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miR-150-5p靶向IGF2BP2抑制口腔鳞癌恶化的研究 被引量：1
1
作者 田国永 李玲 吕志军 《河北医药》 CAS 2023年第11期1621-1627,共7页
目的探讨miR-150-5p调控口腔鳞癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的作用及作用机制。方法收集口腔鳞癌组织和癌旁正常组织,体外培养人口腔上皮胶质细胞系HOK和口腔鳞癌细胞系HN6、SCC-25和CAL-27,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-tim... 目的探讨miR-150-5p调控口腔鳞癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的作用及作用机制。方法收集口腔鳞癌组织和癌旁正常组织,体外培养人口腔上皮胶质细胞系HOK和口腔鳞癌细胞系HN6、SCC-25和CAL-27,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time pCR,qRT-PCR)和western blot检测组织样本和细胞中miR-150-5p和胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(insulin-like growth factor 2 mRNA binding protein 2,IGF2BP2)的表达。构建过表达miR-150-5p或沉默表达IGF2BP2的CAL-27细胞,采用Cell Counting Kit-8(CCK8)实验和EdU染色检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡率,划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。双荧光素酶实验验证miR-150-5p与IGF2BP2之间的靶向关系。功能拯救实验分析miR-150-5p/IGF2BP2轴在口腔鳞癌细胞生物学行为中的调控作用。结果口腔鳞癌组织和细胞中miR-150-5p低表达,而IGF2BP2 mRNA和蛋白高表达。与对照组比较,过表达miR-150-5p组和沉默IGF2BP2组细胞的增殖活性均降低,细胞凋亡率升高,细胞划痕愈合率降低,细胞迁移和侵袭数目减少。在CAL-27细胞中miR-150-5p能够与IGF2BP2的3’UTR靶向结合。功能拯救实验显示,与miR-150-5p+pcDNA组比较,miR-150-5p+pcDNA-IGF2BP2组细胞增殖活性增强,细胞凋亡率降低,细胞划痕愈合率升高,细胞迁移和侵袭数目增多。结论miR-150-5p在口腔鳞癌中低表达,过表达miR-150-5p可能通过靶向抑制IGF2BP2基因表达,抑制癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 口腔鳞癌 miR-150-5p 胰岛素样生长因子2mrna结合蛋白2 增殖 凋亡 迁移 侵袭
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干扰IGF2BP2下调MYC表达抑制结直肠癌细胞增殖、迁移并促进肿瘤免疫 被引量：2
2
作者 刘天玥 韩晨颖 +4 位作者 胡尘辰 毛司懿 孙元杰 杨舒雅 杨琨 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期303-310,共8页
目的探究胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(IGF2BP2)对结直肠癌细胞增殖、迁移能力和肿瘤免疫微环境的影响及其可能的分子机制.方法使用癌症基因图谱(TCGA)数据库分析结直肠癌及癌旁组织的IGF2BP2和MYC表达水平.采用RNA干扰技术(RNAi)沉... 目的探究胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(IGF2BP2)对结直肠癌细胞增殖、迁移能力和肿瘤免疫微环境的影响及其可能的分子机制.方法使用癌症基因图谱(TCGA)数据库分析结直肠癌及癌旁组织的IGF2BP2和MYC表达水平.采用RNA干扰技术(RNAi)沉默HCT-116和SW480人结直肠癌细胞的IGF2BP2表达,实时定量PCR检测沉默效果.敲低IGF2BP2后,集落形成实验、CCK-8实验、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)实验检测细胞集落形成和增殖能力,Transwell^(TM)实验检测细胞迁移能力,实时定量PCR检测IGF2BP2、MYC、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素10(IL-10)的mRNA表达.Western blot法测定IGF2BP2、MYC的蛋白表达,RNA免疫共沉淀后实时定量PCR(RIP-qPCR)检测HCT-116细胞中IGF2BP2与MYC mRNA结合能力.结果TCGA数据库结果表明,IGF2BP2和MYC在结直肠癌组织中的表达显著高于癌旁组织,且IGF2BP2高表达的结直肠癌患者生存期更短.沉默IGF2BP2后,HCT-116和SW480细胞的活力、增殖、迁移能力降低.IGF2BP2敲低组MYC、TGF-β、IL-10的mRNA表达显著降低,而TNF-αmRNA表达升高;MYC蛋白表达及mRNA稳定性均显著下降.RIP-qPCR结果表明IGF2BP2能够与MYC mRNA结合.结论干扰IGF2BP2下调MYC表达抑制结直肠癌细胞增殖、迁移并促进肿瘤免疫. 展开更多
关键词 结直肠癌 胰岛素样生长因子2 mrna结合蛋白2(igf2bp2) MYC 肿瘤细胞增殖 肿瘤细胞迁移 肿瘤免疫微环境
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胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2基因与2型糖尿病相关性的研究进展
3
