金葡菌感染引发的天然免疫防御效应研究进展 被引量：8

1

作者 石婷 李甜甜 郑月娟(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第19期2419-2424,2428,共7页

金黄色葡萄球菌是引起院内和社区感染的重要病原菌之一,可引发局部组织化脓性感染,甚至导致脓毒症等全身性感染,危害人类健康。多重耐药菌-耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染已成为全球性治疗难题。宿主导向治疗(HDT)通过调控宿主免... 金黄色葡萄球菌是引起院内和社区感染的重要病原菌之一,可引发局部组织化脓性感染,甚至导致脓毒症等全身性感染,危害人类健康。多重耐药菌-耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染已成为全球性治疗难题。宿主导向治疗(HDT)通过调控宿主免疫反应控制病原菌感染并保护机体,可有效辅助抗生素治疗细菌感染,是感染性疾病尤其是耐药菌感染治疗的新思路。天然免疫应答是抵抗外来病原菌入侵的第一道防线,当机体感染金葡菌后,迅速募集和激活宿主天然免疫细胞,产生天然免疫应答,并激活适应性免疫应答,最终清除病原菌。本文主要综述近年天然免疫反应在宿主防御金葡菌感染方面的研究进展。 展开更多

关键词 金黄色葡萄球菌 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 天然免疫细胞 宿主导向治疗

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精准医疗与结核病 被引量：7

2

作者 王旭阳 刘其会 张文宏 《微生物与感染》 2017年第6期328-332,共5页

精准医疗概念的提出开启了一个医学新时代,且在世界范围内引起了一场科技竞争。精准医疗的实质包括精准诊断和精准治疗,其具体内容,结合各国实际情况各不相同。对中国而言,慢性传染病特别是结核病造成了严重疾病负担,应作为重点研究对象... 精准医疗概念的提出开启了一个医学新时代,且在世界范围内引起了一场科技竞争。精准医疗的实质包括精准诊断和精准治疗,其具体内容,结合各国实际情况各不相同。对中国而言,慢性传染病特别是结核病造成了严重疾病负担,应作为重点研究对象,实际上该领域中各种形式的精准医疗已然展开。精准医疗作为一种新的理念,贯穿于结核病的研究和治疗中,势必对人类结束结核病的肆虐和消除结核病作出重大贡献。 展开更多

关键词 精准医疗 结核病 分子诊断 宿主导向治疗

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结核病精准治疗的现状与未来 被引量：6

3

作者 顾瑾 唐神结 《华西医学》 CAS 2018年第8期930-934,共5页

精准医学在结核病领域中的应用尚处于起步阶段,结核病的精准治疗离不开快速准确的诊断、有效的抗结核药物、新型前沿技术的综合应用。近年来,结核病精准治疗主要聚焦于耐药结核病、宿主导向治疗及纳米靶向治疗,并取得了一定的成果,为结... 精准医学在结核病领域中的应用尚处于起步阶段,结核病的精准治疗离不开快速准确的诊断、有效的抗结核药物、新型前沿技术的综合应用。近年来,结核病精准治疗主要聚焦于耐药结核病、宿主导向治疗及纳米靶向治疗,并取得了一定的成果,为结核病,特别是耐药结核病的治疗提供了重要手段。在未来,新药研发和新兴技术的应用是结核病精准治疗的关注重点,需要逐步开展相关的临床试验研究,客观评价其应用价值和前景。 展开更多

关键词 结核 精准治疗 耐药结核病 宿主导向治疗 纳米靶向治疗

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宿主导向疗法在结核病中的作用

4

作者 宁邦祚 余喆 张莹 《生命的化学》 CAS 2024年第3期456-464,共9页

结核病是单一病原体感染中致死率最高的传染性疾病之一,其致病菌结核分枝杆菌在感染过程中诱发的过度炎症反应是造成患者组织损伤、器官衰竭的关键因素。如何改善这一病理反应对于结核病的治疗具有积极作用。宿主导向疗法(host-directed... 结核病是单一病原体感染中致死率最高的传染性疾病之一,其致病菌结核分枝杆菌在感染过程中诱发的过度炎症反应是造成患者组织损伤、器官衰竭的关键因素。如何改善这一病理反应对于结核病的治疗具有积极作用。宿主导向疗法(host-directed therapy,HDT)是近几年提出的一种新型抗结核辅助治疗策略。与传统抗生素相比,抗结核的HDT治疗策略从直接杀伤结核分枝杆菌转向了调节宿主的免疫反应,一方面减轻细菌感染诱发的过度炎症反应以及病理损伤,另一方面通过增强宿主本身的免疫力来控制感染的细菌。本文对宿主导向疗法在抗结核方面的研究进展进行了系统性的总结,以期为抗结核辅助疗法的开发提供一定的理论基础和思路。 展开更多

