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威灵仙的药理作用及其机制研究进展 被引量:41
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作者 曹玲 崔琳琳 +4 位作者 孙艳 金宗元 李晨鹏 张育龙 高艳红 《药物评价研究》 CAS 2022年第11期2364-2370,共7页
威灵仙是我国常用的、多基原大宗中药材,具有抗炎镇痛、保护软骨、保肝、抗癌、抗菌抑菌、降糖等多种作用。其主要通过抑制炎性因子、抑制信号通路等发挥抗炎镇痛作用,通过调节相关因子、相关通路表达而抑制细胞凋亡等发挥保护软骨的作... 威灵仙是我国常用的、多基原大宗中药材,具有抗炎镇痛、保护软骨、保肝、抗癌、抗菌抑菌、降糖等多种作用。其主要通过抑制炎性因子、抑制信号通路等发挥抗炎镇痛作用,通过调节相关因子、相关通路表达而抑制细胞凋亡等发挥保护软骨的作用,通过调节肝脏免疫、降低内毒素水平等发挥保肝作用,通过调节相关基因表达发挥抗癌作用,通过破坏细胞膜发挥抗菌作用,通过调控信号通路、平衡胰岛细胞数量发挥降糖作用。对近年来威灵仙的药理作用及作用机制进行梳理总结,以期为其进一步开发利用提供参考。 展开更多
关键词 威灵仙 抗炎 镇痛 保护软骨 保肝 抗癌 降糖
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独活寄生汤抑制炎症介导软骨细胞基质降解的机制研究 被引量:15
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作者 李慧 马玉环 +6 位作者 王圣杰 许丽梅 许云腾 曾建伟 王丽丽 李西海 叶蕻芝 《风湿病与关节炎》 2019年第12期5-8,26,共5页
目的:探讨独活寄生汤抑制炎症介导软骨细胞基质降解的机制。方法:取4周龄SD大鼠10只,采用机械-Ⅱ型胶原酶消化法建立软骨细胞体外培养体系。在光学显微镜下观察软骨细胞形态,用Ⅱ型胶原免疫组化鉴定软骨细胞。将第2代软骨细胞随机分为... 目的:探讨独活寄生汤抑制炎症介导软骨细胞基质降解的机制。方法:取4周龄SD大鼠10只,采用机械-Ⅱ型胶原酶消化法建立软骨细胞体外培养体系。在光学显微镜下观察软骨细胞形态,用Ⅱ型胶原免疫组化鉴定软骨细胞。将第2代软骨细胞随机分为空白对照组、模型对照组、中药组,3组均连续干预培养8 h。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测干预后各组软骨细胞培养液中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。采用Western blot检测干预后各组软骨细胞中蛋白多糖1(PGS1)、基质金属蛋白酶(MMP)-13、MMP-9、MMP-3、蛋白聚糖酶(ADAMTS)-4、ADAMTS-5蛋白表达量。结果:①软骨细胞免疫组化鉴定:第2代软骨细胞胞浆呈棕黄色,细胞核不着色,具备软骨细胞的典型特征。②ELISA检测结果:与空白对照组比较,模型对照组IL-1β、TNF-α含量明显升高(P < 0.05);与模型对照组比较,中药组IL-1β、TNF-α含量均明显下降(P < 0.05)。③Western blot法检测结果:与空白对照组比较,模型对照组PGS1蛋白表达量明显降低(P < 0.01),MMP-13、MMP-9、MMP-3、ADAMTS-4、ADAMTS-5蛋白表达量均明显升高(P < 0.01或P < 0.05);与模型对照组比较,中药组PGS1蛋白表达量明显升高(P < 0.05),MMP-13、MMP-9、MMP-3、ADAMTS-4、ADAMTS-5蛋白表达量均明显降低(P < 0.05)。结论:独活寄生汤可以通过调控IL-1β、TNF-α、PGS1、MMP-13、MMP-9、MMP-3、ADAMTS-4、ADAMTS-5表达,明显抑制脂多糖介导软骨细胞的炎症反应,改善软骨细胞基质稳态失衡,从而延缓软骨退变。 展开更多
关键词 骨关节炎 独活寄生汤 软骨细胞 炎症因子 软骨基质 大鼠
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基于p38 MAPK信号通路探讨苍膝通痹胶囊对KOA大鼠关节软骨的保护作用 被引量:13
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作者 谢文鹏 杨灵森 +3 位作者 马亮 王象鹏 宋绪钰 毕荣修 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第18期70-76,共7页
目的:观察苍膝通痹胶囊治疗膝骨关节炎(KOA)模型大鼠的疗效及相关作用机制。方法:将60只4周龄SPF级健康雄性SD大鼠,随机分为空白组,模型组,二甲基亚砜(DMSO)组,苍膝通痹胶囊组,SB203580组以及苍膝通痹胶囊联合SB203580组,每组10只。除... 目的:观察苍膝通痹胶囊治疗膝骨关节炎(KOA)模型大鼠的疗效及相关作用机制。方法:将60只4周龄SPF级健康雄性SD大鼠,随机分为空白组,模型组,二甲基亚砜(DMSO)组,苍膝通痹胶囊组,SB203580组以及苍膝通痹胶囊联合SB203580组,每组10只。除正常组外,其余各组采用改良Hulth法建立KOA模型,造模成功后,苍膝通痹胶囊组每日给予0.25 g·kg-1苍膝通痹胶囊溶液灌胃,SB203580组每日给予0.015 g·kg-1的SB203580溶液灌胃,苍膝通痹胶囊联合SB203580组组每日给予含0.015 g·kg-1SB203580及0.25 g·kg-1苍膝通痹胶囊的混合溶液灌胃,DMSO组给予1%DMSO溶液灌胃,模型组和空白组给予生理盐水灌胃,用药干预4周后处死、取材。苏木素-伊红(HE)染色观察软骨组织形态学改变,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测外周血上清液中白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,实时荧光定量PCR(Real-tine PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测软骨组织中p38 MAPK信号通路中相关因子p38,p-p38,基质金属蛋白酶-13(MMP-13),Ⅱ型胶原蛋白(CollagenⅡ)mRNA及蛋白的表达水平,免疫组化法检测p-p38的定位表达。结果:与正常组比较,模型组关节软骨中p38,p-p38,MMP-13表达水平显著上调(P<0.01),CollagenⅡ表达水平显著下调(P<0.01),血清IL-1β,TNF-α表达水平显著上调(P<0.01);与模型组比较,苍膝通痹胶囊组,SB203580组以及苍膝通痹胶囊联合SB203580组关节软骨中p38,p-p38,MMP-13表达水平显著下调(P<0.01),CollagenⅡ表达水平显著上调(P<0.01),血清IL-1β,TNF-α表达水平显著下调(P<0.01)。结论:苍膝通痹胶囊可有效保护KOA大鼠软骨组织,其机制可能与靶向阻断p38 MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK) 膝骨关节炎 苍膝通痹胶囊 炎症反应 关节软骨
