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hERG钾通道通过降低氧化应激改善肝细胞糖代谢
被引量：
2
1
作者
卢晶
沈涵
+5 位作者
程呈
宋丽妮
张怡尘
谢荣荣
袁明霞
杨金奎
《首都医科大学学报》
CAS
北大核心
2017年第2期156-160,共5页
目的研究hERG钾通道(human ether-α-go-go related gene channels)在肝细胞中与糖代谢的关系。方法用hERG钾通道过表达载体转染人类肝癌细胞系(liver hepatocellular carcinoma,HepG2)细胞,通过荧光定量PCR(real-time PCR,RTPCR)和蛋...
目的研究hERG钾通道(human ether-α-go-go related gene channels)在肝细胞中与糖代谢的关系。方法用hERG钾通道过表达载体转染人类肝癌细胞系(liver hepatocellular carcinoma,HepG2)细胞,通过荧光定量PCR(real-time PCR,RTPCR)和蛋白印迹(Western blotting)法检测糖代谢、糖异生、氧化应激及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide 2'-phosphate,NADPH)相关亚基的表达。结果 hERG钾通道蛋白可在肝脏细胞中表达,将hERG钾通道过表达于HepG2细胞后,糖异生相关基因葡萄糖-6-磷酸激酶(glucose-6-phosphatase,G6Pase)表达显著降低,而磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)表达有降低。胰岛素表达相关基因葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter type 2,GLUT2)、胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate,IRS-2)和腺苷酸活化蛋白激酶α亚基2[(adenosine 5’-monophosphate(AMP)-activated protein kinase),AMPKα2]的表达水平均显著增高。NADPH4种亚基p22、p47、p67和p91表达均显著降低。结论 hERG钾通道可以通过降低氧化应激改善肝细胞内糖代谢。
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关键词
人
ether
-
α
-
go
-
go
相关基因
胰岛素抵抗
氧化应激
糖代谢
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职称材料
人类ether-à-go-go相关基因通道的动力学分析和分析机制
2
作者
王宪沛
李璐
+2 位作者
邹安若
涂丹娜
廖玉华
《生物医学工程学杂志》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2008年第5期1068-1073,共6页
探讨在电生理记录的过程中,由人类ether-à-go-go相关基因(HERG)编码的通道应分析的通道动力学参数及机制。使用双电极电压钳技术,记录表达于爪蟾卵母细胞的HERG通道,编制不同的刺激脉冲分析各动力学参数。结果显示:(1)HERG通道在...
探讨在电生理记录的过程中,由人类ether-à-go-go相关基因(HERG)编码的通道应分析的通道动力学参数及机制。使用双电极电压钳技术,记录表达于爪蟾卵母细胞的HERG通道,编制不同的刺激脉冲分析各动力学参数。结果显示:(1)HERG通道在去极化脉冲下由于存在快失活而呈内向整流性。激活曲线可通过拟合去极化脉冲及随之的尾电流峰值而得到。激活的时间依赖性可通过拟合去极化不同时程与相应的尾电流峰值而得到。(2)HERG的去激活的I-V(电流-电压)关系曲线仍呈明显的内向整流性,尾电流的衰减路径用双指数方程拟合可得到快和慢两个时间常数。(3)HERG通道的失活呈电压依赖性,分别用两个不同的三脉冲程序,可得到通道的失活曲线以及去除失活后近乎线性的I-V关系。因此虽然HERG通道动力学复杂,仍可设计不同脉冲程序对其通道动力学间接进行分析,为HERG的分子位点作用研究提供基础。
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关键词
人类
ether
-a-
go
-
go
相关基因(HERG)
钾通道
动力学
爪蟾卵母细胞
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职称材料
酮色林对人类ether-a-go-go相关基因钾通道的阻断作用(英文)
被引量：
1
3
作者
涂丹娜
邹安若
+3 位作者
廖玉华
杜以梅
王宪沛
李璐
《生理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2008年第4期525-534,共10页
采用双电极电压钳技术,研究酮色林对表达在非洲爪蟾卵母细胞上的野生型和Y652突变型人类ether-a-go-go相关基因(human ether-a-go-go-related gene,HERG)钾通道的阻断效应,观测HERG通道的分子位点特性改变对其阻断效应的影响。结果显示...
