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儿童免疫相关性脑干脑炎的临床特点及治疗预后分析
1
作者 陈宗宗 李小晶 +6 位作者 侯池 彭炳蔚 吴文晓 朱海霞 吴汶霖 田杨 陈文雄 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期626-630,共5页
目的回顾性分析儿童免疫相关性脑干脑炎临床特点及治疗预后。方法收集2017年3月至2022年10月在神经内科确诊为免疫相关性脑干脑炎患儿的临床资料、治疗及预后随访结果。结果共收集13例患儿相关资料,男8例,女5例,首次起病中位数年龄5.0(1... 目的回顾性分析儿童免疫相关性脑干脑炎临床特点及治疗预后。方法收集2017年3月至2022年10月在神经内科确诊为免疫相关性脑干脑炎患儿的临床资料、治疗及预后随访结果。结果共收集13例患儿相关资料,男8例,女5例,首次起病中位数年龄5.0(1.9~7.1)岁,12例起病前1月内存在前驱事件。临床表现包括常见的首发的神经系统症状为肢体活动障碍69.2%(9/13)、面瘫46.2%(6/13)、意识水平下降46.2%(6/13)。病程中常见的神经系统体征为颅神经受累76.9%(10/13),肌力下降69.2%(9/13)及意识水平下降46.2%(6/13)。急性期30.8%(4/13)的患儿出现脑脊液蛋白-细胞分离现象,30.8%(4/13)的患儿血清抗GQ1b抗体阳性,53.8%(7/13)的患儿头颅MRI存在脑干异常信号。急性期免疫治疗包括静脉输注甲基泼尼松龙冲击联合静脉输注免疫球蛋白治疗,仅1例患儿效果差,予免疫吸附治疗后好转。急性期出院后末次随访时间为12(6~24)个月,随访期间无复发,仅2例患儿遗留后遗症。结论儿童免疫相关的脑干脑炎多在5岁左右起病,起病前多有前驱事件,常见的神经系统症状及体征为肢体瘫痪、颅神经麻痹伴意识水平下降。多数患儿一线免疫治疗效果好,较少遗留神经系统后遗症。 展开更多
关键词 免疫相关 脑干脑炎 抗GQ1b 儿童
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饲料中添加益生菌对凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)非特异免疫基因表达量和抗病力的影响 被引量：28
2
作者 孙艳 刘飞 +3 位作者 宋晓玲 麦康森 李玉宏 黄倢 《海洋与湖沼》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期845-851,共7页
采用实时荧光定量PCR方法,进行肠道复合益生菌对凡纳滨对虾相关免疫基因表达量的研究。通过感染实验,分析饲料中添加益生菌对凡纳滨对虾病毒感染能力的影响。结果表明,Real-time PCR揭示在投喂期间饲料中添加芽孢杆菌/溶藻弧菌组的对虾... 采用实时荧光定量PCR方法,进行肠道复合益生菌对凡纳滨对虾相关免疫基因表达量的研究。通过感染实验,分析饲料中添加益生菌对凡纳滨对虾病毒感染能力的影响。结果表明,Real-time PCR揭示在投喂期间饲料中添加芽孢杆菌/溶藻弧菌组的对虾血淋巴细胞中的proPO、SOD和LZM的相对表达量均显著高于对照组(P<0.05);感染WSSV后,对芽孢杆菌/溶藻弧菌组凡纳滨对虾血淋巴7个采样时间点的proPO、SOD、LZM的表达进行Real-time PCR分析,检测表明WSSV刺激24h后,对虾血淋巴中的proPO、SOD和LZM的表达呈现显著性上调,且分别在48h、96h、96h达到最大值。累积死亡率结果证实饲料中添加益生菌均可提高其对虾抗WSSV感染的能力,尤其以坚强芽孢杆菌活菌与溶藻弧菌活菌配合使用效果更佳。 展开更多
关键词 凡纳滨对虾 益生菌 实时荧光定量PCR 抗病力 wssv 免疫相关基因
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拟除虫菊酯类农药的免疫毒性研究进展 被引量：21
3
作者 汪霞 郜兴利 +1 位作者 何炳楠 傅正伟 《农药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期1-8,共8页
拟除虫菊酯类杀虫剂因其高效、对哺乳动物低毒和易降解等特性已被广泛使用,目前对其生态毒理学的研究主要集中在神经及内分泌干扰、发育和生殖毒性方面,而关于其免疫毒性的研究也越来越受到了关注。文章对拟除虫菊酯类农药的免疫毒性及... 拟除虫菊酯类杀虫剂因其高效、对哺乳动物低毒和易降解等特性已被广泛使用,目前对其生态毒理学的研究主要集中在神经及内分泌干扰、发育和生殖毒性方面,而关于其免疫毒性的研究也越来越受到了关注。文章对拟除虫菊酯类农药的免疫毒性及其分子机制研究进展进行了总结,主要从免疫器官、免疫细胞、免疫分子和免疫功能等方面综述了此类杀虫剂对不同生物的免疫毒性及其可能的分子机制,同时总结了拟除虫菊酯类杀虫剂暴露与免疫相关疾病发生的关联,以期为拟除虫菊酯类农药免疫毒性的进一步探究提供参考。 展开更多
