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液相色谱-质谱串联法测定人血浆中羟尼酮浓度的不确定度评定 被引量：4
1
作者 马林 杨春晓 +3 位作者 周嘉黎 吴健鸿 师少军 刘亚妮 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第10期1321-1325,共5页
目的评定液相色谱-质谱串联(LC-MS/MS)法测定人血浆中羟尼酮浓度的不确定度。方法分析LC-MS/MS测定血浆羟尼酮过程中不确定度的来源,包括对照品的称量、标准溶液的配制、含药血浆样品的配制、血浆样品的处理、标准曲线的拟合、仪器误差... 目的评定液相色谱-质谱串联(LC-MS/MS)法测定人血浆中羟尼酮浓度的不确定度。方法分析LC-MS/MS测定血浆羟尼酮过程中不确定度的来源,包括对照品的称量、标准溶液的配制、含药血浆样品的配制、血浆样品的处理、标准曲线的拟合、仪器误差、基质效应、重复性等,评定各来源分量的不确定度,计算合成不确定度和扩展不确定度。结果人血浆中低(6.0 ng·mL^-1)、中(60.0 ng·mL^-1)、高(300.0 ng·mL^-1)浓度羟尼酮的扩展不确定度分别为0.63,5.46,33.40 ng·mL^-1(k=2,P=95%)。结论 LC-MS/MS法测定人血浆中羟尼酮浓度的不确定度主要由基质效应、仪器误差、血浆样品的处理(提取回收率)、重复性(精密度)及标准曲线拟合(低浓度)引入。 展开更多
关键词 羟尼酮 血药浓度 不确定度 液相色谱-质联串联法
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犬房颤模型心房纤维化对心房重塑和炎症水平的影响 被引量：3
2
作者 戴天医 罗太阳 +4 位作者 何怡华 谷孝艳 汤日波 董建增 刘小慧 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第22期2409-2414,共6页
目的研究心房纤维化在犬心房颤动(房颤)中对心房重塑及炎症水平的影响。方法 30只犬随机分为3组:房颤组(6只)、纤维化组(12只)及药物组(12只)。房颤组进行心房快速起搏(provided atrial tachypacing,ATP)8周。纤维化组在进行ATP的同时... 目的研究心房纤维化在犬心房颤动(房颤)中对心房重塑及炎症水平的影响。方法 30只犬随机分为3组:房颤组(6只)、纤维化组(12只)及药物组(12只)。房颤组进行心房快速起搏(provided atrial tachypacing,ATP)8周。纤维化组在进行ATP的同时诱导心房结构重塑。药物组犬除进行ATP和诱导心房结构重塑外,口服羟尼酮药物治疗。分别于起搏前及起搏后4周及8周进行C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平检测、超声心动图、电生理检查及心房组织学检查。结果相对于房颤组,纤维化组胶原容积分数、左心房直径、房颤维持时间、房颤诱发率均明显升高;药物组较房颤组无明显差异。起搏4周时纤维化组CRP水平较房颤组明显升高[(434.99±135.26)ng/mL vs(346.67±81.09)ng/mL,P<0.05]。起搏8周时纤维化组CRP、IL-6及TNF-α水平明显高于房颤组及药物组(P<0.05),药物组与房颤组间各炎症因子水平无明显差异(P>0.05)。炎症因子水平与左心房直径及胶原容积分数呈正相关关系。结论犬房颤过程中心房纤维化加重心房重塑及炎症反应,羟尼酮减轻心房结构重塑,并降低炎症水平,提示羟尼酮可能在房颤治疗中起重要作用。 展开更多
关键词 心房颤动 结构重塑 炎症 羟尼酮
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羟尼酮对梗阻性肾病大鼠模型肾间质纤维化的减缓作用 被引量：2
3
作者 廖海明 李湛军 +2 位作者 邓利娟 范慧红 罗楹 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期950-955,共6页
探讨羟尼酮对单侧输尿管结扎(UUO)造成梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的减缓作用。SD雄性大鼠70只,按体重随机分为7组:假手术空白组、UUO模型组、阳性药呋喃妥因组和羟尼酮不同剂量组。结果显示,羟尼酮各剂量组比模型组尿蛋白和血尿素氮显... 探讨羟尼酮对单侧输尿管结扎(UUO)造成梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的减缓作用。SD雄性大鼠70只,按体重随机分为7组:假手术空白组、UUO模型组、阳性药呋喃妥因组和羟尼酮不同剂量组。结果显示,羟尼酮各剂量组比模型组尿蛋白和血尿素氮显著降低,肌酐清除率升高,肾功能明显改善,肾组织羟脯氨酸含量显著降低,结缔组织生长因子的阳性表达减弱。提示羟尼酮可明显减轻肾小管间质损伤,减弱梗阻性肾病大鼠模型肾间质纤维化。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 羟尼酮 结缔组织生长因子
