目的:通过建立高脂饮食单纯营养性肥胖大鼠模型,结合脂肪组织中脂肪酸结合蛋白AFABP1、脂肪酸转运蛋白FATP4和胆固醇反转物ABCA1的表达水平变化,从脂类物质结合和转运的角度探讨低氧训练对miRNA-27b/PPARγ调节通路及其下游相关靶基因...目的:通过建立高脂饮食单纯营养性肥胖大鼠模型,结合脂肪组织中脂肪酸结合蛋白AFABP1、脂肪酸转运蛋白FATP4和胆固醇反转物ABCA1的表达水平变化,从脂类物质结合和转运的角度探讨低氧训练对miRNA-27b/PPARγ调节通路及其下游相关靶基因表达的影响。方法:SD大鼠肥胖模型验证成功后,随机分为常氧安静组(NC)、常氧训练组(NT)、低氧安静组(HC)和低氧训练组(HT)。NT和HT组分别以20 m/min、25 m/min进行水平跑台训练,持续训练4周,1 h/天,6天/周;NC和HC组不运动;低氧氧浓度为13.6%(相当于海拔3 500 m)。4周后取血清进行血脂测试,肾周脂肪采用q RT-PCR进行miRNA-27b、PPARγ、AFABP1、FATP4、ABCA1基因表达检测。结果:1)HT、HC和NT组大鼠体重低于NC组(P<0.01),NT组脂肪重量低于NC组(P<0.05),HT组脂肪重低于NC、HC组(P<0.01);2)HT、HC组的TC值低于NC组(P<0.05),HC、HT组的TG值高于NT组(P<0.01),HT、HC组的HDLC值低于NC、NT组(P<0.05);3)HT组的miRNA-27b表达较NC、NT和HC组下调(P<0.01);4)HT组的PPARγm RNA表达较NC、HC组上调(P<0.01);5)NT组的FABP1 m RNA表达较NC组上调(P<0.01),HC组较NC组下调(P<0.01),HT组较NC、HC组上调(P<0.01),HT组较NT组下调(P<0.01),HT组的FATP4 m RNA较NC组上调(P<0.01),HT、HC组的ABCA1 m RNA表达较NC、NT组下调(P<0.01)。结论:1)低氧训练较常氧训练和单纯低氧暴露降低肥胖大鼠体重和脂肪重量更有效;2)低氧训练通过抑制脂肪组织miRNA-27表达,上调PPARγ表达,影响下游靶基因AFABP1和FATP4的表达,促进脂肪酸的结合与转运,但却抑制ABCA1表达,引起HDL-C水平下降。展开更多
基金sponsored by Jiangsu Undergraduate Training Program for Innovation and Entrepreneurship ( 201410332009Z)Research Foundation of Suzhou University of Science and Technology ( No. XKZ201408)
文摘目的:通过建立高脂饮食单纯营养性肥胖大鼠模型,结合脂肪组织中脂肪酸结合蛋白AFABP1、脂肪酸转运蛋白FATP4和胆固醇反转物ABCA1的表达水平变化,从脂类物质结合和转运的角度探讨低氧训练对miRNA-27b/PPARγ调节通路及其下游相关靶基因表达的影响。方法:SD大鼠肥胖模型验证成功后,随机分为常氧安静组(NC)、常氧训练组(NT)、低氧安静组(HC)和低氧训练组(HT)。NT和HT组分别以20 m/min、25 m/min进行水平跑台训练,持续训练4周,1 h/天,6天/周;NC和HC组不运动;低氧氧浓度为13.6%(相当于海拔3 500 m)。4周后取血清进行血脂测试,肾周脂肪采用q RT-PCR进行miRNA-27b、PPARγ、AFABP1、FATP4、ABCA1基因表达检测。结果:1)HT、HC和NT组大鼠体重低于NC组(P<0.01),NT组脂肪重量低于NC组(P<0.05),HT组脂肪重低于NC、HC组(P<0.01);2)HT、HC组的TC值低于NC组(P<0.05),HC、HT组的TG值高于NT组(P<0.01),HT、HC组的HDLC值低于NC、NT组(P<0.05);3)HT组的miRNA-27b表达较NC、NT和HC组下调(P<0.01);4)HT组的PPARγm RNA表达较NC、HC组上调(P<0.01);5)NT组的FABP1 m RNA表达较NC组上调(P<0.01),HC组较NC组下调(P<0.01),HT组较NC、HC组上调(P<0.01),HT组较NT组下调(P<0.01),HT组的FATP4 m RNA较NC组上调(P<0.01),HT、HC组的ABCA1 m RNA表达较NC、NT组下调(P<0.01)。结论:1)低氧训练较常氧训练和单纯低氧暴露降低肥胖大鼠体重和脂肪重量更有效;2)低氧训练通过抑制脂肪组织miRNA-27表达,上调PPARγ表达,影响下游靶基因AFABP1和FATP4的表达,促进脂肪酸的结合与转运,但却抑制ABCA1表达,引起HDL-C水平下降。
文摘目的:探讨低氧训练对肥胖大鼠肝脏中mi R-122-5p及其上下游调节因子在转录水平表达的影响,并在细胞中验证mi R-122-5p的表达对下游脂代谢相关基因的调节。方法:雄性SD大鼠经10周高脂饮食诱导建立肥胖大鼠模型,适应性训练后随机分为常氧安静组(N组)和低氧训练组(H组)。4周后测量体重、体脂、血清脂类含量,利用实时荧光定量PCR检测肝脏中mi R-122-5p及上下游调节因子转录水平的相对表达。将大鼠正常肝细胞BRL-3A分为未转染组(C组)、过表达mi R-122-5p组(Up组)、抑制表达mi R-122-5p组(Down组)和空载体组(Nc组),慢病毒转染建立稳定转染细胞系,利用实时荧光定量PCR检测mi R-122-5p及下游脂代谢调节因子转录水平的相对表达。结果:与N组相比,H组大鼠体重、体脂显著降低(P<0.01),血清脂类含量显著改善(P<0.05或P<0.01),肝脏mi R-122-5p及C/EBPα、SREBP-1c、FASN、ACC1 m RNA的相对表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01),HIF-1α、CPT1A m RNA的相对表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。在BRL-3A细胞中过表达或抑制表达mi R-122-5p,导致SREBP-1c、FASN、ACC1 m RNA相对表达水平显著升高或降低(P<0.05或P<0.01),CPT1A m RNA的相对表达水平显著降低或升高(P<0.05或P<0.01)。结论:低氧训练可能通过HIF-1α-mi R-122-5p-SREBP-1c途径调节肥胖大鼠肝脏脂代谢,低氧训练诱导HIF-1α的表达升高,依次下调C/EBPα和mi R-122-5p的表达,进而通过升高SREBP-1c、FASN、ACC1和降低CPT1A的表达,抑制肝脏中脂肪酸的合成,促进脂肪酸的氧化,改善肝脏脂类的代谢。
