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“益肾调督”电针法对阿尔茨海默病小鼠大脑海马老年斑形成的影响 被引量：28
1
作者 杨清华 郭玲 +6 位作者 陈清 邬开会 伍艳君 贾岩 朱淑娟 唐成林 盛华均 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期215-220,共6页
目的:观察"益肾调督"电针法对APP/PS 1双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠海马区老年斑(SP)及其相关蛋白表达的影响,探讨电针改善AD的机制。方法:APP/PS 1双转基因AD小鼠随机分为模型组、电针两疗程组和电针三疗程组,每组6只;6只... 目的:观察"益肾调督"电针法对APP/PS 1双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠海马区老年斑(SP)及其相关蛋白表达的影响,探讨电针改善AD的机制。方法:APP/PS 1双转基因AD小鼠随机分为模型组、电针两疗程组和电针三疗程组,每组6只;6只雄性野生型小鼠为对照组。给予各电针组小鼠"百会"和双侧"肾俞"电针治疗,每天1次,7d为1个疗程,分别进行2个或3个疗程。Morris水迷宫实验观察各组小鼠记忆和空间探索能力,免疫组化法检测海马区SP的表达情况,Western blot法检测海马区淀粉样前体蛋白(APP)、β-分泌酶1(BACE 1)和胰岛素降解酶(IDE)的表达水平。结果:与对照组相比,模型组小鼠的逃避潜伏期和搜索路径均明显增加(P<0.01,P<0.05),穿越原平台的次数明显减少(P<0.01);与模型组相比,两治疗组小鼠的第5天逃避潜伏期和第4天、第5天搜索路径均明显缩短(P<0.01),穿越原平台的次数明显增加(P<0.01);与电针两疗程组相比,电针三疗程组的第5天逃避潜伏期和第4天、第5天搜索路径也明显缩短(P<0.05,P<0.01),穿越原平台的次数明显增加(P<0.05)。对照组小鼠海马区无SP阳性斑块;模型组SP数目较对照组明显增加(P<0.01);与模型组相比,两治疗组海马区的SP数目均明显减少(P<0.01);与电针两疗程组相比,电针三疗程组SP数目明显减少(P<0.01)。模型组小鼠海马区APP、BACE 1表达水平明显高于对照组(P<0.01),IDE表达水平明显低于对照组(P<0.01);两治疗组海马区APP、BACE 1表达水平明显低于模型组(P<0.01),IDE表达水平明显高于模型组(P<0.01);电针三疗程组海马区APP、BACE 1表达水平明显低于电针两疗程组(P<0.01,P<0.05),IDE表达水平明显高于电针两疗程组(P<0.05)。结论:"益肾调督"电针法可降低AD小鼠海马区APP、BACE 1表达,提高IDE的表达,从而减少海马区SP的沉积,改善其学习记忆和空间探索能力。 展开更多
关键词 APP/PS 1双转基因阿尔茨海默病小鼠 电针 学习记忆能力 老年斑 淀粉样前体蛋白 β-分泌酶 胰岛素降解酶 海马
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姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ生成和降解的影响 被引量：17
2
作者 王蓬文 李瑞晟 +6 位作者 王虹 李勇 任映 朱志慧 孙海芸 杨金铎 孙建宁 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2010年第5期367-371,I0001,I0002,共7页
目的观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)生成酶早老素2(presenilin2,PS2)和Aβ降解酶胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)表达的影响,探讨姜黄素在AD防治中的机制。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9... 目的观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)生成酶早老素2(presenilin2,PS2)和Aβ降解酶胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)表达的影响,探讨姜黄素在AD防治中的机制。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组[罗格列酮组,0.92mg/(kg·d)]、姜黄素大[400mg/(kg·d)]、中[200mg/(kg·d)]、小[100mg/(kg·d)]剂量组,每组10只;并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠作为正常对照组10只。每天灌胃给药1次,模型组和正常对照组用等体积0.5%羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose,CMC)灌胃。灌胃3个月后,应用Morris水迷宫、免疫组织化学等方法,检测动物的学习记忆能力、海马Aβ生成酶PS2和降解酶IDE表达变化。结果行为学检测,模型组小鼠的游泳轨迹多为边缘型,而正常对照组、阳性对照组、姜黄素各组小鼠的游泳轨迹多为趋向型和直线型。Aβ生成酶PS2和降解酶IDE的免疫组织化学染色结果,模型组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞较正常对照组明显增加(P<0.01),与模型组相比,姜黄素各组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞减少(P<0.01)。