仿制药一致性评价中有关物质研究的思考 被引量：10

1

作者 周立春 《药学进展》 CAS 2016年第12期924-927,共4页

有关物质是药品的关键质量属性之一,也是仿制药一致性评价的重要内容,其涉及药品的安全性及其质量的可控性。文章梳理了仿制药有关物质的来源及研究重点,评估仿制药有关物质的文献分析方法,总结归纳仿制药与被仿制药实际样品的杂质谱分... 有关物质是药品的关键质量属性之一,也是仿制药一致性评价的重要内容,其涉及药品的安全性及其质量的可控性。文章梳理了仿制药有关物质的来源及研究重点,评估仿制药有关物质的文献分析方法,总结归纳仿制药与被仿制药实际样品的杂质谱分析比较及其意义,探讨杂质限度的确定原则与方法。 展开更多

关键词 仿制药 有关物质 一致性评价 文献分析方法 杂质谱 杂质限度

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注射用头孢呋辛钠质量分析 被引量：8

2

作者 周颖 梁晟 +5 位作者 唐敬亮 李文莉 李晓燕 刘雁鸣 胡昌勤 丁丽霞 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期518-522,共5页

目的:通过对上市注射用头孢呋辛钠检验与研究,从安全性、有效性和质量可控性等方面对其进行全面质量分析评价。方法:依据现行法定质量标准,对全国范围内的注射用头孢呋辛钠进行标准检验,运用多种统计学方法,分析国内注射用头孢呋辛钠的... 目的:通过对上市注射用头孢呋辛钠检验与研究,从安全性、有效性和质量可控性等方面对其进行全面质量分析评价。方法:依据现行法定质量标准,对全国范围内的注射用头孢呋辛钠进行标准检验,运用多种统计学方法,分析国内注射用头孢呋辛钠的质量总体水平,比较不同生产企业产品质量;根据专题调研、文献检索和标准检验结果及分析等情况,开展了有关物质、头孢呋辛聚合物、残留溶剂、2-乙基己酸、不同生产工艺与稳定性等5个方面的探索研究。结果:本次抽验中涉及的169批次样品标准检验,不合格率为3.0%。其中,2批样品性状不符合规定,4批溶液的颜色超标,1批溶液的澄清度不符合规定。建立了本品杂质谱,明确杂质A,B,C,D,H,I及另26种未知杂质为国内注射用头孢呋辛钠的主要杂质种类及其量值;建立了新的TSK凝胶色谱法对169批样品进行头孢呋辛聚合物的测定;国内头孢呋辛钠原料残留溶剂控制较好,2-乙基己酸的残留控制在较低范围内;高纯氮气保护工艺更优。结论:注射用头孢呋辛钠现行标准基本可行,质量状况较好,企业生产工艺成熟,质量总体水平稳定性好,但有提升空间。建议继续提高质量标准,确认杂质种类,并对主要杂质分别设定控制指标;采用更具灵敏度和准确度的方法检查头孢呋辛聚合物;采用客观量化的技术手段及方法,对溶液的颜色进行检查;高纯氮气保护工艺更优,应督促有关企业积极改进生产工艺,优选工艺参数,提高本品的稳定性,保证药物安全有效和质量可控;开展针对溶液颜色的专项检查,并加强流通使用环节的环境控制。 展开更多

