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茯苓酸对银屑病小鼠皮损组织IRS-1/ERK1/2通路及角质形成细胞增殖的影响
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作者 郑树茂 王华 +2 位作者 王淑惠 雷明君 解朋云 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第9期2138-2143,共6页
目的探讨茯苓酸(PA)对银屑病小鼠皮损组织胰岛素受体底物(IRS)-1/细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2通路及角质形成细胞增殖的影响。方法将BALB/C雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、PA低、中、高(1.25、2.50、5.00 mg/kg)剂量组、阳性药物... 目的探讨茯苓酸(PA)对银屑病小鼠皮损组织胰岛素受体底物(IRS)-1/细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2通路及角质形成细胞增殖的影响。方法将BALB/C雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、PA低、中、高(1.25、2.50、5.00 mg/kg)剂量组、阳性药物组(氨甲蝶呤,2 mg/kg),每组10只。除正常对照组外,其余各组于背部涂抹5%咪喹莫特乳膏建立银屑病模型;各组均在分组后当天开始给药,PA各剂量组及阳性药物组灌胃给予相应剂量的PA和氨甲蝶呤,正常对照组和模型组灌胃给予相应体积生理盐水,连续给药1 w,1次/d。各组末次给药24 h后,观察各组背部皮肤组织,并对银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)进行评分;取背部皮损组织,采用苏木素-伊红(HE)染色观察皮肤组织形态学改变;取血液和皮损组织,用酶联免疫吸附试验检测空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)水平及皮损组织炎性因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-17、IL-23含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);Western印迹检测皮损组织IRS-1、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白及角质形成细胞增殖、分化指标-增殖细胞核抗原(PCNA)和外皮蛋白(Involucrin)表达水平。结果正常对照组皮肤组织正常;与正常对照组相比,模型组可见背部皮肤红斑、鳞屑、增厚浸润等损伤及表皮层棘细胞层增厚、角质层角化不全、真皮层炎性细胞浸润等病理损伤程度、PASI评分、HOMA-IR及皮损组织IL-6、TNF-α、IL-17、IL-23含量、IRS-1、p-ERK1/2、PCNA、Involucrin蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,PA低、中、高剂量组及阳性药物组背部皮肤损伤及皮损组织病理损伤程度均减轻、PASI评分、HOMA-IR及皮损组织IL-6、TNF-α、IL-17、IL-23含量、IRS-1、p-ERK1/2、PCNA、Involucrin蛋白表达水平明显降低,且PA各剂量组上述指标呈剂量依赖性降低(P<0.05);PA高剂量组与阳性药物组上述指标差异� 展开更多
关键词 茯苓酸 银屑病 胰岛素受体底物-1/细胞外调节蛋白激酶1/2通路 角质形成细胞 增殖
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二甲双胍对OLETF大鼠靶组织内胰岛素受体底物-1蛋白表达水平的影响 被引量:5
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作者 彭定琼 高妍 +2 位作者 陈宇 郭晓蕙 马红 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 2000年第6期348-351,共4页
目的探讨二甲双胍作用的分子机制。方法用Western杂交检测二甲双胍治疗后自发发病的2型糖尿病模型(OLETF大鼠)肝脏、肌肉、脂肪组织内IRS-1(胰岛素受体底物1)蛋白表达水平的改变,并与治疗前比较。结果二甲双胍... 目的探讨二甲双胍作用的分子机制。方法用Western杂交检测二甲双胍治疗后自发发病的2型糖尿病模型(OLETF大鼠)肝脏、肌肉、脂肪组织内IRS-1(胰岛素受体底物1)蛋白表达水平的改变,并与治疗前比较。结果二甲双胍治疗后OLETF大鼠肝脏组织内IRS-1的蛋白表达较治疗前明显增加(P<0.001),肌肉组织内IRS-1的蛋白表达亦较治疗前增加,但差别无统计学意义(P>0.05),脂肪组织内IRS-1的蛋白表达则较治疗前减少(P<0.05)。结论二甲双胍治疗后能使OLETF大鼠靶组织内IRS-1蛋白表达发生改变,特别是它能明显增加肝脏组织IRS-1的蛋白表达,这可能是其抗高血糖、改善组织胰岛素敏感性的机制之一。 展开更多
关键词 二甲双胍 胰岛素受体底物1 2型糖尿病