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丹参活性成分抗膝骨关节炎的药理研究进展 被引量:4
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作者 傅永升 王卫国 张城铭 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期299-306,共8页
膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)作为一种退行性骨关节疾病,其发病率较高,已严重影响中老年人的生活质量。丹参作为一种常用的活血祛瘀中药,经基础研究及临床应用已证实对KOA有一定的防治效果。研究发现,丹参活性成分具有调控炎性... 膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)作为一种退行性骨关节疾病,其发病率较高,已严重影响中老年人的生活质量。丹参作为一种常用的活血祛瘀中药,经基础研究及临床应用已证实对KOA有一定的防治效果。研究发现,丹参活性成分具有调控炎性因子、抗氧化应激、抑制软骨细胞凋亡、调节软骨基质降解、促进软骨细胞自噬等多种抗KOA的作用,能够减轻关节疼痛、炎性水肿,延缓关节软骨退变,维持软骨基质稳态。该文综述了丹参有效成分防治KOA的作用及其机制,并分析其相关研究存在的不足,可为KOA的临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 丹参 活性成分 膝骨关节炎 炎性因子 软骨退变 作用机制
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加味阳和汤治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎的疗效及对炎症因子的影响 被引量:3
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作者 夏雪 沈霖 +1 位作者 凌家艳 帅波 《中国中医骨伤科杂志》 CAS 2024年第3期55-58,共4页
目的:探讨加味阳和汤治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎(KOA)患者的临床疗效及对炎症因子的影响。方法:选取膝骨关节炎患者90例,按随机数字表法分为观察组和对照组各45例。观察组采用加味阳和汤治疗,对照组采用塞来昔布治疗,治疗4周,观察治疗前... 目的:探讨加味阳和汤治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎(KOA)患者的临床疗效及对炎症因子的影响。方法:选取膝骨关节炎患者90例,按随机数字表法分为观察组和对照组各45例。观察组采用加味阳和汤治疗,对照组采用塞来昔布治疗,治疗4周,观察治疗前后两组患者视觉模拟量表(VAS)评分、中医症候积分、西安大略和麦克马斯特大学(WOMAC)骨关节炎指数水平及炎症因子的变化。结果:治疗前两组患者VAS评分、中医症候积分及WOMAC指数水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,治疗后观察组VAS评分、中医症候积分及WOMAC指数水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组患者炎症因子水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,治疗后观察组IL-1、IL-6、TNF-α、MMP-3及MMP-9显著下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:加味阳和汤能缓解寒湿痹阻型膝骨关节炎患者临床症状,改善患者的膝关节功能,促进关节功能恢复,从而治疗膝骨关节炎,其机制可能与降低炎症因子IL-1、IL-6及TNF-α,减轻关节炎症反应,下调MMP-3、MMP-9的水平,减轻软骨损伤有关。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 炎症因子 阳和汤 软骨损伤
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乌头汤对膝骨关节炎大鼠软骨细胞焦亡相关基因表达的影响 被引量:6
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作者 金灵璐 付长龙 +4 位作者 涂海水 李莹莹 郑志煌 仲卫红 李宇涛 《风湿病与关节炎》 2023年第3期1-4,12,共5页
目的:探讨乌头汤通过调控软骨细胞炎性焦亡途径延缓膝骨关节炎软骨退变的作用与机制。方法:将36只SD大鼠(雄性,8周龄)随机分为空白对照组、模型对照组和乌头汤组,每组12只。空白对照组不造模,模型对照组和乌头汤组采用改良Hulth法造模... 目的:探讨乌头汤通过调控软骨细胞炎性焦亡途径延缓膝骨关节炎软骨退变的作用与机制。方法:将36只SD大鼠(雄性,8周龄)随机分为空白对照组、模型对照组和乌头汤组,每组12只。空白对照组不造模,模型对照组和乌头汤组采用改良Hulth法造模。空白对照组与模型对照组采用生理盐水(3 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,乌头汤组采用乌头汤(生药浓度4.2 g·mL^(-1))灌胃。干预8周后,麻醉状态下摘取大鼠膝关节软骨。采用Western blot检测不同组别关节软骨中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18的蛋白含量表达;采用Real-time PCR检测不同组别关节软骨中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的基因相对表达变化。结果:模型对照组和乌头汤组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白含量与基因相对表达量均上调,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);乌头汤组能够下调NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白含量与基因相对表达量,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:乌头汤可改善膝骨关节炎大鼠软骨NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的表达,抑制软骨细胞焦亡,延缓软骨退变。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 乌头汤 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 半胱氨酸蛋白酶-1 炎症因子 关节软骨 细胞焦亡 大鼠