关键词 注射用头孢呋辛钠 质量分析 杂质谱

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HL-2A装置硅化镀膜壁处理控制杂质行为研究

3

作者 黄向玫 曹诚志 +2 位作者 胡毅 周军 高霄雁 《真空与低温》 2024年第3期331-335,共5页

硅化壁处理能有效控制等离子体杂质和再循环水平,是HL-2A装置的常规壁处理手段。介绍了HL-2A装置的硅化壁处理系统以及硅化镀膜壁处理控制杂质行为的主要研究进展。HL-2A装置硅化壁处理系统包括离线硅化和在线硅化壁处理系统,分别采用... 硅化壁处理能有效控制等离子体杂质和再循环水平,是HL-2A装置的常规壁处理手段。介绍了HL-2A装置的硅化壁处理系统以及硅化镀膜壁处理控制杂质行为的主要研究进展。HL-2A装置硅化壁处理系统包括离线硅化和在线硅化壁处理系统,分别采用辉光放电辅助沉积以及等离子体放电辅助沉积进行硅化镀膜壁处理。实验结果表明,离线硅化壁处理后氧杂质明显降低,但随着实验进行会逐渐增加,硅化镀膜寿命约150炮。为进一步开展研究,HL-2A采用了在线硅化壁处理技术,研究发现在线硅化壁处理过程中碳、氧、铁等杂质均有所减少。两种硅化方式下真空室内的H_(2)O、CO含量均明显降低,在线硅化壁处理耗气量远少于离线硅化。通过硅化壁处理,有效地提升了HL-2A等离子体性能,也为未来聚变装置稳态运行器壁的处理提供了重要技术参考。 展开更多

关键词 壁处理 离线硅化 在线硅化 残余气体质谱 杂质光谱

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多种技术不同维度分析兰索拉唑肠溶片溶出度异常原因

4

作者 刘文欣 李岩 +3 位作者 袁耀佐 贾欢欢 陈民辉 张锦琳 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期224-229,共6页

利用激光红外成像技术和轨道阱高分辨质谱技术分析兰索拉唑肠溶制剂抽检中样品溶出度异常的原因并提出改进建议。按照法定标准对抽检制剂进行检验,一批样品的溶出度低于限度,其他项目均符合规定。考虑到本品对酸、碱不稳定,结合对生产... 利用激光红外成像技术和轨道阱高分辨质谱技术分析兰索拉唑肠溶制剂抽检中样品溶出度异常的原因并提出改进建议。按照法定标准对抽检制剂进行检验,一批样品的溶出度低于限度,其他项目均符合规定。考虑到本品对酸、碱不稳定,结合对生产企业飞行检查的结论,从不同维度设计实验考察该批次样品溶出度异常的原因,包括高温高湿的贮存环境对样品关键质量属性的影响、2 h抗酸实验对溶出度的影响、片芯成像及包衣层厚度测定、有关物质色谱条件优化、杂质谱分析等。研究发现,流通环节贮存不当和样品包衣工艺差是引起该批次样品溶出度低的原因。流通环节可能出现的高温高湿贮存环境引起样品中崩解剂功效下降,主药难以完全释放;包衣液不能均匀包裹于片芯,引起隔离层薄且厚度不一,继而影响其保护主药防止酸降解的效果。两者共同造成该批次样品溶出度偏低。兰索拉唑肠溶制剂总体质量较好,但部分企业处方和工艺需要优化;流通环节需要严格按照规定控制温湿度。 展开更多

关键词 兰索拉唑 肠溶制剂 药品抽检 溶出度 药用辅料 制剂工艺 杂质谱

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高效液相色谱-高分辨轨道阱质谱联用法对兰索拉唑肠溶制剂的杂质谱研究 被引量：1

5

作者 李岩 贾欢欢 +3 位作者 黄青 袁耀佐 陈民辉 张锦琳 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期577-585,共9页

采用高效液相色谱-高分辨轨道阱质谱联用检测方法,建立二维在线除盐检测方法对兰索拉唑肠溶制剂法定检验条件下检出的杂质进行结构推定,建立兼容质谱检测器的色谱方法对法检方法无法分离的杂质进行测定和结构推定,检出杂质结构的鉴定方... 采用高效液相色谱-高分辨轨道阱质谱联用检测方法,建立二维在线除盐检测方法对兰索拉唑肠溶制剂法定检验条件下检出的杂质进行结构推定,建立兼容质谱检测器的色谱方法对法检方法无法分离的杂质进行测定和结构推定,检出杂质结构的鉴定方法根据有无杂质对照品而异来推定其结构,以此考察不同企业间产品杂质谱的差异性。二维在线除盐方法的一维色谱条件同《中华人民共和国药典》(2020版)有关物质项下,二维质谱条件采用Waters C_(18)T_(3)(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱,0.1%甲酸水-乙腈流动相,梯度洗脱。兼容质谱的色谱条件采用Agilent Extend C_(18)(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相A相:25 mmol/L乙酸铵,B相:25 mmol/L乙酸铵-乙腈(1∶4)[用冰乙酸调节pH至6.5],梯度洗脱。二维在线除盐方法检出杂质9个,其中5个为已知杂质A~E,4个为未知杂质。兼容质谱检测器方法检出杂质14个,其中9个为未知杂质(4个与二维在线除盐方法结果一致,5个为该条件下新检出)。对未知杂质的结构进行了推测和来源归属。本文建立的两个高效液相色谱-高分辨轨道阱质谱联用检测方法对兰索拉唑制剂的质量控制和工艺评价具有指导意义。 展开更多

