通过中医药系统药理学平台(Traditional Chinese Medicine Database and Analysis Platform, TCMSP)和文献获取五指毛桃和贯叶金丝桃的主要成分,用本草组鉴(HERB)平台预测药物相关靶点,并以"microvascular angina""cardi...通过中医药系统药理学平台(Traditional Chinese Medicine Database and Analysis Platform, TCMSP)和文献获取五指毛桃和贯叶金丝桃的主要成分,用本草组鉴(HERB)平台预测药物相关靶点,并以"microvascular angina""cardiac syndrome X"为关键词,通过GeneCards、OMIM(Online Mendelian Inheritance in Man)、TTD(Therapeutic Target Database)及HERB数据库搜集微血管性心绞痛疾病相关靶点。以STRING平台数据为基础,利用Cytoscape软件构建五指毛桃-贯叶金丝桃药对与微血管性心绞痛共同靶点的蛋白-蛋白相互作用网络。通过Metascape平台分析"药物-成分-靶点"网络及其参与的生物过程及通路。采用AutoDock Vina软件对活性成分与关键靶点进行分子对接。最终通过筛选得到五指毛桃-贯叶金丝桃药对治疗微血管性心绞痛的19个潜在有效成分和71个潜在作用靶点。生物信息学分析发现磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、白细胞介素17(interleukin-17,IL17)、缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)等信号通路与五指毛桃-贯叶金丝桃治疗微血管性心绞痛的分子机制相关。分子对接结果显示,五指毛桃-贯叶金丝桃中的β-谷甾醇、木犀草素等成分与丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-associated protein kinase 1,MAPK1)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)等靶点的亲和力强。结果表明五指毛桃-贯叶金丝桃可能通过作用于多个靶点,调节PI3K-AKT信号通路、IL17信号通路、HIF-1信号通路等多条信号通路,发挥抗氧化应激、抑制炎症反应、调节血管生成、改善血管内皮功能等作用,为其治疗微血管性心绞痛体内外研究提供参考。展开更多