模型组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞平均灰度值较正常对照组降低(P<0.05),姜黄素小剂量组阳性细胞平均灰度值同模型组相比明显增加(P<0.01)。模型组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞较正常对照组明显减少(P<0.01),与模型组相比,姜黄素中剂量组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞明显增加(P<0.05)。模型组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞平均灰度值较正常对照组明显增加(P<0.01),姜黄素各组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞平均灰度值同模型组相比均明显降低(P<0.01)。结论姜黄素能通过减少Aβ生成酶和增加Aβ降解酶的表达,降低Aβ蛋白的表达进而改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的学习记忆能力。 展开更多
关键词 姜黄素 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠 胰岛素降解酶 早老素2 MORRIS水迷宫
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音乐电针对SAMP8小鼠行为学及大脑皮层NEP、IDE表达的影响 被引量：14
3
作者 许安萍 李志刚 +3 位作者 唐银杉 莫雨平 姚海江 赛因朝克图 《中医药信息》 2014年第2期40-43,共4页
目的:探讨音乐电针治疗阿尔茨海默病(AD)的可能作用机制。方法:将SAMP8小鼠随机分为模型组、药物组和音乐电针组,SAMR1小鼠作为正常组。药物组给予盐酸多奈哌齐0.92mg/kg灌胃给药;音乐电针组电针"百会"、"印堂"穴20... 目的:探讨音乐电针治疗阿尔茨海默病(AD)的可能作用机制。方法:将SAMP8小鼠随机分为模型组、药物组和音乐电针组,SAMR1小鼠作为正常组。药物组给予盐酸多奈哌齐0.92mg/kg灌胃给药;音乐电针组电针"百会"、"印堂"穴20min后,点刺"水沟"穴。采用Morris水迷宫测定小鼠学习记忆能力,免疫组化法检测小鼠大脑皮层NEP及IDE的表达。结果:音乐电针改善模型小鼠学习记忆能力与药物比较,无显著性差异(P>0.05),并能显著提高大脑皮层NEP及IDE表达(P<0.05)。结论:音乐电针具有改善AD学习记忆障碍的作用,其机制可能与促进Aβ降解酶表达有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 音乐电针 中性内肽酶 胰岛素降解酶
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小檗碱对阿尔茨海默病大鼠模型胰岛素降解酶表达的影响 被引量：7
4
作者 朱飞奇 马英 +2 位作者 孙永安 褚文政 钱采韵 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1201-1203,共3页
目的 研究小檗碱对AD大鼠模型胰岛素降解酶（IDE）表达的影响.方法 18只SD大鼠采用完全随机数字表法分为正常组、模型组和小檗碱组,每组6只.正常组不做任何处理,模型组及小檗碱组大鼠通过双侧海马立体定向注射凝聚态Aβ1-40（5 μg）建... 目的 研究小檗碱对AD大鼠模型胰岛素降解酶（IDE）表达的影响.方法 18只SD大鼠采用完全随机数字表法分为正常组、模型组和小檗碱组,每组6只.正常组不做任何处理,模型组及小檗碱组大鼠通过双侧海马立体定向注射凝聚态Aβ1-40（5 μg）建立AD模型.小檗碱组造模后灌胃给予盐酸小檗碱50mg/kg,1次/d,共14d.采用实时荧光定量PCR法和Western blotting法观察小檗碱对IDE表达的影响.结果 小檗碱组大鼠IDE mRNA的相对拷贝数（45.70±12.80）较正常组（23.40±11.30）及模型组（34.20±6.70）明显增加,小檗碱组大鼠海马IDE蛋白相对表达量（0.61±0.05）较正常组（0.23±0.03）及模型组（0.46±0.07）明显增加,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 大鼠海马立体定向注射凝聚态Aβ1-40可以导致海马部位IDE表达增加,小檗碱可以通过促进IDE的表达而促进Aβ的清除. 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 小檗碱 胰岛素降解酶
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基于APP调控探讨补肾化痰益智法对Aβ1-42致AD模型大鼠认知障碍的改善及分子机制 被引量：6
5
作者 林丽 杨杰 +1 位作者 刘尚志 王平 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2021年第5期1355-1361,共7页
