的膜表达水平与Kir4.1通道功能状态有关,可能是由于突变的Kir4.1通道导致细胞去极化,从而激活BKα。 展开更多

关键词 大电导钙激活钾通道 内向整流通道Kir4.1 肾小管 钾离子排泄

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GIRK1在宫颈癌组织细胞中的表达

12

作者 董莹莹 《医学与哲学（B）》 2013年第10期70-71,77,共3页

探求内向整流型钾离子通道1(GIRK1)与宫颈癌发生发展的关系。利用RT-PCR及免疫组织化学技术检测GIRK1mRNA及蛋白在15例正常宫颈和30例宫颈癌组织细胞中的表达。GIRK1mRNA在宫颈癌组织中的表达高于在正常宫颈组织中的表达,差异有统计学意... 探求内向整流型钾离子通道1(GIRK1)与宫颈癌发生发展的关系。利用RT-PCR及免疫组织化学技术检测GIRK1mRNA及蛋白在15例正常宫颈和30例宫颈癌组织细胞中的表达。GIRK1mRNA在宫颈癌组织中的表达高于在正常宫颈组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.01);GIRK1蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率为100%,在正常宫颈组织中的阳性表达率为20%,两者差异有统计学意义(P<0.01)。GIRK1mRNA及蛋白在宫颈癌组织中呈高表达,可能与宫颈癌的发生及发展有关。 展开更多

关键词 内向整流型钾离子通道1 钾离子通道 宫颈癌

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锌离子压抑鲫鱼视网膜水平细胞内向整流钾离子通道的模型和机理探究

13

作者 陈经纬 张雅婷 +1 位作者 梁培基 邱意弘 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期826-836,共11页

内向整流钾离子通道(inwardly rectifying potassium channel,Kir)广泛存在于神经元和肌肉细胞中,在维持细胞膜静息电位和传导神经信号中起到了重要作用。有研究显示,Zn2+在特定的pH值条件下可以抑制Kir电流。本文使用NEURON软件对Kir... 内向整流钾离子通道(inwardly rectifying potassium channel,Kir)广泛存在于神经元和肌肉细胞中,在维持细胞膜静息电位和传导神经信号中起到了重要作用。有研究显示,Zn2+在特定的pH值条件下可以抑制Kir电流。本文使用NEURON软件对Kir通道介导的电流建模,模拟了Kir的电流-电压关系,提出一组动力学状态转换方程来描述Zn2+对Kir的压抑作用。模型可以较好地描述不同浓度Zn2+对Kir电流的调节情况,提示Zn2+通过结合在Kir上的特定位点产生压抑作用,并且此位点会被H+竞争性结合。 展开更多

关键词 内向整流钾离子通道 锌离子 动力学状态转换过程

原文传递

G蛋白偶联的内整流型钾通道在哮喘模型大鼠肺组织的表达

14

作者 杨旭东 宁启兰 +5 位作者 蒋晓刚 孙青竹 刘莉 韩燕 张富军 王慧莲 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期317-321,共5页

目的检测G蛋白偶联的内整流钾通道（G protein-coupled inwardly rectifying potassium channels,GIRK）在哮喘模型中的表达改变,并寻找调节其表达变化的因素。方法用卵清蛋白和铝佐剂致敏E3大鼠14d后,用卵清蛋白进行攻击以诱导哮喘模型... 目的检测G蛋白偶联的内整流钾通道（G protein-coupled inwardly rectifying potassium channels,GIRK）在哮喘模型中的表达改变,并寻找调节其表达变化的因素。方法用卵清蛋白和铝佐剂致敏E3大鼠14d后,用卵清蛋白进行攻击以诱导哮喘模型,用磷酸盐缓冲液致敏并攻击的大鼠作为对照,通过观察肺组织病变、总IgE水平的改变等手段评价哮喘模型。用RT-PCR检测GIRK亚基1-4的mRNA水平,用Western blot等手段检测大鼠肺组织中GIRK1和GIRK3的蛋白水平,并用免疫组化确定肺组织中GIRK表达的解剖部位。根据免疫组化的结果,选用A549细胞株作为模型,用IL-4刺激,用PCR、Western blot等手段检测IL-4对GIRK表达的影响。结果与对照组相比,哮喘模型组肺组织中GIRK的mRNA水平下降,哮喘模型组肺组织中GIRK蛋白水平也下降。免疫组化结果显示,GIRK在大鼠主要表达于气道上皮。随IL-4浓度的升高,在A549细胞中GIRK的所有的亚基的表达均呈剂量依赖性下降趋势;选择50ng/mL IL-4刺激A549细胞,GIRK的所有的亚基的表达均呈刺激时间依赖性的下降。结论在E3大鼠哮喘模型中,IL-4下调气道上皮中GIRK的表达。 展开更多