关键词 结核病 炎症损伤 宿主导向疗法

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细菌及病毒感染的宿主导向治疗

5

作者 王梦园(综述) 王世富(审校) 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第21期2659-2664,共6页

病原菌对抗菌药物耐药性的逐年增加及新型未知致病微生物的频繁出现与流行严重威胁着人类健康,因此迫切需要开发各种新型抗感染药物。宿主导向的抗细菌和病毒感染治疗(HDT)可作用于宿主-病原体相互作用中各个阶段的宿主组分或因素,相比... 病原菌对抗菌药物耐药性的逐年增加及新型未知致病微生物的频繁出现与流行严重威胁着人类健康,因此迫切需要开发各种新型抗感染药物。宿主导向的抗细菌和病毒感染治疗(HDT)可作用于宿主-病原体相互作用中各个阶段的宿主组分或因素,相比于直接靶向病原微生物本身的药物,HDT具有研发周期较短、研发成本较低、治疗范围广以及能有效防止或减缓抗菌药物耐药性发展的优势。鉴于大部分HDT方法基于宿主-病原体相互作用和失衡理论,该文从阻止病原微生物对细胞的入侵、干扰病原微生物在宿主细胞内的持续存在、提升宿主的抗感染反应及调节过度炎症反应等几个方面对HDT药物进行介绍。 展开更多

关键词 宿主导向治疗 宿主-病原体相互作用 细菌 病毒 抗感染 炎症反应

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宿主导向疗法治疗结核病的应用机制 被引量：1

6

作者 强锐 徐俊驰 +2 位作者 宋华峰 吴敏娟 胥萍 《国际流行病学传染病学杂志》 CAS 2021年第6期475-478,共4页

传统的化学疗法在治疗耐药结核菌感染时存在疗效不佳、治疗时间长、不良反应大等不足,迫切需要找到一种新的治疗方法。宿主导向治疗是一种新型的抗感染疗法,它具有增强化学药物疗效、缩短治疗时间、增强抗菌免疫力、改善免疫病理损伤等... 传统的化学疗法在治疗耐药结核菌感染时存在疗效不佳、治疗时间长、不良反应大等不足,迫切需要找到一种新的治疗方法。宿主导向治疗是一种新型的抗感染疗法,它具有增强化学药物疗效、缩短治疗时间、增强抗菌免疫力、改善免疫病理损伤等优势。本文综述了几种宿主导向疗法治疗结核病的作用机制,为寻找新型有效的抗结核治疗方法提供参考依据。 展开更多

关键词 结核 宿主导向治疗 抗感染治疗 免疫调控 免疫稳态

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二甲双胍是降低重症新型冠状病毒肺炎病死率的可能选择之一? 被引量：1

