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全柱成像毛细管等电聚焦电泳分析尤瑞克林电荷异质性方法的建立与应用
1
作者 许蓉蓉 刘博 +1 位作者 范慧红 王悦 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第16期1532-1539,共8页
目的 建立全柱成像毛细管等电聚焦电泳(image capillary isoelectric focusing,iCIEF)方法分析尤瑞克林(human urinary kininogenase,HUK)的电荷异质性。方法 取35μL 1%甲基纤维素、10μL 200 mmol·L^(-1)的亚氨基二乙酸、4μL两... 目的 建立全柱成像毛细管等电聚焦电泳(image capillary isoelectric focusing,iCIEF)方法分析尤瑞克林(human urinary kininogenase,HUK)的电荷异质性。方法 取35μL 1%甲基纤维素、10μL 200 mmol·L^(-1)的亚氨基二乙酸、4μL两性电解质溶液、48 mg尿素、等电点(pI)为6.14和7.05的等电点标记物各0.5μL及水,配制为100μL供试品体系进行聚焦分析,聚焦条件为预聚焦电压1 500 V、持续时间1 min,聚焦电压3 000 V、持续时间6 min。结果 优化后的方法专属性良好、准确度验证中回收率在90%~110%之间;线性验证结果的r^(2)为0.995 7;重复性验证中的各异构体的pI的相对标准偏差(RSD)均小于0.2%,定量限为0.013 mg·mL^(-1);IDA及两性电解质等添加量的耐用性良好。采用该方法可以有效分离不同厂家的HUK电荷异构体。结论 建立的iCIEF方法具有良好的专属性、精密度、准确度和耐用性,能够很好地解决蛋白质类产品的电荷异质性评价的难题,对该类产品在电荷异质性角度的质量控制具有重要意义。 展开更多
关键词 尤瑞克林 糖蛋白 电荷异质体 全柱成像毛细管等电聚焦电泳(iCIEF)
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人尿激肽原酶对大脑中动脉中重度狭窄所致急性缺血性卒中患者脑血管储备功能的影响 被引量：2
2
作者 付胜奇 石宝洋 +4 位作者 李浩然 朱利利 胡胜洁 张津 禹萌 《中国卒中杂志》 2023年第11期1277-1281,共5页
目的探讨人尿激肽原酶对大脑中动脉中重度狭窄所致急性缺血性卒中患者脑血管储备功能的影响。方法前瞻性纳入2020年1月—2021年12月在郑州人民医院神经内科住院的大脑中动脉中重度狭窄所致急性缺血性卒中患者。采用随机数字表法,将入组... 目的探讨人尿激肽原酶对大脑中动脉中重度狭窄所致急性缺血性卒中患者脑血管储备功能的影响。方法前瞻性纳入2020年1月—2021年12月在郑州人民医院神经内科住院的大脑中动脉中重度狭窄所致急性缺血性卒中患者。采用随机数字表法,将入组患者分为对照组和人尿激肽原酶组。对照组进行常规治疗;人尿激肽原酶组在对照组治疗基础上,给予静脉滴注人尿激肽原酶,每次0.15 PNA单位,溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液,静脉滴注时间不少于50 min,持续10~14 d。治疗前及治疗后3个月,采用TCD检测大脑中动脉脑血管储备功能(cerebrovascular reserve,CVR)、屏气指数(breathholding index,BHI),临床疗效评价采用NIHSS评分和mRS评分。结果共入组120例患者,平均年龄(63.0±6.5)岁,对照组和人尿激肽原酶组各60例。治疗前,两组的CVR和BHI差异无统计学意义;治疗后,与对照组相比,人尿激肽原酶组的CVR[(37.2%±4.1%)vs.(23.1%±3.2%),P<0.001]和BHI[(1.64±0.40)vs.(1.14±0.34),P<0.001]均显著增高。治疗前两组的NIHSS评分、mRS评分0~2分患者的比例差异无统计学意义;治疗3个月后,人尿激肽原酶组NIHSS评分低于对照组[4(3~5)分vs.5(3~6)分,P=0.022],mRS评分0~2分患者的比例高于对照组[55.0%vs.35.0%,P=0.028]。结论人尿激肽原酶注射液可改善大脑中动脉中重度狭窄所致急性缺血性卒中患者的CVR,并改善患者3个月的预后。 展开更多