关键词 哮喘 大鼠 上皮 IL-4 G蛋白偶联的内整流钾通道

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钾离子通道在帕金森病中的研究进展

15

作者 付强 刘紫欣 +3 位作者 贾钧儒 高志伟 付静璇 安海龙 《河北工业大学学报》 CAS 2023年第5期30-38,共9页

帕金森病(PD)是第二大神经退行性疾病,其致病机制与黑质(SN)中的多巴胺神经元严重丢失、α-突触核蛋白的大量积累有关。钾(K^(+))通道在中枢神经系统中广泛分布,在调节细胞兴奋性、突触传递和神经递质的释放中起关键作用。大量文献表明P... 帕金森病(PD)是第二大神经退行性疾病,其致病机制与黑质(SN)中的多巴胺神经元严重丢失、α-突触核蛋白的大量积累有关。钾(K^(+))通道在中枢神经系统中广泛分布,在调节细胞兴奋性、突触传递和神经递质的释放中起关键作用。大量文献表明PD发生与K^(+)通道功能异常密切相关,PD也被认为是离子通道疾病。近年来的研究显示,干预K^(+)通道可以显著影响PD患者的运动和非运动障碍。本文对K^(+)通道在PD中的作用进行了综述,总结并讨论了干预K^(+)通道在PD治疗中的影响,为PD的预防和治疗提供新思路。 展开更多

关键词 钾通道 帕金森病 多巴胺神经元 电压门控钾离子通道 内向整流钾离子通道

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红景天苷对体外培养大鼠海马神经元化学缺氧损伤ATP敏感性钾通道亚基表达的影响 被引量：2

16

作者 寇天雷 张永亮 《新乡医学院学报》 CAS 2012年第5期344-348,共5页

目的研究红景天苷对大鼠海马神经元化学缺氧损伤的保护作用及机制。方法体外原代培养新生SD大鼠海马神经元并鉴定。以二氮嗪为阳性对照药,通过苏木精-伊红染色观察各实验组神经元形态,通过实时定量聚合酶链反应检测各实验组内向整流性... 目的研究红景天苷对大鼠海马神经元化学缺氧损伤的保护作用及机制。方法体外原代培养新生SD大鼠海马神经元并鉴定。以二氮嗪为阳性对照药,通过苏木精-伊红染色观察各实验组神经元形态,通过实时定量聚合酶链反应检测各实验组内向整流性钾通道受体6.2(Kir 6.2)、磺酰脲类受体1(SUR1)mRNA的表达差异,免疫细胞化学染色法检测各实验组Kir 6.2、SUR1蛋白质的表达差异。结果化学缺氧1 h,红景天苷各剂量组均可提高缺氧神经元存活率。与模型组比较,红景天苷各剂量组神经元Kir 6.2与SUR1 mRNA的表达量显著升高(P<0.01或P<0.05),Kir 6.2与SUR1蛋白表达也显著升高(P<0.01或P<0.05)。结论红景天苷通过上调化学缺氧神经元ATP敏感性钾通道亚基Kir 6.2、SUR1的表达对神经元起保护作用。 展开更多

关键词 红景天苷 神经元 缺氧损伤 内向整流性钾通道 磺酰脲类受体

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细胞松弛素D对大鼠脊髓星形胶质细胞水通道蛋白和内向整流性钾通道4.1基因表达的影响 被引量：2