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双氢青蒿素对Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎大鼠的抗炎和软骨修复作用 被引量:7
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作者 张俊 袁映红 +3 位作者 冯志蔚 肖涛 孔亮 蒋科 《广州中医药大学学报》 CAS 2021年第5期1002-1008,共7页
【目的】探讨双氢青蒿素对Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎(RA)大鼠的抗炎作用和软骨修复作用。【方法】将75只健康6周龄雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,双氢青蒿素低、中、高剂量组,每组15只。除假手术组外,其他各组大鼠均给予Ⅱ型胶... 【目的】探讨双氢青蒿素对Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎(RA)大鼠的抗炎作用和软骨修复作用。【方法】将75只健康6周龄雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,双氢青蒿素低、中、高剂量组,每组15只。除假手术组外,其他各组大鼠均给予Ⅱ型胶原诱导构建RA模型。成功造模后,双氢青蒿素低、中、高剂量组大鼠分别对应给予双氢青蒿素6.25、12.5、25 mg/kg灌胃处理,1次/d,连续给药2周。给药结束后,检测骨指标(骨体积分数、骨表面积/骨体积、骨小梁厚度、骨小梁数量);采用苏木素-伊红(HE)染色法观察踝关节组织病理学表现、阿利新蓝染色法观察踝关节软骨组织蛋白多糖的表达,采用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法观察踝关节骨组织破骨细胞情况;采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测外周血中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-10、IL-17、IL-23的含量;采用蛋白免疫印迹法检测踝关节组织成骨标记物成骨细胞特异性转录因子Osterix(Osx),Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)和骨钙素(OC)的表达;采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测踝关节组织骨吸收功能相关基因破骨细胞相关受体(OSCAR)和TRAP的表达情况。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠骨体积分数,骨小梁厚度、骨小梁数量显著降低,骨表面积/骨体积显著升高(均P<0.05),踝关节组织病理学表现可见滑膜增生,炎性细胞浸润,软骨损伤严重,软骨组织基本无蛋白多糖表达,外周血中炎症相关因子TNF-α、IL-17、IL-23和IL-10含量均显著升高(P<0.05),踝关节组织Osx、COL1A1、OC的相对表达水平均显著降低(P<0.05),OSCAR、TRAP的mRNA表达水平均显著升高(P<0.05)。给予双氢青蒿素干预后,RA大鼠上述指标均得到明显改善。【结论】双氢青蒿素可以通过抑制炎症反应、促进软骨修复治疗Ⅱ型胶原诱导的大鼠RA。 展开更多
关键词 双氢青蒿素 类风湿关节炎 Ⅱ型胶原 炎症反应 软骨修复 大鼠
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补益脾肾法针刺对佐剂性关节炎大鼠炎性因子和软骨基质的影响 被引量:7
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作者 周巧 俞红五 +5 位作者 朱艳 潘喻珍 杨佳 吴炳坤 曹云燕 胡雪 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期641-646,共6页
目的:观察补益脾肾法针刺对佐剂性关节炎(AA)大鼠血清炎性因子和滑膜软骨基质的影响,探讨针刺治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法:将60只雄性清洁级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、雷公藤多苷片组、针刺组,每组15只。模型组、雷... 目的:观察补益脾肾法针刺对佐剂性关节炎(AA)大鼠血清炎性因子和滑膜软骨基质的影响,探讨针刺治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法:将60只雄性清洁级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、雷公藤多苷片组、针刺组,每组15只。模型组、雷公藤多苷片组、针刺组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(FCA)诱导AA模型。雷公藤多苷片组按8 mg/kg剂量灌胃雷公藤多苷片混悬液;针刺组针刺“肾俞”“脾俞”及右侧“后三里”“三阴交”“阳陵泉”,每次15 min,均每天干预1次,共干预15 d。计算各组大鼠造模前及干预前后足跖肿胀度,干预前后关节炎指数(AI)评分;ELISA法检测大鼠血清白介素(IL)-1β、IL-4、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;透射电镜和HE染色法观察大鼠滑膜组织超微结构及形态学改变;免疫组化法观察大鼠滑膜组织基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9阳性表达。