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基于斑马鱼模型不同提取方法人源胎盘冻干粉抗抑郁活性及作用机制研究
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作者 任季禹 高代丽 +5 位作者 辛秀秀 张姗姗 杨凯 刘可春 臧传宝 靳梦 《药物评价研究》 CAS 2023年第1期116-123,共8页
目的明确人源胎盘冻干粉是否具有抗利血平诱发斑马鱼抑郁症的活性,比较不同提取方法胎盘冻干粉抗抑郁活性并探索其作用机制。方法将6月龄野生型斑马鱼AB随机分为8组:对照组、模型组、丁螺环酮(阳性药,3 mg·L^(-1))组和胎盘冻干粉... 目的明确人源胎盘冻干粉是否具有抗利血平诱发斑马鱼抑郁症的活性,比较不同提取方法胎盘冻干粉抗抑郁活性并探索其作用机制。方法将6月龄野生型斑马鱼AB随机分为8组:对照组、模型组、丁螺环酮(阳性药,3 mg·L^(-1))组和胎盘冻干粉酶解、水提、50%醇提、醇提、二氯甲烷提(均为5mg·L^(-1))组,每组12条。除对照组外,各组以利血平处理20 min造模,而后更换相应含药养鱼用水,至14 d,每天换水。14 d时用Zebrabox斑马鱼行为分析仪对各组斑马鱼进行新型水槽测试,分析其行为变化。收集鱼脑,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测抑郁、神经调控相关基因(bdnf、pomc、hcrt、mao、nf-κb、pparγ)的mRNA表达;试剂盒法检测氧化应激相关超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性。结果与对照组比较,模型组斑马鱼进入新型水槽上部次数显著减少(P<0.001),上部游动距离及时间比例均显著减少(P<0.001);与模型组比较,丁螺环酮、胎盘冻干粉酶解物组斑马鱼进入上部次数显著增加(P<0.05),上部游动距离及时间比例均显著增加(P<0.05)。与对照组比较,模型组中的bdnf、pomc、hcrt和mao基因表达显著上调(P<0.01、0.001),nf-κb和pparγ基因表达显著下调(P<0.05、0.01);与模型组比较,经不同提取方法胎盘冻干粉处理后bdnf、pomc和mao基因表达显著下调(P<0.05、0.01、0.001),酶解、水提、醇提组hcrt mRNA水平显著降低(P<0.05、0.001),酶解、水提组nf-κb mRNA水平和酶解组pparγmRNA水平显著上调(P<0.01)。与对照组比较,模型组CAT活性显著升高(P<0.001),SOD活性升高,但没有统计学意义;与模型组比较,经不同提取方法胎盘冻干粉处理后CAT活性显著降低(P<0.001),SOD活性有不同程度的降低。结论人源胎盘冻干粉具有抗利血平诱发斑马鱼抑郁症的活性,且胎盘冻干粉酶解抗抑郁症活性最好,作用机制可能与改善氧化应激状态有关。 展开更多
关键词 胎盘冻干粉 提取方法 斑马鱼 抑郁症 氧化应激
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