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HIF-1α和HIF-2α在胃癌中的表达及意义 被引量：11
1
作者 李能莲 李光明 +4 位作者 骆亚莉 张立 舍雅莉 王雅莉 胡树名 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2010年第6期619-622,共4页
目的探讨胃癌中低氧诱导因子HIF-1α和HIF-2α的表达及其临床意义。方法用免疫组化SP法检测组织中HIF-1α、HIF-2α及VEGF的表达;用Western blot法检测组织中HIF-1α、HIF-2α的表达。结果胃癌中HIF-1α、HIF-2α和VEGF的阳性表达率分别... 目的探讨胃癌中低氧诱导因子HIF-1α和HIF-2α的表达及其临床意义。方法用免疫组化SP法检测组织中HIF-1α、HIF-2α及VEGF的表达;用Western blot法检测组织中HIF-1α、HIF-2α的表达。结果胃癌中HIF-1α、HIF-2α和VEGF的阳性表达率分别为61.5%、36.5%和61.5%,均显著高于正常对照组的11.1%、0和0;HIF-1α表达与VEGF及胃癌的淋巴结转移密切相关。胃癌组织中HIF-1α和HIF-2α蛋白的表达显著高于癌旁正常胃黏膜组织。结论低氧诱导因子的表达可能在胃癌的发生、发展中具有重要作用。 展开更多
关键词 低氧诱导因子-1α 低氧诱导因子-2α 胃癌
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乳腺癌磁共振动态增强扫描影像组学特征与生物学预后因子的关系 被引量：10
2
作者 宋园园 韩晓凤 白娜娜 《癌症进展》 2021年第15期1568-1572,1601,共6页
目的探讨乳腺癌磁共振动态增强扫描(DCE-MRI)影像组学特征与生物学预后因子的关系。方法选取100例乳腺癌患者,所有患者在术前均接受磁共振(MRI)平扫和增强扫描,术中收集患者肿瘤组织,术后采用免疫组织化学染色法检测肿瘤组织中增殖细胞... 目的探讨乳腺癌磁共振动态增强扫描(DCE-MRI)影像组学特征与生物学预后因子的关系。方法选取100例乳腺癌患者,所有患者在术前均接受磁共振(MRI)平扫和增强扫描,术中收集患者肿瘤组织,术后采用免疫组织化学染色法检测肿瘤组织中增殖细胞核抗原(Ki-67)、人类表皮生长因子受体2(HER2)、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)阳性表达率。分析DCE-MRI影像组学特征中肿瘤形态、边缘、内部强化、时间-信号强度曲线(TIC)分型与乳腺癌组织分级、淋巴结转移、Ki-67、HER2、HIF-2α表达的关系,并比较Ki-67、HER2、HIF-2α阳性、阴性表达的乳腺癌患者3年生存情况。结果有分叶者淋巴结转移比例高于无分叶者(P﹤0.05),环形强化者低分化、淋巴结转移比例均高于其他强化方式(P﹤0.05);有分叶者Ki-67阳性率、HIF-2α阳性率均高于无分叶者(P﹤0.05),不均匀强化者HIF-2α阳性率高于其他强化方式(P﹤0.05),TIC分型Ⅱ型者Ki-67阳性率高于其他型(P﹤0.05);有分叶者出现Ki-67、HIF-2α阳性的概率分别是无分叶者的4.759、3.951倍(P﹤0.05);环形强化是肿瘤内部强化中出现HIF-2α阳性的保护因素(P﹤0.05);Ki-67、HER2、HIF-2α蛋白表达呈阳性的乳腺癌患者3年生存率均低于阴性患者(P﹤0.05)。结论乳腺癌患者DCE-MRI影像组学特征与其生物学预后因子Ki-67、HIF-2α存在一定的关系,可间接反映乳腺癌患者的预后情况。 展开更多
关键词 磁共振动态增强扫描 乳腺癌 生物学预后因子 增殖细胞核抗原 人类表皮生长因子受体2 缺氧诱导因子-2α
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HIF-1α和HIF-2α在肾透明细胞癌中的表达及意义 被引量：8
3
作者 徐可 李映川 +4 位作者 陈波 于江 方祖军 丁强 张元芳 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2007年第3期245-247,共3页
背景与目的:低氧诱导因子是广泛存在于多种细胞的转录因子,在低氧时肿瘤细胞相关基因的表达发挥着重要的调控作用。本研究探讨了低氧诱导因子HIF-1α mRNA和HIF-2α mRNA在肾透明细胞癌中的转录及其临床意义。方法:采用逆转录多聚酶链... 背景与目的:低氧诱导因子是广泛存在于多种细胞的转录因子,在低氧时肿瘤细胞相关基因的表达发挥着重要的调控作用。本研究探讨了低氧诱导因子HIF-1α mRNA和HIF-2α mRNA在肾透明细胞癌中的转录及其临床意义。方法:采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)方法检测56例肾透明细胞癌组织、对照组43例远离肿瘤的癌周肾脏组织及9例良性疾病肾脏组织中HIF-1α mRNA和HIF-2α mRNA的阳性率。结果:HIF-1α mRNA在肾透明细胞癌组织中的阳性率为87.5%,较对照组织13.5%高,差异具有显著性(P<0.001);HIF-2α mRNA在肾透明细胞癌标本组织中的表达率为94.6%,较对照组织7.7%高,差异有显著性(P<0.001)。结论:HIF-1α mRNA和HIF-2α mRNA的转录可能对肾透明细胞癌的发生和发展有重要作用。 展开更多
关键词 低氧诱导因子-1α MRNA 低氧诱导因子-2α MRNA 肾透明细胞癌 逆转录多聚酶链式反应
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缺氧诱导因子-1α与缺氧诱导因子-2α蛋白和mRNA在宫颈癌中的表达及其临床意义 被引量：6
4
作者 应申鹏 曹学全 +1 位作者 刘艳梅 梁勇 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第19期1893-1896,共4页