7

作者 潘永红 韩睿 何勇 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1131-1134,共4页

从全世界疫情报告来看,2019新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)重症患者病死率高.糖尿病患者是新冠肺炎的易感人群,合并糖尿病的新冠肺炎患者病死率较高,所以认为高血糖是重症新冠肺炎的独立危险因素,针对感染新型冠状病毒(2019-nCoV)的重症患... 从全世界疫情报告来看,2019新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)重症患者病死率高.糖尿病患者是新冠肺炎的易感人群,合并糖尿病的新冠肺炎患者病死率较高,所以认为高血糖是重症新冠肺炎的独立危险因素,针对感染新型冠状病毒(2019-nCoV)的重症患者目前也无确切有效的治疗方法.临床研究中观察到重症新冠肺炎患者体内出现"细胞因子风暴",持续高水平的细胞因子造成肺毛细血管内皮细胞及肺泡上皮细胞的弥漫性损伤,引起急性呼吸窘迫综合征(ARDS).ARDS是导致新冠肺炎患者死亡的主要原因.宿主导向疗法(HDT)是抗感染领域中的新兴治疗方法,可以激活人体自身保护性免疫反应,抑制过强的炎症反应,用于辅助传统药物治疗以缩短患者病程.二甲双胍被证实有宿主导向疗效,可以辅助治疗病毒和细菌感染性疾病.本文对二甲双胍辅助治疗重症新冠肺炎的合理性及潜在机制进行讨论,推测对重症新冠肺炎合并糖尿病患者使用二甲双胍进行降糖治疗,有可能预防或抑制ARDS发生,从而降低患者病死率,其作用机制可能是通过抑制白细胞介素-6(IL-6)信号通路,阻断"细胞因子风暴",延缓肺纤维化进程,抑制内吞作用,从而上调血管紧张素转换酶2(ACE2)表达. 展开更多

关键词 新型冠状病毒肺炎 二甲双胍 宿主导向疗法

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程序性死亡受体1/程序性死亡配体在结核分枝杆菌感染免疫中的作用和宿主导向治疗前景

8

作者 张丽帆 杨峥蓉 刘晓清 《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》 CAS 2021年第3期145-148,共4页

程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体(PD-L)信号转导通路作为近年来的研究热点,其对恶性肿瘤的显著疗效为慢性感染性疾病患者的治疗提供了新思路。但应用PD-1抑制剂治疗恶性肿瘤过程中,出现结核分枝杆菌感染再活动的个案报道呈增加趋... 程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体(PD-L)信号转导通路作为近年来的研究热点,其对恶性肿瘤的显著疗效为慢性感染性疾病患者的治疗提供了新思路。但应用PD-1抑制剂治疗恶性肿瘤过程中,出现结核分枝杆菌感染再活动的个案报道呈增加趋势。结核病是由结核分枝杆菌(MTB)感染所致,是由单一致病菌致病导致死亡病例最多的疾病,严重危害人们的健康。潜伏性结核分枝杆菌感染(LTBI)是MTB在体内的稽留状态,LTBI在特定条件下可发展为活动性结核病(ATB)。我国在结核病的防控工作方面始终面临着严峻挑战。本文就PD-1/PD-L信号转导通路在MTB感染免疫中的作用进行综述,为深入理解MTB宿主免疫以及探索新的结核病宿主导向治疗(HDT)方案提供线索。 展开更多

关键词 程序性死亡受体1/程序性死亡配体 结核病 潜伏性结核感染 T细胞免疫反应 宿主导向治疗

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中医整体观指导下的COVID-19治疗--同时着眼于病毒和宿主的疗法 被引量：17

9

作者 袁蓉 信琪琪 +1 位作者 唐仕欢 丛伟红 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1521-1525,共5页

2019新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)全球疫情进一步蔓延,多国确诊病例数快速上升。2020年2月28日(日内瓦时间),世界卫生组织将全球风险等级提高到最高级,部分患者被感染后病情迅速加重。整体观和辨证论治是中医... 2019新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)全球疫情进一步蔓延,多国确诊病例数快速上升。2020年2月28日(日内瓦时间),世界卫生组织将全球风险等级提高到最高级,部分患者被感染后病情迅速加重。整体观和辨证论治是中医的两大特色。在整体观指导下,中医药通过祛邪扶正、调节机体平衡、协调脏腑功能治疗COVID-19已取得良好的疗效。宿主导向疗法(host-directed therapy,HDT)通过干扰宿主细胞机制、增强免疫应答、减轻炎症治疗病毒感染性疾病,其与抗病毒疗法联合应用与中医整体观指导下的治疗理念有较高的契合度。因此,在中医整体观指导下对COVID-19进行辨证施治,通过清热解毒、宣肺平喘、祛湿化痰等治则治法,以及在此治法指导下运用的连花清瘟胶囊、麻杏石甘汤、蒿芩清胆汤等,可同时针对病毒和宿主进行干预和治疗,对COVID-19的临床有效治疗有重要的启示意义。 展开更多