结果:干预前模型组、雷公藤多苷片组及针刺组大鼠足跖肿胀度高于正常组(P<0.01);干预后,模型组大鼠足跖肿胀度及AI评分高于正常组(P<0.01),雷公藤多苷片组、针刺组大鼠足跖肿胀度、AI评分低于模型组(P<0.05),针刺组大鼠足跖肿胀度、AI评分低于雷公藤多苷片组(P<0.05)。模型组大鼠滑膜细胞核膜不清晰,染色质固缩,滑膜组织出现大量炎性细胞浸润和增生;雷公藤多苷片组、针刺组大鼠滑膜细胞核膜较清晰光滑、核染色质固缩不明显,滑膜组织炎性细胞浸润和增生减轻;针刺组大鼠滑膜组织基质破坏减少。与正常组比较,模型组大鼠血清IL-1β、TNF-α水平及滑膜组织MMP-3、MMP-9阳性表达升高(P<0.01),IL-4、IL-10水平降低(P<0.01);与模型组比较,雷公藤多苷片组和针刺组大鼠血清IL-1β、TNF-α水平及滑膜组织MMP-3、MMP-9阳性表达降低(P<0.05,P<0.01),IL-4、IL-10水平升高(P<0.05);与雷公藤多苷片组比较,针刺组大鼠血清TNF-α水平及滑� 展开更多
关键词 类风湿关节炎 针刺 炎性反应 软骨基质
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活血化瘀合剂对膝骨性关节炎模型兔炎症因子及TLR4/NF-κB通路的影响 被引量:7
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作者 余毅 潘波 +5 位作者 杨冬梅 祝家乐 赵洪庆 王芊芊 卢敏 余望贻 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2020年第3期39-42,共4页
目的观察活血化瘀合剂对膝骨性关节炎模型兔炎症因子及TLR4/NF-κB通路的影响,探讨其关节保护作用机制。方法将新西兰兔分为正常组、假手术组、模型组、中药组和阳性药组,每组8只。采用改良的Hulth造模法建立兔膝骨性关节炎模型,成模后... 目的观察活血化瘀合剂对膝骨性关节炎模型兔炎症因子及TLR4/NF-κB通路的影响,探讨其关节保护作用机制。方法将新西兰兔分为正常组、假手术组、模型组、中药组和阳性药组,每组8只。采用改良的Hulth造模法建立兔膝骨性关节炎模型,成模后中药组给予活血化瘀合剂(2.6 g/kg)灌胃,阳性药组给予硫酸氨基葡萄糖溶液(15 mg/kg)灌胃,正常组、假手术组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,每日2次,连续28 d。末次给药后,切除兔右后膝关节软骨用于组织病理分析,分离血清及关节液,检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量,Western blot检测关节软骨Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果模型组兔关节软骨存在浅表层纤维化,软骨细胞成簇、肥大、排列紊乱、部分坏死,滑膜增厚,基质染色丢失等病理现象,血清和关节液中TNF-α、IL-1β、IL-6含量较正常组和假手术组均显著升高(P<0.05,P<0.01),软骨TLR4、NF-κB蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,中药组兔关节软骨病理损伤得以缓解,炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量均不同程度下降(P<0.05,P<0.01),TLR4、NF-κB蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论活血化瘀合剂能缓解膝骨性关节炎模型兔关节软骨的损伤,其机制与抑制TLR4/NF-κB通路、降低炎症因子水平有关。 展开更多
关键词 膝骨性关节炎 活血化瘀合剂 炎症因子 关节软骨 TLR4/NF-κB通路
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Reprogrammed siTNFα/neutrophil cytopharmaceuticals targeting inflamed joints for rheumatoid arthritis therapy 被引量:4
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作者 Yijun Chen Kaiming Li +5 位作者 Mengying Jiao Yingshuang Huang Zihao Zhang Lingjing Xue Caoyun Ju Can Zhang 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2023年第2期787-803,共17页
Rheumatoid arthritis(RA)is an autoimmune disease characterized by severe synovial inflammation and cartilage damage.Despite great progress in RA therapy,there still lacks the drugs to completely cure RA patients.Herei... Rheumatoid arthritis(RA)is an autoimmune disease characterized by severe synovial inflammation and cartilage damage.Despite great progress in RA therapy,there still lacks the drugs to completely cure RA patients.Herein,we propose a reprogrammed neutrophil cytopharmaceuticals loading with TNFα-targeting-siRNA(siTNFα)as an alternative anti-inflammatory approach for RA treatment.The loaded siTNFαact as not only the gene therapeutics to inhibit TNFαproduction by macrophages in