六味地黄丸改善OLETF鼠肝脏胰岛素抵抗的实验研究 被引量：12

1

作者 杜华 薛耀明 朱波 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1824-1827,共4页

目的探讨六味地黄丸改善2型糖尿病大鼠模型中肝细胞胰岛素抵抗的作用机制。方法以正常LETO鼠为LETO组,OLETF鼠分为不加药的对照组以及予六味地黄丸加药的干预组,分别于8、32、40周龄随机处死,收集肝组织。制作病理切片观察各组肝脏组织... 目的探讨六味地黄丸改善2型糖尿病大鼠模型中肝细胞胰岛素抵抗的作用机制。方法以正常LETO鼠为LETO组,OLETF鼠分为不加药的对照组以及予六味地黄丸加药的干预组,分别于8、32、40周龄随机处死,收集肝组织。制作病理切片观察各组肝脏组织形态学改变,RT-PCR检测PEPCK表达改变以及免疫印迹(Western blot)检测IRS-1、IRS-2蛋白表达。结果与LETO组相比,对照组肝脏细胞随着时间延长出现明显的小叶结构破坏以及肝脏脂肪变性,而干预组小叶结构基本正常,仅有轻度脂肪变性。RT-PCR检测显示对照组PEPCK表达显著高于LETO组(P<0.01),而给予六味地黄丸的干预组PEPCK的表达则显著低于对照组(P<0.01)。免疫印迹检测对照组p-IRS-1和p-IRS-2蛋白表达水平显著低于LETO组以及干预组(P<0.05)。结论六位地黄丸通过抑制肝脏中糖异生关键酶PEPCK的活性以及提高胰岛素信号通路中IRS-1和IRS-2的表达,改善肝细胞的胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 六味地黄丸 胰岛素抵抗 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 胰岛素受体底物

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PCOS患者卵巢胰岛素抵抗的发生机理探讨 被引量：10

2

作者 王冬花 刘义 +5 位作者 邓小艳 吕立群 盛慧 尹婕 肖维 龚成 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期527-532,共6页

目的:探讨胰岛素抵抗/高胰岛素血症在PCOS生殖功能障碍中的作用。方法:收集行IVF-ET治疗的11例PCOS患者(PCOS组)和15例排卵正常的输卵管性不孕患者(对照组)促排卵后卵巢黄素化颗粒细胞,行体外培养,分别用不同浓度胰岛素处理细胞48h,采用... 目的:探讨胰岛素抵抗/高胰岛素血症在PCOS生殖功能障碍中的作用。方法:收集行IVF-ET治疗的11例PCOS患者(PCOS组)和15例排卵正常的输卵管性不孕患者(对照组)促排卵后卵巢黄素化颗粒细胞,行体外培养,分别用不同浓度胰岛素处理细胞48h,采用RT-PCR和Westernblot检测黄素化颗粒细胞胰岛素受体底物(IRS)-1和IRS-2mRNA及蛋白的表达。采用放射免疫法检测血清性激素及空腹血清胰岛素(FIN)水平;采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)水平;计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:①PCOS患者血清LH、LH/FSH、T、FIN及HOMA-IR均明显高于对照组(P<0.05);②0mU/ml胰岛素时,PCOS组黄素化颗粒细胞IRS-1mRNA及蛋白的表达水平明显高于对照组(P<0.05),而IRS-2mRNA及蛋白的表达水平较对照组明显降低(P<0.05);③10mU/ml胰岛素对二组患者黄素化颗粒细胞IRS-1和IRS-2mRNA及蛋白的表达均无影响(P>0.05);④100mU/ml或1000mU/ml胰岛素作用后,二组患者IRS-1mRNA及蛋白的表达水平均明显增高(P<0.05),而IRS-2mRNA及蛋白的表达水平均明显降低(P<0.05)。结论:PCOS患者胰岛素抵抗/高胰岛素血症通过提高卵巢颗粒细胞IRS-1的表达,降低IRS-2的表达参与患者卵巢生殖功能障碍的发生。 展开更多

关键词 多囊卵巢综合征(PCOS) 胰岛素 胰岛素受体底物(irs) 胰岛素抵抗(IR)

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2型糖尿病大鼠STAT3酪氨酸磷酸化与IRS1、2及其丝氨酸磷酸化的关系 被引量：11

3

作者 张旭 陆燕 +3 位作者 王琼 吴鸣 陈俊国 章爱莲 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期71-75,共5页