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羟尼酮可阻止大鼠肝星状细胞活化:基于抑制TGF-β1通路蛋白的磷酸化 被引量：2
4
作者 赵治彬 董辉 +6 位作者 李兵航 沈波 郭悦承 顾天翊 曲颖 蔡晓波 陆伦根 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1511-1516,共6页
目的 探讨羟尼酮对CCl诱导的大鼠肝纤维化的作用及相关机制。方法 66只雄性SD大鼠按随机数字法分为对照组10只、模型组20只、羟尼酮(100 mg/kg)组12只、羟尼酮(250 mg/kg)组12只、吡非尼酮(250 mg/kg)组12只,采用CCl皮下注射进行肝纤维... 目的 探讨羟尼酮对CCl诱导的大鼠肝纤维化的作用及相关机制。方法 66只雄性SD大鼠按随机数字法分为对照组10只、模型组20只、羟尼酮(100 mg/kg)组12只、羟尼酮(250 mg/kg)组12只、吡非尼酮(250 mg/kg)组12只,采用CCl皮下注射进行肝纤维化造模,羟尼酮、吡非尼酮予以灌胃给药,处死大鼠后,留取血清检测肝功能,利用肝脏组织检测羟脯氨酸的含量,肝组织进行HE染色和Sirius Red染色,对炎症和纤维化程度进行评分。将人肝星状细胞系LX-2分组:对照组、TGF-β1组、羟尼酮组、吡非尼酮组,经过TGF-β1刺激和羟尼酮、吡非尼酮处理后,Western blot分别检测α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白和磷酸化Smad3、磷酸化p38、磷酸化Erk1/2、磷酸化Akt等磷酸化蛋白。结果 动物实验显示羟尼酮组大鼠肝功能值有改善,肝组织羟脯氨酸含量明显减少,肝组织纤维化程度显著降低,且均具有统计学意义(P<0.05)。细胞实验发现随羟尼酮浓度的增高,ɑ-SMA和Ⅰ型collagen蛋白表达水平降低;TGF-β1刺激细胞后,TGF-β信号转导通路中Smad3、P38、ERK、Akt等蛋白的磷酸化水平随着作用时间的延长而增加,但在相同作用时间下,羟尼酮组细胞TGF-β信号转导通路蛋白磷酸化的表达水平低于TGF-β1组细胞(P<0.05)。结论 羟尼酮可抑制TGF-β信号转导通路蛋白的磷酸化,从而阻止TGF-β1介导的肝星状细胞活化,可能是其缓解CCl诱导的大鼠肝纤维化机制之一。 展开更多
关键词 羟尼酮 转化生长因子Β1 肝星状细胞 肝纤维化
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毛细管气相色谱法测定羟尼酮中有机溶剂残留量 被引量：1
5
作者 马晓金 熊婧 张才煜 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期478-479,共2页
目的:建立羟尼酮中甲醇、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺的残留量的测定方法。方法:采用溶液直接进样法测定羟尼酮中有机溶剂残留量。使用DB-624柱(30m×0.53mm,3μm);以高纯氮气为载气;以FID为检测器。结果:甲醇、二氯甲烷、N,N-二甲... 目的:建立羟尼酮中甲醇、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺的残留量的测定方法。方法:采用溶液直接进样法测定羟尼酮中有机溶剂残留量。使用DB-624柱(30m×0.53mm,3μm);以高纯氮气为载气;以FID为检测器。结果:甲醇、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺具有良好的线性;精密度的相对标准偏差均小于2%,平均回收率在98.83%～103.70%之间。结论:此方法简单、准确,灵敏度高,可用于羟尼酮中甲醇、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺的残留溶剂的测定。 展开更多
关键词 羟尼酮 毛细管气相色谱法 残留溶剂
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高效液相色谱法测定羟尼酮及其胶囊的含量及有关物质
