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磺胺醋酰-氧氟沙星脂质体的制备及影响因素考察 被引量:1
1
作者 马强 张焕 +3 位作者 马峻 金学平 王璐 祝宏 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期373-378,共6页
目的 考察磺胺醋酰-氧氟沙星脂质体制备工艺中的各因素影响以及药物的抗菌活性。方法 采用薄膜分散-超声法制备磺胺醋酰-氧氟沙星脂质体,电子显微镜观察脂质体粒径,过滤法分离游离药物,紫外线(UV)测定包封率,微孔显色法测定其抗菌活性... 目的 考察磺胺醋酰-氧氟沙星脂质体制备工艺中的各因素影响以及药物的抗菌活性。方法 采用薄膜分散-超声法制备磺胺醋酰-氧氟沙星脂质体,电子显微镜观察脂质体粒径,过滤法分离游离药物,紫外线(UV)测定包封率,微孔显色法测定其抗菌活性。采用单因素实验来考察脂质体成膜时水浴温度、水浴时间和磷脂比对脂质体包封率以及回收率的影响,确定最佳的制备工艺。结果 电子显微镜结果显示,脂质体形态良好,粒径较大的脂质体可明显看到指纹状结构,确定此为多室脂质体。确定磺胺醋酰-氧氟沙星脂质体的较优工艺条件为水浴温度45℃,水浴时间3 h,磷脂比6∶1。抗菌活性结果表明,空白脂质体没有抗菌活性,杂合药物分子有明显的抗菌活性。结论 将杂合抗菌分子制作成脂质体能够较好地保护杂合分子,为新剂型的设计奠定了良好基础。 展开更多
关键词 磺胺醋酰-氧氟沙星脂质体 薄膜分散-超声法 磷脂比 杂合分子 抗菌活性
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溶液自组装法构筑超分子杂化功能材料 被引量:1
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作者 杨海宽 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2017年第3期582-589,共8页
以Anderson型多金属氧酸盐(POM)为构筑单元,通过共价键的方式将两个胆固醇分子连接到POM两端,制备了一种具有胆固醇-多金属氧酸盐-胆固醇结构的杂化分子,其在本体中通过自组装形成有序的六棱柱状结构。杂化分子的POM核在N,N-二甲基甲酰... 以Anderson型多金属氧酸盐(POM)为构筑单元,通过共价键的方式将两个胆固醇分子连接到POM两端,制备了一种具有胆固醇-多金属氧酸盐-胆固醇结构的杂化分子,其在本体中通过自组装形成有序的六棱柱状结构。杂化分子的POM核在N,N-二甲基甲酰胺中具有良好的溶解性,而其胆固醇端基在甲苯中具有适当的溶解性。在甲苯体积分数为85.7%的条件下,杂化分子通过POM核与其胆固醇端基溶解性的差异、胆固醇端基之间较强的范德华力和POM核之间较强的相互静电作用力,可以自组装形成不同尺度的有序纤维结构,其相互缠绕最终形成典型的三维网状结构。在纤维结构中,杂化分子通过胆固醇层与POM层相互交替排列,在透射电镜表征中形成了明暗交替的层状精细结构。本研究工作在纳米材料的设计、组装和应用方面具有潜在的应用价值。 展开更多
关键词 材料设计 杂化分子 多金属氧酸盐 自组装 纤维结构
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^(99m)Tc标记双功能杂交单克隆抗体B72.3 MT-1的实验与临床研究 被引量:1
3
作者 孔祥波 马庆杰 赵杰 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第3期166-168,共3页
应用基因工程方法将金属硫因(MT)表达到B72.3单抗的Fc段上,制备出双功能杂交分子B72.3MT-1。采用99mTc直接标记B72.3MT-1显示标记过程简便、快速、标记率高,标记物稳定性好,不易脱落,适于药盒化... 应用基因工程方法将金属硫因(MT)表达到B72.3单抗的Fc段上,制备出双功能杂交分子B72.3MT-1。采用99mTc直接标记B72.3MT-1显示标记过程简便、快速、标记率高,标记物稳定性好,不易脱落,适于药盒化生产。体外细胞结合实验、动物体内分布实验和病人RI研究证明,99mTc-B72.3MT-1与99mTc-B72.3两者所得结果基本一致,均可同样用于肺腺癌和胃腺癌的定位诊断。 展开更多
