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基于肿瘤微环境的肝细胞癌分子病理分型及其免疫治疗策略
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作者 高强 刘羽鸣 《中国实用外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1015-1021,共7页
肿瘤微环境(TME)是肝细胞癌(HCC)免疫综合治疗的基石和核心。HCC具有高度异质性,不同病因和个体之间的分子病理特征差异显著,HCC缺乏可靶向的驱动基因以及驱动基因指导的靶向治疗,而TME是对这些不同的病人进行整合分类的重要切入点。基... 肿瘤微环境(TME)是肝细胞癌(HCC)免疫综合治疗的基石和核心。HCC具有高度异质性,不同病因和个体之间的分子病理特征差异显著,HCC缺乏可靶向的驱动基因以及驱动基因指导的靶向治疗,而TME是对这些不同的病人进行整合分类的重要切入点。基于TME可将HCC分为炎症型和非炎症型两大类,炎症型HCC病人可从免疫检查点抑制剂(ICIs)单药或联合治疗中获益,而非炎症型病人则需要ICIs与血管生成抑制剂或酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)等的联合治疗以提高疗效。此外,尚处实验阶段的潜在治疗策略,包括靶向特定分子通路如Wnt/β-catenin的治疗,以及将冷肿瘤转化为热肿瘤的策略,如通过免疫佐剂、溶瘤病毒、肿瘤疫苗、放疗和化疗等方法促进T细胞的活化和扩增,未来将进一步助力HCC免疫治疗。过继细胞疗法,尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法,在HCC中展现了出巨大潜力,抗体药物偶联物(ADCs)联合免疫治疗以及双特异性抗体疗法也是未来有潜力的新方向,这些综合策略必将扩大免疫治疗的可及性和有效性。 展开更多
关键词 肝细胞癌 分子特征 病理学特征 肿瘤微环境 免疫治疗
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亚甲基四氢叶酸脱氢酶2是异质性细胞叠套结构形成的负调控分子
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作者 冯鹏飞 刘辰瑜 +5 位作者 黄一诺 孙卓然 张揚易 黄红艳 王晨曦 王小宁 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期819-826,共8页
异质性细胞叠套结构(heterotypic cell-in-cell structure,heCICs)介导独特的非自主性细胞死亡,广泛参与肿瘤发生、发展和临床预后等多种重要的病理学过程。亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(methylenetetrahydrofolata dehydrogenase 2,MTHFD2)... 异质性细胞叠套结构(heterotypic cell-in-cell structure,heCICs)介导独特的非自主性细胞死亡,广泛参与肿瘤发生、发展和临床预后等多种重要的病理学过程。亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(methylenetetrahydrofolata dehydrogenase 2,MTHFD2)作为一碳代谢的关键酶之一,在多种肿瘤细胞中高表达。在本研究中,为了探究MTHFD2对heCICs形成能力的影响,首先应用活细胞染料对肝癌细胞和免疫细胞分别进行标记,利用荧光显微镜对细胞进行拍摄分析建立heCICs模型。进一步通过RNAi技术瞬时敲低细胞中的MTHFD 2,结果显示,MTHFD 2敲低后,PLC/PRF/5和Hep3B分别与免疫细胞形成heCICs的能力显著升高(均P<0.01)。通过同源重组方法构建MTHFD2重组表达质粒,进一步构建MTHFD2过表达细胞系;将过表达细胞系与免疫细胞共培养检测MTHFD2过表达对heCICs形成能力的影响,结果显示,过表达MTHFD2后heCICs形成率显著降低(均P<0.001)。综上,本研究表明,MTHFD2是heCICs形成的负调控因子,为靶向MTHFD2促进heCICs形成增强免疫细胞胞内杀伤提供了研究基础。 展开更多
关键词 亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 异质性细胞叠套结构 肝癌 免疫治疗
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三阴性乳腺癌精准治疗进展
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作者 郭小玲 张伟杰 《中国肿瘤外科杂志》 CAS 2024年第5期434-438,共5页
一直以来,三阴性乳腺癌(TNBC)因其高度恶性及极差预后获得了研究者们的更多关注。近年来,随着发病及耐药机制研究的深入,各大组学技术的完善,乳腺癌的治疗方式逐步由传统的新辅助治疗向精准治疗转变。其中,TNBC因其高度的肿瘤异质性且... 一直以来,三阴性乳腺癌(TNBC)因其高度恶性及极差预后获得了研究者们的更多关注。近年来,随着发病及耐药机制研究的深入,各大组学技术的完善,乳腺癌的治疗方式逐步由传统的新辅助治疗向精准治疗转变。其中,TNBC因其高度的肿瘤异质性且缺乏特异性的分子标志物,成为乳腺癌精准治疗的一大难题。该文着重于介绍目前为止TNBC精准治疗方面的研究进展。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 分子标志物 靶向治疗 免疫治疗 精准治疗
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Twins-like nanodrugs synchronously transport in blood and coalesce inside tumors for sensitive ultrasound imaging and triggerable penetrative drug delivery
