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糖尿病肾病肾小管损伤机制 被引量:55
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作者 李申 刘志红 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期265-268,219,共5页
糖尿病肾病以肾小球硬化、肾小管间质纤维化及肾血管病变为主要特征。肾小管间质占肾实质90%以上,肩负多种重要功能。在糖尿病环境下,受代谢紊乱、炎症状态、尿液成分变化及血流动力学改变等因素影响,肾小管上皮细胞出现氧化应激反应,... 糖尿病肾病以肾小球硬化、肾小管间质纤维化及肾血管病变为主要特征。肾小管间质占肾实质90%以上,肩负多种重要功能。在糖尿病环境下,受代谢紊乱、炎症状态、尿液成分变化及血流动力学改变等因素影响,肾小管上皮细胞出现氧化应激反应,分泌多种细胞因子,导致间质炎症和纤维化的发生,介导糖尿病肾病发生与发展。因此,阐明肾小管损伤的分子机制,对于确定药物干预靶点,延缓糖尿病肾病的进展具有重要意义。本文对近年来糖尿病肾病肾小管间质损伤机制研究的进展进行总结。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾小管 间质纤维化 机制
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内皮素1及内皮素受体A拮抗剂对人肾间质成纤维细胞的作用 被引量:28
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作者 田雪飞 唐功耀 谌贻璞 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期5-9,共5页
目的 探讨内皮素 1(ET 1)及ET 1受体A拮抗剂 (ETaRA)对人肾间质成纤维细胞(hRIF)的作用。方法 在体外培养的hRIF中进行如下试验 :(1)MTT比色法检测细胞增殖情况。 (2 )逆转录多聚酶链反应法 (RT PCR)观察Ⅰ型胶原 (ColⅠ )、转化生长... 目的 探讨内皮素 1(ET 1)及ET 1受体A拮抗剂 (ETaRA)对人肾间质成纤维细胞(hRIF)的作用。方法 在体外培养的hRIF中进行如下试验 :(1)MTT比色法检测细胞增殖情况。 (2 )逆转录多聚酶链反应法 (RT PCR)观察Ⅰ型胶原 (ColⅠ )、转化生长因子 β(TGF β)、基质金属蛋白酶 1(MMP 1)、金属蛋白酶组织抑制物 1,2 (TIMP 1,TIMP 2 )mRNA表达的变化。结果  (1)ET 1(10 -11~10 -7mol/L ,2 4h)可以促进hRIF增殖 ,10 -7mol/L增殖最显著 (P <0 0 5 ) ,呈剂量相关 ;10 -7mol/L刺激 8h ,hRIF即明显增殖 ,2 4h达高峰 (P <0 0 1)。 (2 )ET 1(10 -11~ 10 -7mol/L ,16h)可上调hRIF的ColⅠ、TGF β、MMP 1、TIMP 1、TIMP 2mRNA表达 ,10 -7mol/L作用最显著 (P <0 0 5 ) ,呈剂量相关。10 -7mol/L刺激hRIFs时 ,ColImRNA在 8h表达显著增加 (P <0 0 5 ) ,2 4h达高峰 ;TGF βmRNA在 8h表达显著增加 (P <0 0 5 )且达高峰 ;TIMP 1及TIMP 2mRNA在 16h表达显著增加 (P <0 0 5 ) ,2 4h达高峰 ;MMP 1mRNA在 16h表达显著增加 (P <0 0 5 ) ,且达高峰。 (3)上述作用可特异地被ETaRA阻断。结论 ET 1可刺激hRIF增殖 ,并上调ColⅠ、TGF β、MMP 1、TIMP 1、TIMP 2mRNA的表达 ,ETaRA可抑制上述反应。ET 展开更多
关键词 内皮素1 肾间质成纤维细胞 间质纤维化 内皮素受体A拮抗剂
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益肾软坚散对慢性马兜铃酸肾病大鼠模型肾间质纤维化的保护作用 被引量:28
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作者 张聪 谌贻璞 +1 位作者 杨彦芳 董鸿瑞 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期714-718,共5页
目的研究中药方剂益肾软坚散能否对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠的肾损害起到保护作用。方法雄性SD大鼠18只分为3组,每组6只。模型组予关木通浸膏水溶液间断灌胃制成CAAN动物模型,中药组在造模基础上同步予益肾软坚散水煎剂灌胃,对照组... 目的研究中药方剂益肾软坚散能否对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠的肾损害起到保护作用。方法雄性SD大鼠18只分为3组,每组6只。模型组予关木通浸膏水溶液间断灌胃制成CAAN动物模型,中药组在造模基础上同步予益肾软坚散水煎剂灌胃,对照组予自来水灌胃。于1、4、8、12、16周分别检测大鼠体重、24h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白、血清肌酐(SCr);并于第16周末处死大鼠,取肾脏组织,切片做Masson染色观察肾脏病理变化;用RT-PCR及免疫组化方法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)和Ⅰ型胶原(ColⅠ)mRNA及蛋白质表达。结果与对照组比较,模型组大鼠24h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白、SCr自造模后1周出现不同程度的上升(P<0.01,P<0.05);16周时肾间质纤维化面积显著扩大(P<0.01);肾组织内TGF-β1、CTGF、PAI-1、TIMP-1及ColⅠ各指标的mRNA及蛋白质表达均显著上调(P<0.01)。中药干预后,上述上调指标除24h尿蛋白定量外均被显著抑制(P<0.01,P<0.05)。结论益肾软坚散可抑制肾间质内细胞外基质蓄积,从而改善CAAN的肾间质纤维化及肾功能。 展开更多
关键词 马兜铃酸 益肾软坚散 间质纤维化 肾脏 慢性马兜铃酸肾病 肾间质纤维化 大鼠模型 保护作用 软坚散 益肾