作者 冯珊珊 哈小琴 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期363-367,共5页
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种多基因遗传和环境因素共同作用的慢性、非传染性疾病,其主要特征包括胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足。胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(insulin-like growth factor 2 mRNA binding protei... 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种多基因遗传和环境因素共同作用的慢性、非传染性疾病,其主要特征包括胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足。胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(insulin-like growth factor 2 mRNA binding protein 2,IGF2BP2/IMP2)作为机体一种重要的胰岛素分泌相关蛋白,其主要在胰腺、脂肪和肠道等组织细胞中表达,IGF2BP2被证实可下调IGF2的表达,与其有关的胰岛β细胞功能破坏是T2DM及血管并发症的重要原因,因此,IGF2BP2基因可作为预测糖尿病风险的重要因子之一。本文就IGF2BP2基因与T2DM之间的相关性作一综述。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子2 mrna结合蛋白2 2型糖尿病 相关性
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m^(6)A阅读蛋白IGF2BP1对食管鳞状细胞癌细胞生物学行为的影响及其机制探讨
4
作者 孙姗 潘英杰 +5 位作者 谭劲松 杨航 彭利红 冯刚 刘康 宋桂芹 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1078-1092,共15页
本研究旨在探讨胰岛素样生长因子-2 mRNA结合蛋白1(insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 1,IGF2BP1)对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞体外功能的影响及其作用机制。利用TIMER2.0数据库、... 本研究旨在探讨胰岛素样生长因子-2 mRNA结合蛋白1(insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 1,IGF2BP1)对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞体外功能的影响及其作用机制。利用TIMER2.0数据库、免疫组化及实时定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)分析IGF2BP1在ESCC组织和癌旁组织中的蛋白及mRNA水平。采用siRNA敲低IGF2BP1在KYSE30和TE-1细胞中的表达,利用CCK-8实验、平板集落形成实验、划痕愈合实验、Transwell实验以及流式细胞术检测敲低IGF2BP1对细胞功能的影响。利用Western blot检测敲低IGF2BP1对上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白及PI3K/AKT通路磷酸化水平的影响。利用STRING、GEPIA数据库筛选出与IGF2BPl蛋白互作的其余N^(6)-甲基腺嘌呤(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)甲基化酶并进行差异表达分析。通过RM2Target、SRAMP数据库预测下游靶基因及其m^(6)A修饰位点。结果显示,IGF2BP1在ESCC组织和细胞中高表达(P<0.05或P<0.001);敲低IGF2BP1后KYSE30和TE-1细胞增殖、迁移和侵袭能力减弱(P<0.05或P<0.001),细胞凋亡增多(P<0.05或P<0.001),同时促进E-cadherin的表达(P<0.05或P<0.01),抑制N-cadherin、Vimentin的表达(P<0.05或P<0.01)以及PI3K/AKT通路的磷酸化(P<0.05或P<0.01);锌指CCCH结构域蛋白13(zinc finger CCCH domain containing protein 13,ZC3H13)与IGF2BP1蛋白互作且在ESCC中的表达水平与IGF2BP1正相关;ZC3H13和IGF2BP1共同调控的潜在靶基因CNNM2、KIAA1549、SP3均具有高可信度的m^(6)A修饰位点。本研究提示,IGF2BP1可能通过m^(6)A依赖的方式与其余m^(6)A甲基化酶协调作用,激活PI3K/AKT通路的磷酸化而促进ESCC细胞的增殖、迁移、侵袭,抑制细胞凋亡,并促进EMT进程,发挥致癌作用。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 胰岛素样生长因子-2 mrna结合蛋白1(igf2bp1) N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A) 增殖 侵袭 凋亡
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MiR-142-5p通过靶向IGF2BP3调控多柔比星诱导的肝癌细胞凋亡 被引量：6
5
作者 胡烨 许小青 +5 位作者 王冰晶 徐贺楠 侯晋 罗晓玲 梁安民 曹雪涛 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期581-587,共7页