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作者 Yujun Cai Gengjia Chen +6 位作者 Minzhao Lin Bo Li Huihai Zhong Tan Li Zecong Xiao Yong Wang Xintao Shuai 《Aggregate》 EI CAS 2024年第3期175-187,共13页
Nanodrugs capable of aggregating in the tumor microenvironment(TME)have demonstrated great efficiency in improving the therapeutic outcome.Among vari-ous approaches,the strategy utilizing electrostatic interaction as a... Nanodrugs capable of aggregating in the tumor microenvironment(TME)have demonstrated great efficiency in improving the therapeutic outcome.Among vari-ous approaches,the strategy utilizing electrostatic interaction as a driving force to achieve intratumor aggregation of nanodrugs has attracted great attention.However,the great difference between the two nanodrugs with varied physicochemical prop-erties makes their synchronous transport in blood circulation and equal-opportunity tumor uptake impossible,which significantly detracts from the beneficial effects of nanodrug aggregation inside tumors.We herein propose a new strategy to construct a pair of extremely similar nanodrugs,referred to as“twins-like nanodrugs(TLNs)”,which have identical physicochemical properties including the same morphology,size,and electroneutrality to render them the same blood circulation time and tumor entrance.The 1:1 mixture of TLNs(TLNs-Mix)intravenously injected into a mouse model efficiently accumulates in tumor sites and then transfers to oppositely charged nanodrugs for electrostatic interaction-driven coalescence via responding to matrix metalloproteinase-2(MMP-2)enriched in tumor.In addition to enhanced tumor retention,the thus-formed micron-sized aggregates show high echo intensity essen-tial for ultrasound imaging as well as ultrasound-triggered penetrative drug delivery.Owing to their distinctive features,the TLNs-Mix carrying sonosensitizer,immune adjuvant,and ultrasound contrast agent exert potent sonodynamic immunotherapy against hypovascular hepatoma,demonstrating their great potential in treating solid malignancies. 展开更多
关键词 intratumor aggregation by coulombic interactions penetrative drug delivery sonodynamic immunother-apy twins-like nanodrugs ultrasound imaging
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Transgenic plants for allergen-specific immunotherapy
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作者 Tomoe Nishimura Mayumi Saeki +2 位作者 Osamu Kaminuma Fumio Takaiwa Takachika Hiroi 《World Journal of Immunology》 2014年第3期141-148,共8页