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普通型间质性肺炎的临床病理特征及其与特发性非特异性间质性肺炎的鉴别诊断 被引量:28
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作者 易祥华 李惠萍 +3 位作者 何国钧 史景云 张韵 李霞 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期100-104,共5页
目的 探讨普通型间质性肺炎(UIP)的临床病理特征以及与特发性非特异性间质性肺炎(INSIP)的鉴别诊断。方法 对15例经电视胸腔镜或小切口开胸肺活检诊断为UIP的病例进行光镜观察和临床病理资料回顾性分析,治疗后随访,与11例病理诊断的INSI... 目的 探讨普通型间质性肺炎(UIP)的临床病理特征以及与特发性非特异性间质性肺炎(INSIP)的鉴别诊断。方法 对15例经电视胸腔镜或小切口开胸肺活检诊断为UIP的病例进行光镜观察和临床病理资料回顾性分析,治疗后随访,与11例病理诊断的INSIP进行比较分析。结果UIP多见于50岁以上的男性,临床主要表现为活动后气促、咳嗽咳痰、双下肺闻及吸气相爆裂音;高分辨CT表现为以中下肺和胸膜下为主的片状和网状阴影,8例有蜂窝肺。UIP的病理特征为病变进展不一致,间质的炎症、纤维化和蜂窝变与正常肺组织呈交替分布,轻重不一。纤维母细胞灶、肌硬化、镜下蜂窝肺、弥漫胶原沉积和肺泡结构改建的检出情况在UIP和INSIP分别是15/15和3/11(P<0.001)、12/15和4/11(P<0.05)、13/15和3/11(P<0.01)、15/15和6/11(P<0.01)、15/15和5/11(P<0.01)。两者对糖皮质激素的反应率分别为3/15和8/11(P<0.05)。结论 UIP和INSIP的一般临床表现差异不明显,高分辨CT对疑难病例的鉴别诊断有帮助,明确诊断依赖肺活检病理诊断;纤维母细胞灶、伴胶原沉积的瘢痕化和蜂窝变组成不同时相的病变共同构成诊断UIP的形态特征。 展开更多
关键词 普通型间质性肺炎 病理特征 特发性非特异性间质性肺炎 鉴别诊断 肺活检
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内皮素受体拮抗剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用 被引量:20
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作者 田雪飞 唐功耀 谌贻璞 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期510-514,共5页
目的 观察非选择性内皮素受体拮抗剂波生坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用。方法 制作单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠模型 ,给或不给波生坦干预 ,于造模第 7天取梗阻肾进行如下试验 :( 1)逆转录多聚酶链反应法 (RT PCR) :观察梗... 目的 观察非选择性内皮素受体拮抗剂波生坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用。方法 制作单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠模型 ,给或不给波生坦干预 ,于造模第 7天取梗阻肾进行如下试验 :( 1)逆转录多聚酶链反应法 (RT PCR) :观察梗阻肾实质前内皮素 1原 (preproET 1)、Ⅰ型胶原 (ColⅠ )、转化生长因子 β1(TGF β1)、金属蛋白酶组织抑制物 1(TIMP 1)及Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制物 (PAI 1)mRNA的表达。 ( 2 )免疫组织化学法 :观察梗阻肾脏肾小管 间质内皮素 1(ET 1)、ColⅠ、TGF β1、TIMP 1及PAI 1蛋白质的表达。 结果  ( 1)与假手术组大鼠相比 ,UUO大鼠肾实质preproET 1、ColⅠ、TGF β1、TIMP 1、PAI 1mRNA表达 ,及肾小管 间质ET 1、ColⅠ、TGF β1、TIMP 1、PAI 1蛋白质表达均明显上调 (P <0 0 5 )。 ( 2 )波生坦能够显著下调梗阻肾的ColⅠ、TGF β1、TIMP 1mRNA和蛋白质的表达 (P <0 0 5 ) ;而对preproET 1、PAI 1mRNA及ET 1、PAI 1蛋白质表达无显著影响 (P >0 0 5 )。结论 ET 1可能参与UUO大鼠的肾间质纤维化过程 ,而波生坦有可能通过抑制TGF β1和TIMP 1而拮抗纤维化。 展开更多
关键词 内皮素受体拮抗剂 输尿管梗阻 肾间质纤维化 保护作用
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虫草菌粉对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织TGF-β1及Snail表达和TEMT的影响 被引量:22
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作者 柴晶晶 谌贻璞 +2 位作者 芮宏亮 董鸿瑞 刘章锁 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期325-329,共5页
