异种胸腺修饰对大鼠抗豚鼠天然抗体产生的影响 被引量：1

1

作者 沈振亚 倪斌 +7 位作者 何建明 张治 瞿冀琛 余云生 叶文学 焦鹏 孟自力 滕小梅 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期305-307,共3页

为观察异种胸腺修饰对大鼠抗豚鼠天然抗体产生的影响 ,将供体豚鼠和受体SD大鼠随机分成对照组 (a组 )、全身照射组 (b组 )、照射 +胸腺注射组 (c组 ) ,a组大鼠腹腔内注射经处理的豚鼠脾淋巴细胞 (5× 10 6个 ) ,7d后流式细胞仪法检... 为观察异种胸腺修饰对大鼠抗豚鼠天然抗体产生的影响 ,将供体豚鼠和受体SD大鼠随机分成对照组 (a组 )、全身照射组 (b组 )、照射 +胸腺注射组 (c组 ) ,a组大鼠腹腔内注射经处理的豚鼠脾淋巴细胞 (5× 10 6个 ) ,7d后流式细胞仪法检测抗豚鼠IgM及IgG类天然抗体水平的变化 ,b、c组在腹腔注射异种抗原前 17d接受全身照射 ,c组大鼠另在全身照射后 3d接受胸腺内豚鼠脾淋巴细胞注射。结果表明 :a组和b组中 ,腹腔注射后两类天然抗体的水平均明显上升 (P <0 0 1) ,c组中 ,腹腔注射后IgM类的水平亦明显上升 (P <0 0 1) ,而IgG类上升受抑。提示异种胸腺修饰能抑制IgG类天然抗体的生成 ,但对IgM类天然抗体的产生无明显影响。 展开更多

关键词 胸腺修饰 全身照射 天然抗体 异种移植

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猪到猴异种胸腺修饰对猪心脏移植物存活及与外周血IL-2水平的影响 被引量：2

2

作者 瞿冀琛 沈振亚 +4 位作者 张治 何建明 余云生 叶文学 倪斌 《上海免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2003年第4期244-247,251,共5页

选用猪 新生猴腹腔心脏异位模型 ,通过异种胸腺修饰加60 Coγ照射途径 ,来探讨此途径对异种器官移植中T细胞的作用及诱导异种T细胞中枢性耐受的可能性 ,并进一步研究外周血IL 2水平与排斥反应的关系。结果发现 :MLR检测在照射 +胸腺注... 选用猪 新生猴腹腔心脏异位模型 ,通过异种胸腺修饰加60 Coγ照射途径 ,来探讨此途径对异种器官移植中T细胞的作用及诱导异种T细胞中枢性耐受的可能性 ,并进一步研究外周血IL 2水平与排斥反应的关系。结果发现 :MLR检测在照射 +胸腺注射组接受脾细胞胸腺内注射后第 3周 ,其刺激效应较空白组、照射组下降明显 (P <0 0 1 )。照射 +胸注组存活期较空白组明显延长 (P <0 0 1 ) ,照射 +胸注组存活期较胸注组和照射组延长 (P <0 0 5 )。IL 2和IL 1 0检测的结果表明 ,各组在排斥时均表现为IL 2水平较移植前显著升高 (P <0 0 0 1 ) ,胸注 +照射组和胸注组 ,受体体内IL 2水平 ,在移植后早期与移植前比较无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,与同时期单纯照射和空白组术后比较有显著差异 (P <0 0 1 )。结果表明 :异种胸腺注射可诱导供体特异性的T细胞功能抑制 ,异种胸腺注射联合照射可有效地延长供心存活时间。IL 2水平与排斥反应的发生关系密切 。 展开更多

关键词 异种心脏移植 胸腺修饰 免疫抑制

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MSCs修饰受体胸腺对异种心脏移植免疫排斥反应的作用研究 被引量：2

