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GYS2与p53抑制HBV相关肝癌的研究 被引量:10
1
作者 赵新军 李循 +1 位作者 王书恒 李九智 《原子与分子物理学报》 CAS 北大核心 2021年第3期1-8,共8页
本文基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究糖原合酶2 (GYS2)与p53蛋白抑制乙肝病毒(HBV)相关肝癌的发展.理论模型考虑乙肝病毒x蛋白(HB_(x))、组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)与乙酰化的p53(p53_(AC))结合形成复合体,抑制G... 本文基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究糖原合酶2 (GYS2)与p53蛋白抑制乙肝病毒(HBV)相关肝癌的发展.理论模型考虑乙肝病毒x蛋白(HB_(x))、组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)与乙酰化的p53(p53_(AC))结合形成复合体,抑制GYS2表达,以及GYS2通过调控增强稳态p53(Sp53)表达,进而抑制肝癌(HCC)的发生发展.研究发现,GYS2灵敏地调控Sp53表达上调,从而使得未乙酰化的Sp53(FSp53)表达提升,抑制HCC的发生发展.部分Sp53经过p300蛋白乙酰化后与HBx、HDAC1结合形成复合体,通过负反馈抑制GYS2表达.通过考察不同浓度HBx条件下GYS2与FSp53的动力学特性,我们发现,较高浓度的HBx减弱了GYS2表达,进而弱化了下游FSp53的表达水平.另外,p300与部分Sp53结合,也在一程度上调低了FSp53的表达水平,减弱了FSp53对HCC的抑制程度,从而促进了HCC发生发展.理论结果符合实验,并进一步揭示GYS2与p53调控的HCC的抑癌机理,可为设计阻断乙型肝炎向HCC转变通路的治疗方案提供理论依据. 展开更多
关键词 糖原合酶2(GYS2)与p53蛋白 乙肝病毒(HbV) 肝癌(HCC)
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乙肝病毒X蛋白通过NF-κB通路调节肝癌细胞迁移、侵袭的研究 被引量:7
2
作者 钟细涛 宓余强 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期407-414,共8页
慢性乙肝病毒感染是亚洲国家肝癌的常见病因,乙肝病毒所表达的乙肝病毒X蛋白(Hepatitis B virus X protein,HBx)是肝癌发生发展的重要推动因子。核因子-κB(Nuclear factorκB,NF-κB)是模式识别受体下游重要的转录因子,肝细胞生长因子(... 慢性乙肝病毒感染是亚洲国家肝癌的常见病因,乙肝病毒所表达的乙肝病毒X蛋白(Hepatitis B virus X protein,HBx)是肝癌发生发展的重要推动因子。核因子-κB(Nuclear factorκB,NF-κB)是模式识别受体下游重要的转录因子,肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor,HGF)/c-Met途径能够促进NF-κB活化,并通过活化的NF-κB来调节肝癌细胞的迁移、侵袭等生物学环节。但HBx是否直接通过NF-κB通路来调节肝癌细胞的迁移、侵袭尚未明确。为探究HBx通过NF-κB通路调节肝癌细胞迁移、侵袭的作用,本研究采用培养肝癌HepG2细胞并分组,空白对照组用不含药物及质粒的DMEM处理,空白质粒组转染1.2μg的pcDNA3.1空白质粒,HBx质粒组转染不同浓度的HBx表达质粒pcDNA3.1-HBx,HBx+PDTC组转染1.2μg的HBx表达质粒pcDNA3.1-HBx并用含有50μmol/L PDTC的DMEM进行处理;皮下注射HepG2细胞建立移植瘤小鼠模型,称量移植瘤的质量。检测细胞迁移及侵袭活力、细胞及移植瘤中NF-κB通路分子、迁移基因、侵袭基因的表达。结果显示,与空白对照组、空白质粒组比较,HBx质粒组细胞中NF-κB、HGF、c-Met、N-cadherin、Vimentin、MMP2、MMP9的蛋白表达水平及相对愈合面积、侵袭数目均明显增多(P<0.05);与HBx质粒组比较,HBx+PDTC组细胞中NF-κB、HGF、c-Met、N-cadherin、Vimentin、MMP2、MMP9的蛋白表达水平及相对愈合面积、侵袭数目均明显减少(P<0.05);与空白对照组、空白质粒组比较,HBx质粒组移植瘤的质量及移植瘤中NF-κB、HGF、c-Met的蛋白表达水平明显增加(P<0.05)。本研究得出结论,HBx能够促进肝癌细胞的迁移、侵袭,且该作用与激活NF-κB通路有关。 展开更多
关键词 乙肝病毒x蛋白(hbx) 肝癌细胞 迁移 侵袭
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乙型肝炎病毒X蛋白表达与肝细胞脂肪变性的关系及其机制 被引量:6
3