关键词 锝99M 双功能 单克隆抗体 肺癌 胃癌 诊断
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应用蛋白基因工程技术制备核素易标记的双功能单抗杂交分子——B72.3MT-1
4
作者 续哲莉 孔祥波 +3 位作者 马庆杰 赵杰 高凤彤 JimXiang 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第2期88-90,共3页
通过建立表达质粒mpSV2neoEP1B723MT1制备出双功能杂交分子B723抗体/金属硫因蛋白(B723MT1)。这种表达质粒含有选择标识物neo基因、鼠免疫球蛋白促进子和增强子、鼠金属硫因1(MT1)、cDNA... 通过建立表达质粒mpSV2neoEP1B723MT1制备出双功能杂交分子B723抗体/金属硫因蛋白(B723MT1)。这种表达质粒含有选择标识物neo基因、鼠免疫球蛋白促进子和增强子、鼠金属硫因1(MT1)、cDNA基因与B723重链CH2功能区基因相结合的基因片段,以此质粒转染重链缺失突变型B723Mut(k)细胞株,转染上清液通过蛋白G柱纯化杂交分子B723MT1。研究表明,杂交分子B723MT1同时保留了原来B723抗体对TAG72抗原的亲和力和天然MT1分子的金属结合能力。因此,B723MT1更适合99mTc等放射性核素标记,用于肿瘤放射免疫显像。 展开更多
关键词 单克隆抗体 金属硫因 同位素标记 蛋白基因工程
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杂合抗菌药物等的研发新进展 被引量:2
5
作者 王娇艳 郑卫 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期165-172,共8页
本文对杂合药物概念的来源和分类,正在临床试验的抗菌杂合药物,具有潜在的多种药物用途的杂合分子和微生物产生的杂合分子的类别和产物进行了综述。
关键词 杂合药物 抗菌作用 杂合分子 天然产物
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抗MRSA吲哚/靛红杂合体的研究进展 被引量:2
6
作者 樊静 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 2021年第6期328-332,376,共6页
金黄色葡萄球菌是一种极为常见的致病菌,可引起局部及系统性感染。目前,约60%临床分离金黄色葡萄球菌为更为危险的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。万古霉素是治疗MRSA感染的首选药物,但耐万古霉素MRSA依然出现且有不断蔓延之势。因此... 金黄色葡萄球菌是一种极为常见的致病菌,可引起局部及系统性感染。目前,约60%临床分离金黄色葡萄球菌为更为危险的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。万古霉素是治疗MRSA感染的首选药物,但耐万古霉素MRSA依然出现且有不断蔓延之势。因此,开发新型抗MRSA药物势在必行。杂合体策略是对付耐药性的常用策略,而吲哚/靛红杂合体可作用于细菌的多个靶点,故吲哚/靛红杂合体对包括MRSA在内的多种耐药菌具有良好的活性。本文将着重介绍近年来发展的具有优秀抗MRSA活性(最小抑制浓度/MIC:≤1.0μg/mL)的吲哚/靛红杂合体的研究进展,为进一步研究做铺垫。 展开更多
关键词 吲哚 靛红 杂合体 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
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二氢青蒿素杂合体的抗肿瘤活性研究进展