3

作者 朱震 沈振亚 陈海军 《中国医药科学》 2012年第21期35-38,共4页

目的大鼠胸腺以豚鼠骨髓间充质干细胞进行修饰,然后行豚鼠到大鼠的异种心脏移植。研究以间充质干细胞修饰胸腺对异种移植心脏存活时间的影响。方法供体豚鼠和受体SD大鼠各20只随机分成四组,A组(对照组);B组(胸腺修饰IT组);C组(CVF组);D... 目的大鼠胸腺以豚鼠骨髓间充质干细胞进行修饰,然后行豚鼠到大鼠的异种心脏移植。研究以间充质干细胞修饰胸腺对异种移植心脏存活时间的影响。方法供体豚鼠和受体SD大鼠各20只随机分成四组,A组(对照组);B组(胸腺修饰IT组);C组(CVF组);D组(IT加CVF组)。观测指标:移植心脏存活时间,病理变化,供受体异种淋巴细胞毒性试验。结果供心平均存活时间:A组(23.20±6.14)min,B组(24.20±9.28)min,C组(335.40±49.23)min,D组(451.00±50.10)min。A与B组两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。C、D组平均存活时间较A、B明显延长,差异有统计学意义(P<0.05)。D组与C组组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。供受体淋巴细胞反应,测得光密度值分别为:D组为(381.20±12.01),A组为(590.20±15.38),胸腺修饰组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论豚鼠到大鼠心脏异种移植中,豚鼠MSCs修饰大鼠胸腺,当克服HAR后可以延长供心存活时间,但并不能完全克服AVR的发生。 展开更多

关键词 胸腺修饰 异种心脏移植 免疫耐受 骨髓间充质干细胞

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异种胸腺修饰和全身照射在猪-猴心脏移植模型中对抗体产生的影响

4

作者 张治 沈振亚 +6 位作者 瞿冀琛 何建明 倪斌 余云生 叶文学 孟自力 滕晓梅 《上海免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2003年第5期306-310,305,共6页

为观察胸腺修饰和全身照射预处理受体对猕猴抗猪抗体产生的影响,将受体中国猕猴随机分成空白组(A组)、全身照射组(B组)、照射+胸腺注射组(C组),用流式细胞仪法监测猕猴外周血细胞表面IgM、IgG阳性细胞的百分比在预处理前后及移植后的变... 为观察胸腺修饰和全身照射预处理受体对猕猴抗猪抗体产生的影响,将受体中国猕猴随机分成空白组(A组)、全身照射组(B组)、照射+胸腺注射组(C组),用流式细胞仪法监测猕猴外周血细胞表面IgM、IgG阳性细胞的百分比在预处理前后及移植后的变化。结果表明:全身照射后,IgM类天然抗体阳性细胞的百分比水平较空白组踢显下降(P<0.01),而IgG类天然抗体阳性细胞的百分比水平无明显变化;在移植后,照射+胸腺注射组的IgM类诱生抗体阳性细胞的百分比水平及IgG类诱生抗体阳性细胞的百分比水平较空白组及全身照射组上升延缓。提示异种胸腺修饰能抑制IgM及IgG类诱生异种抗体的产生。 展开更多

关键词 胸腺修饰 诱生异种抗体 异种移植 急性体液性异种移植排斥反应

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猪到猴异种胸腺修饰对受体心脏移植物存活时间及外周血T细胞的影响 被引量：1

5

作者 瞿冀琛 沈振亚 +6 位作者 姜格宁 丁嘉安 倪斌 张治 何建明 余云生 叶文学 《苏州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2005年第5期768-771,795,共5页