inflamed synovium,but also the editors to reprogram neutrophils to anti-inflammatory phenotypes.Leveraging the active tendency of neutrophils to inflammation,the reprogrammed siTNFα/neutrophil cytopharmaceuticals(siTNFα/TP/NEs)can rapidly migrate to the inflamed synovium,transfer the loaded siTNFαto macrophages followed by the significant reduction of TNFαexpression,and circumvent the pro-inflammatory activity of neutrophils,thus leading to the alleviated synovial inflammation and improved cartilage protection.Our work provides a promising cytopharmaceutical for RA treatment,and puts forward a living neutrophil-based gene delivery platform. 展开更多
关键词 Neutrophil cytopharmaceuticals siRNA MACROPHAGES Rheumatoid arthritis Tumor necrosis factorα Gene delivery ANTI-inflammatory cartilage protection
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红姜提取物保护早期膝骨关节炎模型大鼠的关节软骨 被引量:5
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作者 罗臻 李宏栩 +4 位作者 卢启贵 余瑾 余翔 李飞龙 柴生颋 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第32期5155-5161,共7页
背景:研究报道,联合使用姜提取物降低血清促炎细胞因子白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α等水平与膝骨关节炎中软骨损伤的减轻有关。目的:观察红姜提取物灌胃对早期膝骨关节炎大鼠关节软骨保护情况及血清白细胞介素1β、白细... 背景:研究报道,联合使用姜提取物降低血清促炎细胞因子白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α等水平与膝骨关节炎中软骨损伤的减轻有关。目的:观察红姜提取物灌胃对早期膝骨关节炎大鼠关节软骨保护情况及血清白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和软骨Col2α1 mRNA水平表达的影响,探讨红姜提取物对早期膝骨关节炎大鼠关节软骨保护作用及可能机制。方法:将50只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、红姜低剂量组、红姜高剂量组、阳性对照组,每组各10只。除空白组外,其余40只大鼠膝关节腔注射4%木瓜蛋白酶0.2 mL+0.03 mol/L的L-半胱氨酸混合溶液,建造膝骨关节炎模型。空白组与模型组常规饲养;红姜低剂量组、红姜高剂量组、阳性对照组分别予50 mg/kg的红姜提取物水溶液、100 mg/kg红姜提取物水溶液、18 mg/kg的塞来昔布胶囊水溶液灌胃,所有干预每日1次,共持续4周。治疗4周后取大鼠膝关节软骨进行番红O-固绿染色,并对关节软骨行Mankin评分,检测血清中白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α及软骨中Col2α1 mRNA表达水平。实验方案经广州中医药大学动物实验伦理委员会批准,批准号:20190917002。结果与结论:①膝关节软骨的病理切片显示,模型组及各治疗组均有软骨基质流失,各治疗组Mankin评分均比空白组评分高(P<0.05),比模型组评分低(P<0.05),其中红姜高剂量组与阳性对照组评分差异无显著性意义(P>0.05),均显著低于红姜低剂量组(P<0.05);②血清白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α结果显示,阳性对照组、红姜高剂量组、红姜低剂量组均比空白组表达上调(P<0.05),均比模型组表达下调(P<0.05),且各治疗组间水平阳性对照组<红姜高剂量组<红姜低剂量组(P<0.05);③软骨中Col2α1 mRNA结果显示,空白组与红姜高剂量组、阳性对照组的Col2α1 mRNA 展开更多
关键词 膝骨关节炎 红姜 炎性细胞因子 软骨 大鼠 模型 动物
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补肾活血汤治疗肾虚血瘀型膝骨性关节炎的疗效及对血清炎症因子的影响 被引量:4
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作者 梁健忠 黄韵 李廉行 《四川中医》 2023年第4期140-144,共5页
目的:探讨补肾活血汤对肾虚血瘀型膝骨性关节炎(KOA)患者的临床疗效及对血清炎症因子的影响。方法:选取2019年3月~2020年9月梧州市红十字会医院收治的80例KOA患者,随机数字表法分为两组,对照组(n=40)接受止痛消炎软膏治疗,观察组(n=40)... 目的:探讨补肾活血汤对肾虚血瘀型膝骨性关节炎(KOA)患者的临床疗效及对血清炎症因子的影响。方法:选取2019年3月~2020年9月梧州市红十字会医院收治的80例KOA患者,随机数字表法分为两组,对照组(n=40)接受止痛消炎软膏治疗,观察组(n=40)接受补肾活血汤联合止痛消炎软膏治疗,比较两组患者临床疗效和治疗后中医症状积分、KOA严重程度及血清转化生长因子β1(TGF-β1)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)、白介素-1(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和不良反应发生情况。结果:观察组临床治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗后观察组中医症状积分、西安大略和麦克马斯特大学(Western Ontario and McMaster Universities,WOMAC)骨关节炎评分指数和血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平明显低于对照组,血清TGF-β1、IGF-1、FGF-2水平明显高于对照组(P<0.05);两组患者均未出现明显不良反应。结论:补肾活血汤联合止痛消炎软膏治疗肾虚血瘀型KOA疗效显著,可有效缓解关节疼痛,改善活动受限,促进软骨修复,抑制炎症因子表达,且安全性高,值得推广。 展开更多