7
作者 汤敏 陈再鹏 +3 位作者 周恒举 赵诗佳 徐志 周威 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 2023年第5期354-360,I0003,共8页
化疗药物是治疗肿瘤的重要武器,目前已上市的抗肿瘤化疗药物数以百计。然而,经过一段时间的治疗,肿瘤细胞不可避免地会产生耐药性,且替代方案往往存在毒副作用明显和特异性不高等缺点。因此,开发具有高活性和高特异性的新型抗肿瘤化疗... 化疗药物是治疗肿瘤的重要武器,目前已上市的抗肿瘤化疗药物数以百计。然而,经过一段时间的治疗,肿瘤细胞不可避免地会产生耐药性,且替代方案往往存在毒副作用明显和特异性不高等缺点。因此,开发具有高活性和高特异性的新型抗肿瘤化疗药物仍是目前药物化学家所必须面对的巨大挑战。二氢青蒿素类化合物可通过阻滞肿瘤细胞周期、抑制肿瘤血管生成、诱导DNA损伤和铁死亡等作用机制发挥抗肿瘤活性,对包括耐多药肿瘤在内的多种肿瘤具有良好的体内外活性。其中,二氢青蒿素杂合体具有提高抗肿瘤活性、克服耐药性、降低毒副作用和改善药动学性质的潜力,已成为寻找新型抗肿瘤药物的重要来源。本文将着重介绍2018—2022年所发展的具有体内外抗肿瘤活性的二氢青蒿素杂合体的最新研究进展。 展开更多
关键词 二氢青蒿素 杂合体 抗肿瘤 构—效关系 作用机制
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小檗碱类化合物的抗肿瘤活性 被引量:1
8
作者 张姝 李苇苇 +4 位作者 王子琛 张强 高恒 易川 武凤霞 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 2022年第6期361-367,共7页
小檗碱(黄连素)是从黄连中分离的一种季铵型异喹啉类生物碱,具有毒副作用小和可修饰位点多等优点。研究表明,小檗碱类化合物可通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期、抑制肿瘤细胞迁移和侵袭及诱导肿瘤细胞自噬等作用... 小檗碱(黄连素)是从黄连中分离的一种季铵型异喹啉类生物碱,具有毒副作用小和可修饰位点多等优点。研究表明,小檗碱类化合物可通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期、抑制肿瘤细胞迁移和侵袭及诱导肿瘤细胞自噬等作用机制发挥抗肿瘤活性。因此,小檗碱类化合物具有潜在的体内外抗肿瘤活性。本文对近五年来所发现的具有抗肿瘤活性的小檗碱类化合物的研究进展进行了总结,以期为深入研究该类化合物提供参考。 展开更多
关键词 小檗碱 杂合体 抗肿瘤 构—效关系 作用机制 耐药
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具有优秀抗肿瘤活性的香豆素杂合体 被引量:1
9
作者 刘晓峰 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 2020年第3期185-192,共8页
香豆素结构片段广泛存在于自然界中,其可修饰的位点较多,在新药研发领域有着广泛的应用。研究表明,香豆素类化合物可通过多种作用机制发挥抗肿瘤活性,故此类化合物具有良好的广谱体内外抗肿瘤活性。其中,Irosustat(STX64)具有良好的抗... 香豆素结构片段广泛存在于自然界中,其可修饰的位点较多,在新药研发领域有着广泛的应用。研究表明,香豆素类化合物可通过多种作用机制发挥抗肿瘤活性,故此类化合物具有良好的广谱体内外抗肿瘤活性。其中,Irosustat(STX64)具有良好的抗乳腺癌活性,目前正处于临床评价阶段,有望于不久的将来为人类健康服务。本文将介绍近年来所发现的具有优秀体内外抗肿瘤活性(半抑制浓度或50%生长抑制所需的药物浓度<10μmol/L或具有体内活性)的香豆素杂合体的最新研究进展,并总结了构-效关系和作用机制,为进一步研究提供理论支持。 展开更多
关键词 香豆素 杂合体 抗肿瘤 构-效关系 作用机制