目的研究虫草菌粉对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)模型大鼠肾小管上皮-肌成纤维细胞转分化(TEMT)的拮抗作用。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、虫草组,每组6只。检测0、1、4、8、12周各组大鼠24h尿蛋白定量及0、12周肌酐清除率(CCr);... 目的研究虫草菌粉对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)模型大鼠肾小管上皮-肌成纤维细胞转分化(TEMT)的拮抗作用。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、虫草组,每组6只。检测0、1、4、8、12周各组大鼠24h尿蛋白定量及0、12周肌酐清除率(CCr);第12周末处死大鼠留取肾组织,行Masson染色观察肾间质纤维化程度;并用逆转录实时聚合酶链反应和免疫组织化学方法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、Snail、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及角蛋白的mRNA及蛋白质表达。结果与对照组比较,模型组大鼠CCr显著下降(P<0.01),24h尿蛋白定量显著增高(P<0.01);肾间质纤维化面积显著扩大(P<0.01);肾组织内TGF-β1、Snail及α-SMA的mRNA和蛋白质水平显著上调(P<0.05或P<0.01);角蛋白的mRNA和蛋白质水平显著下降(P<0.01)。与模型组比较,虫草组大鼠CCr显著增高(P<0.05),24h尿蛋白定量及肾间质纤维化面积显著减少(P<0.05);上述高表达的mRNA及蛋白质指标均被显著抑制(P<0.05),角蛋白的mRNA和蛋白质表达显著上升(P<0.05)。结论虫草菌粉能下调CAAN大鼠肾组织TGF-β1及Snail表达,拮抗TEMT及肾间质纤维化,改善肾功能。 展开更多
关键词 马兜铃酸 虫草菌粉 转化生长因子-Β1 肾小管上皮-肌成纤维细胞转分化 间质纤维化
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罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及其机制 被引量:17
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作者 林沁 马骥 +3 位作者 顾勇 杨海春 朱蔚钰 林善锬 《中国临床药学杂志》 CAS 2003年第3期135-138,F003,共5页
目的 :探讨罗格列酮 (RSG)对单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠肾间质纤维化的保护作用及其机制。方法 :将大鼠随机分成UUO组和UUO +RSG组 ,另设假手术组 (SHAM)为对照。用药组于术前 3d给予RSG 3 0mg·kg-1·d-1,ig ,直至术后 14d处死... 目的 :探讨罗格列酮 (RSG)对单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠肾间质纤维化的保护作用及其机制。方法 :将大鼠随机分成UUO组和UUO +RSG组 ,另设假手术组 (SHAM)为对照。用药组于术前 3d给予RSG 3 0mg·kg-1·d-1,ig ,直至术后 14d处死动物 ,对照组给予等量的灭菌去离子水同样处理。观察左侧肾脏病理学改变 ,比较肾间质基质含量和肾间质纤维化程度 ;以α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)的免疫组化结果观察肾小管上皮细胞转型情况。结果 :与UUO组相比 ,RSG +UUO组左侧肾脏的病理改变及肾间质纤维化程度明显减轻 (P <0 0 5 ) ,肾小管上皮细胞α SMA的表达显著减少 (P <0 0 5 ) ;而SHAM组对左侧肾脏病理学无显著影响。结论 :RSG对UUO所致的大鼠肾间质纤维化具有保护作用 ,其机制可能部分是通过减少肾小管上皮细胞向肌纤维细胞的转型 。 展开更多
关键词 罗格列酮 单侧输尿管梗阻 大鼠 肾间质纤维化 保护作用 作用机制 胰岛素增敏剂
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Ⅲ型胶原纤维在实验性特发性肺纤维化早期的动态研究 被引量:17
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作者 郑向鹏 滑炎卿 +2 位作者 张国桢 卢晨 陆孝禹 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期205-209,T001,共6页
目的 通过动物实验的方法 ,动态地观察Ⅲ型胶原在平阳霉素诱导的兔肺纤维化中的变化。方法  12只新西兰白兔 ,在经支气管内灌注平阳霉素诱导纤维化模型之后的第 7、14、2 1和 2 8天 ,分别随机取 3只处死 ,分离两侧肺组织取材进行免疫... 目的 通过动物实验的方法 ,动态地观察Ⅲ型胶原在平阳霉素诱导的兔肺纤维化中的变化。方法  12只新西兰白兔 ,在经支气管内灌注平阳霉素诱导纤维化模型之后的第 7、14、2 1和 2 8天 ,分别随机取 3只处死 ,分离两侧肺组织取材进行免疫组化染色分析。结果 与正常对照组比较 ,尽管第 1、2周时肺内的改变均以炎性渗出和实变为主 ,但可在增厚的肺泡隔内发现散在的点状、线状红棕色增生Ⅲ型胶原。 3、4周后随炎性反应进行性减弱 ,被染色的Ⅲ型胶原反而显著地进行性增多 ,在病变区形成杂乱的网格样分布。而且Ⅲ型胶原免疫组化染色对胶原显示的敏感性显著高于VG染色。结论 纤维化的早期胶原沉积以Ⅲ型胶原的增生为主 ,大量Ⅲ型胶原的沉积表明纤维化处于活动阶段或早期状态 ,从此意义上这个观察过程均可称作早期阶段。这对于临床通过穿刺组织分析来评价疾病的发展是非常有价值的。 展开更多
关键词 间质性肺炎 特发性肺纤维化 平阳霉素 免疫组织化学 Ⅲ型胶原纤维
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参芪复方对糖尿病模型大鼠血管病变的保护作用及机制 被引量:19
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作者 呼永河 侯君 +7 位作者 郑德志 李聃丹 郝新忠 谢春光 杜联 倪青 沈毅 李静 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1078-1085,共8页