关键词 拟除虫菊酯 杀虫剂 免疫毒性 分子机制 免疫相关疾病
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非小细胞肺癌患者免疫治疗致皮肤毒性的调查研究 被引量：21
4
作者 唐淑慧 侯黎莉 王汇 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2020年第16期35-37,共3页
目的调查非小细胞肺癌患者免疫治疗致皮肤毒性情况,为制定针对性护理措施提供参考。方法选取110例非小细胞肺癌患者,在首次免疫治疗后的第1~21天持续追踪其皮疹和瘙痒的发生情况及严重程度。结果首个免疫治疗周期后患者皮疹发生率31.82%... 目的调查非小细胞肺癌患者免疫治疗致皮肤毒性情况,为制定针对性护理措施提供参考。方法选取110例非小细胞肺癌患者,在首次免疫治疗后的第1~21天持续追踪其皮疹和瘙痒的发生情况及严重程度。结果首个免疫治疗周期后患者皮疹发生率31.82%,瘙痒症发生率为18.18%,皮疹、瘙痒以1~2级为主。不同性别、过敏史、TNM分期、化疗史的免疫治疗患者皮疹发生率比较,差异有统计学意义;不同过敏史、TNM分期、化疗史的免疫治疗患者瘙痒发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论非小细胞肺癌患者初次免疫治疗后,皮肤毒性发生率及严重程度不高,但仍需积极干预,尤其重视女性、有过敏史、化疗史及肿瘤晚期患者,以提高患者的治疗依从性。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 免疫治疗 免疫相关不良反应 皮肤毒性 瘙痒 皮疹 护理
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喉癌患者术后焦虑程度与营养状况及免疫指标的相关性分析 被引量：18
5
作者 赵之栋 唐梓轩 +1 位作者 王珩 余文兴 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2019年第6期294-297,共4页
目的探讨喉癌患者焦虑情绪与术后营养状况及免疫指标的相关性,为改善喉癌患者预后提供相关参考。方法选取遂宁市中心医院耳鼻咽喉科2014年1月~2018年6月收治的经手术治疗且术后病理确诊的103例喉癌患者作为研究对象;全部患者分别于术前... 目的探讨喉癌患者焦虑情绪与术后营养状况及免疫指标的相关性,为改善喉癌患者预后提供相关参考。方法选取遂宁市中心医院耳鼻咽喉科2014年1月~2018年6月收治的经手术治疗且术后病理确诊的103例喉癌患者作为研究对象;全部患者分别于术前1天和术后12天应用营养风险筛查量表2002(NRS2002)进行营养状况评价,同时收集患者空腹外周静脉血进行相关免疫指标检测;采用焦虑症状自评量表(SAS)在术后24小时内对喉切除术患者进行焦虑测评,并依据SAS评分筛选出焦虑症状者85例,并进一步分为轻度焦虑组15例、中度焦虑组29例和重度焦虑组41例。比较术前及术后不同焦虑程度的患者营养状况及免疫指标水平。结果术后有焦虑症状85例,阳性检出率为82.52%。其中轻度焦虑15例(17.65%)、中度焦虑29例(34.12%)、重度焦虑41例(48.24%)。术后营养不良检出率为86.41%。术后3组不同焦虑程度喉癌患者的体质量指数(BMI)和血清白蛋白(ALB)水平分别较手术前均有下降,随着焦虑程度的加重,术后患者的BMI和ALB水平均呈下降趋势。术后中度焦虑和重度焦虑组CD4^+、CD8^+、NK细胞及IgG、IgM和IgA水平较术前均有下降,随着焦虑程度的加重,术后患者的CD4^+、CD8^+、NK细胞及IgG、IgM和IgA水平水平均呈下降趋势。结论喉癌患者术后焦虑程度与营养状况及免疫指标关系密切,焦虑程度越高患者术后营养状况及免疫指标水平越差。 展开更多
关键词 喉肿瘤 焦虑 营养状况 免疫相关指标
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牙鲆经注射和浸泡免疫鳗弧菌灭活疫苗后7种免疫相关基因表达的变化 被引量：15
6
作者 宋晓青 邢婧 战文斌 《中国水产科学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期747-758,共12页