目的观察2型糖尿病大鼠胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate-1,IRS1)、胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate-2,IRS2)、胰岛素受体底物1丝氨酸磷酸化(serine phosphorylation of insulin receptor substrate-1,pIRS1^(Se... 目的观察2型糖尿病大鼠胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate-1,IRS1)、胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate-2,IRS2)、胰岛素受体底物1丝氨酸磷酸化(serine phosphorylation of insulin receptor substrate-1,pIRS1^(Ser307))、胰岛素受体底物2丝氨酸磷酸化(serine phosphorylation of insulin receptor substrate-2,p IRS2^(Ser731))和信号转导与转录活化因子3酪氨酸磷酸化(tyrosine phosphorylation of signal transducer and activator of transcription 3,pSTAT3^(Tyr705))的表达,探讨其在胰岛素抵抗发生中的作用。方法 40只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(20只)和实验组(20只)。实验组大鼠通过高糖高脂喂养结合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的方法制备2型糖尿病大鼠模型,其中造模成功的大鼠为糖尿病组(16只)。采用实时荧光定量PCR和Western blot检测大鼠肝脏、骨骼肌和脂肪IRS1、IRS2、pIRS1^(Ser307)、p IRS2^(Ser731)和pSTAT3^(Tyr705)的表达水平。结果 (1)糖尿病组肝脏、骨骼肌和脂肪IRS1、IRS2m RNA和蛋白较对照组明显降低。(2)糖尿病组肝脏、骨骼肌和脂肪pIRS1^(Ser307)、pSTAT3^(Tyr705)蛋白较对照组明显升高。糖尿病组骨骼肌、脂肪p IRS2^(Ser731)明显高于对照组,两组间肝脏p IRS2^(Ser731)蛋白比较无统计学差异。(3)糖尿病组pSTAT3^(Tyr705)与IRS1、IRS2、pIRS1^(Ser307)和p IRS2^(Ser731)蛋白呈明显相关性。结论糖尿病大鼠STAT3异常活化可能是抑制胰岛素信号传导的原因之一。 展开更多

关键词 2型糖尿病 信号转导与转录活化因子3 胰岛素受体底物 磷酸化 胰岛素抵抗

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胰岛素受体及胰岛素受体底物-1、2在大鼠脑中的分布 被引量：4

4

作者 雷亚平 岳志霞 +3 位作者 王蓬文 王蓉 盛树力 田金洲 《中国民康医学》 2008年第2期81-83,共3页

目的:观察胰岛素受体(insulin receptor,InsR)及胰岛素受体底物-1、2(insulin receptor substrate-1、2,IRS-1、2)在正常成年大鼠大脑中的分布,为脑内胰岛素信号传导途径的研究提供理论依据。方法:应用免疫组织化学染色的方法观察正常... 目的:观察胰岛素受体(insulin receptor,InsR)及胰岛素受体底物-1、2(insulin receptor substrate-1、2,IRS-1、2)在正常成年大鼠大脑中的分布,为脑内胰岛素信号传导途径的研究提供理论依据。方法:应用免疫组织化学染色的方法观察正常成年大鼠脑中InsR、IRS-1、IRS-2的分布。结果:InsR、IRS-1、IRS-2在正常成年大鼠脑中广泛分布,在与学习记忆和能量代谢相关的脑区如大脑皮质、海马、丘脑和下丘脑的部分核团均有表达。结论:InsR及IRS-1、IRS-2在正常成年大鼠脑中广泛表达,但表达部位不完全一致,提示它们在大鼠中枢神经系统的正常功能活动中可能发挥不同的作用。 展开更多

关键词 胰岛素 胰岛素受体 胰岛素受体底物 免疫组织化学

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胰岛素受体底物家族与Ⅱ型糖尿病 被引量：3

5

作者 吴安正 徐敏华 王耀发 《生命科学》 CSCD 2003年第3期164-167,共4页

胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)家族是胰岛素/类胰岛素生长因子信号系统上游通路的关键介导者,在维持细胞生长、分裂和代谢中起着重要作用。已有四个成员被鉴定出;IRS-1、IRS-2、IRS—3和IRS-4,其中IRS—1和IRS—2在... 胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)家族是胰岛素/类胰岛素生长因子信号系统上游通路的关键介导者,在维持细胞生长、分裂和代谢中起着重要作用。已有四个成员被鉴定出;IRS-1、IRS-2、IRS—3和IRS-4,其中IRS—1和IRS—2在许多不同的组织细胞中起着特异性作用。IRS介导的胰岛素信号通路与很多其他信号通路存在交叉,它们能干扰胰岛素发挥效应,导致胰岛素抵抗,从而引发糖尿病。 展开更多

关键词 胰岛素受体底物(irs) 胰岛素抵抗 Β细胞 糖尿病

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吡格列酮对PCOS卵巢颗粒细胞分泌雌激素的影响 被引量：3

6

作者 宋青 邹余粮 苟文丽 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期730-733,739,共5页