目的探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α和HIF-2α在宫颈癌中的表达及其与患者临床病理特征的相关性。方法用免疫组化法、蛋白印迹(Western blot)和实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测30例宫颈癌患者(试验组)癌组织及30例宫颈良性病变患者... 目的探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α和HIF-2α在宫颈癌中的表达及其与患者临床病理特征的相关性。方法用免疫组化法、蛋白印迹(Western blot)和实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测30例宫颈癌患者(试验组)癌组织及30例宫颈良性病变患者(对照组)组织中HIF-1α和HIF-2α蛋白及mRNA的表达,并分析其与宫颈癌临床病理特征的相关性。结果 HIF-1αmRNA,HIF-2αmRNA在试验组中相对表达量为对照组的(2.06±0.68),(1.62±0.43),差异均有统计学意义(均P<0.01)。免疫组化结果显示,试验组中HIF-1α和HIF-2α的阳性表达率分别为63.33%和70.00%,对照组分别为16.67%和13.33%,差异均有统计学意义(均P<0.01)。Western blot提示,试验组HIF-1α和HIF-2α蛋白表达量分别为(0.71±0.01)和(0.71±0.03),对照组分别为(0.53±0.03)和(0.56±0.05),差异均有统计学意义(均P<0.05)。HIF-1α表达与淋巴结转移及放疗前贫血相关(均P<0.05),HIF-2α表达与放疗前贫血相关(P<0.05)。结论试验组中,HIF-1α、HIF-2α在mRNA及蛋白质水平均出现明显升高,在宫颈癌的发展过程中可能起促癌作用;且两者的表达呈同向变化,提示他们可能通过不同机制起着相同或相仿的作用。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1α 免疫组化 聚合酶链式反应 免疫印迹
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缺氧诱导因子-1α、缺氧诱导因子-2α在非小细胞肺癌肿瘤组织中的表达及临床意义 被引量：5
5
作者 刘卫青 代荣钦 +3 位作者 郭志松 杨军峰 刘清峰 秦秉玉 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期2854-2856,共3页
目的 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）在非小细胞肺癌肿瘤组织中的表达及临床意义.方法 选择非小细胞肺癌患者51例的肺癌组织,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中HIF-1α和HIF-2α的表达,并分析其临床意义... 目的 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）在非小细胞肺癌肿瘤组织中的表达及临床意义.方法 选择非小细胞肺癌患者51例的肺癌组织,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中HIF-1α和HIF-2α的表达,并分析其临床意义.结果 25例（49.0％）患者HIF-1α阳性,12例（23.5％）患者HIF-2α阳性.HIF-1α阳性表达与患者的年龄、性别、肿瘤最大直径、是否淋巴结转移、是否胸膜侵袭均无明显相关（P＞0.05）.HIF-2α阳性表达与患者年龄、性别、是否淋巴结转移、是否胸膜侵袭亦无明显相关（P＞0.05）;但是肿瘤最大径≥3 cm者阳性率显著高于直径＜3 cm者（P＜0.05）.结论 HIF-1α及HIF-2α在非小细胞肺癌的肿瘤组织中呈阳性表达,而在癌旁组织中无明显表达,HIF-2α阳性率与肿瘤的最大直径有关. 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1α 缺氧诱导因子-2α 非小细胞肺癌
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缺氧诱导因子-2α促进高强度聚焦超声消融后残留肝癌血管生成作用的研究 被引量：5
6
作者 武伦 周文波 +2 位作者 周世骥 刘长安 李生伟 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期112-117,共6页
目的 研究高强度聚焦超声（HIFU）治疗肝癌后残癌血管生成变化规律,探讨缺氧诱导因子-2α （HIF-2α）在不同时间段对残余癌血管生成的影响及其作用机制。方法 应用人肝癌细胞株H印G2种植于裸鼠皮下,接种大约30 d后均经HIFU治疗,按治疗... 目的 研究高强度聚焦超声（HIFU）治疗肝癌后残癌血管生成变化规律,探讨缺氧诱导因子-2α （HIF-2α）在不同时间段对残余癌血管生成的影响及其作用机制。方法 应用人肝癌细胞株H印G2种植于裸鼠皮下,接种大约30 d后均经HIFU治疗,按治疗不同时间点（1、3、5、7、14、21 d和28 d）随机分为7组,对照组为未经HIFU治疗组。在不同时间段取残余肝癌组织,检测HIF-2 α、血管内皮生长因子A（VEGF-A）基因及蛋白表达,并检测CD31表达,计数微血管密度。多组间计量资料的比较采用单因素方差分析,组间差异进一步比较采用SNK-q检验。结果 HIF-2 αmRNA在治疗ld组、3d组表达较低,与对照组比较,P＞0.05,差异无统计学意义;而在治疗14d组表达最高,组间比较,P＜ 0.01,差异有统计学意义;治疗5d组、7d组、21 d组和治疗28 d组HIF-2 αmRNA水平差异无统计学意义,但均比对照组增高,明显低于14 d组。VEGF-A mRNA水平在治疗1～7d内表达明显降低,与对照组相比,P＜0.01,差异有统计学意义;VEGF-A mRNA水平治疗14 d组对照组比较,P＞0.05,差异无统计学意义。Western blot检测各组蛋白表达：HIFU治疗后,与对照组相比,HIF-2 α蛋白表达在治疗5d组开始升高,14d组升高最为显著,P＜0.01,差异有统计学意义;而在21 d和28 d组缓慢降低.与对照组比较,VEGF-A蛋白表达在治疗后7d内明显降低,P＜ 0.01,差异有统计学意义;在治疗14 d、21 d、28 d组VEGF-A蛋白表达又明显增加,与治疗7d组比较,P＜0.05,差异有统计学意义。与对照组比较,HIF-2 α基因和蛋白水平在治疗14 d组表达最高,在治疗21 d组和治疗28 d组表达降低（F=7.641,P＜ 0.01）,差异均有统计学意义;与对照组比较,治疗组VEGF-A表达水平明显降低,且一直持续较低水平至治疗7d,而在治疗14、28 d时表达明显高于对照组（F=34.057,P＜0.01）,差异均有统计学意义。微血管密度变化趋势与VEGF-A表达水平一 展开更多