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IRS-1/-2及PI-3K在妊娠期糖尿病孕妇大网膜脂肪组织中的表达 被引量:8
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作者 李晓红 陈卓 +2 位作者 马润玫 李红瑜 田玉芹 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2013年第35期5872-5876,共5页
目的:通过检测胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)、胰岛素受体底物-2(insulin receptor substrate-2,IRS-2)及磷脂酰肌醇-3(phospllatidylinositol 3-kinase,PI-3K)在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,G... 目的:通过检测胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)、胰岛素受体底物-2(insulin receptor substrate-2,IRS-2)及磷脂酰肌醇-3(phospllatidylinositol 3-kinase,PI-3K)在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)及糖耐量正常(normal glucose,NG)孕妇大网膜脂肪组织的表达,以期探讨GDM孕妇胰岛素受体底物IRS-1/-2及PI-3K表达变化对胰岛素抵抗的影响。方法:将研究对象分为两组:GDM组26例、NG组24例。研究对象在足月入院待产后测量各研究对象产前体重、空腹血糖、空腹胰岛素等临床指标,因产科指征行剖宫产分娩时收集大网膜组织5g,实时荧光定量PCR检测网膜组织中IRS-1/-2、PI-3K mRNA表达,免疫印迹法检测蛋白质的表达。结果:①GDM组表现出明显的胰岛素抵抗;②IRS-1及PI-3K在GDM孕妇网膜组织中mRNA及蛋白质的表达明显降低,而IRS-2在GDM孕妇网膜组织中的表达与NG组无明显差异;③Perason相关性分析显示,IRS-1与IRS-2在大网膜的表达呈正相关;④随BMI增加,GDM孕妇大网膜脂肪组织中IRS-1 mRNA表达逐渐降低,PI-3K的表达始终处于较低表达状态。而在NG组孕妇,BMI增加IRS-1及PI-3K mRNA表达逐渐增加,但当BMI≥29 kg/m2时IRS-1及P85的表达亦开始下降,IRS-2 mRNA表达在GDM IRS-1较低水平时表达稍有增高。结论 :GDM孕妇大网膜脂肪组织中IRS-1/PI-3K信号通路的异常参与了胰岛素抵抗的发生。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 胰岛素受体底物-1 -2 磷脂酰肌醇-3胰岛素抵抗
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中国人2型糖尿病患者胰岛素受体底物-1基因变异的研究 被引量:7
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作者 曾卫民 彭军 +2 位作者 万恂恂 陈淑华 宋惠萍 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 2000年第2期75-77,108,共4页
目的 确定中国人胰岛素受体底物 - 1基因变异是否与 2型糖尿病相关。方法 用聚合酶链反应 -单链构象多态性分析方法筛选了 6 8例中国人 2型糖尿病患者和 6 8例正常对照组的胰岛素受体底物 - 1基因的 +170 0~ +4 437bp片段。再将单链... 目的 确定中国人胰岛素受体底物 - 1基因变异是否与 2型糖尿病相关。方法 用聚合酶链反应 -单链构象多态性分析方法筛选了 6 8例中国人 2型糖尿病患者和 6 8例正常对照组的胰岛素受体底物 - 1基因的 +170 0~ +4 437bp片段。再将单链构象多态性有改变的全部片段进行 DNA序列分析。结果 发现 2种出现氨基酸变化的核苷酸变异[GGG→ AGG(G971 R)和 CCT→ TCT(P1 0 79S) ]和 3种无声变异 [GAT→ GAC(D42 2 D)、CCA→ CCC(P737P)和 GCA→ GCG(A80 4A) ],其中 CCA→CCC(P737P)和 CCT→ TCT(P1 0 79S) ]是首次报道。这 5种核苷酸变异均在 2型糖尿病患者中发现 ,而在正常对照组中只发现 GCA→ GCG(A80 4A)。中国人 2型糖尿病患者这 5种变异的发生频率远高于正常对照组(38.2 % vs7.4% ,χ2 =18.42 ,P<0 .0 1)。最常见的多态性是 GCA→GCG(A80 4A) ,在 2型糖尿病患者中它的发生率远高于正常对照组 (2 6 .5 % vs7.4% ,2 =8.84,P <0 .0 1)。在 2型糖尿病患者和正常对照组中 ,该变异的纯合子发生率分别为 8.8%和 1.5 % (χ2 =2 .41,P >0 .0 5 )。结论 胰岛素受体底物 - 1基因的核苷酸变异可能与中国人 2型糖尿病的发生有相关性。 展开更多
关键词 胰岛素受体底物-1 基因变异 2型糖尿病 IRS-1
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