目的探讨补肾化痰益智法(BSHTYZ)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)样模型大鼠认知障碍的改善及分子机制。方法通过对Sprague Dawley(SD)雄性大鼠侧脑室内注射Aβ1-42构建AD大鼠模型,分别用低(12.5g/kg·d,BSHTYZ-L)、中(25 ... 目的探讨补肾化痰益智法(BSHTYZ)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)样模型大鼠认知障碍的改善及分子机制。方法通过对Sprague Dawley(SD)雄性大鼠侧脑室内注射Aβ1-42构建AD大鼠模型,分别用低(12.5g/kg·d,BSHTYZ-L)、中(25 g/kg·d,BSHTYZ-M)、高(50 g/kg·d,BSHTYZ-H)剂量的补肾化痰益智方水煎液灌胃,分2次灌服,同时设置对照组、模型组和阳性治疗组,4周后利用Morris水迷宫和改良Highman刚果红染色分别观察AD模型大鼠空间学习记忆能力和Aβ在大脑皮层和海马的分布情况,同时利用Western blot检测补肾化痰益智法对AD模型大鼠海马区APP、p APP668及其α、β、γ分泌酶和降解酶IDE等蛋白表达的影响。结果通过大鼠侧脑室注射Aβ1-42,可诱导出大鼠AD样空间学习记忆障碍、大脑皮层和海马的海马Aβ沉积增加及p APP668表达增加,同时可见α分泌酶和IDE降解酶减少、β分泌酶的水平上升,中高剂量的补肾化痰益智方干预后均能显著逆转上述现象,同时高剂量补肾化痰益智方还能降低γ分泌酶的水平。结论补肾化痰益智法能有效改善Aβ1-42引起的AD样模型大鼠的学习记忆能力减退,其保护机制可能通过减少Aβ的生成、增加Aβ的降解从而缓解Aβ在脑内的聚集来调控APP的代谢有关。 展开更多
关键词 补肾化痰益智法 阿尔茨海默症 学习记忆 淀粉样前体蛋白 分泌酶 胰岛素降解酶
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胰岛素降解酶在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展 被引量：2
6
作者 李洁颖 晏勇 蔡志友 《生命科学》 CSCD 北大核心 2009年第1期126-130,共5页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能减退为特征的神经退行性疾病。发病的确切机制尚未完全清楚。目前认为胰岛素抵抗与胰岛素信号系统受损是加速AD发病的危险因素,胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能减退为特征的神经退行性疾病。发病的确切机制尚未完全清楚。目前认为胰岛素抵抗与胰岛素信号系统受损是加速AD发病的危险因素,胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)在糖代谢异常促使AD发病的过程中发挥重要的作用。除调节β淀粉样蛋白降解和清除之外,还可能通过调节tau蛋白磷酸化水平,协同载脂蛋白Eε4(ApoEε4)及影响胰岛素信号传导等参与AD的发病机制。本文就IDE生物学特性及在AD发病机制中的作用作一综述。 展开更多
关键词 胰岛素降解酶 阿尔茨海默病 Β淀粉样蛋白 TAU蛋白 载脂蛋白Eε4 胰岛素信号传导
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放射酶分析法检测红细胞胰岛素降解酶活性 被引量：4
7
作者 李晨钟 张素华 +1 位作者 邱鸿鑫 王鼎年 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 1998年第1期12-14,共3页
本文采用放射酶分析法检测红细胞胰岛素降解酶活性（ＥＩＤＥＡ）。该方法应用方便、灵敏度极高、结果准确。并对酶反应最佳条件进行了实验探讨，底物Ｋｍ为０．０９ｍＵ／ｍｌ，最适ｐＨ值７．４０，延滞期２５分钟，２５～４０分钟测... 本文采用放射酶分析法检测红细胞胰岛素降解酶活性（ＥＩＤＥＡ）。该方法应用方便、灵敏度极高、结果准确。并对酶反应最佳条件进行了实验探讨，底物Ｋｍ为０．０９ｍＵ／ｍｌ，最适ｐＨ值７．４０，延滞期２５分钟，２５～４０分钟测得ＢＩＤＥＡ基本一致。批内ＣＶ为３．０的，批间ＣＶ为３．３％。氯化物、ＥＤＴＡ可抑制该酶活性。５０例健康人红细胞胰岛素酶活性为８０，１８±１３．８０Ｕ／ｍｇＨｂ，无性别、年龄差异。 展开更多
关键词 放射酶分析法 红细胞 胰岛素 胰岛素降解酶
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洗心汤对T2D合并AD小鼠模型中JAK2/STAT3通路和IDE蛋白表达的影响 被引量：4
8
作者 周源 第五永长 +5 位作者 王郁金 侯杰军 陈连吉 王楠 王亚丽 张琪 《湖南中医药大学学报》 CAS 2022年第5期725-731,共7页
目的探究洗心汤对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2D)合并阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠模型中JAK2/STAT3通路和胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)蛋白表达的影响,阐明其缓解AD相关症状的分子机制。方法... 目的探究洗心汤对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2D)合并阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠模型中JAK2/STAT3通路和胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)蛋白表达的影响,阐明其缓解AD相关症状的分子机制。方法通过对APP/PS1小鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)构建T2D-AD小鼠模型,然后分别给予安理申和洗心汤灌胃治疗。共分为4组:对照组、T2D-AD组、安理申组和洗心汤组。通过定位航行实验和空间探索实验考察小鼠的空间记忆能力;通过qRT-PCR检测IDE mRNA的表达水平;ELISA检测各组小鼠脑组织中炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-8)的水平;Western blot检测各组小鼠脑组织中JAK2、STAT3、IDE和β淀粉样蛋白(amyloid-βpeptides,Aβ)的表达水平。