Allergen-specific immunotherapy (IT) is an effective treatment for allergic diseases. Although subcutane-ous and sublingual ITs are currently used, safer, easier, and more effective IT is under development. Inductio... Allergen-specific immunotherapy (IT) is an effective treatment for allergic diseases. Although subcutane-ous and sublingual ITs are currently used, safer, easier, and more effective IT is under development. Induction of immune tolerance by oral administration of allergen has been proven, though oral IT has not been applied clinically. It is mainly because a large amount of puri-fied allergen is required to induce oral tolerance. To overcome this problem, plants, peculiarly rice, have been investigated as allergen vehicles for oral IT. Rice can store a considerable amount of expressed allergen in its seeds and the accumulated allergen is stable and resistant to gastrointestinal digestion. Therefore, we have developed transgenic rice seeds (Tg rice) in which major epitopes of cedar pollen or house dust mites are expressed. We are establishing Tg rice with dem-onstrated effcacy in murine models of allergic rhinitis and bronchial asthma by oral administration at practical doses. In addition, the amount, distribution, and aller-genicity of the expressed allergen have been improved in our Tg rice. Rice-based oral IT is a promising new concept in IT for the treatment of allergic diseases. 展开更多
关键词 Allergic disease ASTHMA Oral immunother-apy RHINITIS Transgenic rice
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自体外周血干细胞移植联合过继免疫治疗霍奇金淋巴瘤的临床分析
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作者 王存邦 白海 +6 位作者 葸瑞 潘耀柱 徐淑芬 张茜 陈燕 周进茂 吴涛 《临床血液学杂志》 CAS 2015年第6期939-942,共4页
目的:探讨自体外周血干细胞移植(APBSCT)联合过继免疫治疗霍奇金淋巴瘤(HL)的疗效。方法:以32例HL患者作为治疗组,交替应用ABVD方案、TAOP方案和MEOP方案各2个疗程化疗后,以化疗+重组人粒细胞集落刺激因子方法动员自体外周血干细胞,TBI+... 目的:探讨自体外周血干细胞移植(APBSCT)联合过继免疫治疗霍奇金淋巴瘤(HL)的疗效。方法:以32例HL患者作为治疗组,交替应用ABVD方案、TAOP方案和MEOP方案各2个疗程化疗后,以化疗+重组人粒细胞集落刺激因子方法动员自体外周血干细胞,TBI+VEMAC方案预处理,进行APBSCT。造血恢复后每个月给予重组人白细胞介素-2 100 WU/d×10d的过继免疫治疗,共6个疗程。以22例HL患者作为对照组,化疗及移植方案同上,未给予后续治疗。随访时间5年。结果:2组患者移植后1个月内均实现造血重建并全部处于完全缓解。随访1年时,2组患者的无病生存(DFS)率均为100%(P>0.05),随访3年、5年时,2组的DFS率分别为93.8%、84.4%和72.7%、59.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。随访1年时,2组间Ⅲ/Ⅳ期患者的DFS率均为100%(P>0.05),随访3年、5年时,2组间Ⅲ/Ⅳ期患者的DFS率分别为91.3%、82.6%和64.7%、52.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:APBSCT联合过继免疫治疗HL疗效显著,尤其Ⅲ/Ⅳ期患者获益明显。 展开更多
关键词 霍奇金淋巴瘤 自体外周血干细胞移植 过继免疫治疗 疗效
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免疫治疗原因不明习惯性流产后外周血T淋巴细胞亚群的变化 被引量:26
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作者 陈巧儿 秦卫兵 +5 位作者 叶嘉玲 杨宁 王一峰 曾少颜 许玉芳 欧汝强 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期84-86,共3页
目的:探讨原因不明习惯性流产患者外周血T淋巴细胞亚群在主动和被动免疫治疗前后的变化。方法:采用流式细胞仪对2 5例被动免疫治疗和38例主动免疫治疗的原因不明性习惯性流产患者作治疗前后外周血T淋巴细胞亚群含量对比,并选择2 0例正... 目的:探讨原因不明习惯性流产患者外周血T淋巴细胞亚群在主动和被动免疫治疗前后的变化。方法:采用流式细胞仪对2 5例被动免疫治疗和38例主动免疫治疗的原因不明性习惯性流产患者作治疗前后外周血T淋巴细胞亚群含量对比,并选择2 0例正常妊娠者作对照组。结果:①被动与主动免疫组治疗前后CD3+细胞无明显差异。②被动和主动组治疗后CD4 +细胞较治疗前有明显减少。③CD8+细胞在被动免疫治疗和主动免疫治疗后较治疗前有明显升高。④CD4 +/CD8+比率在被动免疫治疗和主动免疫治疗后较治疗前明显下降。结论:主动和被动免疫治疗后,外周血T淋巴细胞亚群有了明显变化,更利于妊娠发展。 展开更多