制备鳗弧菌（Vibrio anguillarum）全菌灭活疫苗,采用腹腔注射和浸泡两种方式分别免疫牙鲆（Paralichthys olivaceus）,于免疫后0 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h、72 h、96 h、7 d、14 d分别取牙鲆脾、头肾、鳃3种组织,提取mRNA,应用... 制备鳗弧菌（Vibrio anguillarum）全菌灭活疫苗,采用腹腔注射和浸泡两种方式分别免疫牙鲆（Paralichthys olivaceus）,于免疫后0 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h、72 h、96 h、7 d、14 d分别取牙鲆脾、头肾、鳃3种组织,提取mRNA,应用实时荧光定量PCR法检测3种组织中白介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）α、主要组织相容性复合体（MHC）MCHⅠ、MHCⅡ、T细胞表面受体CD4、T细胞表面受体CD8、免疫球蛋白（Ig）M 7种免疫相关基因的表达。结果显示,两种方式免疫后各基因表达量均出现显著上调。注射组3种组织中, IL-1β、TNFα基因的表达高峰出现时间在12-24 h, MHCⅠ、MHCⅡ、CD4、CD8的表达高峰出现在48-72 h, IgM的表达高峰出现在免疫后7 d,各基因表达量最高值是对照组的2-70倍；浸泡组3种组织中, IL-1β、TNFα基因的表达高峰出现在免疫后12-48 h, MHCⅠ、MHCⅡ、CD8表达高峰出现在48-96 h,但CD4在头肾和鳃中表达高峰出现在72 h,在脾中表达高峰出现在7 d, IgM在鳃中表达高峰出现在96 h,在脾和头肾中表达量在14 d内逐渐上升,各基因表达最高值是对照组的2-20倍。结果表明,注射组各组织基因的转录水平均高于浸泡组,且脾、头肾中表达量最高值出现时间早于浸泡组,但鳃中各基因峰值出现时间晚于浸泡组。研究结果为疫苗的免疫途径及免疫效果评价提供了基础数据。 展开更多
关键词 牙鲆 鳗弧菌疫苗 注射免疫 浸泡免疫 免疫相关基因
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免疫检查点抑制剂的抗肿瘤临床实践与展望 被引量：14
7
作者 陈若雪 杜晓静 +1 位作者 安泉林 曹鑫 《中国临床医学》 2021年第1期3-8,共6页
基于靶向免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的肿瘤免疫治疗在近10年取得了重要进展,程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡因子配体-1(PD-L1)抗体治疗则成为肿瘤治疗领域最具潜力的新型疗法。中国肿瘤学者与发达国家学... 基于靶向免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的肿瘤免疫治疗在近10年取得了重要进展,程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡因子配体-1(PD-L1)抗体治疗则成为肿瘤治疗领域最具潜力的新型疗法。中国肿瘤学者与发达国家学者基本同步开展的肿瘤免疫疗法的临床实践,进一步验证了肿瘤免疫治疗的效果。伴随临床应用数据的积累,ICIs抗肿瘤疗法逐渐暴露出很多不足,如总体治疗应答率偏低、获得性耐药机制复杂以及免疫相关不良反应(irAEs)多有发生等。这些问题都值得引起相关领域专家重视。本文总结了近年来国内外ICIs的临床实践成果,深入分析了当前ICIs疗法面临的挑战,探讨并提出了改善患者获益的策略。 展开更多
关键词 肿瘤 免疫检查点抑制剂 PD-1/PD-L1抗体 获得性药物耐药 免疫相关不良反应
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肿瘤免疫治疗中不可忽视的免疫相关不良反应 被引量：12
8
作者 方元 俞悦 +8 位作者 吴大维 房虹 黄慧瑶 王书航 于安琪 孙超 白颖 王辉 李宁 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期17-21,共5页
免疫检查点抑制剂已在我国被批准进入临床应用,随之而来的免疫相关不良反应(irAE)需引起临床医师的关注。文章总结了针对抗程序性细胞死亡蛋白和程序性细胞死亡蛋白配体抗体引起的irAE发病率、特征性临床表现以及治疗方法,探讨了其可能... 免疫检查点抑制剂已在我国被批准进入临床应用,随之而来的免疫相关不良反应(irAE)需引起临床医师的关注。文章总结了针对抗程序性细胞死亡蛋白和程序性细胞死亡蛋白配体抗体引起的irAE发病率、特征性临床表现以及治疗方法,探讨了其可能的发病机理、不同类型恶性肿瘤发病率的差别、影响因素以及未来的研究方向,为临床肿瘤医师对肿瘤irAE的识别和监控加以指导。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 免疫相关不良反应 抗PD-1抗体 抗PD-L1抗体