关键词 人尿激肽原酶 缺血性卒中 脑血管储备 预后
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人尿激肽原酶对SAMP8小鼠模型认知功能的影响及机制
3
作者 王智亮 赵莉 +2 位作者 李靖 高世超 张跃其 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期71-76,共6页
目的研究人尿激肽原酶(human urinary kallidinogenase,HUK)对SAMP8小鼠模型认知功能的影响及机制。方法SAMP8鼠分为5组:SAMP8组、治疗组(分别给予8.75×10^(-3)、1.75×10^(-2)、3.5×10^(-2)、7.0×10^(-2)PNAU·... 目的研究人尿激肽原酶(human urinary kallidinogenase,HUK)对SAMP8小鼠模型认知功能的影响及机制。方法SAMP8鼠分为5组:SAMP8组、治疗组(分别给予8.75×10^(-3)、1.75×10^(-2)、3.5×10^(-2)、7.0×10^(-2)PNAU·kg^(-1) HUK),并以SAMR1溶媒组作为空白对照。各组行Morris水迷宫检测空间认知水平,选取认知改善最明显一组(HUK组)进行后续实验。免疫组化检测CA3区ChAT表达情况,以RT-PCR进一步验证。Western blot检测PSD95、SYN、BDNF、pCREB蛋白表达。测定MPO活性及IL-1β、IL-18含量。结果SAMP8组小鼠的平台穿梭次数较SAMR1组减少(P<0.05),给予不同剂量HUK后,平台穿梭次数较SAMP8组增多(P<0.05或P<0.01),目的象限探索时间短(P<0.05或P<0.01),我们以7.0×10^(-2)PNAU·kg^(-1)剂量组(HUK组)进行后续实验。SAMP8组CA3区ChAT阳性细胞较SAMR1组表达明显减少;HUK组阳性细胞表达明显增多;RtPCR显示ChAT在SAMP8组表达明显低于SAMR1组,给予HUK治疗后ChAT表达明显高于SAMP8组。与SAMR1组比较,SAMP8组CA3区中IL-1β、IL-18含量、MPO活性明显升高,PSD95、SYN、BNDF和pCREB蛋白表达降低。经HUK干预后,IL-1β、IL-18含量及MPO活性降低,PSD95、SYN、BNDF和pCREB蛋白表达均增加。结论HUK改善SAMP8小鼠的空间认知功能,其机制可能是通过促进CA3区ChAT表达、减轻氧化应激水平及增加突触相关蛋白表达来实现。 展开更多
关键词 人尿激肽原酶 散发型阿尔茨海默病 SAMP8小鼠 认知 胆碱乙酰转移酶 氧化应激
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急性后循环脑梗死静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗后血清VEGF、MMP-9变化的临床研究 被引量：1
4
作者 郭志红 陈旭辉 +2 位作者 吕金华 吴军 胡俊 《齐齐哈尔医学院学报》 2016年第34期4240-4243,共4页