关键词 兰索拉唑 肠溶制剂 杂质谱 在线除盐 液质联用

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注射用阿莫西林钠/氟氯西林钠质量评价 被引量：5

6

作者 刘亚妮 周晓溪 +2 位作者 姚羽 秦爱方 田方 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2020年第3期212-217,共6页

目的评价国内注射用阿莫西林钠/氟氯西林钠的质量,并对质量标准进行完善。方法采用法定检验方法结合探索性研究对2019年国家药品抽验中得到的47批次样品进行检验。通过对杂质谱、水活度、温度、药物与胶塞相容性等项目的考察,分析本品... 目的评价国内注射用阿莫西林钠/氟氯西林钠的质量,并对质量标准进行完善。方法采用法定检验方法结合探索性研究对2019年国家药品抽验中得到的47批次样品进行检验。通过对杂质谱、水活度、温度、药物与胶塞相容性等项目的考察,分析本品的质量状况。结果按法定标准检验,47批次样品的合格率为100%。采用新建立的杂质谱分析方法,确证了各杂质的结构及来源;证明水活度与温度对样品的降解有促进作用;胶塞中环硅氧烷类化合物及抗氧剂有向药品中迁移的趋势。结论注射用阿莫西林钠/氟氯西林钠总体质量较好;现行质量标准仍应提高,建议修订有关物质检查方法,增加对特定杂质的控制;严格控制药品生产、流通、贮藏过程中的温、湿度;建议企业选择与本品具有更好相容性的优质胶塞。 展开更多

关键词 注射用阿莫西林钠/氟氯西林钠 质量评价 杂质谱

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HPLC-QE-MS技术分析盐酸倍他司汀注射液杂质谱及质量控制

7

作者 王国英 周刚 +3 位作者 王勤 纪紫薇 宁霄 崔黎 《中国药物警戒》 2023年第12期1332-1338,共7页

目的通过对盐酸倍他司汀注射液杂质谱进行研究,为该品种质量控制提供依据。方法采用高效液相-高分辨质谱(HPLC-QE-MS)技术,对盐酸倍他司汀注射液中各杂质结构进行解析并分析其裂解规律,结合强制降解试验,对各个杂质进行归属并建立杂质谱... 目的通过对盐酸倍他司汀注射液杂质谱进行研究,为该品种质量控制提供依据。方法采用高效液相-高分辨质谱(HPLC-QE-MS)技术,对盐酸倍他司汀注射液中各杂质结构进行解析并分析其裂解规律,结合强制降解试验,对各个杂质进行归属并建立杂质谱;采用ADMET Predictor软件,预测各杂质的基因毒性。结果建立的有关物质测定方法,专属性、准确度、精密度、耐用性良好;通过高分辨质谱共确证4个未知杂质和3个已知杂质,其中杂质1、2、3均为工艺杂质,杂质A、B和杂质4均为降解杂质,杂质C为工艺和降解杂质。毒性预测结果显示,杂质1、杂质2、杂质3具有潜在的大鼠急性毒性;杂质A、杂质B、杂质1、杂质4具有潜在的肝脏毒性;对杂质谱及灭菌工艺进行相关性分析,盐酸倍他司汀对热不稳定,目前各企业使用的灭菌工艺会使有关物质数量和含量增加。结论通过对盐酸倍他司汀注射液杂质谱研究,推测各杂质的来源、结构及其毒性,通过对杂质谱及灭菌工艺进行相关性分析,为优化生产工艺及质量控制提供依据。 展开更多

关键词 盐酸倍他司汀 注射液 杂质谱 基因毒性 高效液相-高分辨质谱 质量控制 方法学

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注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的质量评价 被引量：3

8

作者 王松 张丹丹 +3 位作者 赵海云 于明艳 杨蕙如 陈德俊 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期145-151,共7页