作者 郑黎黎 沈薇 熊玲 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2010年第9期918-921,共4页
目的探讨乙型肝炎病毒X蛋白(Hepatitis Bvirus X protein,HBx)在肝组织中的表达与慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)合并肝脂肪变性的关系及其可能的机制。方法对经病理证实的18例CHB及18例CHB合并肝脂肪变性的病例标本进行血脂、... 目的探讨乙型肝炎病毒X蛋白(Hepatitis Bvirus X protein,HBx)在肝组织中的表达与慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)合并肝脂肪变性的关系及其可能的机制。方法对经病理证实的18例CHB及18例CHB合并肝脂肪变性的病例标本进行血脂、肝功能、血清病毒学及病理组织学指标分析,免疫组化法检测肝组织HBx、肝X受体(Liver X receptorα,LXRα)和脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase,FAS)的表达。结果两组病例生化指标、HBV血清标志物及HBV-DNA载量、肝组织炎症活动度分级及纤维化程度分期的构成比差异均无统计学意义(P>0.05);HBx、LXRα和FAS表达的阳性率差异也无统计学意义(P>0.05);但CHB合并肝脂肪变性组HBx、LXRα和FAS的表达强度明显高于CHB组,且差异有统计学意义(P<0.05);在CHB合并肝脂肪变性组中,HBx与LXRα、LXRα与FAS及HBx与FAS的表达呈正相关。结论 HBx在CHB肝组织中广泛表达,在CHB合并肝脂肪变性组的表达明显增强,提示HBx可能通过诱导LXRα进而刺激FAS表达上调,参与CHB合并肝细胞脂肪变性的发生。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒x蛋白 肝炎 乙型 慢性 肝细胞脂肪变性 免疫组化
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ANGPTL4在乙型肝炎病毒X蛋白促进肝癌细胞生长中的作用 被引量:4
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作者 李丽 盛朗晴 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期809-815,共7页
乙肝病毒X蛋白(Hepatitis X protein,HBx)是造成乙肝相关肝癌的重要促癌物质,但HBx促进肝癌细胞生长的分子机制尚不明确。人血管生成素样蛋白4(Human angiopoietin like protein 4,ANGPTL4)在乙肝相关肝癌中表达上调且与HBx呈正相关,提... 乙肝病毒X蛋白(Hepatitis X protein,HBx)是造成乙肝相关肝癌的重要促癌物质,但HBx促进肝癌细胞生长的分子机制尚不明确。人血管生成素样蛋白4(Human angiopoietin like protein 4,ANGPTL4)在乙肝相关肝癌中表达上调且与HBx呈正相关,提示HBx可能通过调控ANGPTL4的表达促进肝癌细胞的生长。为观察ANGPTL4在HBx蛋白促进肝癌细胞生长中的作用,本研究培养肝癌HepG2、Huh7、Bel7402细胞株及正常肝细胞株L-02,检测HBx、ANGPTL4的表达;将HepG2细胞分为转染阴性对照(Negative control,NC)siRNA的si-NC组、转染HBx siRNA的si-HBx、转染pcDNA3.1质粒及NC siRNA的pcDNA3.1+si-NC组、转染pcDNA3.1质粒及HBx siRNA的pcDNA3.1+si-HBx组、转染过表达ANGPLT4的pcDNA3.1质粒及HBx siRNA的pcDNA3.1-ANGPLT4+si-HBx组、转染ANGPLT4 siRNA的si-ANGPLT4组,检测细胞增殖活力A490、A430水平及ANGPLT4、Notch1、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的表达。结果显示,HepG2、Huh7、Bel7402细胞中HBx、ANGPTL4的表达水平明显高于L-02细胞,且HepG2中HBx、ANGPTL4的表达水平最高;si-HBx组A490、A430水平及ANGPLT4、Notch1、Bcl-2的表达水平均低于si-NC组;pcDNA3.1-ANGPLT4+si-HBx组HepG2细胞的A490、A430水平及ANGPLT4、Notch1、Bcl-2的表达水平均明显高于pcDNA3.1+si-HBx组;si-ANGPLT4组A490、A430水平及ANGPLT4、Notch1、Bcl-2的表达水平均低于si-NC组,HBx表达水平与si-NC组比较无差异。以上结果表明,敲低HBx通过下调ANGPTL4的表达抑制肝癌细胞增殖,ANGPTL4参与HBx促进肝癌细胞的生长。本研究首次阐明了HBx通过ANGPTL4调控肝癌细胞的增殖,敲低HBx能够下调ANGPTL4及下游Notch1、bcl-2的表达,并抑制肝癌细胞增殖。 展开更多