目的探讨参芪复方对糖尿病模型大鼠血管病变的保护作用及机制。方法将18只SD大鼠随机分为对照组、模型组及参芪复方组,每组各6只。采用高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素(streptoZotocin,STZ)注射建立糖尿病大鼠模型。参芪复方组大鼠每... 目的探讨参芪复方对糖尿病模型大鼠血管病变的保护作用及机制。方法将18只SD大鼠随机分为对照组、模型组及参芪复方组,每组各6只。采用高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素(streptoZotocin,STZ)注射建立糖尿病大鼠模型。参芪复方组大鼠每日以参芪复方2 g/kg灌胃,模型纽及正常对照组大鼠以等量生理盐水灌胃12周。12周后采用二维和背向散射积分等超声技术观察糖尿病大鼠腹主动脉血管结构及功能变化;采用HE、Masson染色法观察主动脉血管和心肌微血管纤维化程度;测定离体大鼠主动脉血管环张力;实时荧光定量(RT-PCR)技术检测心肌转化生长因子-β(TGF-β)基因表达;Western blot检测大鼠心肌TGF-β、胶原Ⅰ(collagenⅠ)、胶原Ⅲ(collagenⅢ)及磷酸化P38 MAPK蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠腹主动脉收缩期内径、舒张期内径、Peterson弹性模量、僵硬度指数及背向散射积分均明显增加,背向散射积分变化幅度、横断面扩张系数明显降低(P<0.05)。经参芪复方治疗12周后,上述指标均明显改善(P<O.05)。HE、Masson染色切片结果 显示,与模型组比较,参芪复方组大鼠主动脉血管及心肌纤维化程度明显减轻(P<0.05);离体大鼠主动脉血管环张力测定结果 显示,参芪复方组对乙酰胆碱诱导的血管舒张反应和最大舒张百分比明显提高(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠心肌TGF-βmRNA表达,TGF-β、collagenⅠ、collagenⅢ蛋白表达增加(P<0.05),P38 MAPK磷酸化增加(P<0.05)。与模型组比较,参芪复方组TGF-βmRNA、TGF-β、collagenⅠ、collagenⅢ蛋白表达降低,P38 MAPK磷酸化水平降低(P<0.05)。结论参芪复方对糖尿病血管病变包括大血管和微血管病变均有保护作用,其机制可能是通过下调糖尿病大鼠心肌TGF-β表达,进而抑制P38 MAPK信号传导途径降低Ⅰ、Ⅲ型胶原合成,从而减轻大血管和心肌微血管纤维化。 展开更多
关键词 参芪复方 2型糖尿病 糖尿病血管病变 糖尿病心肌病 间质纤维化
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中医药防治肺间质纤维化 被引量:15
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作者 姚楚芳 蒋树龙 《中西医结合学报》 CAS 2003年第3期234-238,共5页
肺间质纤维化是许多病因不同的肺间质疾病的最终结局 ,属于呼吸系统疾病中的难治病。其主要症状是进行性呼吸困难 ,最终导致呼吸衰竭而死亡 ,严重威胁着人们的生命健康。目前 ,临床上主要以肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗 ,但效果不甚... 肺间质纤维化是许多病因不同的肺间质疾病的最终结局 ,属于呼吸系统疾病中的难治病。其主要症状是进行性呼吸困难 ,最终导致呼吸衰竭而死亡 ,严重威胁着人们的生命健康。目前 ,临床上主要以肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗 ,但效果不甚理想且副作用明显。近年来 ,不少学者尝试中医药防治本病 ,取得了一定的效果 ,并且显示出良好的前景。 展开更多
关键词 中医药 防治 肺间质纤维化 呼吸衰竭
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抗纤灵抗大鼠肾间质纤维化的实验研究 被引量:15
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作者 刘煜敏 张悦 +4 位作者 何立群 陆海英 刘克剑 李靖 林敏 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期901-904,共4页
目的探讨中药复方抗纤灵治疗大鼠单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)所致肾纤维化的作用及机理。方法雄性SD大鼠18只随机分为3组,每组6只。用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,抗纤灵治疗2周后检测血肌酐、尿素... 目的探讨中药复方抗纤灵治疗大鼠单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)所致肾纤维化的作用及机理。方法雄性SD大鼠18只随机分为3组,每组6只。用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,抗纤灵治疗2周后检测血肌酐、尿素氮含量等指标;HE染色和六胺银染色观察肾组织病变;采用RT-PCR和Western印迹分别检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、肝细胞生长因子(hepatocyte growthfactor,HGF)mRNA和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、TGF-β1受体(TβRⅠ及TβRⅡ)及肝细胞生长因子受体(C-Met)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠血肌酐、尿素氮均有明显上升;肾小球毛细血管基底膜明显增厚;肾组织TGF-β1 mRNA及α-SMA、TβRⅠ、TβRⅡ、C-Met蛋白表达显著上调,而HGF mRNA水平显著下调。中药干预后,血尿素氮含量显著降低,肾小球和肾小管基底膜仅见轻度增厚;肾组织α-SMA、TβRⅠ、TβRⅡ蛋白表达明显减少,HGF mRNA水平明显上调。结论抗纤灵可抑制肾组织α-SMA、TβRⅠ、TβRⅡ蛋白表达并增加肾纤维化保护性因子HGF mRNA的表达,从而改善梗阻性大鼠的肾间质纤维化及肾功能。 展开更多
关键词 抗纤灵 单侧输尿管阻塞 间质纤维化 转化生长因子-1 肝细胞生长因子
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Astragalus mongholicus ameliorates renal fibrosis by modulating HGF and TGF-β in rats with unilateral ureteral obstruction 被引量:15