目的观察吡格列酮对多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢颗粒细胞雌激素分泌功能和其上P450芳香化酶(P450arom)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)和胰岛素受体底物-2(IRS-2)表达的影响。方法对27例行体外受精-胚胎移植PCOS患者的颗粒细胞进行体外原... 目的观察吡格列酮对多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢颗粒细胞雌激素分泌功能和其上P450芳香化酶(P450arom)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)和胰岛素受体底物-2(IRS-2)表达的影响。方法对27例行体外受精-胚胎移植PCOS患者的颗粒细胞进行体外原代培养并分组,A组分别加入不同浓度(0、10、102、103、104nmol/L)吡格列酮、B组为不同浓度吡格列酮与卵泡刺激素(FSH,50ng/L)及C组为不同浓度吡格列酮与胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ,50ng/L)。用放射免疫法检测培养上清液中雌二醇(E2)浓度,Real-time PCR法检测颗粒细胞上P450arom、IRS-1、IRS-2mRNA的表达变化。结果在A、B、C组中,人PCOS卵巢颗粒细胞培养48h的E2产生量差异有统计学意义(P<0.05),吡格列酮各浓度组间P450arom mRNA表达量差异有统计学意义(P<0.05),随着吡格列酮浓度的增加,E2水平和P450arom mRNA表达也随之下降;人PCOS卵巢颗粒细胞在相同浓度吡格列酮时,C组E2水平和P450arom mRNA表达明显高于B组(P<0.01)及A组(P<0.01),B组E2产生量和P450arom mRNA表达高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);人PCOS卵巢颗粒细胞经不同浓度吡格列酮刺激48h,各浓度组间IRS-1、IRS-2mRNA表达差异有统计学意义(P<0.05),随着吡格列酮浓度的增加,IRS-1mRNA表达随之下降,IRS-2mRNA表达随之上升。结论吡格列酮可能直接或间接通过对P450arom的抑制,减少E2的生成,改善颗粒细胞上IRS-1和IRS-2表达的失衡,抑制PCOS卵巢的局部胰岛素抵抗状态;吡格列酮可抑制FSH和IGF-Ⅰ刺激卵巢颗粒细胞分泌雌激素的功能。 展开更多

关键词 吡格列酮 雌激素 芳香化酶P450 多囊卵巢综合征(PCOS) 颗粒细胞 胰岛素受体底物(irs)

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中药降糖复方水提取物对KK-Ay糖尿病小鼠骨骼肌糖代谢PI3K/Akt信号通路的影响 被引量：7

7

作者 洪金妮 黎巍威 +2 位作者 张宁 富宏 王学美 《药物评价研究》 CAS 2017年第10期1397-1401,共5页

目的研究中药降糖复方水提取物(WEJTD)对自发性2型糖尿病(T2DM)模型KK-Ay小鼠骨骼肌糖代谢PI3K/Akt信号通路的影响。方法将KK-Ay小鼠按随机数法随机分为5组:模型组、盐酸二甲双胍(MH,250 mg/kg)组和WEJTD低、中、高剂量(2、4、8 g/kg)组... 目的研究中药降糖复方水提取物(WEJTD)对自发性2型糖尿病(T2DM)模型KK-Ay小鼠骨骼肌糖代谢PI3K/Akt信号通路的影响。方法将KK-Ay小鼠按随机数法随机分为5组:模型组、盐酸二甲双胍(MH,250 mg/kg)组和WEJTD低、中、高剂量(2、4、8 g/kg)组,C57BL/6J小鼠作为对照组,每天ig给药1次,共12周,对照组和模型组ig等体积蒸馏水。给药12周后,取小鼠血清,ELISA试剂盒法检测胰岛素水平;Trizol法提取肌肉组织中的RNA,荧光实时定量PCR(q RT-PCR)检测磷脂酰肌醇激酶-3(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、葡萄糖转运蛋白-4(GLUT-4)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、糖原合成酶(GS)、胰岛素受体底物(IRS-1)m RNA水平。结果与模型组比较,WEJTD高、中剂量显著上调小鼠血清胰岛素水平、骨骼肌中IRS-1 m RNA水平(P<0.05、0.001);高、中、低剂量均显著下调骨骼肌中GSK-3βm RNA水平,显著上调PI3K、Akt、GLUT-4、GS m RNA水平(P<0.05、0.01、0.001)。结论中药降糖复方通过上调PI3K/Akt信号通路,减少糖原沉积,刺激骨骼肌中葡萄糖转运。 展开更多

关键词 中药降糖复方 2型糖尿病 糖代谢 骨骼肌 PI3K/Akt 糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β) 葡萄糖转运蛋白-4(GLUT-4) 糖原合成酶(GS) 胰岛素受体底物(irs-1)

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PKC在软脂酸诱导的肝细胞胰岛素抵抗信号转导中的作用 被引量：3

8

作者 万学东 陈宝生 +1 位作者 夏炎枝 王西明 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期115-116,共2页

目的探讨蛋白激酶PKC在软脂酸(PA)诱导的肝细胞胰岛素抵抗中的作用。方法将DMEM培养基中含0.25mmol/L的软脂酸(PA组)与HepG2细胞共同培养24h,并设立正常对照组(Control组)。加入PKC抑制剂chelerythrine chloride(CC),胰岛素刺激后分光... 目的探讨蛋白激酶PKC在软脂酸(PA)诱导的肝细胞胰岛素抵抗中的作用。方法将DMEM培养基中含0.25mmol/L的软脂酸(PA组)与HepG2细胞共同培养24h,并设立正常对照组(Control组)。加入PKC抑制剂chelerythrine chloride(CC),胰岛素刺激后分光光度酶偶联速率法测定胞内糖异生限速酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)活性,Western blot测定胞内胰岛素受体底物2(IRS-2)蛋白水平。结果PA组与Control组相比,基础及胰岛素刺激的PEPCK活性升高(P<0.05);加入CC与否,Control组IRS-2蛋白水平存在明显差异(P<0.05),PA组中却无明显变化(P>0.05),而PEPCK活性在Control组、PA组均无明显改变(P>0.05)。结论细胞胰岛素抵抗时,糖异生的关键酶活性以及胰岛素信号通路的信号蛋白异常改变,胰岛素信号转导PKC通路可能存在传导障碍。 展开更多