采用双电极电压钳技术,研究酮色林对表达在非洲爪蟾卵母细胞上的野生型和Y652突变型人类ether-a-go-go相关基因(human ether-a-go-go-related gene,HERG)钾通道的阻断效应,观测HERG通道的分子位点特性改变对其阻断效应的影响。结果显示,酮色林以电压依赖性和浓度依赖性的方式阻断野生型的HERG钾通道电流。尾电流包裹程序记录电流显示酮色林对HERG钾通道微小的张力性阻断。阻断特征符合对开放状态通道的阻断特征。酮色林也能调节失活状态的HERG钾通道。位于孔道S6区的氨基酸位点突变Y652A和Y652R可显著减弱酮色林对HERG通道的阻断作用。同野生型HERG钾通道的阻断相比,Y652A突变使阻断的IC50提高72倍,而Y652R突变使阻断的IC50提高53倍。Y652A和Y652R的阻断效应之间没有明显的差别。以上结果提示,酮色林优先阻断开放状态的HERG钾通道,而Y652是酮色林与通道结合的关键位点之一。
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关键词
人类
ether
-a-
go
-
go
相关基因
钾通道
酮色林
电压钳技术
突变
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职称材料
题名
hERG钾通道通过降低氧化应激改善肝细胞糖代谢
被引量：
2
1
作者
卢晶
沈涵
程呈
宋丽妮
张怡尘
谢荣荣
袁明霞
杨金奎
机构
首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科
糖尿病防治研究北京市重点实验室
出处
《首都医科大学学报》
CAS
北大核心
2017年第2期156-160,共5页
基金
国家自然科学基金(81370946
81400824
+2 种基金
81300726)
北京市自然科学基金(7131005)
首都医科大学附属北京同仁医院科研基金(TRYY-KYJJ-2016-013)~~
文摘
目的研究hERG钾通道(human ether-α-go-go related gene channels)在肝细胞中与糖代谢的关系。方法用hERG钾通道过表达载体转染人类肝癌细胞系(liver hepatocellular carcinoma,HepG2)细胞,通过荧光定量PCR(real-time PCR,RTPCR)和蛋白印迹(Western blotting)法检测糖代谢、糖异生、氧化应激及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide 2'-phosphate,NADPH)相关亚基的表达。结果 hERG钾通道蛋白可在肝脏细胞中表达,将hERG钾通道过表达于HepG2细胞后,糖异生相关基因葡萄糖-6-磷酸激酶(glucose-6-phosphatase,G6Pase)表达显著降低,而磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)表达有降低。胰岛素表达相关基因葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter type 2,GLUT2)、胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate,IRS-2)和腺苷酸活化蛋白激酶α亚基2[(adenosine 5’-monophosphate(AMP)-activated protein kinase),AMPKα2]的表达水平均显著增高。NADPH4种亚基p22、p47、p67和p91表达均显著降低。结论 hERG钾通道可以通过降低氧化应激改善肝细胞内糖代谢。
关键词
人
ether
-
α
-
go
-
go
相关基因
胰岛素抵抗
氧化应激
糖代谢
Keywords
human
ether
-
α
-
go
-
go
related
gene
channels
insulin
resistance
oxidative
stress
glucose
metabolism
分类号
R587.1 [医药卫生—内分泌]
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职称材料
题名
人类ether-à-go-go相关基因通道的动力学分析和分析机制
2
作者
王宪沛
李璐
邹安若
涂丹娜
廖玉华
机构
华中科技大学同济医学院附属协和医院离子通道病研究中心
出处
《生物医学工程学杂志》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2008年第5期1068-1073,共6页