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作者 Chuan ZUO Xi-sheng XIE Hong-yu QIU Yao DENG Da ZHU Jun-ming FAN 《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》 SCIE CAS CSCD 2009年第5期380-390,共11页
Astragalus mongholicus (AM) derived from the dry root ofAstragalus membranaceus Bge. var. mongolicus (Bge.) Hsiao is a widely used traditional Chinese medicine. The present study investigated the potential role of... Astragalus mongholicus (AM) derived from the dry root ofAstragalus membranaceus Bge. var. mongolicus (Bge.) Hsiao is a widely used traditional Chinese medicine. The present study investigated the potential role of AM on renal fibrosis on a rat model of unilateral ureteral obstruction (UUO). We divided 48 Sprague-Dawley rats randomly into 4 groups: sham-operated group (Sham), untreated UUO group, AM-treated (10 g/(kg.d)) UUO group, and losartan-treated (20 mg/(kg.d)) UUO group as positive control. Haematoxylin & eosin (HE) and Masson staining were used to study the dynamic histological changes of the kidneys 7 and 14 d after operation. The expressions of fibronectin (FN), type I collagen (coil), hepatocyte growth factor (HGF), transforming growth factor-β1 (TGF-β1), and eL-smooth muscle actin (α-SMA) were analyzed by real-time polymerase chain reaction (PCR), immunohistochemistry staining, and Western blot. Results show that, similar to losartan, AM alleviated the renal damage and decreased the deposition of FN and coil from UUO by reducing the expressions of TGF-β1 and α-SMA (P〈0.05), whereas HGF increased greatly with AM treatment (P〈0.05). Our findings reveal that AM could retard the progression of renal fibrosis. The renoprotective effect of AM might be related to inhibition ofmyofibroblast activation, inducing of HGF and reducing of TGF-β1 expression. 展开更多
关键词 Astragalus mongholicus (AM) MYOFIBROBLAST Transforming growth factor-β1 (TGF-β1) Renal interstitial fibrosis Hepatocyte growth factor (HGF)
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慢性马兜铃酸肾病动物模型的建立及牛磺酸对其早期保护作用 被引量:15
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作者 高艳丽 谌贻璞 +2 位作者 董鸿瑞 陈文 邹万忠 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第S1期109-112,共4页
目的:建立大鼠慢性马兜铃酸肾病模型,初步观察牛磺酸对其保护作用。方法:雄性 SD 大鼠分为3组,观察12周。模型组给关木通浸膏水溶液间断灌胃;治疗组在饮水中补充1%牛磺酸;对照组仅给自来水灌胃。第1、4、8和12周每组各处死6只,测体重,... 目的:建立大鼠慢性马兜铃酸肾病模型,初步观察牛磺酸对其保护作用。方法:雄性 SD 大鼠分为3组,观察12周。模型组给关木通浸膏水溶液间断灌胃;治疗组在饮水中补充1%牛磺酸;对照组仅给自来水灌胃。第1、4、8和12周每组各处死6只,测体重,取血、尿和肾脏标本做相关检查。结果:模型组各周体重显著低于对照组(P<0.05或 P<0.01),血肌酐与体重比值(SCr/BW)和24h 尿蛋白定量显著高于对照组(P<0.01)。治疗组第1、4周 SCr/BW 和24h 尿蛋白定量显著低于模型组(P<0.01),模型组与治疗组体重比较差异无显著性(P>0.05)。光镜下见模型组和治疗组逐渐出现肾小管变性、萎缩及间质纤维化,第4周起纤维化面积显著高于对照组(P<0.01),而两组间比较差异无显著性(P>0.05)。电镜下见模型组和治疗组肾小管上皮细胞凋亡,微绒毛脱落,线粒体肿胀,溶酶体及吞噬泡增多;第4周起肾间质出现胶原纤维,并逐渐增多。对照组无明显病变。结论:建立了关木通致大鼠慢性马兜铃酸肾病模型;牛磺酸对该模型早期肾损伤可能发挥一定的保护作用。 展开更多
关键词 马兜铃酸 关木通致肾病模型 间质纤维化 牛磺酸