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作者 杜文佳 汪玉良 +5 位作者 党跃修 雷栓虎 黄良增 汪静 马靖琳 安丽萍 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2014年第7期616-620,共5页

目的探讨不同浓度细胞松弛素D(CytD)对大鼠脊髓星形胶质细胞骨架重构,水通道蛋白(AQP)1、AQP4及内向整流性钾通道4.1(Kir4.1)基因表达的影响。方法原代培养大鼠脊髓星形胶质细胞,加CytD 0.05μg/ml、0.10μg/ml、0.20μg/ml、0.40μg/ml... 目的探讨不同浓度细胞松弛素D(CytD)对大鼠脊髓星形胶质细胞骨架重构,水通道蛋白(AQP)1、AQP4及内向整流性钾通道4.1(Kir4.1)基因表达的影响。方法原代培养大鼠脊髓星形胶质细胞,加CytD 0.05μg/ml、0.10μg/ml、0.20μg/ml、0.40μg/ml、0.80μg/ml和1.00μg/ml共培养2 h、12 h和24 h。MTT法检测细胞增殖情况;鬼笔环肽联合Hoechst 33342套染后激光共聚焦显微镜下观察共培养2 h后细胞骨架重构情况;RT-PCR法检测共培养2 h时AQP1、AQP4和Kir4.1 mRNA表达水平。结果细胞生存率随CytD浓度升高和作用时间延长而减少。CytD使大鼠脊髓星形胶质细胞微丝发生解聚、弯曲,但极性未失。CytD 0.05μg/ml、0.10μg/ml、0.20μg/ml和0.40μg/ml上调AQP1、AQP4和Kir4.1 mRNA表达。结论适当浓度CytD可以重建星形胶质细胞骨架,上调大鼠脊髓星形胶质细胞AQP1、AQP4和Kir4.1基因表达。 展开更多

关键词 星形胶质细胞 细胞松弛素 细胞骨架 水通道蛋白 内向整流性钾通道 脊髓 大鼠

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昆虫内向整流钾离子通道的结构与功能

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作者 苏建亚 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期756-768,共13页

内向整流钾离子通道(inwardly-rectifying potassium channels, Kir)在动物体内承担着重要的生理功能。有关昆虫Kir的研究虽然不多,但近5年来却取得许多重要进展,本文就昆虫Kir近年来的研究进展进行评述。目前对昆虫Kir的研究主要集中... 内向整流钾离子通道(inwardly-rectifying potassium channels, Kir)在动物体内承担着重要的生理功能。有关昆虫Kir的研究虽然不多,但近5年来却取得许多重要进展,本文就昆虫Kir近年来的研究进展进行评述。目前对昆虫Kir的研究主要集中在双翅目与半翅目,对基因组的分析以及基因克隆研究表明,昆虫Kir基因数量较少,远低于哺乳动物。双翅目的冈比亚按蚊Anopheles gambiae与埃及伊蚊Aedes aegypti有5~6个Kir基因,黑腹果蝇Drosophila melanogaster仅3个Kir基因,半翅目的褐飞虱Nilaparvata lugens与热带臭虫Cimex lectularius也只有3个Kir基因,而大豆蚜Aphis glycines的Kir基因数则减少到2个,第3个Kir基因的丢失可能与其马氏管的退化有关。系统进化分析表明昆虫Kir具有3个亚家族,但与哺乳动物的7个Kir亚家族没有直系同源关系。尽管如此,昆虫Kir具有与哺乳动物Kir类似的基本结构特征:由4个亚基组成四聚体通道,每个亚基具有2个跨膜区(TM1与TM2),TM1与TM2之间具K^+选择过滤序列。昆虫的Kir基因主要在唾液腺与马氏管中高水平表达,Kir抑制剂可阻断唾液腺与马氏管的分泌活性,从而影响昆虫的取食与排泄活动并使昆虫致死,说明这2类组织器官的分泌活性与Kir有关,Kir介导的K^+跨膜转运驱动了这类组织中上皮细胞的分泌活动。更为重要的发现是氟啶虫酰胺对褐飞虱Kir具有很高的阻断活性,并影响其唾液分泌与排泄功能,证明了Kir就是该杀虫剂的分子靶标。最后本文还对昆虫Kir研究中存在的科学问题进行了分析,展望了开发靶向Kir的新型杀虫剂的研究前景。 展开更多