关键词 胰岛素抵抗 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK) 胰岛素受体底物2(irs-2)

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白虎汤调节IRS-1/PI3K/Akt信号通路对2型糖尿病大鼠血糖、血脂代谢及血管重构的影响 被引量：21

9

作者 郭杨志 杜娟 姜敏 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期23-30,共8页

目的:研究白虎汤对2型糖尿病大鼠的血糖、血脂代谢,血管重构的影响及其对胰岛素受体底物-1(IRS-1)/胞内磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的调节作用。方法:将90只大鼠随机分为正常组、模型组、白虎汤低、中、高剂量组及... 目的:研究白虎汤对2型糖尿病大鼠的血糖、血脂代谢,血管重构的影响及其对胰岛素受体底物-1(IRS-1)/胞内磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的调节作用。方法:将90只大鼠随机分为正常组、模型组、白虎汤低、中、高剂量组及二甲双胍组,15只/组,除正常组大鼠外,其余大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素法建立2型糖尿病模型。白虎汤低、中、高剂量组大鼠根据体质量分别灌胃给予大鼠白虎汤溶液,剂量分别为5,10,20 g·kg^(-1),二甲双胍组灌胃给予大鼠二甲双胍(100 mg·kg^(-1)),正常组及模型组给予等体积生理盐水,所有大鼠每日给药1次,连续给药12周。给药结束后测定各组大鼠空腹血糖,糖化血红蛋白,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-1β(IL-1β),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP1C),乙酰CoA羧化酶(ACC),脂肪酸合成酶基因(FASN)等脂质合成基因及肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(CPT1A),酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1),重组人中链酰基辅酶A脱氢酶(ACADM)等脂肪酸氧化基因的mRNA水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝脏IRS-1,PI3K,Akt蛋白水平,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胸主动脉血管组织病理学变化,划痕实验检测大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞迁移能力。结果:与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、血清TNF-α,IL-6,IL-1β,TC,TG及LDL-C水平,肝脏脂质合成基因mRNA水平,大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞迁移能力均明显升高(P<0.05),肝脏脂肪酸氧化基因mRNA水平及IRS-1,PI3K,Akt蛋白表达明显降低(P<0.05),大鼠胸主动脉血管壁厚度明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,白虎汤各剂量组大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、血清TNF-α,IL-6,IL-1β,TC,TG及LDL-C� 展开更多

关键词 白虎汤 2型糖尿病 胰岛素受体底物-1(irs-1)/磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路 血管重构

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复方贞术调脂方对HepG2细胞胰岛素抵抗的作用及机制研究 被引量：13

10

作者 王槾 郭姣 +2 位作者 胡旭光 贝伟剑 韩宗余 《广东药学院学报》 CAS 2014年第2期202-206,共5页

目的观察复方贞术调脂方(FTZ)对胰岛素抵抗(IR)HepG2细胞的作用,为开拓FTZ的治疗范围,阐明FTZ调节糖脂代谢的机制提供实验依据。方法用高浓度胰岛素诱导HepG2细胞使其产生胰岛素抵抗,用高、中、低3个剂量的FTZ干预后,葡萄糖氧化酶法检测... 目的观察复方贞术调脂方(FTZ)对胰岛素抵抗(IR)HepG2细胞的作用,为开拓FTZ的治疗范围,阐明FTZ调节糖脂代谢的机制提供实验依据。方法用高浓度胰岛素诱导HepG2细胞使其产生胰岛素抵抗,用高、中、低3个剂量的FTZ干预后,葡萄糖氧化酶法检测HepG2细胞培养液上清液中葡萄糖的含量,实时荧光定量PCR检测HepG2细胞胰岛素信号PI-3Kp85 mRNA的表达,Western blot检测HepG2细胞胰岛素信号转导蛋白IRS1表达。结果模型细胞培养基上清液中葡萄糖含量高于正常细胞(P<0.05)。给予FTZ(1、25、100μg/mL)后,HepG2细胞培养基上清液中葡萄糖含量均低于模型细胞葡萄糖含量(P<0.05)。胰岛素抵抗细胞与正常细胞相比PI-3Kp85 mRNA和IRS1的蛋白表达显著降低(P<0.05)。给予FTZ干预后,与胰岛素抵抗细胞相比PI-3Kp85 mRNA和IRS1的蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论FTZ可改善胰岛素抵抗HepG2细胞对葡萄糖的摄取。其改善胰岛素抵抗的作用机制之一可能是通过上调胰岛素信号PI-3Kp85 mRNA和IRS1蛋白质在胰岛素抵抗HepG2细胞的表达。 展开更多

关键词 复方贞术调脂方 胰岛素抵抗 磷脂酰肌醇-3-激酶 胰岛素受体底物1

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覆盆子酮对HepG2细胞胰岛素信号转导通路中SHP-1和IRS-1表达的影响 被引量：7