目的 评价国产注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的质量现状,并提出改进建议。方法 法定标准检验结合探索性研究,对产品的杂质谱、克拉维酸聚合物及其他荧光杂质、复溶行为、成盐率、包材密封性等进行比较研究。结果 212批次样品法定标准检验... 目的 评价国产注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的质量现状,并提出改进建议。方法 法定标准检验结合探索性研究,对产品的杂质谱、克拉维酸聚合物及其他荧光杂质、复溶行为、成盐率、包材密封性等进行比较研究。结果 212批次样品法定标准检验均符合规定;采用建立的杂质分析方法,对主要杂质的结构与来源进行确证;证明水分和温度易促进主成分的降解;此外,应严格控制原料成盐过程中的工艺参数,控制成盐剂的残留量;并关注包材密封完整性对产品全生命周期的影响。结论 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾总体质量较好,现行质量标准有待提高。 展开更多

关键词 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 质量评价 杂质谱 复溶行为 包材密封性

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国产注射用头孢替唑钠质量分析 被引量：4

9

作者 杜旭 曹晓云 +5 位作者 郭福庆 郭艳娟 刘海玲 张琳 李伟 杨倩 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期481-485,共5页

目的评价国内不同厂家生产的注射用头孢替唑钠的质量现状及存在问题。方法按照国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法结合探索性研究进行样品检验,统计分析检验结果。结果按法定标准检验抽取的166批次样品,不合格率4.8%,不合格... 目的评价国内不同厂家生产的注射用头孢替唑钠的质量现状及存在问题。方法按照国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法结合探索性研究进行样品检验,统计分析检验结果。结果按法定标准检验抽取的166批次样品,不合格率4.8%,不合格项目为装量差异。部分样品粒度分布不均匀,造成流动性较差,出现填充不匀的现象。探索性研究表明,头孢替唑主峰后存在多个杂质,现行标准采用等度洗脱很难将强保留的杂质洗脱出来,建议采用更为高效,灵敏的梯度洗脱方式,优化有关物质和聚合物检查的色谱方法,使质量标准更为合理、有效。结论目前国产注射用头孢替唑钠的产品质量能符合现行标准要求,而探索性研究提示现行标准存在缺陷,未能检出所有杂质和高聚物,不能全面反映产品的质量,需进一步完善检验标准。 展开更多

关键词 注射用头孢替唑钠 杂质谱 有关物质 评价性抽验 质量分析

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注射用头孢美唑钠的质量分析

10

作者 耿悦 刘文欣 +6 位作者 宋芸峰 庞庆林 张锦琳 侯玉荣 袁耀佐 曹玲 张玫 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期912-920,共9页

目的评价注射用头孢美唑钠的质量现状。方法采用调研、文献检索、法定标准检验结合探索性研究的方式,对国内20家企业生产的177批次的注射用头孢美唑钠及1批原研制剂的质量进行比较分析;通过对杂质谱、成盐率、配伍稳定性、包材相容性、... 目的评价注射用头孢美唑钠的质量现状。方法采用调研、文献检索、法定标准检验结合探索性研究的方式,对国内20家企业生产的177批次的注射用头孢美唑钠及1批原研制剂的质量进行比较分析;通过对杂质谱、成盐率、配伍稳定性、包材相容性、无菌保障水平等关键质量属性进行考察,分析不同企业产品的质量差异。结果通过法定标准检验,177批次注射用头孢美唑钠均符合规定,但仍然存在部分项目检验方法和限度不统一,个别药品说明书不完善等问题。探索性研究中,采用LC/MS对杂质结构进行推断,对其来源进行归属。优化了有关物质检查方法。配伍稳定性结果表明,个别说明书需要修订。在无菌保障水平方面,国内企业在微生物的鉴定溯源能力方面还有待进一步加强。结论注射用头孢美唑钠符合现行标准要求,现行标准有待统一和提高。 展开更多