关键词 肝肿瘤 新生血管化 病理性 血管内皮生长因子A 缺氧诱导因子-2αA 高强度聚焦超声
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缺氧诱导因子-2α通过血管生成素-2途径调控缺氧诱导血管形成的研究 被引量：5
7
作者 董小锋 张庆梅 +4 位作者 陈元元 李梦阳 周燕秋 青燕 刘天奇 《中华消化外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期729-734,共6页
目的 探讨缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）调控缺氧环境下内皮细胞血管形成的机制.方法 采用实验研究方法.（1）细胞分组：取对数生长期人类脐静脉内皮细胞（HUVECs）：细胞不做任何处理设为空白对照组,细胞转染对照shRNA设为空载体组,细... 目的 探讨缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）调控缺氧环境下内皮细胞血管形成的机制.方法 采用实验研究方法.（1）细胞分组：取对数生长期人类脐静脉内皮细胞（HUVECs）：细胞不做任何处理设为空白对照组,细胞转染对照shRNA设为空载体组,细胞转染HIF-2α shRNA设为HIF-2α沉默组,细胞转染HIF-2α shRNA后加入rh-Ang-2设为HIF-2α沉默联合rh-Ang-2组.（2） Western blot检测：①缺氧环境下培养0、2、4、8、12、16、20 h的HUVECs中血管生成素-2（Ang-2）和HIF-2α的蛋白表达量.②检测空白对照组、空载体组和HIF-2α沉默组HUVECs中Ang-2和HIF-2α的蛋白表达量.（3）ELISA检测：检测空白对照组、空载体组、HIF-2α沉默组HUVECs上清液中Ang-2水平.（4）小管形成实验检测：空白对照组、空载体组、HIF-2α沉默组和HIF-2α沉默联合rh-Ang-2组HUVECs中内皮细胞小管数目.（5）Transwell法检测细胞迁移：①空白对照组、空载体组、HIF-2α沉默组和HIF-2α沉默联合rh-Ang-2组HUVECs迁移细胞数目.②空白对照组、空载体组、HIF-2α沉默组和HIF-2α沉默联合rh-Ang-2组HUVECs上清液干预肝癌细胞SMMC-7721后,肝癌细胞SMMC-7721迁移数目.正态分布的计量资料以-x±s表示,重复测量数据采用重复测量的方差分析,多组间比较采用单因素方差分析并采用Dunnett＇s test进行组间两两比较.结果 （1） Western blot检测相关蛋白表达量：①HUVECs缺氧培养0、2、4、8、12、16、20 h细胞中Ang-2的表达量分别为0.110±0.011、0.120±0.020、0.210±0.070、0.410±0.100、0.520±0.090、0.790±0.130、1.010±0.220;HIF-2α的表达量分别为0.180±0.090、0.410 ±0.070、0.470±0.110、0.470±0.070、0.580 ±0.120、0.690 ±0.140、0.920±0.130,经缺氧处理后两种蛋白表达量均有增高,且随缺氧时间延长,表达量呈升高趋势,差异有统计学意义（F =403.550,3 265.587,P＜0.05）.②空白对照组、空载体组和HIF-2α沉默组HUVECs中Ang 展开更多
关键词 肝肿瘤 缺氧诱导因子-2α 血管生成素-2 血管生成 迁移
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HIF-2α对自噬介导的肝癌细胞顺铂耐药的影响及机制 被引量：5
8
作者 戴启强 杜学锋 +1 位作者 王爱东 章文龙 《浙江医学》 CAS 2021年第6期621-625,共5页
目的探究低氧诱导因子-2α(HIF-2α)对自噬介导的人肝癌阿霉素耐药细胞株(HepG2/ADM)顺铂(cisplatin)耐药的影响及机制,以期为疾病的临床治疗提供新思路。方法将人肝癌细胞HepG2和HepG2/ADM分为7组并加入相应试剂:(1)HIF-2α-siRNA+cisp... 目的探究低氧诱导因子-2α(HIF-2α)对自噬介导的人肝癌阿霉素耐药细胞株(HepG2/ADM)顺铂(cisplatin)耐药的影响及机制,以期为疾病的临床治疗提供新思路。方法将人肝癌细胞HepG2和HepG2/ADM分为7组并加入相应试剂:(1)HIF-2α-siRNA+cisplatin组;(2)HIF-2α-siRNA组;(3)NC-siRNA组;(4)3-甲基腺嘌呤(3-MA)+cisplatin组;(5)cisplatin组;(6)3-MA组;(7)对照组。采用Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、Beclin 1、HIF-2α蛋白表达水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率,CCK-8试剂盒检测细胞增殖抑制率。结果cisplatin组HepG2、HepG2/ADM细胞中LC3-Ⅱ、Beclin 1、HIF-2α蛋白表达水平及细胞凋亡率较对照组均显著升高(均P<0.05)。3-MA组HepG2/ADM细胞中LC3-Ⅱ、Beclin 1蛋白表达水平较对照组均显著下降(均P<0.05)。3-MA+cisplatin组HepG2/ADM细胞凋亡率较cisplatin组、3-MA组和对照组均显著升高(均P<0.05);cisplatin组HepG2/ADM细胞凋亡率较3-MA组和对照组均显著升高(均P<0.05)。HIF-2α-siRNA组HepG2/ADM细胞中HIF-2α、LC3-Ⅱ、Beclin 1蛋白表达水平较NC-siRNA组均显著下降(均P<0.05)。HIF-2α-siRNA+cisplatin组HepG2/ADM细胞凋亡率较HIF-2α-siRNA组、NC-siRNA组和cisplatin组均显著升高(均P<0.05);HIF-2α-siRNA组和NC-siRNA组HepG2/ADM细胞凋亡率较cisplatin组均显著降低(均P<0.05)。沉默HIF-2α表达后,随cisplatin处理浓度增加,HepG2/ADM细胞增殖抑制率升高。结论HIF-2α可能通过调节自噬影响肝癌细胞HepG2/ADM的cisplatin耐药性,因此临床上可通过降低HIF-2α表达水平,提高cisplatin对肝癌细胞HepG2/ADM的杀伤作用,为晚期肝癌治疗提供新思路。 展开更多