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查耳酮-唑杂合体的抗肿瘤活性研究进展 被引量:1
10
作者 樊静 王超 +2 位作者 刘娜 张彦 张杰 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 2020年第3期201-209,共9页
近年来,耐药肿瘤的发病率呈不断上升之势,已成为临床医师所必需经常面对的棘手问题。因此,研发对耐药肿瘤具有优秀活性的新型药物迫在眉睫。查耳酮和唑类化合物可作用于肿瘤细胞的多种酶、受体和信号通路等,具有潜在的体内外抗肿瘤活性... 近年来,耐药肿瘤的发病率呈不断上升之势,已成为临床医师所必需经常面对的棘手问题。因此,研发对耐药肿瘤具有优秀活性的新型药物迫在眉睫。查耳酮和唑类化合物可作用于肿瘤细胞的多种酶、受体和信号通路等,具有潜在的体内外抗肿瘤活性,引起了药物化学家的广泛关注。将查耳酮与唑杂合可能会获得具有多重作用机制的新型抗肿瘤候选物,是对付耐药肿瘤的有效策略。本文综述了查耳酮-唑杂合体在抗肿瘤领域的最新研究进展,并总结了构-效关系和作用机制,为进一步研究提供理论支持。 展开更多
关键词 查耳酮 杂合体 抗肿瘤 构-效关系 作用机制
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具有优秀体内外抗肿瘤活性的1,2,3-三氮唑杂合体的研究进展 被引量:1
11
作者 刘晓峰 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 2020年第3期210-221,共12页
1,2,3-三氮唑可由点击化学制得,其衍生物具有潜在的抗肿瘤活性。值得一提的是,某些1,2,3-三氮唑衍生物正处于治疗癌症的临床评价阶段,有望于不久的将来为人类健康服务。因此,1,2,3-三氮唑在抗肿瘤新药研发领域有着广阔的应用前景。将1,2... 1,2,3-三氮唑可由点击化学制得,其衍生物具有潜在的抗肿瘤活性。值得一提的是,某些1,2,3-三氮唑衍生物正处于治疗癌症的临床评价阶段,有望于不久的将来为人类健康服务。因此,1,2,3-三氮唑在抗肿瘤新药研发领域有着广阔的应用前景。将1,2,3-三氮唑与其它抗肿瘤药效团相结合所得的杂合体具有提高抗肿瘤活性和克服耐药性的潜力,引起了药物化学家的广泛关注。本文综述了近年来具有优秀体内外抗肿瘤活性的1,2,3-三氮唑杂合体的研究进展,以指导药物化学家更合理的设计此类杂合体。 展开更多
关键词 1 2 3-三氮唑 杂合体 体外 体内 抗肿瘤
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β-卡波林生物碱flazin与冬凌草甲素杂合衍生物的合成及其抗肿瘤活性 被引量:1
12
作者 李莉 路明坤 +3 位作者 连国 周义博 孙焕 刘吉开 《中南民族大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2021年第6期568-573,共6页
基于β-卡波林生物碱flazin和冬凌草甲素的抗肿瘤活性及分子结构特点,对其进行结构修饰,合成了一系列类似物,并利用活性官能团拼接原理,将二者进行杂合获得杂合衍生物.采用改良MTT法研究了杂合衍生物对肿瘤细胞增殖的影响,初步确定了具... 基于β-卡波林生物碱flazin和冬凌草甲素的抗肿瘤活性及分子结构特点,对其进行结构修饰,合成了一系列类似物,并利用活性官能团拼接原理,将二者进行杂合获得杂合衍生物.采用改良MTT法研究了杂合衍生物对肿瘤细胞增殖的影响,初步确定了具有良好细胞毒性的活性分子,为获得更为低毒、高效的抗肿瘤先导化合物提供了线索. 展开更多
关键词 β-卡波林 冬凌草甲素 杂合化合物 抗肿瘤活性
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含噻吩并[2,3-e][1,2,4]三氮唑并[4,3-c]嘧啶结构的芳基脲类化合物的合成及抗肿瘤活性研究 被引量:1
13