关键词 中医整体观 扶正祛邪 新型冠状病毒肺炎 新型冠状病毒 宿主导向疗法 抗病毒疗法 抗感染

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结核病宿主导向治疗研究进展 被引量：8

10

作者 申晓娜 姚岚 沙巍 《同济大学学报（医学版）》 CAS 2019年第1期123-127,共5页

宿主导向治疗(host-directed therapy,HDT)是一种新的有效的结核病的辅助治疗方法。它针对宿主靶蛋白,通过调节宿主对结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)各种免疫通路,达到最大限度杀死细菌和减少炎症所致组织损伤的目的,用... 宿主导向治疗(host-directed therapy,HDT)是一种新的有效的结核病的辅助治疗方法。它针对宿主靶蛋白,通过调节宿主对结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)各种免疫通路,达到最大限度杀死细菌和减少炎症所致组织损伤的目的,用于辅助传统的化学治疗或可缩短治疗疗程、减少细菌耐药的产生,此方法为结核病耐药问题凸显、治疗措施有限的情况提供了新的选择。选择适当的宿主导向治疗是至关重要的,本文探讨了一系列的宿主途径和药物,一些已经批准用于临床使用,可能为结核病提供新的辅助治疗方法。 展开更多

关键词 宿主导向治疗 结核病 辅助治疗 免疫通路 药物

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呼吸系统感染性疾病与组织“损伤-修复”平衡——病理特征、治疗与中医药特色 被引量：8

11

作者 杨满丽 杜欣珂 +2 位作者 阚晓溪 郝腾腾 冉庆森 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第24期6366-6376,共11页

呼吸系统感染性疾病是引发重大突发公共安全事件的重要病种,构成了生命健康和社会发展的巨大威胁。对其有效管控、科学施治,是保证人类健康命运共同体行稳致远的关键基础。呼吸系统病毒感染性疾病虽病原多样,进程复杂,但其发病的共通病... 呼吸系统感染性疾病是引发重大突发公共安全事件的重要病种,构成了生命健康和社会发展的巨大威胁。对其有效管控、科学施治,是保证人类健康命运共同体行稳致远的关键基础。呼吸系统病毒感染性疾病虽病原多样,进程复杂,但其发病的共通病理基础以病灶免疫微环境"损伤-修复"的功能失衡为突出特征,继而引发后续的重要器官结构功能破坏。于是,在治疗上则自然应以抗病毒与调免疫并重,加强免疫损伤保护,促进病损组织功能修复为核心。上述论断是宿主导向疗法(host-directed therapies,HDT)的科学内核,也与中医药"人-病同治,正-邪互作"的理论不谋而合。在中西医理论的共同支持下,将呼吸系统病毒感染性疾病中"感染-免疫-损伤"完整病理链条与中医药的"正-邪"的动态变化进行整合,将治疗视角从人得的病转向得病的人,通过加强人因干预,维系免疫稳态,加强组织器官损伤保护,促进病损组织修复新生,便能够从根本上修正疾病状态下"损伤-修复"的失衡状态,改变疾病滋生的土壤,实现患者受益。该篇文章将专注呼吸系统感染性疾病共通关键的病理学过程,特别以病毒感染引发的免疫损伤为聚焦,寻求有效的防治策略,总结相关理论进展,梳理有效候选药物,提示未来研发方向,进而凸显中医药的治疗特色。 展开更多

关键词 呼吸系统感染疾病 “损伤-修复”平衡 宿主导向疗法 中医药治疗

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结核分枝杆菌免疫逃逸机制研究进展

12

作者 李娜 宋银娟 储岳峰 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第4期531-541,共11页

结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起的一种对全球人类健康和经济社会发展具有重大影响的人兽共患病.结核分枝杆菌感染人类已有数千年的历史,在其与人类宿主共同进化的过程中,Mtb已发展... 结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起的一种对全球人类健康和经济社会发展具有重大影响的人兽共患病.结核分枝杆菌感染人类已有数千年的历史,在其与人类宿主共同进化的过程中,Mtb已发展出多种巧妙的策略以逃避宿主的免疫防御,从而建立持续性感染.然而,我们对其免疫逃逸的分子机制以及细菌的毒力因子在Mtb不同感染阶段下发挥的作用了解有限.研究表明,在Mtb感染的早期阶段,肺泡巨噬细胞无法控制Mtb的感染,在进入肺间质后,Mtb可通过调控细胞内感染、损害抗原提呈、破坏巨噬细胞和T细胞功能等手段达到免疫逃逸的目的.本文详细回顾并综述了近年来结核分枝杆菌调控巨噬细胞自噬、凋亡以及适应性免疫应答等过程的分子机制,这些分子机制对于开发新的宿主导向疗法以及保护性疫苗至关重要. 展开更多