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特发性肺间质纤维化与继发于结缔组织病的肺间质病的临床比较 被引量:11
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作者 田欣伦 朱元珏 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期304-306,共3页
目的 对比老年人特发性肺间质纤维化 (IPF)与继发于结缔组织病的肺间质病 (SPF)的临床表现、治疗方法与预后的异同。 方法 统计分析 5 7例IPF患者 ,与 4 0例SPF患者的临床表现、治疗方法和预后。 结果 SPF的病程比IPF短 ,分别为 8 ... 目的 对比老年人特发性肺间质纤维化 (IPF)与继发于结缔组织病的肺间质病 (SPF)的临床表现、治疗方法与预后的异同。 方法 统计分析 5 7例IPF患者 ,与 4 0例SPF患者的临床表现、治疗方法和预后。 结果 SPF的病程比IPF短 ,分别为 8 5个月与 2 4 0个月 ;二者的住院病死率分别为 30 0 %和 2 6 3% ,均为P <0 0 5。IPF较SPF的症状和体征多见。SPF的常见病因为干燥综合征、多发性肌炎、类风湿性关节炎和系统性硬化症。多发性肌炎较早出现SPF。影像学上 ,网格状改变IPF较SPF多 ,P <0 0 1;SPF较多出现胸膜受累 ,P <0 0 5。应用糖皮质激素不能改变预后。 结论 肺间质疾病在老年人中发病率和病死率高。SPF的症状和体征不典型 ,应引起关注。干扰素的疗效有待证实。 展开更多
关键词 特发性肺间质纤维化 结缔组织病 肺间质病 预后 临床特点 干扰素
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肥大细胞与间质性肾炎间质纤维化的关系 被引量:9
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作者 谭昭 田雪飞 +1 位作者 董鸿瑞 谌贻璞 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期242-246,共5页
目的探讨急性间质性肾炎(AIN)、慢性间质性肾炎(CIN)肾间质中肥大细胞(MCs)浸润与间质纤维化之间的关系。方法随机选取患者肾穿刺组织作为研究样本,其中AIN组11例,CIN组16例,另选取微小病变病(MM)11例作为对照组,采用组织化学、免疫组... 目的探讨急性间质性肾炎(AIN)、慢性间质性肾炎(CIN)肾间质中肥大细胞(MCs)浸润与间质纤维化之间的关系。方法随机选取患者肾穿刺组织作为研究样本,其中AIN组11例,CIN组16例,另选取微小病变病(MM)11例作为对照组,采用组织化学、免疫组织化学、免疫荧光双重染色方法观察MCs、蛋白酶活化受体-2(PAR-2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及Ⅰ型胶原(ColⅠ)在肾组织中的表达变化。结果(1)与MM对照组相比,AIN、CIN组肾间质MCs数量明显增加。(2)MCs数量与肾小管上皮细胞PAR-2和TGF—β1表达面积及肾间质ColⅠ表达面积呈显著正相关;肾小管上皮细胞PAR-2与TGF-β1表达面积间也呈显著正相关。(3)MCs数量分别与肾间质PAR-2和TGF—β1阳性细胞数量呈显著正相关,MCs与肾间质PAR-2或TGF—β1染色阳性细胞存在部分重叠。结论MCs可能参与AIN、CIN细胞外基质蓄积,其机制可能是通过活化PAR-2,增加TGF-β1表达,促进colⅠ合成。 展开更多
关键词 间质纤维化 肥大细胞 TGF-β1表达 肾小管上皮细胞 PAR-2 转化生长因子-β 急性间质性肾炎 慢性间质性肾炎 蛋白酶活化受体 免疫组织化学 肾间质 肾穿刺组织 微小病变病 细胞外基质 MCs AIN CIN 正相关 研究样本 染色方法
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庆大霉素诱导大鼠肾小管间质纤维化模型的建立 被引量:11
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作者 王飞 陆海英 +4 位作者 张悦 郝艳鹏 周娟 刘煜敏 陆敏 《中国比较医学杂志》 CAS 2008年第9期60-64,I0012,共6页
目的探讨庆大霉素肾毒性损伤能否诱导一种新的肾间质纤维化模型。方法31只健康雄性Wister大鼠随机分为4组:正常组Ⅰ、模型组Ⅰ(造模后5 d取材)组;正常组Ⅱ、模型组Ⅱ(造模后30 d取材)组。给予庆大霉素造成肾毒性损伤,分别于造模后5 d和... 目的探讨庆大霉素肾毒性损伤能否诱导一种新的肾间质纤维化模型。方法31只健康雄性Wister大鼠随机分为4组:正常组Ⅰ、模型组Ⅰ(造模后5 d取材)组;正常组Ⅱ、模型组Ⅱ(造模后30 d取材)组。给予庆大霉素造成肾毒性损伤,分别于造模后5 d和造模后30 d处死,光镜和电镜下动态观察肾组织形态学改变,计算肾系数、检测血肌酐、血尿素氮、24小时尿蛋白总量,氧化应激相关指标SOD、MDA、NOS的变化,检测NF-κB蛋白表达水平。结果(1)模型组I大鼠:光镜下可见肾小管上皮细胞以变性为主,部分坏死;有较多的蛋白管型和少量的细胞管型、颗粒管型。电镜下可见肾小管上皮细胞胞浆中有大量脂滴存在,细胞的线粒体肿胀、内质网明显扩张。肾系数常、血肌酐、血尿素氮2、4 h尿蛋白总量,以及MDA、NOS明显高于正常组I(P<0.01),模型组I NF-κB蛋白表达水平明显高于正常组I(P<0.01);SOD明显低于正常组I(P<0.01)。(2)模型组Ⅱ大鼠:肾小管上皮细胞以坏死为主,部分上皮细胞变性,可见肾小管萎缩和扩张,有较多的细胞管型和颗粒管型,间质中有成纤维细胞增生和炎症细胞浸润,间质明显增宽。电镜下可见模型组Ⅱ大鼠肾小管上皮细胞核固缩、碎裂现象;间质中有较多的胶原纤维,成纤维细胞增多。模型组Ⅱ大鼠血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白总量明显高于正常组Ⅱ(P<0.01)。结论氧化应激引起的脂质过氧化损伤参与了庆大霉素所致的肾小管上皮细胞变性坏死,后者导致了慢性炎症和修复的反复进行,最终导致肾间质纤维化。 展开更多
关键词 急性肾损伤 间质纤维化 氧化应激