关键词 注射用头孢美唑钠 评价性抽验 质量分析 杂质谱 成盐率 配伍稳定性 包材相容性 无菌保障水平

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门冬氨酸鸟氨酸颗粒杂质谱分析及有关物质测定

11

作者 刘海涛 侯金凤 +2 位作者 寇晋萍 刘琦 齐麟 《首都食品与医药》 2023年第11期149-152,共4页

目的根据门冬氨酸鸟氨酸合成路线确定其杂质谱,建立HPLC法测定门冬氨酸鸟氨酸颗粒有关物质.方法使用氨基键合硅胶为填充剂的色谱柱,流动相为0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液[取磷酸二氢钾2.72g,加水500ml溶解后,加入浓氨溶液5ml,用水稀释至10... 目的根据门冬氨酸鸟氨酸合成路线确定其杂质谱,建立HPLC法测定门冬氨酸鸟氨酸颗粒有关物质.方法使用氨基键合硅胶为填充剂的色谱柱,流动相为0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液[取磷酸二氢钾2.72g,加水500ml溶解后,加入浓氨溶液5ml,用水稀释至1000ml,混匀后用磷酸调节pH值至(5.60±0.05)]-乙腈(40∶60),进行等度洗脱,检测波长205nm.结果两个主成分与三个杂质之间的分离度均符合要求,辅料对杂质检查无干扰,MNA-I、MNA-Ⅱ、MNA-Ⅲ、门冬氨酸和鸟氨酸检测限分别为0.414ng、3.880ng、0.793ng、20.118ng和80.471ng,各杂质高、中、低不同浓度回收率均在85%-115%之间.结论此方法方便、快速、灵敏度高、重现性好,适用于测定门冬氨酸鸟氨酸颗粒中的有关物质. 展开更多

关键词 门冬氨酸鸟氨酸 杂质谱 有关物质

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注射用更昔洛韦及其原料的杂质谱分析

12

作者 尧爱珉 王丽 申兰慧 《药物流行病学杂志》 CAS 2023年第8期915-924,共10页

目的探讨注射用更昔洛韦及更昔洛韦原料的杂质谱,并比较各企业样品间的杂质情况。方法采用HPLC法,色谱柱为CAPCELL PAK SCX UG80柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.05%三氟乙酸水溶液-乙腈(50∶50),流速为1.5 mL·min^(-1),检... 目的探讨注射用更昔洛韦及更昔洛韦原料的杂质谱,并比较各企业样品间的杂质情况。方法采用HPLC法,色谱柱为CAPCELL PAK SCX UG80柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.05%三氟乙酸水溶液-乙腈(50∶50),流速为1.5 mL·min^(-1),检测波长为254 nm,柱温为40℃,进样体积为20μL。进一步结合强制降解试验、影响因素试验和加速试验探讨杂质来源,对含量超过0.1%的杂质进行质谱解析,采用毒性预测软件进行杂质毒性评估。结果更昔洛韦原料及制剂杂质谱显示共检出19个杂质峰,5个为已知杂质,14个为未知杂质,对样品中检出含量超过0.1%的5个杂质和强制降解试验的主要杂质产物进行质谱解析;强制降解试验表明氧化、酸性条件下样品更易降解产生杂质;不同企业间原料、制剂的杂质谱均有差异,同一企业不同批次原料杂质谱也有差异,制剂的杂质主要来源于原料的合成过程,制剂企业的生产工艺相对稳定;与参比制剂(赛美维)相比,国内产品杂质谱更复杂。结论更昔洛韦原料企业应加强对生产工艺稳定性、产品杂质的含量及个数的控制,以优化产品质量。 展开更多

关键词 更昔洛韦 注射用更昔洛韦 抗病毒药 杂质谱 有关物质 杂质来源 质谱解析 高效液相色谱法

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盐酸文拉法辛原料及市售制剂的杂质谱分析 被引量：2

13

作者 王茜 姜红 +2 位作者 周茜 刘晨曦 赵亚萍 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1268-1276,共9页