关键词 结核分枝杆菌 巨噬细胞 免疫逃逸 宿主导向疗法

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宿主导向的抗结核药物靶点研究进展

13

作者 郭雪颖 张志芳 +4 位作者 万珈旭 高妍 陈祥 徐正中 焦新安 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1124-1129,共6页

结核病是一种严重的人兽共患传染病,全球每年增加约1000万新发结核病例。目前结核分枝杆菌各种耐药菌株的出现是结核病防控面临的重要挑战,因此迫切需要开发新的抗结核药物来治疗耐药结核病并缩短治疗时间,而药物作用靶点的发现是新抗... 结核病是一种严重的人兽共患传染病,全球每年增加约1000万新发结核病例。目前结核分枝杆菌各种耐药菌株的出现是结核病防控面临的重要挑战,因此迫切需要开发新的抗结核药物来治疗耐药结核病并缩短治疗时间,而药物作用靶点的发现是新抗结核药物开发的瓶颈。目前广泛报道的结核药物靶点,主要包括参与结核分枝杆菌组分生物合成、免疫代谢途径相关的新靶点等。另外,近年来靶向宿主免疫系统的宿主导向治疗(Host-Directed Therapies,HDT)成为研究热点,辅助宿主导向治疗可以通过影响肉芽肿形成、自噬效应、宿主免疫代谢和细胞内的杀伤机制调控肺部炎症,增强结核病治疗效果,缩短治疗时间。这些新靶点的发现为未来研发安全、有效的新型抗结核药物提供了新思路。 展开更多

关键词 结核病 结核分枝杆菌 药物靶点 免疫代谢 宿主导向治疗

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千层纸素A调控胆碱能抗炎通路抑制结核分枝杆菌致巨噬细胞焦亡

14

作者 张贺敏 沈晶晶 +3 位作者 刘芳琳 吴鉴超 刘亚奇 姜昕 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期423-430,共8页

目的探讨千层纸素A(oroxylin A,OrA)对结核分枝杆菌感染诱导的巨噬细胞焦亡的作用及分子机制。方法构建结核分枝杆菌感染J774A.1细胞体外模型;MTT法检测OrA对J774A.1细胞活力的影响;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测试剂盒检... 目的探讨千层纸素A(oroxylin A,OrA)对结核分枝杆菌感染诱导的巨噬细胞焦亡的作用及分子机制。方法构建结核分枝杆菌感染J774A.1细胞体外模型;MTT法检测OrA对J774A.1细胞活力的影响;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测试剂盒检测细胞LDH释放水平;Western blot检测细胞焦亡相关蛋白NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、GSDMD-N、caspase1-p20、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、α7烟碱乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)蛋白质表达水平及NF-κB p65的磷酸化。ELISA检测各组细胞IL-1β表达水平;免疫荧光检测α7nAChR蛋白及定位。结果MTT结果表明OrA在80μmol/L浓度范围内对J774A.1细胞无细胞毒性;OrA抑制J774A.1细胞LDH的释放,降低细胞焦亡相关蛋白NLRP3、GSDMD-N、caspase1-p20的蛋白质表达水平以及ASC寡聚化,促进α7nAChR蛋白表达,并抑制NF-κB p65磷酸化和IL-1β的释放;加入α7nAChR激动剂PNU282987可降低GSDMD-N并抑制NF-κB p65磷酸化。结论OrA可能通过调控胆碱能抗炎通路抑制结核分枝杆菌感染诱导的巨噬细胞焦亡。 展开更多

关键词 细胞焦亡 千层纸素A 结核分枝杆菌 宿主导向疗法 α7烟碱乙酰胆碱受体

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