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麦门冬汤对间质性肺炎小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞自噬及肺水清除的作用机制研究 被引量:11
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作者 赵跃恒 常姗 +1 位作者 史瑞玲 张华 《浙江中医药大学学报》 CAS 2021年第2期116-123,共8页
[目的]观察麦门冬汤对间质性肺炎小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞自噬及对肺水清除的影响,并探究其作用机制。[方法]将120只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级C57BL/6小鼠随机分为6组:正常组、模型组、强的松组及麦门冬汤高、中、低剂量... [目的]观察麦门冬汤对间质性肺炎小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞自噬及对肺水清除的影响,并探究其作用机制。[方法]将120只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级C57BL/6小鼠随机分为6组:正常组、模型组、强的松组及麦门冬汤高、中、低剂量组,每组20只。除正常组小鼠经鼻腔滴注0.9%氯化钠溶液之外,其余各组小鼠均通过鼻腔滴注博来霉素(bleomycin,BLM)建立间质性肺炎模型。造模后,麦门冬汤高、中、低剂量组小鼠分别灌胃给予17.16g·kg-1、8.58g·kg-1、4.29g·kg-1麦门冬汤,强的松组小鼠灌胃给予0.46g·kg-1强的松,正常组和模型组小鼠灌胃给予等量蒸馏水,均为1次/d,连续28d。实验结束分离小鼠肺组织,计算肺组织湿干重比(wet/dry weight ratio,W/D);以Evans Blue法计算肺泡液体清除率(alveolar fluid clearance,AFC);苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠肺组织病理变化;Masson染色观察肺组织纤维化情况,羟脯氨酸测定胶原表达水平;免疫黏附法分离Ⅱ型肺泡上皮细胞,Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、p62、自噬微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(microtubule-associated protein light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)、磷酸化磷酯酰肌醇-3-激酶(phosphorylated-phosphatidylinositol-3-kinase,p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphophorylated-protein kinase B,p-AKT)和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated-mammalian target of rapamycin,p-mTOR)表达水平。[结果]与正常组比较,模型组小鼠肺组织W/D值显著升高,AFC降低(P<0.05)。HE染色和Masson染色显示模型组小鼠肺组织正常结构基本消失,纤维化显著,肺组织羟脯氨酸含量显著升高,胶原蛋白显著增加,肺泡Ⅱ型肺泡上皮细胞α-SMA、p62、p-PI3K、p-AKT和p-mTOR的表达均显著增高,LC3-Ⅱ表达降低(P<0.05)。与模型组比较,麦门冬汤各剂量组和强的松组小鼠肺组织W/D值均降低,AFC均升高,其中麦门冬汤高、中剂� 展开更多
关键词 间质性肺炎 麦门冬汤 强的松 Ⅱ型肺泡上皮细胞 自噬 肺水清除 肺纤维化 PI3K/AKT/mTOR信号通路
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肾纤维化的细胞和分子基础 被引量:11
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作者 肖程程 张杰 《中国医药导报》 CAS 2017年第7期45-48,共4页
纤维化造成的正常肾实质破坏是导致慢性肾脏病渐进性损伤的常见致病因素。了解肾间质纤维化的发病基础可以为治疗慢性肾脏病提供更好的选择。虽然其机制较为复杂,但可主要归纳为以下四点:(1)间质性炎性反应,同时参与致病和修复过程;(2)... 纤维化造成的正常肾实质破坏是导致慢性肾脏病渐进性损伤的常见致病因素。了解肾间质纤维化的发病基础可以为治疗慢性肾脏病提供更好的选择。虽然其机制较为复杂,但可主要归纳为以下四点:(1)间质性炎性反应,同时参与致病和修复过程;(2)主要来源于肾间质细胞(成纤维细胞)的肌纤维母细胞形成独特的间质细胞群,参与细胞外基质与间质瘢痕形成;(3)肾小管上皮细胞在损伤早期参与损伤过程,在损伤后期由于其再生能力的丧失成为纤维化的受害者;(4)间质毛细血管完整性的破坏导致氧输送受阻,发生恶性级联缺氧-氧化应激,加重了肾损伤和纤维化,由于缺乏足够的血管生成反应,无法维持健康的间质毛细血管网络。遗传和表观遗传因素的重要性也日益受到重视。心肾综合征的发生发展与肾脏纤维化的高发病率和病死率密切相关。 展开更多
关键词 细胞外基质 间质毛细血管 肾纤维化 巨噬细胞 成纤维细胞
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IgA肾病间质纤维化程度与临床指标及组织病理分型相关性分析 被引量:11
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作者 查汗.索林格 李静 桑晓红 《中华实用诊断与治疗杂志》 2018年第6期536-540,共5页