关键词 人肝癌阿霉素耐药细胞株 低氧诱导因子-2α 自噬 顺铂耐药
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胃癌中DEC2、HIF-2α的表达及临床意义
9
作者 樊荣 李彬彬 +2 位作者 马晓丽 汪运山 郏雁飞 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2023年第7期12-18,共7页
目的 研究分化型胚胎软骨发育基因2(DEC2)和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)在胃癌中的表达以及与临床病理参数之间的关系。方法 将胃癌细胞株MKN45和HGC27分为实验组(缺氧72h组)和对照组(常氧72 h组),检测各组细胞DEC2和HIF-2α mRNA及蛋白... 目的 研究分化型胚胎软骨发育基因2(DEC2)和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)在胃癌中的表达以及与临床病理参数之间的关系。方法 将胃癌细胞株MKN45和HGC27分为实验组(缺氧72h组)和对照组(常氧72 h组),检测各组细胞DEC2和HIF-2α mRNA及蛋白的表达;并在这两种胃癌细胞株中转染DEC2真核表达质粒,检测DEC2和HIF-2α蛋白水平的表达。另外,通过免疫组织化学染色的方法检测60例胃癌组织及相应的癌旁胃黏膜组织中DEC2和HIF-2α的表达,并分析其相关性。结果 缺氧处理后DEC2的mRNA及蛋白表达明显低于对照组,而HIF-2α的表达高于对照组。过表达DEC2后,HIF-2α的表达降低。DEC2在胃癌组织中的表达显著低于癌旁胃黏膜组织(χ^(2)=20.512,P<0.001),HIF-2α的表达则高于癌旁胃黏膜组织(χ^(2)=11.172,P=0.001)。在胃癌组织中DEC2、HIF-2α的表达水平与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及临床分期显著相关。DEC2与HIF-2α的表达在胃癌组织中呈负相关(P<0.001)。结论 DEC2在胃癌细胞及组织中低表达,HIF-2α在胃癌细胞及组织中高表达,两者呈负相关,且与肿瘤发展转移联系密切。 展开更多
关键词 胃癌 分化型胚胎软骨发育基因2 缺氧诱导因子-2α 缺氧 免疫组织化学
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基于NF-κB通路探讨鹿角壮骨胶囊对兔膝骨关节炎的保护作用机制 被引量：4
10
作者 梁子聪 王恒 +2 位作者 胡建山 陆瑞娜 胡先运 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第20期5058-5062,共5页
目的 观察鹿角壮骨胶囊对兔膝骨关节炎模型核因子(NF)-κB通路的影响,探讨其对膝骨关节炎的保护作用机制。方法 采用木瓜蛋白酶右侧膝关节腔内注射诱导建立兔膝骨关节炎模型,将24只长耳大白兔随机分为正常组、模型组、治疗组,正常组和... 目的 观察鹿角壮骨胶囊对兔膝骨关节炎模型核因子(NF)-κB通路的影响,探讨其对膝骨关节炎的保护作用机制。方法 采用木瓜蛋白酶右侧膝关节腔内注射诱导建立兔膝骨关节炎模型,将24只长耳大白兔随机分为正常组、模型组、治疗组,正常组和模型组给予蒸馏水灌胃,治疗组给予鹿角壮骨胶囊0.3g/(kg·d)灌胃,治疗4w后,采用Western印迹法检测各组膝关节滑膜组织中NF-κB抑制蛋白(IκB)α、NF-κBp65、骨桥蛋白(OPN)的表达,采用免疫组化法观察各组膝关节软骨组织中血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子(HIF)-2α、NF-κBp65的阳性表达水平。结果 Western印迹结果显示,与正常组比较,模型组兔膝关节滑膜IκBα、NF-κBp65、OPN的蛋白相对表达量明显升高(P<0.05),而治疗组IκBα、NF-κBp65、OPN的蛋白相对表达量明显低于模型组(P<0.05)。免疫组化结果显示,与正常组比较,模型组兔膝关节软骨VEGF、HIF-2α、NF-κBp65的表达明显升高(P<0.05),而治疗组VEGF、HIF-2α、NF-κBp65的表达明显低于模型组(P<0.05)。结论 鹿角壮骨胶囊可能通过抑制NF-κB信号通路的激活发挥缓解膝骨关节炎的作用。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 鹿角壮骨胶囊 核因子κB 信号通路 低氧诱导因子-2α 骨桥蛋白
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磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B和丝裂原活化蛋白激酶/细胞信号调节激酶1/2信号通路抑制剂对乳腺癌细胞缺氧诱导因子-2α表达的影响 被引量：3
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作者 李永真 王志慧 +6 位作者 李娜 宋颖 韩正华 千新来 原志庆 陆漫漫 李思琦 《新乡医学院学报》 CAS 2021年第4期308-312,共5页