11

作者 杨浩 谢欣梅 庞晓斌 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1579-1583,共5页

目的观察覆盆子酮对HepG2细胞糖消耗的影响及胰岛素信号转导通路中SHP-1和人胰岛素受体底物(IRS-1)表达的影响。方法体外培养人肝癌HepG2细胞,采用MTT法检测细胞活力;葡萄糖氧化酶法检测细胞糖消耗;RT-PCR法检测蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1... 目的观察覆盆子酮对HepG2细胞糖消耗的影响及胰岛素信号转导通路中SHP-1和人胰岛素受体底物(IRS-1)表达的影响。方法体外培养人肝癌HepG2细胞,采用MTT法检测细胞活力;葡萄糖氧化酶法检测细胞糖消耗;RT-PCR法检测蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1的基因表达;Western-blot法检测IRS-1的表达量。结果覆盆子酮可明显促进HepG2细胞对葡萄糖的消耗,明显降低HepG2细胞SHP-1 mRNA基因表达量,并能促进IRS-1蛋白表达量。结论覆盆子酮可能通过影响胰岛素信号转导通路中IRS-1和SHP-1的表达发挥降糖作用。 展开更多

关键词 覆盆子酮 HEPG2 胰岛素信号转导通路 SHP-1 irs-1

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菩人丹超微粉对T2DM大血管病变大鼠骨骼肌组织IRS-1mRNA、GLUT4mRNA表达的影响 被引量：7

12

作者 庞宗然 苏晓慧 +2 位作者 刘祖涵 王朝晖 苏占辉 《上海中医药杂志》 2010年第10期66-69,共4页

目的观察菩人丹超微粉(Pu Ren Dan Superfine Powder,PRD)对2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)大血管病变大鼠骨骼肌组织胰岛素受体底物-1(insulinreceptor substrate-1,IRS-1)mRNA及葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter4 GLUT... 目的观察菩人丹超微粉(Pu Ren Dan Superfine Powder,PRD)对2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)大血管病变大鼠骨骼肌组织胰岛素受体底物-1(insulinreceptor substrate-1,IRS-1)mRNA及葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter4 GLUT4)mRNA表达的影响,探讨PRD调控骨骼肌葡萄糖转运的分子机制。方法以Wistar大鼠造T2DM模型大鼠,造模成功的T2DM大鼠按血糖结合体质量分层随机分为5组:模型组、罗格列酮组、PRD低、中、高剂量(0.885g/kg;1.770g/kg;3.540g/kg)治疗组,另取10只大鼠作为正常对照组。各组动物每日灌胃给药1次,正常对照组和T2DM模型组灌胃等剂量蒸馏水,连续给药4周。实验期间除正常对照组给予普通饲料外,其余各组均给予高脂高热量饲料。采用反转录PCR(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)技术和凝胶电泳成像分析方法,观察T2DM大血管病变大鼠骨骼肌组织IRS-1、GLUT4mRNA表达。结果 T2DM大血管病变大鼠骨骼肌组织IRS-1、GLUT4mRNA表达与正常对照组比较明显降低(P<0.01);PRD治疗组均能提高T2DM大鼠骨骼肌组织IRS-1、GLUT4mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。结论 PRD可提高T2DM大血管病变大鼠骨骼肌IRS-1mRNA及GLUT-4mRNA的表达水平。 展开更多

关键词 菩人丹超微粉 2型糖尿病 胰岛素受体底物-1 葡萄糖转运蛋白4

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小檗碱对体外HepG2细胞IR模型抗IR的效应及机制 被引量：6

13

作者 张敬升 黄伟 谢鸣 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第21期138-143,共6页

目的：探讨小檗碱对HepG2细胞胰岛素抵抗（IR）模型的改善作用及机制。方法：HepG2细胞采用高糖（25 mmol·L（-1））和高胰岛素（1×10（-6）mol·L（-1））联合诱导24 h,建立体外IR模型。模型培养液中分别加入1×10... 目的：探讨小檗碱对HepG2细胞胰岛素抵抗（IR）模型的改善作用及机制。方法：HepG2细胞采用高糖（25 mmol·L（-1））和高胰岛素（1×10（-6）mol·L（-1））联合诱导24 h,建立体外IR模型。模型培养液中分别加入1×10（-5）,1×10（-6）mol·L（-1）小檗碱,设1×10-3mol·L（-1）二甲双胍作为阳性药,孵育24 h。葡萄糖氧化酶法检测培养液葡萄糖含量,计算细胞葡萄糖消耗量,细胞增殖活性检测（CCK-8）测定细胞增殖活性;生化法检测细胞丙酮酸激酶（PK）活性,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞葡萄糖激酶（GCK）和葡萄糖转运蛋白2（GLUT2）的活性;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测细胞胰岛素受体（InsR）,磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B（Akt）和GLUT2 mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组细胞胰岛素受体底物-1（IRS-1）,磷酸化的磷脂酰肌醇-3激酶（p-PI3K）和磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B（p-Akt）的表达水平。结果：与正常组比较,模型组细胞葡萄糖消耗量显著降低（P〈0.01）,PK,GCK,GLUT2蛋白活性显著降低（P〈0.01）,InsR,PI3K,Akt,GLUT2 mRNA表达水平显著降低（P〈0.01）,IRS-1,p-PI3K,p-Akt蛋白表达水平显著降低（P〈0.01）。与模型组比较,小檗碱组和二甲双胍组的细胞葡萄糖消耗量明显增加（P〈0.01）,PK,GCK,GLUT2蛋白活性显著升高（P〈0.01）,InsR,PI3K,Akt,GLUT2 mRNA和IRS-1,p-PI3K,p-Akt1蛋白表达水平均明显升高（P〈0.05,P〈0.01）。结论：小檗碱体外对HepG2细胞IR模型有显著的改善作用,其机制可能通过调节IRS-1/PI3K/Akt信号通路促进肝脏葡萄糖转运和改善葡萄糖代谢。 展开更多