关键词 膝骨性关节炎 补肾活血汤 肾虚血瘀 炎症因子 软骨
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抗炎类药物治疗骨关节炎研究进展
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作者 马志燕 贺子晔 +4 位作者 梁家铭 赵琳琳 张颖煜 刘营营 刘亚军 《科技导报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期66-74,共9页
骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是最常见的关节退行性疾病,其主要特征是关节软骨的退化和关节囊的炎症。关节软骨炎症反应通常与OA微环境中的氧化应激和促炎细胞因子的分泌有关。阐述了炎症反应在骨关节炎中的作用,探讨了应用环氧化酶抑... 骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是最常见的关节退行性疾病,其主要特征是关节软骨的退化和关节囊的炎症。关节软骨炎症反应通常与OA微环境中的氧化应激和促炎细胞因子的分泌有关。阐述了炎症反应在骨关节炎中的作用,探讨了应用环氧化酶抑制剂、白细胞介素-1抑制剂、前列腺素合成酶抑制剂等抗炎类药物治疗骨关节炎的相关研究进展。 展开更多
关键词 骨关节炎 炎症反应 软骨损伤 氧化应激 抗炎类药物
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氧化应激在类风湿关节炎炎症反应中的作用
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作者 吕璐 姚小强 +2 位作者 袁博 火琳嵛 徐影杰 《中医学报》 CAS 2024年第7期1448-1453,共6页
氧化应激在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)炎症反应中具有重要作用,既是该病发病的诱发因素,也是其重要病理结果。RA发病机制繁杂,氧化应激主要通过调节促炎细胞因子活性、滑膜成纤维细胞及成纤维样滑膜细胞的异常增殖、一氧化... 氧化应激在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)炎症反应中具有重要作用,既是该病发病的诱发因素,也是其重要病理结果。RA发病机制繁杂,氧化应激主要通过调节促炎细胞因子活性、滑膜成纤维细胞及成纤维样滑膜细胞的异常增殖、一氧化氮及前列腺素E2的活化、滑膜血管的过度生长、血管翳的生成、脂质过氧化等病理反应影响其炎症反应的表达,使机体发生氧化损伤。目前RA的病理生理研究多基于单一机制,对“炎症反应——氧化应激”机制的研究尚处于早期阶段,今后需进一步探索各损伤机制间的内在关联,明确氧化应激在RA炎症反应中的作用,以期为RA的临床治疗提供新的诊疗思路。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 炎症反应 氧化应激 促炎细胞因子 滑膜增生 软骨损坏 脂质过氧化
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归龟壮骨片治疗膝骨关节炎的作用机制研究
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作者 孔嘉豪 刘光明 +1 位作者 杨佳裕 孙波 《中国中医骨伤科杂志》 CAS 2024年第5期1-8,共8页
目的:探讨归龟壮骨片治疗膝骨关节炎模型大鼠的相关作用机制。方法:选取64只雄性SD大鼠并适应性饲养1周,根据手术顺序随机分为干预28 d和56 d假手术组、模型组、硫酸氨基葡萄糖组、归龟壮骨片组,每组各8只。除假手术组和模型组采用生理... 目的:探讨归龟壮骨片治疗膝骨关节炎模型大鼠的相关作用机制。方法:选取64只雄性SD大鼠并适应性饲养1周,根据手术顺序随机分为干预28 d和56 d假手术组、模型组、硫酸氨基葡萄糖组、归龟壮骨片组,每组各8只。除假手术组和模型组采用生理盐水灌胃,其余各组分别予硫酸氨基葡萄糖和归龟壮骨片水溶剂灌服。采用内侧半月板横断术对大鼠右侧膝关节进行膝骨关节炎造模,术中大鼠内侧半月板明显分离即确认造模成功。各组大鼠分别在造模前及造模后第0,7,14,21,28,35,42,49,56天进行足底机械痛阈值评估,并在造模第28天和第56天后,检测关节灌洗液中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度,及胫骨平台软骨中MMP-13、ADAMTS-5蛋白表达,并观察大鼠膝关节冠状面病理情况。选取10只雄性新西兰兔制备正常兔血清和含药兔血清,选取12只SD乳鼠获取原代软骨细胞,观察归龟壮骨片含药兔血清不同浓度和作用时间对软骨细胞活力的影响。结果:模型组大鼠足底机械痛阈值明显低于假手术组,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组总效应比,归龟壮骨片组大鼠的足底机械痛阈值显著高于模型组,差异有统计学意义(P<0.001)。归龟壮骨片组大鼠关节灌洗液中IL-1β和TNF-α的浓度与模型组差异无统计学意义(P>0.05);仅第28天时,归龟壮骨片组大鼠关节灌洗液中IL-1β较模型组显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。相对于模型组,归龟壮骨片组大鼠的膝关节软骨表面大部分光滑整齐,部分软骨表层不规则,软骨细胞有弥散性增多,部分骨髓间充质发生成纤维化改变,但边缘骨赘增厚明显;归龟壮骨片干预后国际膝骨关节炎研究学会(OARSI)全关节总分较模型组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。归龟壮骨片组大鼠第28天的胫骨平台软骨中MMP-13和ADAMTS-5蛋白表达水平较模型组差异无统计学意� 展开更多
关键词 归龟壮骨片 膝骨关节炎 炎症因子 软骨 金属蛋白酶