结果与对照组相比,T2D-AD组小鼠的逃避潜伏期显著增加(P<0.05),目标平台象限滞留时间与穿越平台次数均显著减少(P<0.05);与T2D-AD组相比,安理申组和洗心汤组小鼠逃避潜伏期均显著缩短(P<0.05),小鼠目标平台象限滞留时间与穿越平台次数均显著增加(P<0.05)。与对照组相比,T2D-AD组小鼠脑组织中炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-8)的水平显著升高(P<0.05);与T2D-AD组相比,安理申组和洗心汤组小鼠脑组织中炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-8)的水平显著降低(P<0.05)。与对照组相比,T2D-AD组小鼠脑组织中磷酸化JAK2和STAT3水平显著升高(P<0.05);洗心汤组小鼠脑组织中磷酸化JAK2和STAT3水平显著低于T2D-AD组(P<0.05)。与对照组相比,T2D-AD组小鼠脑组织中IDE mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05),Aβ蛋白表达显著升高(P<0.05);与T2D-AD组比较,洗心汤组小鼠脑组织中IDE mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.05),Aβ蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论洗心汤能够通过抑制T2D-AD小鼠模型中JAK2/STAT3通路的激活缓解小鼠大脑中的炎症反应,并促进IDE蛋白表达,促进Aβ蛋白的降解。 展开更多
关键词 洗心汤 阿尔茨海默病 2型糖尿病 胰岛素降解酶 JAK2/STAT3通路 Β淀粉样蛋白
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血清IGF-1、IDE、APOE-4水平在帕金森病中的临床诊断价值研究
9
作者 许叶 李秋萍 +4 位作者 许苗菁 马媛媛 赵振强 王埮 陈志斌 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第5期548-552,560,共6页
目的研究血清胰岛素降解酶(IDE)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及载脂蛋白-4(APOE-4)水平在帕金森病(PD)中的临床诊断价值。方法选取2019年12月至2020年11月于该院治疗的PD患者70例(PD组)和同期在该院体检健康者85例(对照组)作为研究对象... 目的研究血清胰岛素降解酶(IDE)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及载脂蛋白-4(APOE-4)水平在帕金森病(PD)中的临床诊断价值。方法选取2019年12月至2020年11月于该院治疗的PD患者70例(PD组)和同期在该院体检健康者85例(对照组)作为研究对象。采用修订Hoehn-Yahr(H-Y)分级对PD组进行评估分为早期组、中-晚期组。记录研究对象年龄、性别、生活习惯等一般资料,并检测各组血清IDE、IGF-1及APOE-4水平。比较对照组、早期组、中-晚期组血清IDE、IGF-1及APOE-4水平,分析血清IDE、IGF-1及APOE-4水平两两之间的相关性及其与统一帕金森氏病评分量表(UPDRS)评分、H-Y分级及日常生活能力量表(ADL)评分的相关性,采用Logistic多因素分析影响PD患者病情严重程度的危险因素。结果PD组IGF-1、APOE-4水平相较于对照组升高,而IDE水平相较于对照组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。早期组、中-晚期组的APOE-4水平相较于对照组升高,而IDE水平相较于对照组下降,差异有统计学意义(P<0.05);中-晚期组APOE-4水平相较于早期组升高,而IGF-1、IDE水平相较于早期组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。中-晚期组ADL评分明显低于早期组,而UPDRS各部分评分均高于早期组,差异有统计学意义(P<0.05)。PD组中IDE与IGF-1之间呈正相关(r=0.403,P=0.001),而APOE-4和IDE、IGF-1之间均无相关(r=-0.022,P=0.857;r=-0.167,P=0.166)。Logistic多因素分析发现,IDE、APOE-4为影响PD患者病情严重程度的独立危险因素(P<0.05)。结论血清IGF-1、APOE-4、IDE水平与PD发病及病情进展关系密切,检测3种指标水平对于预测PD早期发病有帮助,且结合其在血清中水平改变,对判定PD病情发展意义重大。 展开更多
关键词 胰岛素降解酶 帕金森病 载脂蛋白-4 胰岛素样生长因子-1
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姜黄素对小鼠海马Aβ生成酶和降解酶的影响 被引量：4
10
作者 董云芳 冯慧利 +4 位作者 何瑛琨 樊惠 党惠子 任映 王蓬文 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期230-234,共5页
目的探讨姜黄素对9月龄AD小鼠海马CA1区β淀粉样蛋白(Aβ)生成酶早老素2(PS2)及降解酶胰岛素降解酶(IDE)和脑啡肽酶(NEP)的持续影响。方法将3月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg/kg)和姜黄素高、中、低(400、200... 目的探讨姜黄素对9月龄AD小鼠海马CA1区β淀粉样蛋白(Aβ)生成酶早老素2(PS2)及降解酶胰岛素降解酶(IDE)和脑啡肽酶(NEP)的持续影响。方法将3月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg/kg)和姜黄素高、中、低(400、200、100 mg/kg)剂量组,同窝非转基因C57/BL6J小鼠作为对照组,连续灌胃6个月,应用免疫组织化学和Western-blot检测Aβ生成酶PS2、Aβ降解酶IDE和NEP的表达。结果与对照组相比,模型组Aβ生成酶PS2表达增加(P<0.01);与模型组相比,各干预组小鼠海马Aβ生成酶PS2表达减少(P<0.01或P<0.05),海马CA1区PS2阳性细胞减少(P<0.05)。与对照组相比,模型组Aβ降解酶IDE和NEP表达显著减少(P<0.01);与模型组相比,各干预组小鼠海马Aβ降解酶IDE和NEP表达增加(P<0.01或P<0.05),海马CA1区IDE和NEP阳性细胞增加(P<0.01或P<0.05)。结论增加AD模型小鼠海马Aβ降解酶IDE和NEP的表达,减少Aβ生成酶PS2的表达,是姜黄素减少Aβ沉积的作用机制之一。 展开更多