关键词 昆虫 内向整流钾离子通道 氟啶虫酰胺 杀虫剂靶标 马氏管 唾液分泌 Kir抑制剂

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水通道蛋白-4与钾离子通道4.1在脊髓水肿中作用机制的研究进展

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作者 陈铁戈 党跃修 +3 位作者 王明 张东亮 郭永强 张海鸿 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期552-559,共8页

脊髓水肿是脊髓继发性损伤非常重要的病理生理基础,影响着脊髓损伤的修复与预后。水通道蛋白-4广泛分布于机体各器官,在脑和脊髓中高表达。内向整流钾离子通道4.1是近年发现的表达于中枢神经系统星形胶质细胞上的蛋白,在功能上与水通道... 脊髓水肿是脊髓继发性损伤非常重要的病理生理基础,影响着脊髓损伤的修复与预后。水通道蛋白-4广泛分布于机体各器官,在脑和脊髓中高表达。内向整流钾离子通道4.1是近年发现的表达于中枢神经系统星形胶质细胞上的蛋白,在功能上与水通道蛋白互通。水通道蛋白-4和内向型整流钾离子通道4.1在脊髓水肿形成和消除过程中发挥重要作用,并且对抑制胶质瘢痕形成,促进兴奋性毒物的清除有一定作用。 展开更多

关键词 脊髓水肿 水通道蛋白-4 内向型整流钾离子通道4.1 脊髓继发性损伤 中枢神经系统 星形胶质细胞

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突触结合蛋白7在心脏自主神经活动及房颤发生中的作用

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作者 杨璐梓 申晶 +3 位作者 闫敏 李佳蕾 周岚 曹济民 《生命的化学》 CAS 2021年第9期2001-2011,共11页

突触结合蛋白7(synaptotagmin 7, SYT7)是一种钙离子感受器,介导囊泡分泌过程的延迟性非同步释放过程。但SYT7在调控自主神经活动及房颤(atrial fibrillation, AF)发生中的作用尚不清楚。本研究利用CRISPR/Cas9技术构建SYT7基因全身敲除... 突触结合蛋白7(synaptotagmin 7, SYT7)是一种钙离子感受器,介导囊泡分泌过程的延迟性非同步释放过程。但SYT7在调控自主神经活动及房颤(atrial fibrillation, AF)发生中的作用尚不清楚。本研究利用CRISPR/Cas9技术构建SYT7基因全身敲除(SYT7 KO)小鼠模型;用尾静脉注射乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)(66μg/mL)+Ca Cl2(10 mg/mL)(注射剂量0.01 mL/10 g)诱发小鼠AF;用心电图、小动物心脏超声、免疫组织化学染色、高效液相色谱-电化学检测(HPLC-ED)、RT-q PCR及Western blot等技术检测AF、心功能、心房神经支配、去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)释放、心房自主神经及AF相关蛋白的表达水平。结果显示,与野生型对照小鼠相比,SYT7 KO小鼠诱导性AF发生率增高(P<0.01)、左心房内径扩大、心房收缩功能下降;心房迷走神经密度增高、交感神经密度降低、交感神经递质释放减少;心房肌中胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase, ChAT)、乙酰胆碱敏感的内向整流钾通道Kir3.1和心房钠尿肽前体(pro-ANP, NPPA)表达增高。本研究结果提示,SYT7有抑制胆碱性AF的作用,其机制与SYT7调节交感/迷走神经活动平衡及Kir3.1通道表达有关。SYT7有可能成为胆碱性AF的一个治疗靶点。 展开更多

关键词 突触结合蛋白7 自主神经 房颤 乙酰胆碱敏感的内向整流钾通道

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