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氨基葡萄糖联合依托考昔治疗膝骨关节炎的临床疗效及对患者炎症因子、软骨代谢、基质金属蛋白酶的影响
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作者 方心 张晓奎 胡周磊 《中国合理用药探索》 CAS 2024年第5期103-108,共6页
目的:探讨氨基葡萄糖联合依托考昔治疗膝骨关节炎(KOA)的临床疗效及对患者炎症因子、软骨代谢、基质金属蛋白酶的影响。方法:选取2020年7月~2023年6月期间于某院治疗的106例KOA患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每... 目的:探讨氨基葡萄糖联合依托考昔治疗膝骨关节炎(KOA)的临床疗效及对患者炎症因子、软骨代谢、基质金属蛋白酶的影响。方法:选取2020年7月~2023年6月期间于某院治疗的106例KOA患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组53例。对照组患者口服依托考昔片,观察组患者在对照组治疗基础上加用盐酸氨基葡萄糖颗粒,两组均连续治疗4周。比较两组患者炎症因子[Toll样受体4(TLR4)、白介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)]、软骨代谢指标[软骨寡聚基质蛋白(COMP)、IIA型前胶原氨基端前肽(PIIANP)及II型胶原羧基端肽(CTX-II)]、基质金属蛋白酶[基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]、临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患者血清TLR4、IL-1β和TNF-ɑ水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);COMP和CTX-II水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);PIIANP水平均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);MMP-3和MMP-9水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组患者治疗总有效率(94.34%)高于对照组(79.25%,P<0.05);两组患者治疗期间不良反应发生情况比较无统计学差异(P>0.05)。结论:氨基葡萄糖联合依托考昔治疗KOA临床疗效较好,可有效抑制患者炎症因子、基质金属蛋白酶生成,改善软骨代谢指标,且不会增加不良反应的发生风险。 展开更多
关键词 依托考昔 氨基葡萄糖 膝骨关节炎 炎症因子 软骨代谢 基质金属蛋白酶
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虫草素对大鼠骨关节炎的保护作用
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作者 任伟亮 焦永伟 +2 位作者 张健 胡志勇 曹利红 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期784-789,共6页
目的探讨虫草素对大鼠骨关节炎软骨修复、血清炎症因子和氧化应激的影响。方法45只SD大鼠随机分为对照组、模型组和虫草素低、中、高剂量(10、20、50 mg·kg·d^(-1))组,采用Hulth法建立大鼠膝关节骨关节炎模型,于造模1周后,灌... 目的探讨虫草素对大鼠骨关节炎软骨修复、血清炎症因子和氧化应激的影响。方法45只SD大鼠随机分为对照组、模型组和虫草素低、中、高剂量(10、20、50 mg·kg·d^(-1))组,采用Hulth法建立大鼠膝关节骨关节炎模型,于造模1周后,灌胃给予对应剂量的虫草素,持续28 d。HE染色和阿利新蓝染色观察比较各组软骨形态组织学;微计算机断层扫描技术检测并计算骨体积分数、骨面积分数、骨小梁厚度、骨小梁数目;Western blot法检测软骨基质蛋白的表达;ELISA法检测大鼠血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和IL-10含量;比色法检测血清中氧化应激标志物的水平。结果与对照组相比,模型组软骨组织明显病理损伤,骨体积分数和骨面积分数增大,骨小梁厚度、骨小梁数目减小(P<0.05);性别决定区Y框蛋白9(SOX-9)、蛋白聚糖(aggrecan)、Ⅱ型胶原蛋白(collagen Ⅱ)表达水平降低(P<0.05);血清中IL-6、TNF-α和MCP-1水平升高,SOD和GSH活性降低,MDA含量升高(均P<0.05)。与模型组相比,虫草素中、高剂量组膝关节软骨组织病理变化显著改善,骨体积分数和骨面积分数显著减小,骨小梁厚度、骨小梁数目增大,SOX-9、aggrecan、collagen Ⅱ蛋白表达水平升高,血清IL-6、TNF-α、MCP-1含量降低,IL-10含量升高,MDA含量显著降低,SOD和GSH活性升高(均P<0.05),呈剂量依赖趋势。结论虫草素可通过降低炎症和氧化应激减轻大鼠骨关节炎软骨损伤。 展开更多
关键词 虫草素 骨关节炎 氧化性应激 炎症 软骨
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益母草碱对运动性骨关节损伤大鼠的保护作用及其机制研究
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作者 张寅 《分子植物育种》 CAS 北大核心 2024年第22期7572-7579,共8页
益母草碱是从益母草中分离到的生物碱,具有抗氧化、抗炎、神经保护、心肌保护、心血管保护等活性。本研究探讨了益母草碱对运动性骨关节损伤大鼠的保护作用及其机制。通过对大鼠进行运动性骨关节损伤模型的建立,并进行益母草碱干预,检... 益母草碱是从益母草中分离到的生物碱,具有抗氧化、抗炎、神经保护、心肌保护、心血管保护等活性。本研究探讨了益母草碱对运动性骨关节损伤大鼠的保护作用及其机制。通过对大鼠进行运动性骨关节损伤模型的建立,并进行益母草碱干预,检测其对疼痛、氧化应激、炎症反应及膝关节软骨损伤的影响。结果显示,与对照组相比,模型组大鼠的疼痛加剧,血清中氧化应激和炎症指标水平升高,膝关节软骨结构破坏,软骨降解相关基因MMP-3和MMP-13表达增加,合成相关基因SOX9和COL2A1表达减少。益母草碱干预显著减轻了大鼠的疼痛,降低了血清中的氧化应激和炎症指标,改善了膝关节软骨的结构,并通过调节AMPK/NF-κB通路上调了SOX9和COL2A1的表达,下调了MMP-3和MMP-13的表达。综上所述,益母草碱通过多重机制对运动性骨关节损伤大鼠具有显著的保护作用,具有潜在的临床应用价值。 展开更多