目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和丝裂原活化蛋白激酶/细胞信号调节激酶1/2(MEK/ERK1/2)信号通路抑制剂对缺氧诱导的乳腺癌MCF-7细胞中缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达的影响。方法乳腺癌MCF-7细胞常规培养24 h后,分为... 目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和丝裂原活化蛋白激酶/细胞信号调节激酶1/2(MEK/ERK1/2)信号通路抑制剂对缺氧诱导的乳腺癌MCF-7细胞中缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达的影响。方法乳腺癌MCF-7细胞常规培养24 h后,分为常氧组、缺氧组、缺氧+低剂量LY294002组、缺氧+高剂量LY294002组,缺氧+低剂量U0126组和缺氧+高剂量U0126组。常氧组细胞使用含生理盐水的RPMI 1640培养基,缺氧组细胞使用含100μmol·L-1氯化钴的RPMI 1640培养基,缺氧+低剂量LY294002组细胞使用含100μmol·L-1氯化钴和4μmol·L-1 LY294002的RPMI 1640培养基,缺氧+高剂量LY294002组细胞使用含100μmol·L-1氯化钴和40μmol·L-1 LY294002的RPMI 1640培养基,缺氧+低剂量U0126组细胞使用含100μmol·L-1氯化钴和2μmol·L-1 U0126的RPMI 1640培养基,缺氧+高剂量U0126组细胞应用含8μmol·L-1 U0126的RPMI 1640培养基,继续培养3 h。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测各组细胞HIF-2αmRNA的表达;采用Western blot法检测各组细胞HIF-2α蛋白、磷酸化Akt(p-Akt)和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白的表达。结果缺氧组细胞中HIF-2αmRNA相对表达量及HIF-2α蛋白、p-Akt蛋白和p-ERK1/2蛋白相对表达量高于常氧组(P<0.05);缺氧+低剂量LY294002组、缺氧+高剂量LY294002组、缺氧+低剂量U0126组、缺氧+高剂量U0126组细胞中HIF-2αmRNA相对表达量及HIF-2α蛋白、p-Akt蛋白和p-ERK1/2蛋白相对表达量低于缺氧组(P<0.05)。缺氧+高剂量LY294002组细胞中HIF-2αmRNA相对表达量及HIF-2α蛋白、p-Akt蛋白和p-ERK1/2蛋白相对表达量低于缺氧+低剂量LY294002组(P<0.05);缺氧+高剂量U0126组细胞中HIF-2αmRNA相对表达量及HIF-2α蛋白、p-Akt蛋白和p-ERK1/2蛋白相对表达量低于缺氧+低剂量U0126组(P<0.05)。结论PI3K/Akt和MEK/ERK1/2信号通路可能是缺氧诱导HIF-2α表达的上游信号通路,在缺氧条件下对HIF-2α具有正向调节作用,在乳腺癌的发生、� 展开更多
关键词 乳腺癌 缺氧诱导因子-2α 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B通路 丝裂原活化蛋白激酶/细胞信号调节激酶1/2信号通路
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敲除巨噬细胞低氧诱导因子-2α调控其炎性因子分泌对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：3
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作者 王健富 刘东 +6 位作者 周结学 蒙善东 申升 马娟 邓庚国 朱春丽 李琴 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1822-1825,共4页
目的探讨敲除巨噬细胞中低氧诱导因子(HIF)-2α通过调控其炎症因子分泌对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法将HIF-2α^+/+和HIF-2α-/-小鼠随机分为假手术组(Sham组,n=20)和实验组(IR组,n=20),观察记录小鼠生存时间,再灌注24h处死小鼠... 目的探讨敲除巨噬细胞中低氧诱导因子(HIF)-2α通过调控其炎症因子分泌对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法将HIF-2α^+/+和HIF-2α-/-小鼠随机分为假手术组(Sham组,n=20)和实验组(IR组,n=20),观察记录小鼠生存时间,再灌注24h处死小鼠获取相应标本,检测血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及血清和肾脏中炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)的表达水平;采用苏木精-伊红(HE)染色评估肾组织形态学改变.将HIF-2α^+/+和HIF-2α^-/-小鼠骨髓来源巨噬细胞分为常氧组和低氧组,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α及IFN-y水平.结果与HIF-2α^+/++IR组比较,HIF-2α^-/-+IR组小鼠生存时间显著延长(P<0.05),肾组织结构损伤明显减轻,血清Cr、BUN水平显著降低(t=5.750、6.506,P<0.01),肾组织中TNF-α、IFN-γ水平显著降低(t=10.849、4.716,P<0.01)而IL-10水平显著升高(t=-4.383,P< 0.05).HIF-2α^-/-+ IR组与HIF-2α^+/++ IR组IL-6、IL-1β水平差异无统计学意义(t=1.596、1.474,P>0.05).与HIF-2α^+/++低氧组比较,HIF-2α-/-+低氧组细胞上清中TNF-α、IL-6值显著降低(t=12.196、8.498,P<0.01)而IL-10值显著升高(t=-7.418,P<0.01).HIF-2α^+/++低氧组与HIF-2α^-/-+低氧组细胞上清中IFN-γ、IL-1β水平差异无统计学意义(t=-0.141、0.315,P>0.05).结论巨噬细胞中特异性敲除HIF-2α可减少其促炎因子分泌且增加抑炎因子分泌,从而减轻肾脏缺血再灌注损伤. 展开更多