关键词 乙肝病毒相关肝癌 乙肝病毒x蛋白 肝癌细胞 人血管生成素样蛋白4 增殖
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乙肝病毒X蛋白通过CREB上调HBx结合蛋白促进肝癌细胞迁移 被引量:3
5
作者 张伟英 张晓东 叶丽虹 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期473-480,共8页
乙型肝炎病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein,HBx)对肝癌的发生发展具有十分重要的作用.HBx具有促进肝癌迁移的作用,但其作用的分子机制不清.本研究对HBx促进肝癌细胞迁移的分子机制进行了探讨.伤口愈合和Boyden’s chamber结果表明... 乙型肝炎病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein,HBx)对肝癌的发生发展具有十分重要的作用.HBx具有促进肝癌迁移的作用,但其作用的分子机制不清.本研究对HBx促进肝癌细胞迁移的分子机制进行了探讨.伤口愈合和Boyden’s chamber结果表明,HBx可明显促进肝癌Hep G2细胞迁移.在稳定转染HBx的Hep G2(Hep G2-X)细胞中转染HBx结合蛋白(hepatitis B X-interacting protein,HBXIP)的RNA干扰片段,可明显抑制HBx的促迁移作用.免疫组化和实时定量PCR结果表明,HBXIP在肝癌组织中显著高表达,并且与HBx表达成正相关.荧光素酶报告基因和免疫印迹结果表明,HBx显著增强HBXIP的启动子活性和蛋白质表达水平.应用HBx的RNA干扰处理Hep G2-X细胞,HBXIP的启动子活性和蛋白质表达水平明显下降.将HBXIP启动子区的c AMP效应元件结合因子(CREB)结合位点突变后,HBx上调HBXIP的作用消失.应用CREB的RNA干扰处理肝癌细胞,在启动子水平和蛋白质水平上,HBx对HBXIP的上调作用被显著抑制.染色质免疫共沉淀结果表明,HBx能够通过CREB结合到HBXIP的启动子上,进而发挥激活HBXIP的功能.本研究结果表明,HBx促进肝癌细胞迁移的作用是通过CREB上调HBXIP实现的.这一发现对进一步揭示HBx促进肝癌细胞迁移的分子机制具有重要意义. 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒x蛋白 乙型肝炎病毒x蛋白结合蛋白 肝细胞癌 c AMP效应元件结合因子 细胞迁移
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HBx参与肝细胞癌发生发展调控的分子机制 被引量:3
6
作者 林丛 杨冬 +1 位作者 姜颖 贺福初 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期704-710,共7页
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,而HBV慢性感染是肝癌发生的主要原因.乙型肝炎病毒(HBV)中X基因编码的一种多功能蛋白(HBx),参与众多重要生物学过程的调控,并促进肝细胞癌的发生.早期研究表明,HBx在... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,而HBV慢性感染是肝癌发生的主要原因.乙型肝炎病毒(HBV)中X基因编码的一种多功能蛋白(HBx),参与众多重要生物学过程的调控,并促进肝细胞癌的发生.早期研究表明,HBx在HCC发生过程中发挥重要的调控功能,但其确切分子机制尚未完全明确.近几年,HBx参与生物学过程的分子机制研究有了较快的进展.有趣的是,研究发现,HBx在不同的细胞系以及HBV感染的不同阶段发挥促抑凋亡的双重作用,HBx还参与细胞自噬的调控.此外,在HBx参与细胞增殖及肿瘤侵袭和转移等方面,也产生了一些新的认识.本文将从HBx对肝细胞凋亡、自噬和增殖的调控及其对肝癌细胞转移和侵袭的调控等方面,对HBx参与肝细胞癌发生发展调控机制做一综述. 展开更多
关键词 x基因编码的hbx蛋白(hbx) 肝细胞癌(HCC) 信号转导 DNA复制 细胞凋亡
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乙型肝炎病毒X蛋白通过miR-122调节肝癌细胞增殖及细胞周期的研究 被引量:2
7
作者 杨杰 王永辉 +2 位作者 叶璟 吴银霞 虞作春 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期70-76,共7页