目的通过猪-猴心脏移植模型来探讨异种胸腺修饰对移植物存活时间的影响,并在此基础上,研究异种器官移植中T细胞的作用及诱导异种T细胞中枢性耐受的可能性。方法将受体(中国猕猴)分为4组:(1)空白组:对受体不作任何处理。(2)照射组:于心... 目的通过猪-猴心脏移植模型来探讨异种胸腺修饰对移植物存活时间的影响,并在此基础上,研究异种器官移植中T细胞的作用及诱导异种T细胞中枢性耐受的可能性。方法将受体(中国猕猴)分为4组:(1)空白组:对受体不作任何处理。(2)照射组:于心脏移植前30 d(d30),接受60Co 3Gy全身剂量,余同空白组。(3)胸腺注射组:于心脏移植前21 d(d21),胸腺内注射供体脾细胞(5×107),余同空白组。(4)照射+胸腺注射组(8只):于心脏移植前28 d(d28),即1.5月龄时接受60Co 3Gy全身剂量,心脏移植前21 d(d21),胸腺内注射供体脾细胞(5×107),余同空白组。结果照射+胸注组存活期较空白组明显延长(P<0.01),照射+胸注组存活期较胸注组和照射组延长(P<0.05)。CD4+、CD8+与同期未照射的另两组相比有显著性差别(P<0.01),但照射的两组同期相比差别不大(P>0.05)。照射+胸腺注射组于手术当天MLR刺激效应较空白组、照射组下降明显(P<0.01),同时单独胸腺注射组与照射组、照射+胸腺注射组相比,刺激效应也有所下降(P<0.05)。结论(1)异种胸腺修饰对CD4+、CD8+T细胞亚群的生成与分布情况并无影响,但其针对异种抗原反应能力有所下降。(2)异种胸腺注射可支持T细胞的重建和诱导供体特异性的T细胞功能抑制或耐受,并有效地延长供心存活时间。 展开更多

关键词 胸腺修饰 异种心脏移植 免疫耐受 混合淋巴细胞培养

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异种骨髓间充质干细胞胸腺修饰诱导免疫耐受的可行性研究 被引量：1

6

作者 翟光地 沈振亚 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期474-477,共4页

目的:确定骨髓间充质干细胞(BMSCs)在异种胸腺内的演化过程,为进一步进行BMSCs胸腺修饰诱导异种免疫耐受的研究提供可行性依据。方法:取豚鼠BMSCs经分离纯化体外扩增至第3代,并行胎牛血清-Fe2O3和4,6-二咪基-4-联苯基吲哚(DAPI)标记,标... 目的:确定骨髓间充质干细胞(BMSCs)在异种胸腺内的演化过程,为进一步进行BMSCs胸腺修饰诱导异种免疫耐受的研究提供可行性依据。方法:取豚鼠BMSCs经分离纯化体外扩增至第3代,并行胎牛血清-Fe2O3和4,6-二咪基-4-联苯基吲哚(DAPI)标记,标记后的豚鼠BMSCs行胸腺注射,7天后进行切片普鲁士蓝-中性红染色和荧光显微镜观察豚鼠BMSCs演变过程。结果:BMSCs移植至异种胸腺中能够生存,并能转化为多种组织细胞成分,即仍具有多向分化能力。结论:异种BMSCs胸腺修饰在诱导异种受体移植免疫耐受方面将是可行的。 展开更多

关键词 胸腺修饰 骨髓间充质干细胞 胎牛血清-Fe2O3 免疫耐受

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MSCs修饰受体胸腺的异种心脏移植中Th2细胞的表达研究 被引量：1

7

作者 朱震 陈海军 沈振亚 《中国医药科学》 2012年第20期24-26,34,共4页

目的研究胸腺修饰对异种移植免疫排斥反应的影响,探讨Th2细胞的作用。方法将供体豚鼠(20只)和受体SD大鼠(20只)随机分成四组,A组(对照组);B组(胸腺修饰IT组);C组(CVF组);D组(IT加CVF组),每组各10只,5只供体豚鼠,5只受体SD大鼠。观测指标... 目的研究胸腺修饰对异种移植免疫排斥反应的影响,探讨Th2细胞的作用。方法将供体豚鼠(20只)和受体SD大鼠(20只)随机分成四组,A组(对照组);B组(胸腺修饰IT组);C组(CVF组);D组(IT加CVF组),每组各10只,5只供体豚鼠,5只受体SD大鼠。观测指标:脾脏GATA-3,CCR3变化。结果脾脏GATA-3的表达,测得灰度值分别为:A组:80.718±1.650,B组:81.510±1.890,C组:166.160±7.360,D组:115.074±3.090;D组表达较C组弱,差异有统计学意义(P<0.05)。C组的脾脏GATA-3、CCR3免疫组化较D组表达明显增强。结论 Th2细胞的增殖通过豚鼠MSCs修饰大鼠胸腺被有效抑制,从而使大鼠IgG类诱生异种抗体的产生也受到抑制。 展开更多