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福尔马林灭活柱状黄杆菌对草鱼免疫相关基因表达的影响 被引量：10
9
作者 刘毅 隗黎丽 +3 位作者 李莉 李楠 姚卫建 聂品 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期794-801,共8页
在本研究中,将福尔马林灭活的柱状黄杆菌菌苗(FKG4)经腹腔注射免疫草鱼,以注射灭菌PBS作对照,分别在免疫后1、7、15和28d,提取受免鱼和对照鱼肝脏、脾脏和头肾3种组织中的总RNA并反转录成cDNA,利用Real-time PCR方法对不同组织中C-反应... 在本研究中,将福尔马林灭活的柱状黄杆菌菌苗(FKG4)经腹腔注射免疫草鱼,以注射灭菌PBS作对照,分别在免疫后1、7、15和28d,提取受免鱼和对照鱼肝脏、脾脏和头肾3种组织中的总RNA并反转录成cDNA,利用Real-time PCR方法对不同组织中C-反应蛋白(CRP)、主要组织相容性复合体I(MHCⅠ)、肿瘤坏死因子(TNFα)、白介素1(IL-1β)、白介素8(IL-8)、Ⅰ型干扰素(IFNⅠ)等6种免疫相关基因的表达进行定量分析。结果发现CRP在受免鱼肝脏中的表达于免疫后1、7d显著高于对照鱼,而在脾脏与头肾中的表达未出现显著差异;MHCⅠ在受免鱼3种组织中的表达于免疫后1、7、15d都显著高于对照鱼;TNFα在3种组织中的表达水平都较低,但都于免疫后1、7d显著高于对照鱼;IL-1β在3种组织中的表达于免疫后1d都显著高于对照鱼,但只有在头肾中的表达在免疫后7d时仍保持显著差异;IL-8在3种组织中的表达都只是于免疫后1d显著高于对照鱼;TNFα、IL-1β及IL-8等3种炎症因子的基因表达在免疫后15d都恢复到对照鱼的水平;而IFNⅠ在3种组织中的表达与对照组之间未出现显著差异。结果表明,FKG4注射免疫可以显著提高草鱼3种组织中与抗菌免疫相关的基因表达,从而增强鱼体抵抗细菌性病原的免疫力。 展开更多
关键词 柱状黄杆菌 草鱼 免疫相关基因 实时荧光PCR 基因表达
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免疫相关性全血细胞减少症患者树突状细胞亚群、数量及其临床意义 被引量：11
10
作者 滕广帅 付蓉 +16 位作者 刘惠 王红蕾 王一浩 阮二宝 瞿文 梁勇 王国锦 王晓明 刘鸿 吴玉红 宋嘉 王化泉 邢莉民 关晶 王珺 李丽娟 邵宗鸿 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期722-726,共5页
本研究旨在检测免疫相关性全血细胞减少症(IRP)患者树突状细胞(DC)亚群和数量,并探讨DC在IRP发病中的作用。应用流式细胞术检测65例IRP(37例初治、28例恢复)患者及17名健康对照者外周血浆细胞样DC(plasmacytoid dendritic cells,pDC)(Li... 本研究旨在检测免疫相关性全血细胞减少症(IRP)患者树突状细胞(DC)亚群和数量,并探讨DC在IRP发病中的作用。应用流式细胞术检测65例IRP(37例初治、28例恢复)患者及17名健康对照者外周血浆细胞样DC(plasmacytoid dendritic cells,pDC)(Lin-HLA-DR+CD123+细胞)、髓系DC(myeloid dendritic cell,mDC)(Lin-HLA-DR+CD11c+细胞)数量、亚群。结果显示,IRP初治组外周血pDC占外周血单个核细胞(PBMNC)的比例为(0.91±0.64)%,明显高于恢复组(0.39±0.11)%和正常对照组(0.29±0.13)%(均P<0.01),恢复组明显高于正常对照组(P<0.05)。初治组、恢复组mDC占PBMNC的比例分别为(0.21±0.20)%、(0.34±0.21)%,与正常对照组(0.29±0.09)%比较均无统计学意义(P>0.05)。初治组pDC/mDC比值为6.75±7.11,明显高于恢复组(1.55±0.93)和正常对照组(1.07±0.43,均P<0.01),恢复组与对照组比较没有明显差别(P>0.05)。IRP组外周血pDC占PBMNC的比例与Th1/Th2呈负相关(r=-0.347,P<0.05),与骨髓单个核细胞膜表面抗体阳性率呈正相关(r=0.606,P<0.05),与CD5+B细胞数量呈正相关(r=0.709,P<0.05),与血红蛋白(r=-0.381,P<0.01)和血小板水平(r=-0.343,P<0.01)均呈负相关;mDC占PBMNC的比例与Th1/Th2呈正相关(r=0.595,P<0.05),与血红蛋白水平呈正相关(r=0.292,P<0.05);pDC/mDC与Th1/Th2水平呈负相关(r=-0.395,P<0.05),与骨髓单个核细胞膜表面抗体阳性率呈正相关(r=0.421,P<0.05),与CD5+B细胞数量呈正相关(r=0.423,P<0.05),与血红蛋白(r=-0.304,P<0.05)和血小板水平(r=-0.287,P<0.05)均呈负相关。结论:IRP患者外周血pDC数量增多,可能与IRP发病有关。 展开更多