目的:探讨盐酸文拉法辛原料及其制剂杂质情况。方法:采用HPLC法,色谱柱为Inertsil C8(4.6mm×250 mm,5μm),流动相为0.1 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液-乙腈(75∶25),流速1.2 mL·min^-1,紫外检测波长225 nm,分析盐酸文拉法辛原... 目的:探讨盐酸文拉法辛原料及其制剂杂质情况。方法:采用HPLC法,色谱柱为Inertsil C8(4.6mm×250 mm,5μm),流动相为0.1 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液-乙腈(75∶25),流速1.2 mL·min^-1,紫外检测波长225 nm,分析盐酸文拉法辛原料及制剂的杂质谱,并比较原料间、制剂间的杂质情况。再结合原料合成路线、加速试验及强制降解试验归属杂质来源,并采用UPLC-MS/MS技术确证未知杂质的结构,色谱柱为Inertsil C8(2.1 mm×100 mm,2μm),流动相为0.01 mol·L^-1甲酸铵缓冲液-乙腈(75∶25),流速0.3 mL·min^-1,紫外检测波长225 nm;离子化模式为ESI+,扫描模式为Full scan,扫描范围m/z 110~2000。结果:盐酸文拉法辛杂质谱显示共检出8个杂质,7个为已知杂质,1个为未知杂质;不同企业间原料、制剂的杂质谱均有差异,同一企业不同剂型的制剂杂质谱也有差异;强制降解试验表明高氧、强酸条件下会降解产生杂质;确定了未知杂质的结构为2-(1-羟基环己基)-2-(4-甲氧基苯基)-N,N-二甲基^-1-胺氧化物。结论:盐酸文拉法辛的杂质主要来源于原料的合成过程,应进一步提高原料的生产工艺,以提高产品的质量。 展开更多

关键词 盐酸文拉法辛 抗抑郁药 杂质谱 有关物质 归属杂质来源 确证杂质结构 高效液相色谱 超高效液相色谱-串联质谱

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罗红霉素原研制剂与自研制剂有关物质及降解机制研究 被引量：3

14

作者 孙娜 李瑞 +2 位作者 于学珍 周自桂 秦勇 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期940-945,共6页

目的对比研究自研制剂与原研制剂的杂质谱和杂质水平,初步探索罗红霉素的降解机理。方法采用HPLC考察原研和自研制剂的有关物质,通过LC-MS定位EP系统适用性对照品的11种杂质,进而利用LC-MS对2种制剂的有关物质进行辅助结构确证。进行原... 目的对比研究自研制剂与原研制剂的杂质谱和杂质水平,初步探索罗红霉素的降解机理。方法采用HPLC考察原研和自研制剂的有关物质,通过LC-MS定位EP系统适用性对照品的11种杂质,进而利用LC-MS对2种制剂的有关物质进行辅助结构确证。进行原研和自研制剂的强制降解实验,通过HPLC对比研究两者的主要降解途径,并利用LC-MS初步鉴定降解杂质的结构。结果原研制剂检出的主要杂质为杂质F、杂质G、杂质H、杂质I,其中最大单杂为杂质G,含量为0.439%,自研制剂检测到杂质C、杂质D、杂质H、杂质I、杂质J,其中最大单杂为杂质C,含量为0.196%。原研制剂在碱、高温、光照条件下较稳定,强酸条件下主要产生杂质B、杂质D,强氧化条件下生成的杂质未能归属到EP系统适用性对照品的11种杂质中,已通过质谱确定分子量,推测可能为罗红霉素N氧化物。自研制剂主要降解途径及产生的杂质与原研制剂一致。2种制剂加速实验有关物质均无明显变化。结论由于国产原料药和进口原料药的差异,自研制剂与原研制剂杂质谱不完全一致,自研制剂的杂质水平低于原研制剂。罗红霉素主要降解途径为水解、异构化和N的氧化,分别产生杂质B、D以及N氧化杂质(m/z=853.531 8)。 展开更多

关键词 罗红霉素 杂质谱 原料药 降解机理

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采用分析技术研究喹诺酮类药物的杂质谱 被引量：3

15

作者 马媛媛 李迎利 +1 位作者 奥美珍 石佳 《广州化工》 CAS 2016年第23期107-109,共3页

药物杂质影响药物质量和疗效,有必要掌握药物杂质的产生并采取一定的措施严格控制药品质量。喹酮类药物是临床上普遍采用的抗菌类药物,药物的副作用与杂质有一定的相关关系,掌握微量杂质的形成并避免药物副作用具有重要意义。采用高效... 药物杂质影响药物质量和疗效,有必要掌握药物杂质的产生并采取一定的措施严格控制药品质量。喹酮类药物是临床上普遍采用的抗菌类药物,药物的副作用与杂质有一定的相关关系,掌握微量杂质的形成并避免药物副作用具有重要意义。采用高效液相色谱与质谱联用技术综合分析喹酮类药物的质谱数据,选择分析喹酮类药物的杂质裂解规律,以期对喹酮类药物的药物评价提供一定的支持。 展开更多