关键词 胸腺修饰 异种心脏移植 骨髓间充质干细胞 免疫耐受

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供体血管内皮细胞胸腺修饰对猪—猴心脏移植的影响

8

作者 何建明 沈振亚 +6 位作者 张治 瞿冀琛 倪斌 余云生 孟自力 焦鹏 张为民 《苏州大学学报（医学版）》 CAS 2003年第4期379-381,共3页

目的　探讨胸腺修饰对大动物异种心脏移植的影响 ,建立猪—猴异种心脏移植模型。方法　受体猕猴随机分成 4组 :对照组、照射组、照射 +胸注 16 4 0组和照射 +胸注供体血管内皮细胞 (VECs)组 ,对受体进行不同预处理后 ,作猪—猴腹腔异位... 目的　探讨胸腺修饰对大动物异种心脏移植的影响 ,建立猪—猴异种心脏移植模型。方法　受体猕猴随机分成 4组 :对照组、照射组、照射 +胸注 16 4 0组和照射 +胸注供体血管内皮细胞 (VECs)组 ,对受体进行不同预处理后 ,作猪—猴腹腔异位心脏移植。同时在移植前作供体VECs溶解率和供体VECs与受体淋巴细胞 (猴T细胞 )的混合细胞反应检测。结果　照射 +胸注猪VECs组平均供心存活时间 (MeanSurvivalTime,MST)显著延长(12 4 .2± 4 .2h) ,超过照射组 (6 5 .2± 6 .6h)、照射 +胸注 16 4 0组 (6 3.0± 4 .0h)和对照组 (36 .2± 5 .9h) (P <0 .0 5 )。同时 ,该组供体VECs溶解率显著下降 (P <0 .0 5 ) ,受体T细胞增殖显著受抑制 (P <0 .0 5 )。结论　供体VECs(猪VECs)胸腺修饰可通过抑制受体 (猴 )T细胞的识别与增殖 ,减轻供心VECs激活 ,最终缓解延迟性异种排斥反应(DelayedXenograftRejection ,DXR) ,从而使供心存活时间显著延长 ,但不能完全克服DXR。 展开更多

关键词 胸腺修饰 血管内皮细胞 延迟性异种排斥反应 异种心脏移植

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笼养恒河猴血清天然抗体IgM的检测

9

作者 沈振亚 倪斌 +7 位作者 何建明 张治 瞿冀琛 余云生 叶文学 焦鹏 孟自力 滕小梅 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期229-231,共3页

采用流式细胞术连续监测 8只幼年猴自出生后 1月～ 5月天然抗体的演变 ,并检测 9只成年猴天然抗体IgM水平。幼年猴 1月龄前天然抗体IgM阳性细胞比例较低 (9 9%± 6 3% ) ,到 3月龄时可达成年猴的 4 0 % ,5月龄时接近成年水平。 9... 采用流式细胞术连续监测 8只幼年猴自出生后 1月～ 5月天然抗体的演变 ,并检测 9只成年猴天然抗体IgM水平。幼年猴 1月龄前天然抗体IgM阳性细胞比例较低 (9 9%± 6 3% ) ,到 3月龄时可达成年猴的 4 0 % ,5月龄时接近成年水平。 9只成年猴天然抗体IgM阳性细胞比例变化幅度很大 ,从 94 9%到 2 6 3% (均数 77 3%± 2 1 5 % )。提示 3月龄前幼年猴可用作避免超急性排斥反应的受体模型。不管是成年猴还是幼年猴 ,被选择为实验受体进行移植研究时 ,应事先对其体内的天然抗体水平进行检测 ,以确保实验的可比性。 展开更多