关键词 免疫相关性全血细胞减少症 树突状细胞
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淋巴细胞亚群在免疫相关疾病中的应用 被引量：10
11
作者 傅煜 符爽 +1 位作者 陈芳 张继红 《医学综述》 2016年第14期2708-2712,共5页
淋巴细胞亚群测定是检测机体免疫功能的重要指标,其改变普遍存在于以免疫相关疾病为代表的临床各类疾病中,其作用机制多是由于病理性改变破坏了机体的免疫平衡所致。临床上通过观察患者淋巴细胞亚群的变化,可监测疾病的发展与转归,在判... 淋巴细胞亚群测定是检测机体免疫功能的重要指标,其改变普遍存在于以免疫相关疾病为代表的临床各类疾病中,其作用机制多是由于病理性改变破坏了机体的免疫平衡所致。临床上通过观察患者淋巴细胞亚群的变化,可监测疾病的发展与转归,在判断患者预后和治疗疗效上具有重要意义。近年来,随着流式细胞术在临床上的推广,淋巴细胞亚群检测逐渐趋于常规化,充分了解淋巴细胞亚群在各类疾病中的检测意义对检验者和临床医生而言变得尤为重要。 展开更多
关键词 免疫相关疾病 淋巴细胞亚群 流式细胞术
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Notch信号通路对免疫细胞的调节作用 被引量：8
12
作者 董丽 孔令蕊 王恬 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1106-1112,共7页
Notch家族是一组进化上高度保守的跨膜蛋白,可以广泛调节细胞的发育和分化.越来越多的研究发现,Notch信号通路可以通过调节多种免疫细胞的发育和功能来调节机体的免疫功能.本文综述了Notch家族的组成,其调控因素及其靶基因,Notch信号通... Notch家族是一组进化上高度保守的跨膜蛋白,可以广泛调节细胞的发育和分化.越来越多的研究发现,Notch信号通路可以通过调节多种免疫细胞的发育和功能来调节机体的免疫功能.本文综述了Notch家族的组成,其调控因素及其靶基因,Notch信号通路对造血干细胞、固有免疫细胞和适应性免疫细胞的调节作用以及Notch信号通路参与的免疫相关疾病.Notch信号通路对造血干细胞、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、T和B淋巴细胞的发育和功能的发挥都有重要的调节作用,并参与肿瘤、病毒感染、炎症反应和自身免疫疾病等免疫相关疾病的发生. 展开更多
关键词 NOTCH信号通路 固有免疫细胞 适应性免疫细胞 免疫相关疾病
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右归丸调控老龄肾阳虚免疫相关基因表达水平的研究 被引量：9
13
作者 许嗣立 崔珈铭 +4 位作者 李炜弘 史年刚 朱霁虹 乔卫龙 田璐 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第7期1609-1612,共4页
目的:研究右归丸对老龄肾阳虚体质干预前后其免疫相关基因定量表达水平的差异,探讨右归丸调控的分子靶向。方法:基于课题组前期获得的老龄肾阳虚证差异基因表达谱,筛选免疫相关差异表达基因28条。纳入老龄肾阳虚体质者,给予右归丸治疗28... 目的:研究右归丸对老龄肾阳虚体质干预前后其免疫相关基因定量表达水平的差异,探讨右归丸调控的分子靶向。方法:基于课题组前期获得的老龄肾阳虚证差异基因表达谱,筛选免疫相关差异表达基因28条。纳入老龄肾阳虚体质者,给予右归丸治疗28 d,以肾阳虚半定量诊断标准进行疗效评价,采用RT-PCR技术检测右归丸对老龄肾阳虚干预前后28条免疫相关基因的定量表达水平差异。结果:28条免疫相关基因经右归丸干预前后有7条基因存在表达水平差异。结论:经PCR验证的老龄肾阳虚免疫相关差异表达基因集中反映了肾阳亏虚对免疫系统功能的影响,提示肾阳虚体质与肿瘤发生可能存在某种关联机制。 展开更多
关键词 老龄肾阳虚 体质 右归丸 免疫相关基因 RT-PCR