关键词 低氧诱导因子-2α 巨噬细胞 肾脏 缺血再灌注损伤
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HIF-2α/Notch3通路介导CoCl_2诱导的乳腺癌MCF-7细胞迁移和侵袭 被引量：3
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作者 王建国 袁磊 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期783-789,共7页
本研究旨在探究HIF-2α和Notch3在CoCl_2诱导的乳腺癌MCF-7细胞迁移和侵袭中的作用。使用CoCl_2于体外建立化学性低氧模型;采用sh RNA技术沉默MCF-7细胞中HIF-2α和Notch3基因;采用RT-PCR法检测MCF-7细胞中HIF-2α、Notch3和Hey1的m RN... 本研究旨在探究HIF-2α和Notch3在CoCl_2诱导的乳腺癌MCF-7细胞迁移和侵袭中的作用。使用CoCl_2于体外建立化学性低氧模型;采用sh RNA技术沉默MCF-7细胞中HIF-2α和Notch3基因;采用RT-PCR法检测MCF-7细胞中HIF-2α、Notch3和Hey1的m RNA水平;采用Western blot方法检测MCF-7细胞中HIF-2α、Notch3、Hey1、Snail和E-cadherin蛋白的表达水平;采用划痕实验和Transwell实验分别检测CoCl_2诱导的MCF-7细胞迁移和侵袭。结果显示,CoCl_2处理可使MCF细胞中HIF-2α、Notch3、Hey1和Snail蛋白表达水平升高(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平下降(P<0.05),促进MCF-7细胞迁移和侵袭(P<0.05);沉默HIF-2α基因表达可抑制CoCl_2诱导的Notch3和Hey1的m RNA和蛋白表达(P<0.05);抑制Notch3基因表达后,CoCl_2诱导的MCF-7细胞迁移和侵袭以及CoCl_2对Snail和E-cadherin蛋白表达的调节随之受到抑制(P<0.05)。以上结果表明,在CoCl_2化学性低氧环境下,HIF-2α可通过强化Notch3信号通路,进而导致Snail蛋白水平升高和E-cadherin蛋白水平下降,最终提高乳腺癌MCF-7细胞的迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 低氧诱导因子-2α NOTCH3 细胞迁移 MCF-7细胞 侵袭
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缺氧诱导因子、血管内皮生长因子受体2及微血管密度在肾上腺皮质肿瘤中的表达及意义 被引量：1
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作者 卓然 马文明 +4 位作者 杨晓群 王朝夫 苏颋为 孙福康 王卫庆 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期721-725,共5页
目的 通过检测转录因子缺氧诱导因子（HIF）、血管内皮生长因子受体2（ VEGFR 2）及微血管密度（MVD）在肾上腺皮质腺瘤（ ACA）、肾上腺皮质癌（ ACC）中的表达,探讨缺氧血管生成通路在肾上腺皮质肿瘤发生发展中的作用.方法 选取住院... 目的 通过检测转录因子缺氧诱导因子（HIF）、血管内皮生长因子受体2（ VEGFR 2）及微血管密度（MVD）在肾上腺皮质腺瘤（ ACA）、肾上腺皮质癌（ ACC）中的表达,探讨缺氧血管生成通路在肾上腺皮质肿瘤发生发展中的作用.方法 选取住院经手术治疗且有完整临床、病理和随访资料者的肾上腺肿瘤石蜡标本共55 例（ ACA 组30 例、ACC 组25 例）,采用免疫组化技术检测各组中 HIF-2α、HIF-1α、VEGFR 2和MVD的表达情况.结果 VEGFR 2、MVD在ACC组中的表达显著高于ACA组;HIF-2α、HIF-1α、VEGFR 2的表达具有相关性;VEGFR 2、MVD的表达与部分临床特征相关（P＜0.05）.另外,肿瘤大小、VEGFR 2和MVD是ACC的独立危险因素（P＜0.05）.结论 HIF-2α、VEGFR 2、MVD在肾上腺肿瘤中高表达,提示血管生成通路参与了肾上腺皮质肿瘤的发生发展,并且有望作为ACC的治疗靶点. 展开更多
关键词 肾上腺皮质肿瘤 缺氧诱导因子-2α 缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子受体2 微血管密度 免疫组化
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心肺复苏成功后血清缺氧诱导因子-1α和缺氧诱导因子-2α与患者预后的关系 被引量：1
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作者 郑松娅 张胜 《心电与循环》 2021年第1期22-26,共5页
目的探讨行心肺复苏的心搏骤停患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和因子-2α(HIF-2α)与预后的关系。方法2016年6月至2019年3月常山县人民医院共有151例心搏骤停患者接受接受心肺复苏治疗,其中105例复苏成功(心肺复苏成功组),46例复苏失败... 目的探讨行心肺复苏的心搏骤停患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和因子-2α(HIF-2α)与预后的关系。方法2016年6月至2019年3月常山县人民医院共有151例心搏骤停患者接受接受心肺复苏治疗,其中105例复苏成功(心肺复苏成功组),46例复苏失败(心肺复苏失败组)。采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测血清HIF-1α、HIF-2α。心肺复苏成功患者随访6个月,根据格拉斯哥预后评分(GOS)高低分为预后良好组和不良组,比较HIF-1α和HIF-2α表达水平。分析HIF-1α和HIF-2α与生存率的关系。结果复苏成功组患者复苏成功即刻血清中HIF-1α、HIF-2α表达水平[(355.87±78.02)pg/m L、(133.75±26.93)pg/m L]明显低于复苏失败组[(454.15±110.16)pg/m L、(194.29±43.56)pg/m L],差异均有统计学意义(P<0.05);预后良好亚组患者血清中HIF-1α、HIF-2α表达水平[(335.17±80.82)pg/m L、(87.62±19.21)pg/m L]明显低于预后不良亚组[(401.11±106.82)pg/m L、(142.11±39.50)pg/m L](P<0.05);HIF-1α、HIF-2α低表达组患者6个月生存率(70.00%、87.5%)明显高于高表达组(30.43%、28.00%),差异均有统计学意义(χ2=4.329、7.557,均P<0.05)。结论低血清HIF-1α和HIF-2α预示心肺复苏生还者近期预后较好。 展开更多