关键词 胸腺修饰 天然抗体 异种移植

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大动物胸腺修饰诱导同种心脏移植免疫耐受的实验研究

10

作者 余云生 沈振亚 +3 位作者 叶文学 于曙东 焦鹏 朱江 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期185-189,共5页

使用胸腺修饰和γ射线全身照射方法预处理受体猪 ,来评估该诱导免疫耐受方法用于大动物同种异体心脏移植的可能性。动物分组 :空白组不加处理行异位心脏移植 ;对照组受体单用 2Gyγ 射线全身照射 ;实验组受体全身照射加胸腺内注射供体... 使用胸腺修饰和γ射线全身照射方法预处理受体猪 ,来评估该诱导免疫耐受方法用于大动物同种异体心脏移植的可能性。动物分组 :空白组不加处理行异位心脏移植 ;对照组受体单用 2Gyγ 射线全身照射 ;实验组受体全身照射加胸腺内注射供体脾细胞 ,两组预处理后 ,观察外周血中淋巴细胞及其亚群CD4、CD8水平的变化以及使用混合淋巴细胞反应(MLR )来了解其免疫功能的相关改变。预处理后 14d ,行异位心脏移植 ,观察移植物生存时间 ,并检测术后IL 2、IL 10水平变化。接受照射 4 8h后淋巴细胞较照射前显著减少 (P <0 0 5 ) ,流式细胞仪计数CD4、CD8水平也明显下降 ,但CD4下降更为明显 ;实验组受体胸腺修饰后第 2周 ,混合淋巴细胞反应刺激效应有所下降 (P <0 0 5 ) ,而单纯照射组预处理前后无显著差异 (P >0 0 5 )。实验组供心存活期 (MST 7 4d )较空白组 (MST 4 2d )和照射组 (MST 4 6d )明显延长 (P <0 0 5 ) ,而空白组与单纯照射组比较无显著差异 (P >0 0 5 )。实验组移植后 1～ 5dIL 2的水平明显低于对照组和空白组 (P <0 0 5 ) ,IL 10水平三组无明显差异 (P >0 0 5 )。实验组预处理后 ,机体产生了一定程度的免疫抑制 ,但并未获得在小动物实验中所获得的所谓“永久性”免疫耐受 。 展开更多

关键词 全身照射 胸腺内接种 心脏移植 免疫耐受

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胸腺修饰联合照射预处理受体在猪-猴心脏移植中对补体的影响及机理探讨

11

作者 瞿冀琛 沈振亚 +7 位作者 姜格宁 丁嘉安 高文 倪斌 张治 何建明 余云生 叶文学 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期231-235,共5页

目的:探讨补体在异种大动物猪-猴心脏移植排斥反应中的作用。方法:选用猪-新生猴腹腔心脏异位模型,通过异种胸腺修饰加60Coγ照射途径。结果:预处理组移植前补体水平较空白组无明显变化,但随着IgM、IgG水平的上升,排斥时C3、CD46水平显... 目的:探讨补体在异种大动物猪-猴心脏移植排斥反应中的作用。方法:选用猪-新生猴腹腔心脏异位模型,通过异种胸腺修饰加60Coγ照射途径。结果:预处理组移植前补体水平较空白组无明显变化,但随着IgM、IgG水平的上升,排斥时C3、CD46水平显著降低。在照射+胸腺注射组中,猕猴特异性抗猪抗体IgM及IgG的上升速度均较照射组和空白组明显延缓,且存活期较空白组明显延长。MLR检测在照射+胸腺注射组接受脾细胞胸腺内注射后第3周,其刺激效应较空白组、照射组下降明显(P<0.01)。结论:补体通过经典途径参与超急性及延迟性异种排异反应的发生,补体本身并不直接损伤内皮细胞,而需要有抗体的参与。通过异种胸腺注射联合照射预处理在抑制T细胞免疫及体液免疫方面有重要作用,但尚无法起到抑制异种排异反应中补体激活的作用。 展开更多