关键词 小檗碱 胰岛素抵抗 HEPG2细胞 胰岛素受体底物-1 (irs-1)/磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B (Akt)/葡萄糖转运蛋白2 (GLUT2)通路

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2型糖尿病患者胰岛素受体底物-2基因3′-非翻译区变异的研究 被引量：2

14

作者 曾卫民 陈淑华 +2 位作者 谢平 刘美莲 宋惠萍 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第8期785-789,共5页

为了探讨胰岛素受体底物 2 (insulinreceptorsubstrate 2 ,简称IRS 2 )基因 3′ 非翻译区 (3′ untranslatedregion,简称 3′ UTR)的分子变异及其与 2型糖尿病 (type 2diabetesmellitus,简称T2DM)的关系 ,从湖南地区 12 8例T2DM患者外... 为了探讨胰岛素受体底物 2 (insulinreceptorsubstrate 2 ,简称IRS 2 )基因 3′ 非翻译区 (3′ untranslatedregion,简称 3′ UTR)的分子变异及其与 2型糖尿病 (type 2diabetesmellitus,简称T2DM)的关系 ,从湖南地区 12 8例T2DM患者外周血白细胞中提取基因组DNA ,采用聚合酶链式反应 (polymerasechainreaction ,简称PCR) 变性高效液相色谱 (denatur inghigh performanceliquidchromatography,简称DHPLC)技术筛查IRS 2基因 3′ UTR ,对DHPLC峰型异常样品进行序列分析。在 18例T2DM患者IRS 2基因 3′ UTR的 4 0 6 4bp处发现T→C的突变。IRS 2基因 3′ UTR的T40 64→C突变可能与T2DM有关。 展开更多

关键词 胰岛素受体底物-2 基因 3′-非翻译区 基因突变 2型糖尿病

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橄榄苦苷对胰岛素抵抗HepG2肝细胞胰岛素信号传导的影响 被引量：5

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作者 杨双 徐继璞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第20期164-168,共5页

目的：观察橄榄苦苷（oleuropein,OL）对胰岛素抵抗HepG2肝细胞的胰岛素信号传导的影响。方法：常规复苏细胞,于10%FBS＋1%青-链霉素的DMEM（1 g·L^（-1）葡萄糖）培养基中,37℃5%CO_2细胞培养箱中培养,常规细胞培养传至第3代待用... 目的：观察橄榄苦苷（oleuropein,OL）对胰岛素抵抗HepG2肝细胞的胰岛素信号传导的影响。方法：常规复苏细胞,于10%FBS＋1%青-链霉素的DMEM（1 g·L^（-1）葡萄糖）培养基中,37℃5%CO_2细胞培养箱中培养,常规细胞培养传至第3代待用;利用1×10^（-6）mol·L^（-1）胰岛素溶液刺激HepG2肝细胞36 h后建立肝细胞胰岛素抵抗模型,分为模型组,OL组（50μmol·L^（-1））,另设正常HepG2肝细胞为正常组,每组设6个复孔;对数生长期细胞,饥饿培养24 h后,诱导建立胰岛素抵抗模型,进行药物干预36 h后,以细胞计数试剂盒-8（CCK-8）检测OL对细胞活性的影响;OL对胰岛素抵抗HepG2肝细胞干预后,实时荧光定量PCR（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测肝细胞胰岛素受体（InsR）,胰岛素受体底物-1（IRS-1）,葡萄糖转运蛋白-2（GLUT-2）mRNA和蛋白表达水平。结果：与正常组比较,模型组胰岛素抵抗的HepG2肝细胞活性明显降低（P〈0.05）,胰岛素信号分子InsR,IRS-1,GLUT-2 mRNA和蛋白表达明显降低（P〈0.05,P〈0.01）。与模型组比较,OL干预后胰岛素抵抗的HepG2肝细胞活性显著升高（P〈0.01）;胰岛素信号分子InsR,IRS-1,GLUT-2 mRNA和蛋白表达明显升高（P〈0.05,P〈0.01）。结论：OL能够增加胰岛素抵抗肝细胞活性,上调肝细胞胰岛素信号通路中InsR,IRS-1,GLUT-2 mRNA和蛋白的表达,这可能是其改善胰岛素抵抗的机制之一。 展开更多

关键词 橄榄苦苷 2型糖尿病 胰岛素抵抗 HepG2肝细胞 胰岛素受体 胰岛素受体底物-1 葡萄糖转运蛋白-2

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抵抗素在非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗中的作用 被引量：5

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作者 朱良荣 管小琴 +1 位作者 祁明美 王立娟 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2012年第2期185-189,共5页