关键词 益母草碱 运动性骨关节损伤 炎症反应 氧化应激 AMPK/NF-κB通路
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炎症微环境中ERN1调节软骨细胞炎症因子的实验研究 被引量:3
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作者 梁利 邓琳 +4 位作者 罗瑞 冯乃波 李小丽 范梦恬 郭风劲 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期314-324,共11页
目的:探讨内质网到细胞核信号1(endoplasmic reticulum-to-nucleus signaling 1,ERN1)基因对炎症微环境中软骨细胞炎症因子和软骨分解代谢的影响。方法:通过CRISPR-Cas9系统构建人ERN1基因敲除的C28/I2软骨细胞株(ERN1 KO);从C57BL/6J... 目的:探讨内质网到细胞核信号1(endoplasmic reticulum-to-nucleus signaling 1,ERN1)基因对炎症微环境中软骨细胞炎症因子和软骨分解代谢的影响。方法:通过CRISPR-Cas9系统构建人ERN1基因敲除的C28/I2软骨细胞株(ERN1 KO);从C57BL/6J背景的ERN1软骨特异性敲除(ERN1 cKO)小鼠软骨组织分离原代软骨细胞,分别为对照组(ERN1flox/flox)、ERN1 cKO组(ERN1flox/flox-Col2Cre+);在C28/I2人正常软骨细胞中过表达ERN1腺病毒(Ad ERN1),以AdGFP为对照组;实验采用10μg/L白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导过表达ERN1软骨细胞或ERN1缺陷软骨细胞,形成炎症微环境,用qPCR和Western blot检测IL-1β处理ERN1缺失或过表达ERN1细胞后,肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNFα)、IL-4、IL-6、IL-10等炎症因子和软骨分解代谢标志物基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP13)、含血小板结合蛋白基序的解整联蛋白及金属蛋白酶5(a disintegrin and me?talloproteinase with thrombospondin motifs 5,ADAMTS5)的表达。前交叉韧带切除(anterior cruciate ligament resec?tion,ACLT)术制作ERN1 cKO小鼠骨关节炎(osteoarthriti,OA)模型,免疫组化法检测软骨组织TNFα和IL-1β的表达。结果:成功将ERN1单向导RNA(sgRNA)构建至LentiCRISPRv2载体,并在C28/I2细胞中成功筛选出ERN1敲除稳定细胞株。qPCR结果显示,在体外炎症微环境中,敲除ERN1可上调软骨细胞促炎细胞因子IL-6和TNFαmRNA水平(P<0.05),下调抗炎细胞因子IL-4和IL-10 mRNA水平(P<0.05)。Western blot结果显示,当软骨细胞处于炎症微环境中,敲除ERN1可显著上调TNFα表达(P<0.05),增强ADAMTS5和MMP13的表达(P<0.05),而过表达ERN1则显著抑制TNFα表达(P<0.05)。免疫组化法结果显示,ACLT术后ERN1 cKO可促进TNFα、IL-1β表达。结论:ERN1基因通过调节促炎及抗炎因子平衡参与炎症反应。 展开更多
关键词 ERN1基因 炎症因子 软骨细胞 软骨分解代谢
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肾气丸对膝骨性关节炎模型大鼠炎症因子和软骨基质的影响 被引量:4
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作者 李梓灏 黄刚 +2 位作者 严伟健 胡赢 谢家豪 《广州中医药大学学报》 CAS 2021年第1期129-134,共6页
【目的】探讨肾气丸对膝骨性关节炎的治疗作用和机制。【方法】采用膝关节腔内注射木瓜蛋白酶方法建立膝骨性关节炎大鼠模型,将造模成功的27只大鼠随机分为模型组、中药组和西药组,每组各9只,另取正常大鼠10只为正常组。中药组给予肾气... 【目的】探讨肾气丸对膝骨性关节炎的治疗作用和机制。【方法】采用膝关节腔内注射木瓜蛋白酶方法建立膝骨性关节炎大鼠模型,将造模成功的27只大鼠随机分为模型组、中药组和西药组,每组各9只,另取正常大鼠10只为正常组。中药组给予肾气丸水煎剂11.55 g·kg^-1·d^-1灌胃,西药组给予氨基葡萄糖生理盐水溶液157.5 g·kg^-1·d^-1灌胃,正常组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃,灌胃8周。8周后测量大鼠的膝关节宽度、膝关节被动活动度、滑膜厚度、压痛阈值、热痛阈值,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测关节液中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素9(IL-9)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、Ⅱ型胶原、雌二醇(E2)含量。【结果】与正常组比较,模型组大鼠的膝关节宽度和滑膜厚度增加,膝关节被动活动度、压痛阈值、热痛阈值减小,关节液中的TNF-α、IL-1β、IL-9、MMP-3、MMP-9含量升高,Ⅱ型胶原、E2含量降低(均P<0.05);与模型组比较,中药组、西药组大鼠的膝关节宽度和滑膜厚度减小(P<0.05),膝关节被动活动度、压痛阈值、热痛阈值增加,关节液中的TNF-α、IL-1β、IL-9、MMP-3、MMP-9含量降低,Ⅱ型胶原、E2含量升高(均P<0.05),且2个治疗组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】肾气丸可以抑制膝骨性关节炎大鼠关节内炎症反应,抑制关节软骨降解,修复软骨损伤,改善膝关节功能。 展开更多
关键词 肾气丸 膝骨性关节炎 炎症因子 软骨降解 大鼠
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