作者 刘佳璐 杨澳 +3 位作者 王楚 付思雨 田野 赵燕芳 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2022年第6期421-429,共9页
目的设计并合成含噻吩并[2,3-e][1,2,4]三氮唑并[4,3-c]嘧啶结构的芳基脲类化合物,测试其抗肿瘤活性。方法采用杂合体策略,将1,2,4-三氮唑基团并入噻吩并嘧啶环的3,4位,得到噻吩并[2,3-e][1,2,4]三氮唑并[4,3-c]嘧啶骨架,在该骨架5位引... 目的设计并合成含噻吩并[2,3-e][1,2,4]三氮唑并[4,3-c]嘧啶结构的芳基脲类化合物,测试其抗肿瘤活性。方法采用杂合体策略,将1,2,4-三氮唑基团并入噻吩并嘧啶环的3,4位,得到噻吩并[2,3-e][1,2,4]三氮唑并[4,3-c]嘧啶骨架,在该骨架5位引入双芳基脲结构,同时对双芳基脲结构进一步修饰,得到目标化合物10a~10s。以3-氨基噻吩-2-甲酸甲酯为起始原料,经环合、氯代、取代、环合4步反应制得关键中间体5,中间体5再与中间体6进行Suzuki偶联反应得到关键中间体8,继而与取代的氨基甲酸苯酯9a~9s反应制得目标化合物10a~10s。采用MTT法评价其体外抗肿瘤活性。结果与结论共合成了19个未见文献报道的化合物,其结构经MS、^(1)H-NMR确证。化合物10j对PC-3和HCT-116细胞表现出较好的增殖抑制活性,其IC_(50)值分别为1.88μmol·L^(-1)和1.92μmol·L^(-1);对A549细胞表现出中等强度的增殖抑制活性,IC_(50)值为13.47μmol·L^(-1),并且对HCT-116细胞株的抗增殖活性优于阳性药GDC-0941。 展开更多
关键词 噻吩并[2 3-e][1 2 4]三氮唑并[4 3-c]嘧啶 芳基脲 杂合体 设计 合成 抗肿瘤活性
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一种新型阿莫西林-丙磺舒拼合物在小鼠体内的药代动力学
14
作者 李晗 李艳芹 +2 位作者 李仲林 陈良柱 方炳虎 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期608-612,共5页
以阿莫西林、阿莫西林/丙磺舒联合用药为对照,研究一种新型阿莫西林-丙磺舒拼合物在小鼠体内的比较药代动力学。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定小鼠血浆中阿莫西林和丙磺舒的浓度,WinNonlin(Version5.2.1)软件计算药动... 以阿莫西林、阿莫西林/丙磺舒联合用药为对照,研究一种新型阿莫西林-丙磺舒拼合物在小鼠体内的比较药代动力学。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定小鼠血浆中阿莫西林和丙磺舒的浓度,WinNonlin(Version5.2.1)软件计算药动学参数。阿莫西林、阿莫西林/丙磺舒联合用药及拼合物在小鼠体内的达峰浓度(Cmax)分别为(3.31±0.40),(4.47±0.36),(4.50±0.29)mg/L,达峰时间(Tmax)分别为(1.08±0.21),(1.42±0.20),(1.58±0.32)h,药物半衰期t1/2ke分别为(1.04±0.21),(1.49±0.50),(1.77±0.23)h,AUClast分别为(5.76±0.60),(10.34±0.94),(11.41±0.75)mg·h/L,MRTlast分别为(1.81±0.11),(2.59±0.47),(2.64±0.24)h,拼合物的相对生物利用度F为110.35%(与阿莫西林/丙磺舒联合用药相比)。结果表明,拼合物组小鼠血浆中阿莫西林的Cmax、AUClast及MRTlast比阿莫西林组有显著的提高(P<0.01)。与阿莫西林/丙磺舒联合用药比较,拼合物实验组半衰期t1/2ke和AUClast也有较明显提高(0.01<P<0.05),其长效作用更显著。 展开更多
关键词 拼合物 阿莫西林 丙磺舒 药代动力学