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免疫检查点抑制剂相关自身免疫性垂体炎的研究进展 被引量：8
14
作者 李佳忆 幸兵 《基础医学与临床》 CSCD 2020年第3期403-406,共4页
免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤过程中可诱发自身免疫性垂体炎(IH)。其发病率与药物种类有关。临床表现不特异,常合并垂体前叶功能减退,影像学检查可见垂体弥漫性增大。治疗主要是长期的激素替代治疗,不推荐大剂量糖皮质激素冲击治疗。
关键词 免疫检查点抑制剂 自身免疫性垂体炎 免疫相关不良事件
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免疫检查点抑制剂常见免疫相关不良反应及其管理 被引量：8
15
作者 李慧 杨宇 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2021年第2期105-108,共4页
目前临床上免疫检查点抑制剂(ICI)应用广泛,常见的不良反应包括皮肤、胃肠道、内分泌和肝脏不良反应,肺脏和心脏不良反应相对较少,但可能致命。类固醇全身治疗是对抗免疫治疗相关不良反应(irAE)的主要治疗手段,如对类固醇治疗没有反应,... 目前临床上免疫检查点抑制剂(ICI)应用广泛,常见的不良反应包括皮肤、胃肠道、内分泌和肝脏不良反应,肺脏和心脏不良反应相对较少,但可能致命。类固醇全身治疗是对抗免疫治疗相关不良反应(irAE)的主要治疗手段,如对类固醇治疗没有反应,则需要考虑使用免疫调节剂。掌握irAE的发生率、发病机制、常见类型及其治疗策略,可为ICI在临床上的安全应用提供理论依据。 展开更多
关键词 肿瘤 免疫检查点抑制剂 免疫治疗相关不良反应 治疗策略
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免疫检查点抑制药相关甲状腺功能障碍的预测及疗效预后临床研究 被引量：6
16
作者 刘雅娟 莫丽钦 +3 位作者 张晓诺 曹莹 张珍 张媛慧 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第22期2668-2673,共6页
目的分析恶性肿瘤患者接受免疫检查点抑制药后免疫相关性甲状腺功能障碍的发生情况和相关因素与生存预后的关系。方法回顾性分析2019年4月-2022年4月在杭州市肿瘤医院接受免疫检查点抑制药治疗[程序性死亡受体1(PD-1)单抗或细胞程序性死... 目的分析恶性肿瘤患者接受免疫检查点抑制药后免疫相关性甲状腺功能障碍的发生情况和相关因素与生存预后的关系。方法回顾性分析2019年4月-2022年4月在杭州市肿瘤医院接受免疫检查点抑制药治疗[程序性死亡受体1(PD-1)单抗或细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)单抗],符合纳入排除标准的恶性肿瘤患者的临床资料。根据患者甲状腺激素水平情况分成甲状腺功能障碍组(irT组)和甲状腺功能正常组(非irT组),对比2组之间临床特征及甲状腺激素的差异,分析发生甲状腺功能障碍的相关因素以及比较2组患者无进展生存时间(PFS)的差异。结果入组91例接受免疫检查点抑制药治疗的恶性肿瘤患者。28例(30.8%)发生了免疫相关的甲状腺功能障碍,其中发生亚临床甲状腺功能亢进的患者有8例(8.8%),临床甲状腺功能亢进的患者有0例(0.0%);亚临床甲状腺功能减退的患者有12例(13.2%),临床甲状腺功能减退的患者有8例(8.8%)。多因素Logistic回归分析发现,基线促甲状腺激素(TSH)水平越高,甲状腺功能减退的发生率越高(OR=2.068,95%CI=1.282~3.334;P<0.01)。使用受试者工作特征曲线分析发现,基线TSH水平>2.897 mIU·L^(-1)(特异度:91.53%,敏感度:50.00%)能较好的预测患者甲状腺功能减退(P<0.05)。在总体人群和肺癌人群中,免疫检查点抑制药治疗用药后,与甲状腺功能正常组相比,发生甲状腺功能异常的患者有更长的PFS(HR=0.542,95%CI=0.292~1.007,P<0.05及HR=0.192,95%CI=0.045~0.813,P<0.05),均有统计学意义。结论使用免疫检查点抑制药后,基线TSH水平与甲状腺功能减退有关,用药后发生甲状腺功能障碍提示更长的生存获益。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制药 免疫治疗 免疫相关不良事件 甲状腺功能障碍
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基于LightGBM模型的肺腺癌免疫相关基因筛选与患者生存率预测 被引量：1