6
作者 吴凡 刘继华 +2 位作者 刘屹 陈祖芬 李慧义 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期2317-2319,共3页
目的：建立高效液相色谱法检测羟尼酮原料及其胶囊的含量和有关物质。方法：Waters Sunfire C18柱（250mm×4.6mm,5μm）,以甲醇-0.05%三乙胺缓冲溶液（冰醋酸调pH为6.5）（50∶50）为流动相,流速1mL·min-1;检测波长225nm。结... 目的：建立高效液相色谱法检测羟尼酮原料及其胶囊的含量和有关物质。方法：Waters Sunfire C18柱（250mm×4.6mm,5μm）,以甲醇-0.05%三乙胺缓冲溶液（冰醋酸调pH为6.5）（50∶50）为流动相,流速1mL·min-1;检测波长225nm。结果：羟尼酮浓度在1~600μg.mL-1范围内,与峰面积呈良好的线性关系（r=1.000,n=5）;平均回收率（n=3）分别为100.6%,99.5%,99.2%;最低检测限为0.1ng。结论：本法简单、快速,专属性强,适用于测定羟尼酮及其胶囊的含量和有关物质。 展开更多
关键词 羟尼酮 高效液相色谱法 有关物质
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羟尼酮治疗四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的实验研究
7
作者 王美玲 张启迪 +2 位作者 曲颖 蔡晓波 陆伦根 《国际消化病杂志》 CAS 2019年第3期175-180,231,共7页
目的观察羟尼酮(F351)对经典的四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型的治疗作用及量效关系,并观察在肝纤维化的治疗过程中与纤维化密切相关的转化生长因子-β1(TGF-β1)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肝组织中的表达差异,初步探讨该药... 目的观察羟尼酮(F351)对经典的四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型的治疗作用及量效关系,并观察在肝纤维化的治疗过程中与纤维化密切相关的转化生长因子-β1(TGF-β1)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肝组织中的表达差异,初步探讨该药抗肝纤维化的机理。方法采用CCl4诱导小鼠肝纤维化模型,分为正常对照组、7周造模组、阳性药物对照组[包括吡非尼酮(F647)100mg/kg组和30mg/kg组,利加隆组,F351各剂量组(100mg/kg、30mg/kg、10mg/kg、3mg/kg、1mg/kg)]。检测各实验组小鼠的血清生物化学指标[包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)、直接胆红素(DBIL)]和肝组织羟脯氨酸含量,并进行肝组织病理学苏木精-伊红染色和Masson染色,评价F351的抗肝纤维化药效。在此基础上,采用免疫组织化学方法对与纤维化密切相关的细胞因子TGF-β1及α-SMA在肝组织中的表达进行比较,初步探讨在肝纤维化治疗中TGF-β1的作用。结果血清生物化学实验结果表明,7周造模组血清ALT、AST、TBIL、IBIL、DBIL表达水平较正常对照组显著升高,而F351各剂量组的指标相较于7周造模组均降低。与正常对照组相比,7周造模组羟脯氨酸含量明显升高,F351-100mg组、F351-30mg组、F351-10mg组、F647-30mg组和利加隆组的羟脯氨酸含量相较于7周造模组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。肝组织病理学实验表明,F351可以有效抑制CCl4引起的肝细胞变性坏死、纤维增生,与7周造模组相比,F351-100mg、F351-30mg、F647-100mg、F647-30mg及利加隆组纤维化程度均有所减轻(P<0.05)。观察F351组间量效关系可知,F351-30mg/kg剂量开始有显著好转作用,且F351-100mg/kg优于F351-30mg/kg,并且均优于F647等剂量效果。免疫组织化学检测结果显示,与正常组相比较,7周造模组肝组织TGF-β1及α-SMA表达增多,F351-100mg组与造模组相比则表达 展开更多
关键词 羟尼酮 小鼠 肝纤维化 病理学 转化生长因子-Β
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