关键词 姜黄素 阿尔茨海默病 早老素2 胰岛素降解酶 脑啡肽酶 小鼠
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血管紧张素转化酶抑制剂对β淀粉样蛋白1-42痴呆模型大鼠氧化应激相关因子的影响 被引量：4
11
作者 张淑萍 戴伶俐 +2 位作者 王亚军 刘文娟 黄作义 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第35期5650-5655,共6页
背景:研究表明,血管紧张素转化酶抑制剂降压药能减少活性氧的生成抗氧化应激,使神经元凋亡减少,从而缓解阿尔茨海默病进程。目的:探索血管紧张素转化酶抑制剂类降压药对阿尔茨海默病学习记忆障碍的改善作用及相关机制。方法:将48只SD大... 背景:研究表明,血管紧张素转化酶抑制剂降压药能减少活性氧的生成抗氧化应激,使神经元凋亡减少,从而缓解阿尔茨海默病进程。目的:探索血管紧张素转化酶抑制剂类降压药对阿尔茨海默病学习记忆障碍的改善作用及相关机制。方法:将48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、卡托普利组、盐酸多奈哌齐组,每组12只;然后,对照组双侧侧脑室注射生理盐水;余实验大鼠注射β淀粉样蛋白1-42制作阿尔茨海默病大鼠模型。造模后对照组及模型组每日给予等量的生理盐水灌胃;卡托普利组给予卡托普利2.5 mg/kg灌胃;盐酸多奈哌齐组给予盐酸多奈哌齐1.0 mg/kg灌胃。2周观察大鼠的一般情况;采用Morris水迷宫对各组大鼠进行定向航行以及空间探索实验,观察卡托普利对模型大鼠学习记忆障碍的影响;利用荧光分光光度法测定阿尔茨海默病模型大鼠大脑海马活性氧水平,免疫组化法检测大鼠海马DNA氧化产物8-羟基脱氧鸟苷及胰岛素降解酶的表达。实验方案经佳木斯大学科研伦理委员会批准。结果与结论:①各组造模后,主观观察发现模型组较前精神明显萎靡、饮食减少,其余3组无明显变化;②Morris水迷宫测试,与对照组比较,模型组大鼠平均逃避潜伏期、游泳路程明显增多,第四象限停留时间及游泳路程百分比明显减少(P<0.01);与模型组比较,卡托普利组和盐酸多奈哌齐组大鼠平均逃避潜伏期、游泳路程明显减少,第四象限停留时间及游泳路程百分比明显增多(P<0.01),而两组之间上述指标差异无显著性意义(P>0.05);③与对照组相比,模型组大鼠海马活性氧水平、8-羟基脱氧鸟苷明显增多,胰岛素降解酶表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,卡托普利组及盐酸多奈哌齐组大鼠活性氧水平、8-羟基脱氧鸟苷明显降低,胰岛素降解酶表达明显增高(P<0.01),而两组之间上述指标差异无显著性意义;④ 展开更多
关键词 AΒ1-42 SD大鼠 活性氧簇 8-羟基脱氧鸟苷 胰岛素降解酶 阿尔茨海默病
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转录因子GATA结合蛋白3在家族性阿尔茨海默病发病机制中的作用 被引量：2
12
作者 秦伟 周爱红 +3 位作者 左秀美 王芬 程哲 贾建平 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期159-162,共4页
目的 探讨家族性阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）相关的早老素1（presenilin-1,PS-1）V97L突变引起胰岛素降解酶（insulin degrading enzyme,IDE）降低的机制.方法 应用转录因子活性芯片技术检测转录因子活性的差异,再用Wester... 目的 探讨家族性阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）相关的早老素1（presenilin-1,PS-1）V97L突变引起胰岛素降解酶（insulin degrading enzyme,IDE）降低的机制.方法 应用转录因子活性芯片技术检测转录因子活性的差异,再用Western b1ot法验证芯片结果.结果 芯片结合MatInspector软件分析发现,上调了5.5倍的转录因子GATA结合蛋白3（GATA binding protein 3,GATA-3）在IDE启动子上有结合位点,并对IDE起负性调控作用.Westem b1ot也证实稳定转染PS-1 V97L细胞系中GATA-3蛋白表达明显增高.结论 PS-1 V97L突变可能通过上调转录因子GATA-3抑制IDE的表达,影响β-淀粉样蛋白42含量进而参与AD的发生. 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 早老素1 胰岛素溶酶 GATA3转录因子
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胰岛素降解酶基因多态性与多囊卵巢综合征相关性的研究 被引量：3
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作者 王克华 陈子江 +2 位作者 石玉华 王来城 游力 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2007年第7期521-524,共4页