关键词 异种心脏移植 胸腺修饰 免疫抑制 补体

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大动物同种异体心脏移植供心存活期与IL-2、IL-10关系的研究

12

作者 于曙东 余云生 +3 位作者 叶文学 倪斌 胡江文 沈振亚 《上海免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2002年第5期325-328,共4页

实验以大动物猪作为研究对象 ,使用胸腺内注射供体脾细胞和γ射线全身照射方法进行受体预处理 ,再行同种异体异位心脏移植 ,来评估在大动物实验中IL 2和IL 1 0与供心存活期的关系。结果表明在实验组预处理后第 2周 ,与照射前、照射 1周... 实验以大动物猪作为研究对象 ,使用胸腺内注射供体脾细胞和γ射线全身照射方法进行受体预处理 ,再行同种异体异位心脏移植 ,来评估在大动物实验中IL 2和IL 1 0与供心存活期的关系。结果表明在实验组预处理后第 2周 ,与照射前、照射 1周后以及单纯照射组相比混合淋巴细胞培养刺激效应有明显下降 (P <0 0 5 ) ,而单纯照射组无显著变化 (P >0 0 5 )。移植供心存活期实验组 (MST 5 6d )较空白组 (MST 2 4d )和照射组 (MST 2 2d )明显延长 (P <0 0 5 ) ,而空白组与单纯照射组比较无显著差异 (P >0 0 5 )。IL 2和IL 1 0检测的结果表明 ,实验组移植后 1～ 3dIL 2的水平明显低于对照组和空白组 (P<0 0 5 )。IL 1 0水平三组无显著差异 (P >0 0 5 )。以上结果表明胸腺内修饰和全身照射联合预处理受体 ,可以使受体产生短暂的免疫抑制。IL 2水平的变化与排斥反应的发生关系密切 。 展开更多

关键词 同种异体移植 心脏移植 免疫抑制 胸腺内接种 白细胞介素

原文传递

胸腺修饰在猪心脏移植免疫耐受诱导中的应用

13

作者 余云生 沈振亚 +4 位作者 叶文学 焦鹏 黄浩岳 于曙东 朱江 《山东医药》 CAS 北大核心 2007年第21期14-16,共3页

目的探讨胸腺修饰用于猪心脏移植免疫耐受诱导的可能性。方法将实验动物随机分为A、B、C三组,各5头。A组仅行异位心脏移植,B组在A组基础上用全身照射,C组全身照射加胸腺内注射供体脾细胞。用混合淋巴细胞反应（MLR）来了解其免疫功能的... 目的探讨胸腺修饰用于猪心脏移植免疫耐受诱导的可能性。方法将实验动物随机分为A、B、C三组,各5头。A组仅行异位心脏移植,B组在A组基础上用全身照射,C组全身照射加胸腺内注射供体脾细胞。用混合淋巴细胞反应（MLR）来了解其免疫功能的相关改变。预处理后2周,行异位心脏移植,术后检测IL-2、IL-10水平,并观察移植心脏的生存时间。结果在C组受体胸腺修饰后第2周,混合淋巴细胞反应刺激效应有所下降（P〈0.05）,而A组预处理前后无显著差异,（P〉0.05）。C组供心存活期5.6 d,较A组2.4 d和B组2.2 d明显延长,（P〈0.05）,而空白组与单纯照射组比较P〉0.05。实验组移植后1-3 d动物血清IL-2的水平明显低于对照组和空白组（P〈0.05）,IL-10水平三组无明显差异（P〉0.05）。结论实验动物预处理后,产生了一定程度的免疫抑制,但并未获得＂永久性＂免疫耐受。 展开更多

关键词 胸腺修饰 淋巴细胞 心脏移植术 免疫耐受

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