关键词 心搏骤停 心肺复苏 缺氧诱导因子-1α 缺氧诱导因子-2α
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慢性间歇低氧作用下小鼠肝脏组织中缺氧诱导因子2α的表达及其对脂质代谢的影响 被引量：2
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作者 王越 王悦 +3 位作者 蒋宏峰 刘倍倍 陈蕾蕾 吴小凡 《中国医药》 2019年第6期931-934,共4页
目的探讨慢性间歇低氧(CIH)环境下小鼠肝脏组织中缺氧诱导因子(HIF) 2α的表达变化及对肝脏脂质代谢的影响。方法选择无特定病原体级载脂蛋白E基因敲除雄性小鼠24只,适应性喂养1周后随机分为3组,各8只。对照组普通饲料喂养;高脂组给予... 目的探讨慢性间歇低氧(CIH)环境下小鼠肝脏组织中缺氧诱导因子(HIF) 2α的表达变化及对肝脏脂质代谢的影响。方法选择无特定病原体级载脂蛋白E基因敲除雄性小鼠24只,适应性喂养1周后随机分为3组,各8只。对照组普通饲料喂养;高脂组给予高脂饲料喂养12周;高脂+低氧组于高脂饲料喂养4周后,将小鼠放入低氧舱内8 h/d,持续8周。12周后取小鼠肝脏组织,通过油红O染色法计算油滴面积占总面积的百分比,酶法检测肝脏组织中三酰甘油和总胆固醇含量,免疫组织化学染色法检测HIF-2α的表达,应用超氧化物阴离子探针检测活性氧含量。结果高脂+低氧组肝脏组织中脂滴面积占总面积的百分比高于高脂组和对照组[(35. 52±12. 77)%比(11. 65±7. 43)%、(0. 45±0. 26)%],总胆固醇和三酰甘油含量高于高脂组和对照组,HIF-2α表达水平和活性氧含量高于高脂组和对照组[(45. 0±6. 3)%比(17. 7±2. 5)%、(5. 2±2. 4)%,(23. 74±5. 19)%比(4. 33±2. 11)%、(0. 25±0. 11)%],差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 HIF-2α在CIH诱导的肝脏脂质代谢紊乱中发挥重要作用,其对氧化应激反应的调控作用可能是引起肝脏脂质蓄积的重要通路,HIF-2α有望成为防治肝脏脂质代谢异常的重要靶点。 展开更多
关键词 脂质代谢 慢性间歇低氧 缺氧诱导因子2α
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缺氧诱导因子2α在卵巢上皮癌中的表达及临床意义 被引量：2
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作者 王琴 彭宽 何凌 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期889-893,共5页
目的:检测缺氧诱导因子2α(HIF-2α)在正常卵巢组织和卵巢肿瘤组织中的表达,探讨HIF-2α在卵巢肿瘤发生、发展中的作用及与卵巢上皮癌预后的关系。方法:常规石蜡包埋的组织,连续切片,采用二步法免疫组织化学染色。免疫组织化学染色结果... 目的:检测缺氧诱导因子2α(HIF-2α)在正常卵巢组织和卵巢肿瘤组织中的表达,探讨HIF-2α在卵巢肿瘤发生、发展中的作用及与卵巢上皮癌预后的关系。方法:常规石蜡包埋的组织,连续切片,采用二步法免疫组织化学染色。免疫组织化学染色结果判定参照染色强度和染色细胞数综合评分。Cox模型分析卵巢上皮癌中HIF-2α蛋白的表达与预后的关系。结果:HIF-2α在正常卵巢中不表达,其阳性表达率随卵巢肿瘤恶性程度、临床分期、病理分级升高依次递增。HIF-2α表达阳性的患者中位生存时间较阴性者短。结论:HIF-2α表达与卵巢肿瘤发生发展及浸润和转移密切相关,对卵巢上皮癌预后判断有重要的临床意义。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-2α 卵巢上皮癌 免疫组织化学 预后
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Hp感染与胃癌组织中HIF-2α、Oct-4表达的相关性 被引量：2
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作者 陈飞 冯玉光 +1 位作者 任盼盼 牛亚敏 《肿瘤学杂志》 CAS 2016年第10期789-793,共5页
[目的]通过研究胃癌组织中Hp感染与HIF-2α、Oct-4蛋白表达的相关性,初步探讨Hp感染在胃癌发生发展中的干细胞机制及对化疗抵抗的分子机制。[方法 ]采用快速尿素酶试验和免疫组织化学SP法分别检测80例行胃癌手术切除的组织标本(研究组)... [目的]通过研究胃癌组织中Hp感染与HIF-2α、Oct-4蛋白表达的相关性,初步探讨Hp感染在胃癌发生发展中的干细胞机制及对化疗抵抗的分子机制。[方法 ]采用快速尿素酶试验和免疫组织化学SP法分别检测80例行胃癌手术切除的组织标本(研究组)和60例慢性胃炎患者经胃镜下取组织活检标本(对照组)中的Hp,采用免疫组织化学SP法检测Hp阳性和Hp阴性的研究组组织中HIF-2α、Oct-4蛋白的表达。[结果]研究组Hp阳性率明显高于对照组(χ2=5.865,P=0.012)。研究组中T3+T4Hp阳性率明显高于T1+T2(χ2=9.113,P=0.003),有淋巴结转移Hp阳性率明显高于无淋巴结转移(χ2=6.236,P=0.013)。研究组中Hp阳性的HIF-2α蛋白阳性表达率明显高于Hp阴性,Hp感染与HIF-2α蛋白表达呈正相关(r=0.311,P=0.007);Hp阳性的Oct-4阳性表达率明显高于Hp阴性,Hp感染与Oct-4蛋白表达呈正相关(r=0.324,P=0.005),HIF-2α蛋白表达与Oct-4蛋白表达呈正相关(r=0.560,P=0.000)。[结论]Hp可能通过激活HIF-2α-Oct-4通路来促进胃癌组织中HIF-2α和Oct-4的表达,进而诱导胃癌细胞的干细胞化及化疗抵抗。 展开更多