目的:探讨胰岛素降解酶基因(IDE)多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)发病的关系。方法:用聚合酶链反应-限制性片段多态性技术,检测315例PCOS患者(PCOS组)和327例健康妇女(对照组)的IDE基因多态性。结果:IDE基因rs1887922位点基因型分布及等... 目的:探讨胰岛素降解酶基因(IDE)多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)发病的关系。方法:用聚合酶链反应-限制性片段多态性技术,检测315例PCOS患者(PCOS组)和327例健康妇女(对照组)的IDE基因多态性。结果:IDE基因rs1887922位点基因型分布及等位基因频率在PCOS组总体以及各亚组(胰岛素抵抗组及非胰岛素抵抗组),与健康对照组之间比较均无显著差异。而IDE基因rs2209972位点基因型分布虽然在P- COS组总体及非胰岛素抵抗亚组与健康对照组之间比较无显著差异;但PCOS组总体相应位点的C等位基因频率高于对照组,差异有显著性(P<0.05),PCOS胰岛素抵抗亚组相应位点的基因型频率及等位基因频率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。rs2209972位点不同基因型PCOS患者空腹胰岛素水平及HOMA-IR存在显著差异(P<0.05)。结论:胰岛素降解酶基因多态性可能与PCOS患者胰岛素抵抗相关。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 胰岛素降解酶 胰岛素抗药性 多态性 单核苷酸
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胰岛素降解酶活性与2型糖尿病患者认知功能障碍的相关性研究 被引量：3
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作者 张志月 房辉 +9 位作者 李玉凯 王耕银 马一嘉 邱明月 张馨心 张红蕊 甄艳凤 张翠林 杨营 关如花 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第1期52-56,共5页
目的探讨胰岛素降解酶(IDE)活性与2型糖尿病(T2DM)患者认知功能障碍的相关性。方法筛选2015年5月-2015年7月在唐山市工人医院内分泌二科住院的T2DM患者80例为病例组,同期体检健康者80例为对照组,收集所有研究对象的一般资料,包括性别、... 目的探讨胰岛素降解酶(IDE)活性与2型糖尿病(T2DM)患者认知功能障碍的相关性。方法筛选2015年5月-2015年7月在唐山市工人医院内分泌二科住院的T2DM患者80例为病例组,同期体检健康者80例为对照组,收集所有研究对象的一般资料,包括性别、年龄、受教育年限、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体重指数(BMI)、病程等,以及生化指标,包括超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIN)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等。计算稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR)(空腹胰岛素×空腹血糖/22.5)并进行可重复的成套神经心理状态测量量表(RBANS)评分。应用IDE活性试剂盒(IDE Immunoca Pture Act)检测血清IDE活性水平,比较对照组与病例组IDE活性及认知功能是否存在差异,并分析IDE与认知功能的相关性。将病例组按照IDE活性中位数水平分为高IDE活性水平组和低IDE活性水平组,比较两组之间认知功能是否存在差异。结果 1与对照组比较,病例组患者病程长,BMI、FPG、Hb A1c、TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Hcy、HOMA-IR水平较高,IDE活性水平降低(P<0.05),而年龄、性别、受教育年限、血压、HDL比较,差异无统计学意义(P>0.05);2与对照组比较,病例组RBANS量表即时记忆、言语功能、注意力、延迟记忆、总分降低(P<0.05);3在病例患者中,与高IDE活性水平组相比,低IDE活性水平组即时记忆、视觉广度、言语功能、注意力、延迟记忆评分以及总分降低(P<0.01);4在病例患者中,IDE活性与IR呈负相关(P<0.01);5在病例患者中,IDE与即刻记忆、视觉广度、言语功能、注意力、延迟功能、总分呈正相关(P<0.01)。结论病例患者血清IDE活性水平下降是认知功能降低的危险因素之一。 展开更多
关键词 胰岛素降解酶 2型糖尿病 认知
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胰岛素降解酶基因与阿尔茨海默病的关系 被引量：2
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作者 左秀美 贾建平 《神经疾病与精神卫生》 2012年第5期519-521,共3页
阿尔茨海默病（AD）是老年人智能损害的最常见原因，β淀粉样蛋白毒性学说是其发病机制中的主要学说。胰岛素降解（IDE）可以降解胰岛素和β淀粉样蛋白，因此与2型糖尿病和AD密切相关。IDE基因位于10号染色体上，调控着β淀粉样蛋白的... 阿尔茨海默病（AD）是老年人智能损害的最常见原因，β淀粉样蛋白毒性学说是其发病机制中的主要学说。胰岛素降解（IDE）可以降解胰岛素和β淀粉样蛋白，因此与2型糖尿病和AD密切相关。IDE基因位于10号染色体上，调控着β淀粉样蛋白的降解与清除。近来的研究提示IDE基因与散发性AD相关。本文就IDE基因与AD的关系作一综述。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 胰岛素降解酶 Β淀粉样蛋白 基因 多态性