目的探讨急性后循环脑梗死静脉溶栓后联合人尿激肽原酶治疗的安全性及有效性,观察治疗后血清VEGF、MMP-9水平的变化。方法采用随机平行对照研究,以急性后循环脑梗死患者为研究对象,以rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶为联合治疗组,单纯静... 目的探讨急性后循环脑梗死静脉溶栓后联合人尿激肽原酶治疗的安全性及有效性,观察治疗后血清VEGF、MMP-9水平的变化。方法采用随机平行对照研究,以急性后循环脑梗死患者为研究对象,以rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶为联合治疗组,单纯静脉溶栓治疗为对照组,采用NIHSS、mRS量表评价临床疗效;以酶联免疫吸附法检测不同治疗时间VEGF、MMP-9的水平。结果联合治疗组及对照组NIHSS治疗前后均有统计学差异(P<0.05)。联合治疗组与对照组治疗后90 d的BI评分及治疗后30 d和90 d的mRS评分均有统计学差异(P<0.05)。联合治疗组较对照组在治疗后不同时间,VEGF均有不同程度升高;MMP-9随治疗时间延长呈下降趋势。结论 rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶的方法在临床上是安全的,并能显著改善神经功能的缺损。其可能机制除早期开通血管外,还可能通过调节VEGF、MMP-9的水平,促进侧支循环的建立。 展开更多
关键词 后循环脑梗死 阿替普酶 人尿激肽原酶 血管内皮细胞生长因子 基质金属蛋白酶-9
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人尿激肽原酶对急性脑梗死患者血糖和血脂影响的研究
5
作者 宋治洁 韩立志 陈志芳 《中医临床研究》 2014年第21期45-46,共2页
目的:讨论研究应用人尿激肽原酶治疗急性脑梗死对患者血糖和血脂的影响与临床意义。方法:选取我院神经内科急性脑梗死患者100例。分为常规组与治疗组。常规组50例患者使用一般药物进行治疗;治疗组在常规组基础上使用人尿激肽原酶进行治... 目的:讨论研究应用人尿激肽原酶治疗急性脑梗死对患者血糖和血脂的影响与临床意义。方法:选取我院神经内科急性脑梗死患者100例。分为常规组与治疗组。常规组50例患者使用一般药物进行治疗;治疗组在常规组基础上使用人尿激肽原酶进行治疗。对其不同药物治疗后血糖、血脂及血液流变学指标进行比较。结果:应用人尿激肽原酶治疗后血液流变学各项指标均显著低于常规组(P<0.05)。治疗组患者其血脂变化较常规组具有显著优势(P<0.05)。结论:应用人尿激肽原酶可明显改善患者神经功能缺失程度以及日常生活活动能力。可有效抑制血小板形成并改善脑部血管收缩程度,短时间内改善患者各类症状并控制疾病进一步发展。能够有效促进患者恢复速度并改善其预后情况,对提高疾病治疗效率及患者生活质量具有重要意义。 展开更多
关键词 人尿激肽原酶 急性脑梗死 血糖及血脂 影响及临床疗效
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人尿激肽原酶治疗急性脑梗死对血压的影响 被引量：2
6
作者 冯靓 朱蓓蕾 +1 位作者 王贞 叶强 《药物流行病学杂志》 CAS 2008年第5期313-316,共4页
目的:探讨人尿激肽原酶治疗急性脑梗死对血压产生影响的因素及防范措施。方法:收集人尿激肽原酶对血压影响的临床前研究资料及人尿激肽原酶治疗急性脑梗死Ⅰ～Ⅲ期临床试验的相关报道,结合我院Ⅳ期临床试验观察资料,综合分析该药治疗急... 目的:探讨人尿激肽原酶治疗急性脑梗死对血压产生影响的因素及防范措施。方法:收集人尿激肽原酶对血压影响的临床前研究资料及人尿激肽原酶治疗急性脑梗死Ⅰ～Ⅲ期临床试验的相关报道,结合我院Ⅳ期临床试验观察资料,综合分析该药治疗急性脑梗死过程中对血压的影响。结果:人尿激肽原酶对血压产生影响的因素包括用药速度、浓度及合用ACEI类降压药。结论:人尿激肽原酶用药时严格控制用药速度、浓度、用药前72 h至用药后24 h内禁止合用ACEI类药物,能有效防止低血压的发生。 展开更多
关键词 人尿激肽原酶 脑梗死 血压 血管紧张素转化酶抑制药
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