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吲哚——查耳酮杂合体的抗肿瘤活性
15
作者 宋旭锋 孙志成 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 2022年第6期392-397,共6页
癌症是一种异质性疾病,具有细胞分化和增殖异常、生长失去控制、浸润性和转移性等生物学特征。在世界范围内,癌症的发病率和死亡率不断攀升。目前,癌症已成为全世界最主要的致死原因之一。随着抗癌新药的不断问世,绝大多的癌症已能被治... 癌症是一种异质性疾病,具有细胞分化和增殖异常、生长失去控制、浸润性和转移性等生物学特征。在世界范围内,癌症的发病率和死亡率不断攀升。目前,癌症已成为全世界最主要的致死原因之一。随着抗癌新药的不断问世,绝大多的癌症已能被治愈或缓解症状。然而,抗癌药物的毒副作用和耐药性已成为治疗癌症的主要障碍。因此,迫切需要开发新型抗癌药物。吲哚和查耳酮类化合物广泛存在于自然界,具有毒副作用低和生物活性谱广等诸多优点,是寻找抗癌药物的常见结构。值得一提的是,吲哚—查耳酮杂合体可同时作用于肿瘤细胞的多个靶点,具有提高抗肿瘤活性和克服耐药性的潜力。本文将总结近十年来所发展的具有抗肿瘤活性的吲哚—查耳酮杂合体,并探讨其构—效关系和作用机制。 展开更多
关键词 吲哚 查耳酮 杂合体 肿瘤 构—效关系 作用机制
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靛红杂合体抗肿瘤活性研究的最新进展(2018—2022)
16
作者 赵诗佳 周威 徐志 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 2022年第6期398-408,共11页
靛红母核可供修饰的位点较多,可引入多种官能团和药效团。靛红具有多种生物活性,是新药研发中常见的药效团。研究表明,靛红衍生物可通过抑制组蛋白脱乙酰酶、碳酸酐酶、酪氨酸激酶和微管蛋白等作用机制阻滞肿瘤细胞周期、诱导细胞凋亡... 靛红母核可供修饰的位点较多,可引入多种官能团和药效团。靛红具有多种生物活性,是新药研发中常见的药效团。研究表明,靛红衍生物可通过抑制组蛋白脱乙酰酶、碳酸酐酶、酪氨酸激酶和微管蛋白等作用机制阻滞肿瘤细胞周期、诱导细胞凋亡。因此,靛红类化合物具有潜在的抗肿瘤活性。其中,靛红杂合体具有同时与多个作用靶点相结合的潜力,在提高药效、克服耐药性和降低毒副作用方面具有一定的优势。值得一提的是,多个靛红杂合体如靛红—吡咯杂合体舒尼替尼和司马沙尼等已用于临床治疗各种癌症或正处于临床评价阶段,提示靛红杂合体在抗肿瘤领域具有广泛的应用前景。本文将着重介绍2018—2022年间所发展的具有抗肿瘤活性的靛红杂合体的最新研究进展,为进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 靛红 杂合体 抗肿瘤 构—效关系 作用机制 耐药肿瘤
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1,2,4-三氮唑杂合体的抗肿瘤活性
17
作者 宋旭锋 孙志成 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 2020年第3期222-227,共6页
1,2,4-三氮唑药效团可通过各种非共价键作用与多个药物靶点结合,其衍生物在抗肿瘤新药研发领域占据重要位置。本文将概述半抑制浓度或50%生长抑制所需的药物浓度<10μmol/L的1,2,4-三氮唑杂合体在抗肿瘤领域的最新研究进展,为药物化... 1,2,4-三氮唑药效团可通过各种非共价键作用与多个药物靶点结合,其衍生物在抗肿瘤新药研发领域占据重要位置。本文将概述半抑制浓度或50%生长抑制所需的药物浓度<10μmol/L的1,2,4-三氮唑杂合体在抗肿瘤领域的最新研究进展,为药物化学家进一步设计活性更高的杂合体提供参考。 展开更多
关键词 1 2 4-三氮唑 杂合体 抗肿瘤
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