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葛根素对高胰岛素环境下大鼠肝细胞胰岛素降解酶基因表达的影响 被引量：2
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作者 曹莉 茅彩萍 顾振纶 《苏州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2007年第4期531-533,共3页
目的通过观察葛根素对高胰岛素环境下正常大鼠肝细胞株BRL胰岛素降解酶基因表达的影响,初步探讨葛根素提高肝细胞胰岛素敏感性的作用机制。方法体外培养BRL大鼠肝细胞,用高胰岛素诱导其形成胰岛素抵抗细胞模型,采用半定量的逆转录-聚合... 目的通过观察葛根素对高胰岛素环境下正常大鼠肝细胞株BRL胰岛素降解酶基因表达的影响,初步探讨葛根素提高肝细胞胰岛素敏感性的作用机制。方法体外培养BRL大鼠肝细胞,用高胰岛素诱导其形成胰岛素抵抗细胞模型,采用半定量的逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测该细胞模型的胰岛素降解酶基因表达水平。结果葛根素大、中剂量治疗组细胞胰岛素降解酶基因的表达较胰岛素抵抗模型组细胞显著减少,差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论葛根素可通过抑制大鼠肝细胞胰岛素降解酶的基因表达,来提高肝细胞对胰岛素的敏感性,从而改善机体的胰岛素抵抗,缓解代谢综合征。 展开更多
关键词 葛根素 胰岛素降解酶 基因表达 代谢综合征
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罗格列酮调节IDE和GSK-3β的活性改善阿尔茨海默病动物认知能力 被引量：2
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作者 杨文青 马晶 +1 位作者 宋晓征 余华荣 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期620-625,共6页
目的:研究作为胰岛素增敏剂的过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorsγ,PPARγ)激动剂-罗格列酮对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)动物模型的认知水平、β淀粉样蛋白(amyloidβ-peptide,A... 目的:研究作为胰岛素增敏剂的过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorsγ,PPARγ)激动剂-罗格列酮对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)动物模型的认知水平、β淀粉样蛋白(amyloidβ-peptide,Aβ)和Tau的影响,并探讨其改善AD模型认知能力的可能机制。方法:通过侧脑室注射链脲佐菌素建立AD动物模型,并用罗格列酮处理动物,第1次手术后21 d用Morris水迷宫检测动物的学习和记忆水平;采用Western blot检测胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(pGSK-3β)、Tau、磷酸化Tau(phosphoTau,pTau)的表达;通过免疫组化检测Aβ40和Aβ42在大脑的沉积。结果:Morris水迷宫结果显示罗格列酮可以明显改善AD大鼠的认知能力(P<0.001);Western blot结果显示罗格列酮能增加IDE的表达(P=0.028)、降低GSK-3β的活性(P=0.012)、减少Tau的磷酸化水平(P=0.001);免疫组化结果显示罗格列酮处理的大鼠,其大脑皮质Aβ40和Aβ42的沉积量均较模型组减少。结论:罗格列酮可以明显改善AD动物的认知能力、Aβ的沉积和Tau的磷酸化,机制可能与其调节胰岛素信号通路相关的IDE和GSK-3β的表达有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 罗格列酮 β淀粉样蛋白 Tau 胰岛素降解酶 糖原合成酶激酶-3Β
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罗格列酮干预胰岛素抵抗大鼠认知行为及AD样病变的作用机制 被引量：1
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作者 尹黎英 刘志贤 +1 位作者 宁青梅 陈莉 《武警医学》 CAS 2016年第5期465-468,共4页
目的观察胰岛素抵抗大鼠认知行为及海马阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)样病理改变,研究罗格列酮(rosiglitazone,RSG)对其认知及AD样病变的干预作用及可能的机制。方法建立胰岛素抵抗大鼠模型,将成模的20只大鼠随机分为胰岛素抵抗(i... 目的观察胰岛素抵抗大鼠认知行为及海马阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)样病理改变,研究罗格列酮(rosiglitazone,RSG)对其认知及AD样病变的干预作用及可能的机制。方法建立胰岛素抵抗大鼠模型,将成模的20只大鼠随机分为胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)组和罗格列酮(RSG)组,每组10只,未造模的正常大鼠作为对照(CTL)组(n=10)。RSG组予高脂高糖高蛋白饮食+罗格列酮片3.0 mg/(kg·d)灌胃4周;IR组予高脂高糖高蛋白饮食+等量生理盐水灌胃4周;CTL组予普通饮食+等量生理盐水灌胃4周。