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作者 孟祥福 田友发 张霄雁 《生物医学工程学杂志》 EI CAS 北大核心 2024年第1期70-79,共10页
肺癌是对人类健康威胁最大的恶性肿瘤之一。已有研究表明,一些基因在肺癌的发生发展过程中发挥着重要的调控作用。本文提出一种基于LightGBM的集成学习方法,根据免疫相关基因(IRG)表达谱数据和临床数据构建预后模型,对肺腺癌患者的预后... 肺癌是对人类健康威胁最大的恶性肿瘤之一。已有研究表明,一些基因在肺癌的发生发展过程中发挥着重要的调控作用。本文提出一种基于LightGBM的集成学习方法,根据免疫相关基因(IRG)表达谱数据和临床数据构建预后模型,对肺腺癌患者的预后生存率进行预测。首先,使用Limma包进行基因差异分析,然后利用CoxPH回归分析方法对与预后相关的IRG进行筛选,进而使用XGBoost算法对IRG特征进行重要性打分,最后利用LASSO回归分析方法筛选可用于构建预后模型的IRG,最终结果共得到17个可用于构建模型的IRG特征。根据筛选得到的IRG特征来训练LightGBM,使用K-means算法将患者分为三组,其模型输出结果的受试者操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)显示模型预测三组患者生存率的准确率分别为96%、98%、96%。实验结果表明,本文所提模型能够将肺腺癌患者分为三组[5年生存率高于65%(第一组)、低于65%但高于30%(第二组)、低于30%(第三组)],并能较准确地预测肺腺癌患者的五年生存率。 展开更多
关键词 肺腺癌 生物信息学 集成学习 免疫相关基因 LightGBM
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发酵杜仲叶对肉鸡生产性能、抗氧化性能和免疫相关基因表达的影响 被引量：3
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作者 乔宏兴 张菡 +4 位作者 赵圣振 孙彦婷 张晓静 康宇 边传周 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1845-1854,共10页
【目的】研究不同菌发酵杜仲叶对肉鸡生产性能、抗氧化性能、脏器及肠道免疫相关基因表达的影响,为新型替抗添加剂的研发提供科学依据。【方法】将基础饲粮(A组)及屎肠球菌发酵杜仲叶(B组)、植物乳杆菌发酵杜仲叶(C组)、屎肠球菌和植物... 【目的】研究不同菌发酵杜仲叶对肉鸡生产性能、抗氧化性能、脏器及肠道免疫相关基因表达的影响,为新型替抗添加剂的研发提供科学依据。【方法】将基础饲粮(A组)及屎肠球菌发酵杜仲叶(B组)、植物乳杆菌发酵杜仲叶(C组)、屎肠球菌和植物乳杆菌混合发酵杜仲叶(D组)饲粮饲喂肉鸡,在第28和56天分别称重,计算平均日采食量(ADFI)、平均日增重(ADG)和料重比(F/G);心脏采血检测血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)指标;采集肉鸡脾脏、肝脏、回肠组织,利用实时荧光定量PCR检测γ-干扰素(IFN-γ)、一氧化氮合成酶(iNOS)、白细胞介素6(IL-6)和IL-10基因表达量。【结果】①与A组相比,1~28和1~56 d,B、C、D组ADG显著提高,F/G显著降低(P<0.05);29~56 d,B、C组ADG显著提高,B、C、D组F/G显著降低(P<0.05)。②饲喂28、56 d,B、C组GSX-Px活性显著高于A组(P<0.05)。③与A组相比,饲喂28 d,B、C、D组脾脏以及D组回肠IFN-γ基因mRNA表达量均显著提高(P<0.05);饲喂56 d,B、D组肝脏以及B、C、D组脾脏、回肠IFN-γ基因mRNA表达量均显著提高(P<0.05)。④与A组相比,饲喂28 d,B、D组回肠IL-6基因mRNA表达量显著降低(P<0.05);饲喂56 d,D组肝脏、C和D组脾脏以及B、D组回肠IL-6基因mRNA表达量均显著降低(P<0.05)。⑤与A组相比,饲喂28 d,B、D组回肠IL-10基因mRNA表达量显著提高(P<0.05);饲喂56 d,B、C、D组肝脏及回肠IL-10基因mRNA表达量均显著提高(P<0.05)。⑥与A组相比,饲喂28 d,D组脾脏及B、C、D组回肠iNOS基因mRNA表达量均显著提高(P<0.05);饲喂56 d,C、D组肝脏、脾脏以及B、C、D组回肠iNOS基因mRNA表达量均显著提高(P<0.05)。【结论】在饲料中添加不同益生菌发酵杜仲叶能促进肉鸡生产性能,并对血清抗氧化指标及肠道免疫相关基因产生影响。 展开更多