目的探讨抵抗素(Resistin)在非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠胰岛素抵抗(Insulinresistance,IR)中的作用。方法采用改良高脂饲料喂养大鼠建立NAFLD IR大鼠模型,以基础饲料喂养的大鼠作为对照组。分别于开... 目的探讨抵抗素(Resistin)在非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠胰岛素抵抗(Insulinresistance,IR)中的作用。方法采用改良高脂饲料喂养大鼠建立NAFLD IR大鼠模型,以基础饲料喂养的大鼠作为对照组。分别于开始造模后6、8、10周分别采集2组大鼠血清及肝脏组织,测定血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)和空腹胰岛素(Fasting insulin,FINS)含量,并计算胰岛素敏感性指数(Insulin sensitivity index,ISI);HE染色观察肝脏病理学改变;RT-PCR和Western blot检测肝组织中胰岛素受体底物-2(Insulin receptor substrate-2,IRS-2)、抵抗素(Resistin)和核因子(NF-κB)基因的mRNA转录水平和蛋白的表达水平,并进行相关性分析。结果改良高脂饲料喂养的大鼠一般状况发生改变,显示模型复制成功;TG、TC、ALT和AST值的测定及肝组织学检查证实模型组大鼠存在高血脂和肝功损害,且有IR的现象存在;与对照组比较,模型组Resistin和NF-κB的mRNA转录水平和蛋白表达水平均明显增高,且呈时间依赖性(P<0.05),Resistin与NF-κB的表达呈正相关;IRS-2的mRNA转录水平和蛋白表达水平逐渐下降,且呈时间依赖性(P<0.05),与Resistin的表达呈负相关。结论 NAFLD中IR的发生可能与胰岛素信号通路有关,涉及其始动因素IRS-2的减少和Resistin的增加。Resistin不仅能抑制IRS的磷酸化而影响胰岛素上游信号的正常传导,还可能通过激活NF-κB抑制其下游通路的传导,而加重IR反应。 展开更多

关键词 脂肪肝 抵抗素 胰岛素信号通路 胰岛素受体底物-2 胰岛素抵抗

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二甲双胍通过抑制核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶(P70S6)调节体外人颗粒细胞胰岛素受体底物-1(IRS-1)的表达 被引量：5

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作者 张永芳 王蒙蒙 +5 位作者 李昕 王永峰 裴秀英 王燕蓉 马会明 徐仙 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期146-153,共8页

目的:探讨二甲双胍对核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶(P70S6k)及胰岛素受体底物-1(IRS-1)蛋白及其ser307位点磷酸化表达的影响。方法:利用0.1 mmol/L二甲双胍体外连续作用多囊卵巢综合症(PCOS)患者黄素化颗粒细胞24 h为实验组,设未加二甲双... 目的:探讨二甲双胍对核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶(P70S6k)及胰岛素受体底物-1(IRS-1)蛋白及其ser307位点磷酸化表达的影响。方法:利用0.1 mmol/L二甲双胍体外连续作用多囊卵巢综合症(PCOS)患者黄素化颗粒细胞24 h为实验组,设未加二甲双胍培养的颗粒细胞为对照组。通过RT-PCR和Real-time PCR检测P70S6k和IRS-1的表达,细胞免疫荧光化学和Western blotting的方法检测P70S6k、p-thr389-P70S6k、IRS-1及p-ser307-IRS-1蛋白的表达。结果:Real-time PCR结果显示实验组P70S6k和IRS-1m RNA水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。细胞免疫荧光化学检测IRS-1和p-ser307-IRS-1蛋白在颗粒细胞胞质表达,P70S6k和p-thr389-P70S6k蛋白在细胞核表达。Western blotting法结果显示二甲双胍作用24 h前、后卵巢颗粒细胞P70S6k、p-thr389-P70S6k、IRS-1及p-ser307-IRS-1蛋白表达有统计学差异(P<0.05),灰度值分析显示添加二甲双胍组P70S6k、p-thr389-P70S6k蛋白表达显著升高,IRS-1及p-ser307-IRS-1蛋白表达显著下降(P<0.05)。结论:二甲双胍可抑制人颗粒细胞P70S6k的表达,并通过Akt/P70S6k/IRS途径调节IRS-1的表达,从而增加颗粒细胞胰岛素的敏感性。 展开更多

关键词 二甲双胍 核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶(P70S6k) 胰岛素受体底物-1(irs-1) 人颗粒细胞

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不同中药提取物对胰岛素抵抗L6肌细胞葡萄糖摄取率的影响 被引量：4

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作者 龚连生 李媛媛 邹从贤 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第21期5-10,共6页