基金
国家自然科学基金资助项目(30470711)
文摘
探讨在电生理记录的过程中,由人类ether-à-go-go相关基因(HERG)编码的通道应分析的通道动力学参数及机制。使用双电极电压钳技术,记录表达于爪蟾卵母细胞的HERG通道,编制不同的刺激脉冲分析各动力学参数。结果显示:(1)HERG通道在去极化脉冲下由于存在快失活而呈内向整流性。激活曲线可通过拟合去极化脉冲及随之的尾电流峰值而得到。激活的时间依赖性可通过拟合去极化不同时程与相应的尾电流峰值而得到。(2)HERG的去激活的I-V(电流-电压)关系曲线仍呈明显的内向整流性,尾电流的衰减路径用双指数方程拟合可得到快和慢两个时间常数。(3)HERG通道的失活呈电压依赖性,分别用两个不同的三脉冲程序,可得到通道的失活曲线以及去除失活后近乎线性的I-V关系。因此虽然HERG通道动力学复杂,仍可设计不同脉冲程序对其通道动力学间接进行分析,为HERG的分子位点作用研究提供基础。
关键词
人类
ether
-a-
go
-
go
相关基因(HERG)
钾通道
动力学
爪蟾卵母细胞
Keywords
human
ether
-a-
go
-
go
related
gene
（
HERG}
Potassium
channels
Kinetics
Xenopus
oocyte
分类号
R331.38 [医药卫生—人体生理学]
R541.71 [医药卫生—基础医学]
下载PDF
职称材料
题名
酮色林对人类ether-a-go-go相关基因钾通道的阻断作用(英文)
被引量：
1
3
作者
涂丹娜
邹安若
廖玉华
杜以梅
王宪沛
李璐
机构
华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管病研究所
出处
《生理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2008年第4期525-534,共10页
基金
the National Natural Science Foundation of China (No. 30470711)
文摘
采用双电极电压钳技术,研究酮色林对表达在非洲爪蟾卵母细胞上的野生型和Y652突变型人类ether-a-go-go相关基因(human ether-a-go-go-related gene,HERG)钾通道的阻断效应,观测HERG通道的分子位点特性改变对其阻断效应的影响。结果显示,酮色林以电压依赖性和浓度依赖性的方式阻断野生型的HERG钾通道电流。尾电流包裹程序记录电流显示酮色林对HERG钾通道微小的张力性阻断。阻断特征符合对开放状态通道的阻断特征。酮色林也能调节失活状态的HERG钾通道。位于孔道S6区的氨基酸位点突变Y652A和Y652R可显著减弱酮色林对HERG通道的阻断作用。同野生型HERG钾通道的阻断相比,Y652A突变使阻断的IC50提高72倍,而Y652R突变使阻断的IC50提高53倍。Y652A和Y652R的阻断效应之间没有明显的差别。以上结果提示,酮色林优先阻断开放状态的HERG钾通道,而Y652是酮色林与通道结合的关键位点之一。
关键词
人类
ether
-a-
go
-
go
相关基因
钾通道
酮色林
电压钳技术
突变
Keywords
human
ether
-a-
go
-
go
-
related
gene
potassium
channels
ketanserin
voltage-clamp
techniques
mutation
分类号
R96 [医药卫生—药理学]
下载PDF
职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
hERG钾通道通过降低氧化应激改善肝细胞糖代谢
卢晶
沈涵
程呈
宋丽妮
张怡尘
谢荣荣
袁明霞
杨金奎
《首都医科大学学报》
CAS
北大核心
2017
2
下载PDF
职称材料
2
人类ether-à-go-go相关基因通道的动力学分析和分析机制
王宪沛
李璐
邹安若
涂丹娜
廖玉华
《生物医学工程学杂志》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2008
0
下载PDF
职称材料
3
酮色林对人类ether-a-go-go相关基因钾通道的阻断作用(英文)
涂丹娜
邹安若
廖玉华
杜以梅
王宪沛
李璐
《生理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2008
1
下载PDF
职称材料
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