乙型肝炎病毒中的功能蛋白乙肝病毒X蛋白(Hepatitis B virus X protein,HBx)在促进肝细胞恶性改变中起到重要作用,但目前HBx调控肝癌细胞生长的具体机制仍未完全阐明。miR-122是具有抑癌特性的一类miR,在乙肝相关肝癌中表达减少。为了研... 乙型肝炎病毒中的功能蛋白乙肝病毒X蛋白(Hepatitis B virus X protein,HBx)在促进肝细胞恶性改变中起到重要作用,但目前HBx调控肝癌细胞生长的具体机制仍未完全阐明。miR-122是具有抑癌特性的一类miR,在乙肝相关肝癌中表达减少。为了研究HBx通过微小RNA(microRNA,miR)-122调节肝癌细胞增殖及细胞周期的作用,本研究培养肝癌HepG2细胞株并进行分组,NC组转染NC慢病毒载体、HBx组转染HBx慢病毒载体、HBx+NC模拟物组转染HBx慢病毒载体及NC模拟物、HBx+miR-122模拟物组转染HBx慢病毒载体及miR-122模拟物、NC模拟物组转染NC模拟物、miR-122模拟物组:转染miR-122模拟物。通过MTS法检测细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞周期,PCR检测miR-122表达量,western blot检测细胞周期蛋白G1(CyclinG1)、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、β-连环蛋白(β-catenin)的表达量。结果显示HBx组细胞的OD值、细胞周期G2/M期比例及细胞中CyclinG1、XIAP、β-catenin的表达量均明显高于NC组(P<0.05),细胞周期G0/G1期、S期比例及细胞中miR-122表达量均明显低于NC组(P<0.05);HBx+miR-122模拟物组细胞的OD值、细胞周期G2/M期比例及细胞中CyclinG1、XIAP、β-catenin的表达量均明显低于HBx+NC模拟物组(P<0.05),细胞周期G0/G1期、S期比例及细胞中miR-122表达量均明显高于HBx+NC模拟物组(P<0.05);miR-122模拟物组CyclinG1、XIAP、β-catenin荧光素酶报告基因的荧光活性明显低于NC模拟物组(P<0.05)。本研究结果充分说明HBx能够增强肝癌细胞的增殖活力及明显加速细胞周期,且该作用部分由miR-122的下调所介导。本研究首次阐明了HBx调节肝癌细胞生长的分子机制,也初步探明了具有抑癌活性的miR-122在肝癌细胞中可能靶向CyclinG1、XIAP、β-catenin等基因。 展开更多
关键词 肝癌 乙型肝炎病毒x蛋白(hbx) 微小RNA(miR)-122 增殖 细胞周期
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HBx研究文献可视化分析 被引量:2
8
作者 周骏 林磊 王立明 《医学信息学杂志》 CAS 2015年第3期47-51,共5页
以PubMed和Web of Science数据库作为检索工具,采用文献计量学方法对乙型肝炎病毒X(hepatitis B virus X,HBx)研究文献从时间分布、期刊分布、国家分布等方面进行分析,通过可视化软件HistCite和CiteSpace对HBx相关文献生成可视化引文编... 以PubMed和Web of Science数据库作为检索工具,采用文献计量学方法对乙型肝炎病毒X(hepatitis B virus X,HBx)研究文献从时间分布、期刊分布、国家分布等方面进行分析,通过可视化软件HistCite和CiteSpace对HBx相关文献生成可视化引文编年图及热点知识图谱,探讨HBx研究热点和前沿,揭示其发展历程。 展开更多
关键词 hbx 文献计量学 可视化分析
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外源性HBx在昆明小鼠体内促进肝前体细胞上皮间质转化 被引量:2
9
作者 陈茜 王婷 +1 位作者 程俊雄 黄佳祎 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期331-336,共6页
目的构建靶向作用于小鼠肝前体细胞的动物模型,研究乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)对肝前体细胞上皮间质转化(EMT)的影响。方法每周2次给予昆明小鼠2 m L/L四氯化碳灌胃,4周后行经门静脉注射稳定表达HBx的肝前体细胞和稳定表达空载体的肝前体... 目的构建靶向作用于小鼠肝前体细胞的动物模型,研究乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)对肝前体细胞上皮间质转化(EMT)的影响。方法每周2次给予昆明小鼠2 m L/L四氯化碳灌胃,4周后行经门静脉注射稳定表达HBx的肝前体细胞和稳定表达空载体的肝前体细胞同时切除部分肝脏。术后继续每周2次进行灌胃,并分别于术后3、5、7、14、21、28 d,处死小鼠取肝脏标本;实时定量PCR检测小鼠肝组织HBx的mRNA水平、免疫组织化学染色检测肝组织中外源性细胞的存活。实时荧光定量PCR检测上皮钙黏素(E-cadherin)、神经钙黏素(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)和细胞角蛋白18(CK18)mRNA水平,Western blot法检测E-cadherin、N-cadherin、vimentin、CK18蛋白水平。结果免疫组织化学染色结果显示,术后肝脏组织明显有外源性细胞存活.随注射时间延长,肝组织HBx的含量增加,表达区域增大;实时荧光定量PCR和Western blot结果均显示过表达HBx能够使小鼠肝组织中E-cadherin、CK18水平降低,而N-cadherin、vimentin的水平增加。结论动物模型证实HBx在肝前体细胞EMT过程中起着重要的调控作用。 展开更多