目的研究不同中药提取物对构建的L6细胞胰岛素抵抗性的影响。方法构建L6胰岛素抵抗细胞。将大鼠L6肌细胞分为9组:正常L6细胞组(NC)、胰岛素抵抗组(IR)和7组不同中药处理实验组(IRDrug Treated)。随后测定各组细胞葡萄糖摄取量,评估各中... 目的研究不同中药提取物对构建的L6细胞胰岛素抵抗性的影响。方法构建L6胰岛素抵抗细胞。将大鼠L6肌细胞分为9组:正常L6细胞组(NC)、胰岛素抵抗组(IR)和7组不同中药处理实验组(IRDrug Treated)。随后测定各组细胞葡萄糖摄取量,评估各中草药对胰岛素抵抗细胞葡萄糖代谢影响。结果随着时间的延长,IR组细胞葡萄糖摄取率比NC组细胞葡萄糖摄取率显著下降6.4%(P<0.05)。IR组与各实验组对比结果显示:细胞培养6 h时,实验组细胞中只有小檗碱组细胞葡萄糖摄取率比IR组显著上升(P<0.05),其他组细胞葡萄糖摄取率与IR组之间并无明显差异(P>0.05)。细胞培养12 h,中药提取物处理组中小檗碱、葛根素、黄芪多糖、麦冬多糖和大黄素组细胞葡萄糖摄取率较IR组均显著上升(P<0.05),且这种显著性随着培养时间的延长逐步增强;而人参皂苷组细胞和银杏叶提取物组细胞葡萄糖摄取率虽略有上升,但差异并不显著(P>0.05)。结论小檗碱、葛根素、黄芪多糖、麦冬多糖和大黄素均可通过增强IRS-1酪氨酸磷酸化来增强胰岛素抵抗L6细胞葡萄糖摄取能力。 展开更多

关键词 糖尿病 胰岛素抵抗 葡萄糖摄取 胰岛素受体底物-1(irs-1) 葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)

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复方黄连降糖片对2型糖尿病大鼠IRS-1基因表达的影响 被引量：5

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作者 宋菊敏 舒适 +2 位作者 刘小美 宋丽娜 周金芳 《上海中医药大学学报》 CAS 2009年第4期71-74,共4页

目的:探讨复方黄连降糖片治疗2型糖尿病的可能作用机制。方法:对链脲佐菌素注射加高脂饮食诱导的2型糖尿病模型大鼠,给予复方黄连降糖片治疗8周。氧化酶法测定血糖,放射免疫双抗体法测定血清胰岛素,RT-PCR法测定大鼠肝脏、骨骼肌和脂肪... 目的:探讨复方黄连降糖片治疗2型糖尿病的可能作用机制。方法:对链脲佐菌素注射加高脂饮食诱导的2型糖尿病模型大鼠,给予复方黄连降糖片治疗8周。氧化酶法测定血糖,放射免疫双抗体法测定血清胰岛素,RT-PCR法测定大鼠肝脏、骨骼肌和脂肪组织IRS-1 mRNA的表达及Western blot法测定肝脏、骨骼肌和脂肪组织IRS-1蛋白的表达。结果:复方黄连降糖片治疗组大鼠的血糖和血清胰岛素均有所下降,各组织IRS-1的基因表达均显著提高。结论:复方黄连降糖片可能通过提高外周组织IRS-1的基因表达,从而对2型糖尿病起到治疗的作用。 展开更多

关键词 2型糖尿病 复方黄连降糖片 胰岛素受体底物-1 实验研究

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TNF琢对体外培养的人脂肪细胞葡萄糖摄取和IRS-1酪氨酸磷酸化的影响 被引量：3

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作者 王竹晨 顾熊飞 +3 位作者 卢汉平 高锦辉 杨冬梓 邝健全 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期48-50,60,共4页

【目的】探讨肿瘤坏死因子琢(TNF琢)对体外培养的人脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖摄取和胰岛素受体底物1(IRS-1)酪氨酸磷酸化的影响,为多囊卵巢综合征(PCOS)的胰岛素抵抗(IR)病因学研究提供新的实验依据。【方法】脂肪细胞葡萄糖摄取的测... 【目的】探讨肿瘤坏死因子琢(TNF琢)对体外培养的人脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖摄取和胰岛素受体底物1(IRS-1)酪氨酸磷酸化的影响,为多囊卵巢综合征(PCOS)的胰岛素抵抗(IR)病因学研究提供新的实验依据。【方法】脂肪细胞葡萄糖摄取的测定采用3H标脱氧右旋葡萄糖(2-[3H]DG)吸收法,IRS-1酪氨酸磷酸化的检测采用免疫沉淀、Western印迹和增强化学发光蛋白免疫印迹法及图像分析。【结果】①胰岛素(100nmol/L)作用下,TNF琢刺激浓度分别为0、5ng/mL、10ng/mL、20ng/mL时,脂肪细胞2-[3H]DG的摄取分别为(652±203)U,(609±172)U,(511±135)U和(404±168)U,当TNF琢刺激浓度达20ng/mL时,脂肪细胞对葡萄糖摄取的降低有显著性差异(P<0.05)。②胰岛素(100nmol/L)刺激下IRS-1的酪氨酸磷酸化在TNF琢(5ng/mL)作用时(74.50%±16.86%)较无TNF琢作用(94.00%±14.70%)有所降低,但无显著性差异;当TNF琢刺激浓度分别为10ng/mL(31.16%±10.44%)和20ng/mL(27.33%±9.63%)时,胰岛素(100nmol/L)刺激后IRS-1的酪氨酸磷酸化明显降低(P<0.001)。【结论】①TNF琢刺激浓度的升高可抑制体外培养的人脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖摄取。②TNF琢可抑制体外培养的人脂肪细胞胰岛素刺激的IRS-1的酪氨酸磷酸化,并存在一定的量效关系。 展开更多

关键词 irs-1 TNFα 脂肪细胞 葡萄糖摄取 酪氨酸磷酸化 体外培养 胰岛素 刺激 蛋白免疫印迹法 信号传导

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