目的:探讨miR-142-5p对多柔比星诱导的原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:收集广西医科大学附属肿瘤医院88例HCC患者手术切除的癌组织及癌旁组织(距癌灶组织边缘2~5 cm)标本。采用实时荧... 目的:探讨miR-142-5p对多柔比星诱导的原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:收集广西医科大学附属肿瘤医院88例HCC患者手术切除的癌组织及癌旁组织(距癌灶组织边缘2~5 cm)标本。采用实时荧光定量PCR检测人HCC组织和癌旁组织、人正常肝细胞以及HCC细胞系中miR-142-5p的表达量。向HCC细胞SMMC-7721中转染miR-142-5p mimics,流式细胞术检测过表达miR-142-5p后SMMC-7721细胞在多柔比星(doxorubicin)(1μg/ml)诱导下凋亡的变化;生物信息学方法预测miR-142-5p可靶向结合胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(insulin-like growth factor 2 mRNA-binding protein 3,IGF2BP3)基因,并采用荧光素酶报告基因实验进行验证。采用实时荧光定量PCR及Western blotting检测过表达miR-142-5p的SMMC-7721细胞中IGF2BP3的mRNA及蛋白表达情况。结果:与癌旁组织和正常肝细胞相比,HCC组织(-6.91±2.61 vs-11.59±2.59,P<0.01)和多种HCC细胞系中miR-142-5p呈明显低表达(均P<0.01);过表达miR-142-5p可显著促进多柔比星诱导的HCC细胞SMMC-7721的凋亡[(49.40±3.47)%vs(19.50±1.74)%,P<0.01];过表达miR-142-5p可明显降低HCC细胞中IGF2BP3的mRNA及蛋白表达水平(P<0.01),敲减IGF2BP3表达可进一步促进多柔比星诱导的SMMC-7721细胞的凋亡(P<0.01)。荧光素酶报告基因实验结果显示,miR-142-5p能够抑制IGF2BP3的3'UTR荧光素酶报告基因的活性。结论:miR-142-5p在HCC组织标本和体外培养细胞系中的表达水平均显著降低,转染miR-142-5p mimics后能够促进多柔比星诱导的HCC细胞的凋亡,其机制可能与miR-142-5p靶向作用IGF2BP3从而促进HCC细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 肝细胞癌 miR-142-5p 多柔比星 凋亡 胰岛素样生长因子2 mrna结合蛋白3基因
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LINC01234通过调控IGF2BP1 c-Myc对急性髓系白血病细胞增殖侵袭迁移的影响
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作者 刘景珍 李彦华 +2 位作者 葛一蓉 薛红娟 刘文春 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期172-178,共7页
目的:探讨LINC01234通过调控胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1(insulin-like growth factor 2 mRNA binding protein 1,IGF2BP1)/c-Myc对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞增殖、侵袭、迁移的影响。方法:分析2019年3月至2... 目的:探讨LINC01234通过调控胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1(insulin-like growth factor 2 mRNA binding protein 1,IGF2BP1)/c-Myc对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞增殖、侵袭、迁移的影响。方法:分析2019年3月至2021年9月在湖北省恩施州中心医院确诊的31例AML患者和在本院体检的24例健康志愿者的外周血标本。通过实时定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)检测分析LINC01234在AML标本和细胞系(MV-4-11、NB4、KG-1、THP-1、HL-60)中的表达模式。HL-60细胞随机记为空白对照(blank control,BC)组、sh-control组、sh-LINC01234组、sh-LINC01234+pcDNA-control组、 sh-LINC01234+pcDNA-c-Myc组。qRT-PCR检测细胞中LINC01234、IGF2BP1和c-Myc的表达。细胞计数试剂盒-8实验、transwell迁移和侵袭实验用于细胞增殖能力、细胞侵袭和迁移功能的研究。通过RNA免疫沉淀和RNA pulldown实验证实LINC01234、IGF2BP1和c-Myc在AML细胞中的调节相关性。结果:与健康志愿者标本和人骨髓基质细胞HS-5相比,LINC01234在AML标本和5种细胞系中表达均升高(P<0.05)。sh-LINC01234下调HL-60细胞中LINC01234水平后,OD值显著降低,侵袭、迁移细胞数目显著减少(P<0.05)。LINC01234结合IGF2BP1,促进IGF2BP1与c-Myc mRNA的相互作用,从而促进c-Myc mRNA的稳定性(P<0.05)。c-Myc过表达逆转了LINC01234沉默对HL-60细胞增殖、转移的阻碍作用(P<0.05)。结论:LINC01234是一种新型AML相关的lncRNA,通过竞争性结合IGF2BP1促进c-Myc mRNA的稳定性,进而促进AML细胞增殖、侵袭和迁移。 展开更多
关键词 LINC01234 胰岛素样生长因子2 mrna结合蛋白1 C-MYC 急性髓系白血病 侵袭 迁移
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