关键词 胃肿瘤 HP HIF-2α OCT-4
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应用胶质母细胞瘤类器官探究放化疗及缺氧诱导因子2α抑制剂对肿瘤细胞的抑制作用
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作者 曾瑜 李成龙 +3 位作者 刘渊渊 程全 刘志雄 刘方琨 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2022年第4期394-400,共7页
目的构建胶质母细胞瘤(GBM)类器官模型,使用该模型探讨放化疗、缺氧诱导因子2α(HIF-2α)抑制剂对GBM的抑制作用。方法脑胶质瘤及非脑胶质瘤患者的脑组织标本均来源于中南大学湘雅医院神经外科行手术治疗的患者,肿瘤细胞来源于GBM患者... 目的构建胶质母细胞瘤(GBM)类器官模型,使用该模型探讨放化疗、缺氧诱导因子2α(HIF-2α)抑制剂对GBM的抑制作用。方法脑胶质瘤及非脑胶质瘤患者的脑组织标本均来源于中南大学湘雅医院神经外科行手术治疗的患者,肿瘤细胞来源于GBM患者的脑组织标本和U-251细胞株。构建GBM类器官、GBM神经球体模型。细胞培养30 d,观察GBM类器官及GBM神经球体细胞的生长情况;采用免疫荧光染色检测肿瘤干细胞标志物的表达;采用免疫组织化学染色法检测脑胶质瘤标本及非胶质瘤脑组织标本、贴壁培养的GBM细胞、GBM类器官中HIF-2α的表达。细胞培养第30天,将GBM类器官分为未放疗组和放疗组,每组又分为二甲基亚砜(DMSO)组、替莫唑胺(TMZ)组及HIF-2α抑制剂组;放疗组给予6 Gy的X射线照射,继续培养30 d,观察各组细胞的传代率和HIF-2α的表达。结果细胞培养30 d,GBM类器官的直径约为2 mm,外缘细胞密集,中央排列松散;而GBM神经球体直径约为200μm,中心与边缘细胞分布均匀。免疫荧光染色结果显示,GBM类器官外缘的SOX2、CD133及表皮生长因子受体(EGFR)表达水平均高于其中心部位。GBM神经球体SOX2表达阳性,整个球体表达无分布差异;CD133和EGFR的表达均为阴性。非肿瘤脑组织不表达HIF-2α;高级别胶质瘤HIF-2α的表达强于低级别胶质瘤。GBM类器官中HIF-2α的表达主要分布在坏死细胞附近;贴壁培养的GBM细胞中,HIF-2α的表达分布较均匀。放疗组及未放疗组中,HIF-2α抑制剂组、TMZ组的细胞传代效率均比DMSO组降低(均P<0.05);与未放疗组中的DMSO组、TMZ组比较,放疗组中的DMSO组、TMZ组的细胞传代效率均降低,差异均有统计学意义(均P<0.05),而HIF-2α抑制剂组的差异无统计学意义(P=0.301)。免疫组织化学染色显示,未放疗组和放疗组中,除HIF-2α抑制剂组HIF-2α的表达降低外,DMSO组、TMZ组HIF-2α的表达均未降低。结论与GBM� 展开更多
关键词 神经胶质瘤 化放疗 缺氧诱导因子2α 胶质母细胞瘤类器官
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缺氧诱导因子-2α对乳腺癌细胞多药耐药的影响 被引量：1
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作者 王志慧 梁文辉 +1 位作者 原志庆 李娜 《新乡医学院学报》 CAS 2018年第11期961-964,970,共5页
目的探讨缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)对乳腺癌细胞多药耐药表型的影响及其意义。方法将人低转移乳腺癌MCF-7细胞分为对照组、常氧组和缺氧组,常规培养各组细胞,采用Co Cl2处理并建立细胞缺氧模型。通过实时荧光定量聚合酶链反应和Western... 目的探讨缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)对乳腺癌细胞多药耐药表型的影响及其意义。方法将人低转移乳腺癌MCF-7细胞分为对照组、常氧组和缺氧组,常规培养各组细胞,采用Co Cl2处理并建立细胞缺氧模型。通过实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot法检测各组细胞中HIF-2αmRNA和蛋白的表达,体外药物敏感试验检测缺氧状态下乳腺癌MCF-7细胞对化学治疗药物的敏感性;流式细胞术检测化学治疗药物在常氧组和缺氧组细胞内的蓄积、潴留及药物泵出率,并检测阿霉素诱导常氧组和缺氧组细胞的凋亡情况。结果缺氧组人低转移乳腺癌MCF-7细胞中HIF-2αmRNA和蛋白相对表达量均高于常氧组和对照组(P <0. 05),常氧组人低转移乳腺癌MCF-7细胞中HIF-2αmRNA和蛋白相对表达量与对照组比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。缺氧组紫杉醇、阿霉素及氟尿嘧啶的半抑制浓度(IC50)显著高于常氧组(P <0. 05)。与常氧组比较,缺氧组人低转移乳腺癌MCF-7细胞内阿霉素的蓄积和潴留显著降低(P <0. 05),药物泵出率显著增高(P <0. 05)。阿霉素诱导下,缺氧组和常氧组人低转移乳腺癌MCF-7细胞凋亡指数分别为(68. 50±0. 93)%和(93. 50±0. 65)%,缺氧组人低转移乳腺癌MCF-7细胞凋亡指数低于常氧组(P <0. 05)。结论缺氧状态下HIF-2α可能通过降低化学治疗药物的潴留和蓄积、减少细胞凋亡而降低乳腺癌细胞对化学治疗药物的敏感性。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-2α 多药耐药 乳腺癌 化学治疗敏感性
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