关键词 高效液相色谱与质谱联用技术 喹诺酮类药物 杂质谱

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米氮平起始物料米氮醇的有关物质研究 被引量：2

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作者 张驰 韩遵圣 +2 位作者 刘博 张文轩 吴松 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期693-703,共11页

目的:建立RP-HPLC法同时测定米氮平的起始物料米氮醇的9个有关物质(杂质1~9)。方法:采用Apollo C;色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.02 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液-0.1%磷酸(30∶70)为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱(0~20 min,... 目的:建立RP-HPLC法同时测定米氮平的起始物料米氮醇的9个有关物质(杂质1~9)。方法:采用Apollo C;色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.02 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液-0.1%磷酸(30∶70)为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱(0~20 min,90%A→68%A;20~50 min,68%A;50~50.01 min,68%A→90%A;50.01~60 min,90%A),流速为1.0 mL·min^(-1),柱温为40℃,检测波长为210 nm(杂质1、5)和260 nm(杂质2、3、4、6、7、8、9),进样量为30μL。结果:米氮醇及9个有关物质实现完全分离,并与其他化合物达到良好的分离;杂质1~9的线性范围分别为0.49~9.81μg·mL^(-1);(r=0.9996)、0.46~9.24μg·mL^(-1);(r=0.9992)、0.47~9.44μg·mL^(-1);(r=0.9997)、0.51~10.11μg·mL^(-1);(r=0.9995)、0.46~9.19μg·mL^(-1);(r=0.9998)、0.50~10.07μg·mL^(-1);(r=0.9997)、0.50~9.91μg·mL^(-1);(r=0.9998)、0.50~10.05μg·mL^(-1);(r=0.9998)、0.50~10.08μg·mL^(-1);(r=0.9997);9个有关物质的平均加样回收率(n=9)分别为99.1%、100.4%、98.8%、98.3%、98.8%、100.0%、100.4%、100.9%、99.2%。检测不同时期生产的9批米氮醇原料,杂质8的含量分别为0.19%、0.18%、0.19%、0.27%、0.23%、0.13%、0.14%、0.12%、0.11%,其他杂质均未检出。结论:本法专属性好,灵敏度高,准确度高,耐用性好,可用于米氮醇有关物质的质量控制。 展开更多

关键词 抗抑郁药物 起始物料 米氮平 米氮醇 杂质谱 有关物质 反相高效液相色谱

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二级氢气炮靶室内杂质辐射特性的研究 被引量：1

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作者 刘烈峰 胡栋 孙珠妹 《爆炸与冲击》 EI CAS CSCD 北大核心 1996年第1期75-79,共5页

利用光纤传输光信号，对二级轻气炮发射后靶室内的杂质光谱进行了探测。这种杂质谱大致包含了高温废气的热辐射谱、一些杂质原子激发后产生的特征谱和分子振动带谱。杂质辐射持续的时间大约为９０ｍｓ。利用这种测试手段，还获得了塑料... 利用光纤传输光信号，对二级轻气炮发射后靶室内的杂质光谱进行了探测。这种杂质谱大致包含了高温废气的热辐射谱、一些杂质原子激发后产生的特征谱和分子振动带谱。杂质辐射持续的时间大约为９０ｍｓ。利用这种测试手段，还获得了塑料样品的冲击发射光谱。杂质辐射和弹丸碰靶后样品的冲击辐射在时间上是相互重叠的。由于材料在冲击作用下的不透明性，废气的热辐射基本上不会干扰对冲击材料发射光谱的探测。 展开更多

关键词 轻气炮 冲击光谱 杂质光谱 靶室

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注射用泮托拉唑钠的杂质含量及其杂质谱的比较 被引量：2

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作者 王丽云 吕旭幸 《抗感染药学》 2015年第4期499-504,共6页