观察指标为各组大鼠血糖、血浆胰岛素水平、胰岛素抵抗指数(IRI)、水迷宫行为能力测定、海马中IDE、p AKT、Aβ蛋白表达。结果 IR组与RSG组胰岛素抵抗指数(8.56±0.43和3.82±0.38)较CTL组(2.27±0.25)高,而RSG组低于IR组。IR组和RSG组大鼠第4天逃避潜伏期[(63.21±5.67)s和(37.48±5.41)s]较CTL组[(24.14±5.49)s]明显延长;IR组和RSG组穿越原平台象限时间占总时间百分比[(21.88±3.85)%和(33.43±2.98)%]较CTL组[(39.57±4.31)%]减小,而RSG组较IR组明显延长。IR组和RSG组Aβ40蛋白阳性表达(0.27±0.023和0.56±0.011)较CTL组(0.13±0.021)强,而RSG组较IR组弱。上述差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论胰岛素抵抗大鼠认知行为明显下降,罗格列酮可改善其认知行为,减轻Aβ在海马的沉积。其机制可能与通过胰岛素通路PI3K/AKT介导的IDE上调,增强IDE对Aβ的降解相关。 展开更多
关键词 罗格列酮 胰岛素抵抗 阿尔茨海默病 胰岛素降解酶
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鸡胰岛素降解酶基因环状转录本克隆及其表达规律
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作者 冷奇颖 郑嘉辉 +4 位作者 徐海冬 Patricia Adu-Asiamah 张颖 杜炳旺 张丽 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1129-1137,共9页
本课题组前期通过高通量测序发现,鸡胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme, IDE)基因可能存在一个环状转录本。为确定IDE基因环状转录本(circIDE)的真实存在,探究其表达规律,本研究以吉林芦花鸡为研究对象,通过PCR扩增和测序验证了cir... 本课题组前期通过高通量测序发现,鸡胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme, IDE)基因可能存在一个环状转录本。为确定IDE基因环状转录本(circIDE)的真实存在,探究其表达规律,本研究以吉林芦花鸡为研究对象,通过PCR扩增和测序验证了circIDE的真实存在,通过RNase R处理和反转录证实了circIDE的环形结构,通过qRT-PCR分析circIDE和IDE mRNA的时空表达规律,并对比分析了circIDE和线性IDE mRNA在正常体型芦花鸡和GHR突变的矮小体型芦花鸡中的表达差异。结果表明:鸡circIDE全长为1332 nt,由IDE基因外显子2~11环化形成。RNase R耐受性分析表明,鸡circIDE具备环形分子的一般特征,不易被RNase R降解。与oligo-d(T)18引物相比,随机引物对circIDE具有较高的反转录效率,进一步说明circIDE是一个不含poly(A)的环状结构分子。组织表达谱结果表明,circIDE在1周龄和12周龄正常体型芦花鸡肝脏和心脏高表达,在胸肌和腿肌中低表达;circIDE在肝脏组织的时序表达谱结果表明,circIDE在鸡6周龄之前为低表达,在8周龄以后表现为高表达;正常与矮小体型芦花鸡品系间circIDE表达量对比分析表明,正常体型芦花鸡circIDE表达水平高于矮小体型芦花鸡,其中在肝脏组织中差异显著(P<0.05)。本研究证实了鸡IDE基因存在一个环状转录本circIDE,并初步揭示了circIDE的表达规律,circIDE在正常体型和矮小体型芦花鸡肝脏组织中表达量存在差异,本研究结果为深入开展鸡circIDE的生物学功能及其在鸡生长发育过程中的作用机制奠定了基础。 展开更多
关键词 鸡 胰岛素降解酶 环状RNA 可变剪接
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营养干预对阿尔茨海默病转基因小鼠脑内IDE和NEP水平的影响
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作者 何颖 崔宇 +4 位作者 孙晓红 王超 党瑞 吴群红 王德才 《实用老年医学》 CAS 2015年第3期225-228,共4页
目的采用复合营养素对阿尔茨海默病(AD)APP-PSN双转基因小鼠营养干预,观察脑内胰岛素降解酶(IDE)和脑啡肽酶(NEP)水平的差异,探讨营养干预对AD预防和缓解的作用机制。方法将72只2月龄APP-PSN双转基因小鼠,随机分为干预组和模型组,干预... 目的采用复合营养素对阿尔茨海默病(AD)APP-PSN双转基因小鼠营养干预,观察脑内胰岛素降解酶(IDE)和脑啡肽酶(NEP)水平的差异,探讨营养干预对AD预防和缓解的作用机制。方法将72只2月龄APP-PSN双转基因小鼠,随机分为干预组和模型组,干预组又分高、低2个剂量组;24只APP-PSN转基因阴性小鼠作为阴性对照组。干预组饲喂添加复合营养素的饲料,模型组和阴性对照组饲喂基础饲料。在干预7月后,免疫组织化学法染色观察小鼠脑组织中老年斑沉积;采用酶联免疫吸附试验方法检测各组小鼠脑组织内IDE和NEP水平。结果模型组小鼠大脑皮层及海马区有较多β淀粉样淡黄色斑块沉积(+++);高、低干预组分布较少(+);阴性对照组无沉积(-)。小鼠脑内IDE和NEP水平,高、低干预组与模型组均有统计学差异(P<0.05)。结论复合营养素干预能够提高APP-PSN双转基因小鼠脑内IDE及NEP的活性及含量,减少β淀粉样蛋白沉积,有改善AD病情,预防AD的作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 胰岛素降解酶 脑啡肽酶 Β淀粉样蛋白
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