目的探讨IgA肾病肾间质纤维化程度与临床指标及组织病理分型的相关性。方法 IgA肾病患者213例,根据组织病理牛津分型分为轻度肾间质纤维化组(间质纤维化≤25%)患者134例,中度肾间质纤维化组(间质纤维化>25%~50%)患者38例,重度肾间质... 目的探讨IgA肾病肾间质纤维化程度与临床指标及组织病理分型的相关性。方法 IgA肾病患者213例,根据组织病理牛津分型分为轻度肾间质纤维化组(间质纤维化≤25%)患者134例,中度肾间质纤维化组(间质纤维化>25%~50%)患者38例,重度肾间质纤维化组(间质纤维化>50%)患者41例。比较3组临床和肾脏组织病理学资料,采用ROC曲线分析估算肾小球滤过率对肾间质纤维化的预测作用,采用多因素logistic回归分析IgA肾病患者肾间质纤维化的影响因素,采用Spearman分析肾脏组织病理分型与IgA肾病肾间质纤维化程度的相关性。结果重度肾间质纤维化组24h尿蛋白定量、收缩压、舒张压、尿酸水平、24h尿蛋白定量≥3.5g发生率高于轻度肾间质纤维化组和中度肾间质纤维化组,中度肾间质纤维化组高于轻度肾间质纤维化组(P<0.05);重度肾间质纤维化组总胆固醇、估算肾小球滤过率、低密度脂蛋白胆固醇水平低于轻度肾间质纤维化组和中度肾间质纤维化组,中度肾间质纤维化组低于轻度肾间质纤维化组(P<0.05);估算肾小球滤过率预测肾脏间质纤维化的AUC为0.910±0.023(95%CI:0.865~0.955,P<0.001);重度肾间质纤维化组慢性肾脏病分期3、4、5期发生率(48.8%、26.8%、12.2%)和IgA+IgM+C3沉积比率(46.3%)高于中度肾间质纤维化组(15.8%、0、5.3%、39.5%)和轻度肾间质纤维化组(11.2%、0、0、17.9%),中度肾间质纤维化组高于轻度肾间质纤维化组(P<0.05):估算肾小球滤过率降低和24h尿蛋白定量增高是发生肾间质纤维化的独立危险因素(OR=1.957,95%CI:0.944~1.969,P<0.001;OR=2.255,95%CI:1.595~3.189,P<0.001),低密度脂蛋白胆固醇、收缩压、舒张压、尿酸、总胆固醇等指标对肾间质纤维化水平无明显影响(P>0.05);系膜细胞增生(r=0.386,P<0.001)、内皮细胞增生(r=0.300,P<0.001)、24h尿蛋白定量(r=0.348,P<0.001)、慢性肾脏病分期(r=0.567,P<0.001)与IgA肾病肾间质纤� 展开更多
关键词 IGA肾病 肾间质纤维化 肾脏组织病理分型
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Interstitial lung disease and diabetes 被引量:10
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作者 Venkat Rajasurya Kulothungan Gunasekaran Salim Surani 《World Journal of Diabetes》 SCIE CAS 2020年第8期351-357,共7页
Diabetes mellitus (DM) is a chronic metabolic disease and its prevalence has beensteadily increasing all over the world. DM and its associated micro andmacrovascular complications result in significant morbidity and m... Diabetes mellitus (DM) is a chronic metabolic disease and its prevalence has beensteadily increasing all over the world. DM and its associated micro andmacrovascular complications result in significant morbidity and mortality. Themicrovascular complications are usually manifested as retinopathy, neuropathy,nephropathy and macrovascular complications generally affect the cardiovascularsystem. In addition to these complications, DM also affects the lungs because of itsrich vascularity and abundance in connective tissue (collagen and elastin). DMhas been found to cause microvascular complications and proliferation ofextracellular connective tissue in the lungs, leading to decline in lung function in arestrictive pattern. Interstitial lung disease (ILD) includes a diverse group ofdisease conditions characterized by different degrees of inflammation and fibrosisin the pulmonary parenchyma. Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is one of thecommon type of idiopathic interstitial pneumonia with a high mortality rate. IPFis characterized by chronic progressive fibrosis leading to progressive respiratoryfailure. In this review we focus on lung as the target organ in DM and theassociation of DM and ILD with special emphasis on IPF. 展开更多
关键词 Diabetes mellitus interstitial lung disease Idiopathic pulmonary fibrosis METFORMIN Diabetes complications Pulmonary function test Restrictive lung disease HYPERGLYCEMIA
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