目的:建立注射用泮托拉唑钠杂质含量的检测方法,比较其国产品与原研品杂质谱。方法:采用液相色谱法进行注射用泮托拉唑钠杂质含量检查的方法学研究、定位及稳定性考察;采用迪马C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相采用磷酸氢二... 目的:建立注射用泮托拉唑钠杂质含量的检测方法,比较其国产品与原研品杂质谱。方法:采用液相色谱法进行注射用泮托拉唑钠杂质含量检查的方法学研究、定位及稳定性考察;采用迪马C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相采用磷酸氢二钾溶液-乙腈行梯度洗脱,流速为1 m L/min,检测波长为290 nm和305 nm,柱温为40℃。结果:系统适应性试验示各杂质分离良好,能有效定位;供试品经强制破坏后各杂质峰与主峰均能达到完全分离,热破坏产生杂质-A和杂质-D(F),经碱、氧、光破坏后产生杂质-A和酸破坏后产生杂质-D/F和B;二者条件下均不产生杂质-C和杂质-E;改变柱温、流速、色谱柱品牌时,其方法耐用性较好;供试品溶液在6 h内其杂质含量RSD均小于2.0%,最低检测限均在0.01%以下,精密度RSD小于2.0%;杂质-A、杂质-B、杂质-C、杂质-D(F)、杂质-E的校正因子分别为1.04、0.98、0.33、1.15和1.10;留样稳定性经检测杂质-A和杂质-D(F)含量有所增长。结论:建立的有关物质检测方法操作较简便易行、耐用性好、专属性强和灵敏度高;实验结果表明杂质-A和杂质-D(F)为降解杂质,其余为工艺杂质;泮托拉唑钠国产品与原研品杂质种类一致,杂质数量相当,提示两者有关物质水平基本一致。 展开更多

关键词 泮托拉唑 杂质含量 杂质谱

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国产盐酸左氧氟沙星滴眼液杂质谱分析 被引量：2

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作者 田洪斌 杨柏涛 王明翠 《中国药事》 CAS 2014年第3期255-259,共5页

目的优化盐酸左氧氟沙星滴眼液现行标准中有关物质的测定方法,并对国产盐酸左氧氟沙星滴眼液样品的杂质谱进行分析,从有关物质方面对质量进行评价。方法采用优化的HPLC方法对杂质进行定量分析,采用HPLC-MS分析未知杂质的归属与来源。结... 目的优化盐酸左氧氟沙星滴眼液现行标准中有关物质的测定方法,并对国产盐酸左氧氟沙星滴眼液样品的杂质谱进行分析,从有关物质方面对质量进行评价。方法采用优化的HPLC方法对杂质进行定量分析,采用HPLC-MS分析未知杂质的归属与来源。结果定量分析表明65批样品单个最大杂质在0.2%以下,总杂质在0.37%以下,最主要的杂质为杂质E(去甲基物),来源为原料带入。结论国产盐酸左氧氟沙星滴眼液整体杂质控制水平良好,符合药典及现行标准相关要求。 展开更多

关键词 盐酸左氧氟沙星滴眼液 杂质谱分析 高效液相色谱 液质联用

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LC-MS法测定托西酸舒他西林的聚合物杂质 被引量：1

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作者 赖树生 李鑫 +1 位作者 吴水华 陆宇 《大众科技》 2021年第6期24-26,共3页

目的:开发适合液质联用的聚合物检测方法,考察托西酸舒他西林的聚合物杂质。方法:采用ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱(4.6 mm×100 mm,3.5μm),以甲酸盐缓冲液(0.01 mol/L甲酸铵溶液,甲酸调节pH至3.0)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度... 目的:开发适合液质联用的聚合物检测方法,考察托西酸舒他西林的聚合物杂质。方法:采用ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱(4.6 mm×100 mm,3.5μm),以甲酸盐缓冲液(0.01 mol/L甲酸铵溶液,甲酸调节pH至3.0)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1 mL/min;检测波长215 nm,柱温25℃,并联用质谱测试未知聚合物杂质峰的分子量。结果:在原料药杂质谱中识别出两个新聚合物杂质,分子量分别为721.2 m/z、926.3 m/z。结论:考察结果可为药品的质量控制提供参考。 展开更多

关键词 液质联用 杂质谱 聚合物杂质 托西酸舒他西林

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