关键词 习惯性流产 T淋巴细胞亚群 被动免疫 主动免疫
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趋化因子及其在肿瘤免疫治疗中的应用 被引量:3
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作者 裴炜 马飞 邵永孚 《肿瘤学杂志》 CAS 2003年第6期369-372,共4页
趋化因子是一类调节白细胞迁移的超家族。其在肿瘤的生物学行为中表现出双向的调节作用。部分趋化因子通过趋化和调节免疫效应细胞的功能来发挥抗肿瘤免疫作用。全文综述了趋化因子及其受体的结构与功能,并阐述了其在肿瘤免疫治疗中的... 趋化因子是一类调节白细胞迁移的超家族。其在肿瘤的生物学行为中表现出双向的调节作用。部分趋化因子通过趋化和调节免疫效应细胞的功能来发挥抗肿瘤免疫作用。全文综述了趋化因子及其受体的结构与功能,并阐述了其在肿瘤免疫治疗中的应用。 展开更多
关键词 趋化因子 受体 肿瘤 免疫疗法
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树突状细胞应用于急性白血病免疫治疗的初步研究 被引量:4
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作者 董静 孙立荣 +1 位作者 李学荣 佟琳如 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期294-296,共3页
目的 为了将树突状细胞 (DC)应用于急性白血病的免疫治疗 ,初步探索从急性白血病患儿的外周血诱导扩增树突状细胞的可能性 ,并对其特性加以研究。方法 获取完全缓解 6个月以后的急性白血病患儿的外周血单核细胞 ,加入rIL 4、hGM CSF、... 目的 为了将树突状细胞 (DC)应用于急性白血病的免疫治疗 ,初步探索从急性白血病患儿的外周血诱导扩增树突状细胞的可能性 ,并对其特性加以研究。方法 获取完全缓解 6个月以后的急性白血病患儿的外周血单核细胞 ,加入rIL 4、hGM CSF、TNF α等细胞因子诱导单核细胞分化形成DC ,利用间接免疫荧光技术进行DC的表型鉴定 ,利用混合淋巴细胞反应检测了其抗原刺激能力。结果 培养 7~ 8天后的细胞高度表达DC的特征性表面分子CD1α(86 2 % )、CD80 (73 2 % )及HLA Ⅰ类 (6 4 6 % )、HLA Ⅱ类 (77 2 % )分子等 ;正常人DC的产量平均为 9 0 5× 10 6/ 10 0ml,白血病人DC的产量平均为 2 0× 10 6/ 10 0ml,两者差别有极显著意义(P <0 0 0 1) ;5× 10 2 个DC可较强地刺激同种异体淋巴细胞增殖 ,并且随着DC浓度的增加 ,淋巴细胞增殖反应增强。结论 急性白血病人完全缓解 展开更多
关键词 树突状细胞 急性白血病 免疫疗法
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Current status of anaplastic thyroid carcinoma
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作者 Abrahams Ocanto Lisselott Torres Felipe Couñago 《World Journal of Clinical Oncology》 2024年第6期684-686,共3页
In this editorial we comment on the article by Pavlidis et al,published in the recent issue of the World Journal of Oncology.We focus on the recent contributions in the management of anaplastic thyroid carcinoma,highl... In this editorial we comment on the article by Pavlidis et al,published in the recent issue of the World Journal of Oncology.We focus on the recent contributions in the management of anaplastic thyroid carcinoma,highlighting the importance of surgery and radiotherapy as first line therapies in its management and the introduction of new systemic therapies beyond chemotherapy,focused on molecular alterations,an essential step in the diagnosis and included in clinical guidelines for the selection of the ideal treatment.In contrast to other neoplasms,immunotherapy,is still beginning in studies of this pathology with encouraging results.Therefore,multimodal management of the pathology together with new drugs seems to be the logical step to increase the survival of this neoplasm. 展开更多
关键词 Anaplastic carcinoma Thyroid diseases SURGERY RADIOTHERAPY immunoth-erapy
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