关键词 肉鸡 发酵杜仲叶 生产性能 抗氧化性能 免疫相关基因
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免疫相关性血细胞减少患者骨髓造血细胞端粒酶活性检测的临床意义 被引量：7
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作者 孙黎飞 韩冰 +4 位作者 吴强强 刘长伟 李钢 马向杉 郝红峰 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第36期2530-2533,共4页
目的观察免疫相关性血细胞减少和全血细胞减少（IRH／IRP）患者治疗前后骨髓单个核细胞（BMMNC）端粒酶活性变化，探讨端粒酶活化与该类疾病的关联及临床意义。方法端粒重复序列扩增-酶联免疫吸附法（TRAP-PCR-ELISA）检测108例IRH／IR... 目的观察免疫相关性血细胞减少和全血细胞减少（IRH／IRP）患者治疗前后骨髓单个核细胞（BMMNC）端粒酶活性变化，探讨端粒酶活化与该类疾病的关联及临床意义。方法端粒重复序列扩增-酶联免疫吸附法（TRAP-PCR-ELISA）检测108例IRH／IRP患者BMMNC的端粒酶活性，免疫荧光染色观察患者骨髓细胞抗人IgG、FcγⅡ受体（FcγⅡR）、白细胞介素17A（IL-17A）和甘露糖受体（MR）表达，30例缺铁性贫血患者作为疾病对照。结果IRH／IRP患者治疗前端粒酶活性为0．251±0．021，高于疾病对照组（0．062±0．031，P〈0．01）；其中HIA-B27＋患者高于HLA-B27-患者（0．270．4-0．020比0．181．4-0．013，P〈0．05），HIJA．B27＋IgG升高的重度IRP患者显著高于HLA-B27-IgG升高患者（0．341-4-0．016比0．183±0．010，P〈0．01）。IRH／IRP患者骨髓中可见抗人IgG抗体阳性的幼稚血细胞，IgG升高者骨髓中活化的巨噬细胞（Mφ）高表达FcγIIR，HLA-B27＋患者骨髓活化的树突细胞和Mφ高表达IL-17A和MR。经糖皮质激素联合环孢素A等药物治疗后患者血象恢复时,BMMNC的端粒酶重新失活。结论IRH／IRP患者骨髓BMMNC端粒酶活性增强，其活化的强度与免疫细胞活化的群体对病变造血细胞病理性损害程度相关，具有同步性和均衡性。 展开更多
关键词 端粒 末端转移酶 HLA-B27抗原 白细胞介素17 免疫相关性血细胞减少
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不同病原菌刺激后仿刺参幼参体腔细胞中免疫相关酶的应答变化 被引量：7
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作者 陈仲 蒋经伟 +3 位作者 高杉 孙红娟 董颖 周遵春 《水产科学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期295-300,共6页
给体质量(6.4±1.1)g的仿刺参体腔注射10~0μL灿烂弧菌、假交替单胞菌、希瓦氏菌和蜡样芽孢杆菌(细菌终密度为10~7~10~8 cfu/mL),以体腔注射10~0μL无菌海水的仿刺参作对照组,注射后0、4、12、24、48、72h和96h取样测定了体腔细胞... 给体质量(6.4±1.1)g的仿刺参体腔注射10~0μL灿烂弧菌、假交替单胞菌、希瓦氏菌和蜡样芽孢杆菌(细菌终密度为10~7~10~8 cfu/mL),以体腔注射10~0μL无菌海水的仿刺参作对照组,注射后0、4、12、24、48、72h和96h取样测定了体腔细胞中酸性磷酸酶、碱性磷酸酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和酚氧化酶的活力。结果显示,蜡样芽孢杆菌刺激12h后仿刺参体腔细胞中的酸性磷酸酶活力均高于对照组,其余3种病原菌刺激后的12h也显著高于对照组(P<0.05);在试验菌株刺激后的各个时间点体腔细胞中酚氧化酶活力均低于对照组;在4种病原菌刺激后4h和12h体腔细胞中过氧化氢酶和碱性磷酸酶活力均显著高于对照组(P<0.05);希瓦氏菌刺激后体腔细胞中超氧化物歧化酶活力始终低于对照组。研究结果表明,仿刺参体腔细胞对病原菌的刺激在短时间内有较强的应激防御反应;仿刺参体腔细胞中的酸性磷酸酶可能在应对革兰氏阳性菌的入侵中发挥重要免疫作用;超氧化物歧化酶受到希瓦氏菌的抑制,酚氧化酶对4种病原菌无法产生有效的免疫应答,这可能是4种病原菌导致仿刺参发病的原因之一。 展开更多
关键词 仿刺参 免疫相关酶 体腔细胞 病原菌
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