关键词 hbx蛋白 肝前体细胞 上皮间质转化(EMT) 肝损伤
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ASPP2抑制HBx引起细胞自噬的实验研究 被引量:2
10
作者 王洁琳 时景仁 +1 位作者 石英 陈德喜 《北京医学》 CAS 2017年第12期1255-1257,F0002,共4页
目的观察ASPP2对HBx引起的细胞自噬的改变。方法运用Hbx转染Hep G 2细胞,ASPP2过表达与对照情况下,采用免疫印迹技术检测内源性自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和P62的表达,采用免疫荧光方法检测LC3荧光颗粒表达水平,采用RT-PCR技术检测自噬相... 目的观察ASPP2对HBx引起的细胞自噬的改变。方法运用Hbx转染Hep G 2细胞,ASPP2过表达与对照情况下,采用免疫印迹技术检测内源性自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和P62的表达,采用免疫荧光方法检测LC3荧光颗粒表达水平,采用RT-PCR技术检测自噬相关基因Beclin-1的m RNA转录水平。结果免疫印迹技术显示转染HBx质粒比转染空载组的LC3Ⅱ量增多,但是在加入ASPP2腺病毒组比空载组的LC3Ⅱ表达量减少。免疫荧光显示转染HBx质粒比转染空载组的LC3荧光颗粒多,但是在共转染ASPP2质粒组比空载组的LC3荧光颗粒减少。RT-PCR方法显示转染HBX质粒比转染空载组的表达增多,但是在加入ASPP2腺病毒组比空载组表达量减少。结论ASPP2可以抑制HBx引起的细胞自噬。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒x蛋白 自噬
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乙型肝炎病毒X蛋白对小鼠胚胎肝干细胞凋亡及相关蛋白表达的影响 被引量:2
11
作者 申利红 芦永良 +2 位作者 李红丽 冯涛 黄佳祎 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2013年第6期771-775,779,共6页
目的研究乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)X蛋白(HBx)对小鼠胚胎肝干细胞(embryonic liver stemcell,ELSC)凋亡及相关蛋白Bcl2、Mcl1、Bax表达的影响。方法采用表达绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)的腺病毒载体系统将... 目的研究乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)X蛋白(HBx)对小鼠胚胎肝干细胞(embryonic liver stemcell,ELSC)凋亡及相关蛋白Bcl2、Mcl1、Bax表达的影响。方法采用表达绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)的腺病毒载体系统将HBx基因转入小鼠胚胎肝干细胞ELSC14.5中,采用RT-PCR和Western blot法检测细胞中HBx基因mRNA的转录和蛋白的表达;Hoechst33342染色法观察细胞核的改变;TUNEL法和流式细胞术检测细胞的凋亡情况;Real-time PCR和Western blot法检测抗凋亡因子Bcl2、Mcl1和促凋亡因子Bax基因mRNA的转录水平和蛋白的表达水平。结果重组腺病毒Ad-GFP-HBx能有效感染ELSC14.5细胞,HBx基因和蛋白均能特异性表达;感染的ELSC14.5细胞核呈现固缩,且边缘化的细胞数减少,细胞凋亡率降低;细胞中Bcl2和Mcl1基因mRNA的转录水平和蛋白的表达水平均增高,而Bax的表达降低。结论 HBx可通过调节Bcl2家族中抗凋亡因子和促凋亡因子的比例失衡,来抑制小鼠胚胎肝干细胞的凋亡,促进其存活。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒x蛋白 小鼠胚胎肝干细胞 细胞凋亡 肝癌
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miR-340-5p及PDCD4在过表达乙肝病毒X蛋白的足细胞中的表达及生物学意义
12
作者 丁广智 徐佳 +1 位作者 刘畅 吴国志 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期419-426,共8页
乙肝病毒X蛋白(HBx)引起足细胞损伤与乙型肝炎相关性肾小球肾炎的发病有关,但具体的机制尚不清楚。miR‐340‐5p是受到HBx调控的miR,能够靶向细胞程序性死亡基因4(PDCD4)基因发挥神经元保护作用。本研究观察了过表达HBx的足细胞中miR‐... 乙肝病毒X蛋白(HBx)引起足细胞损伤与乙型肝炎相关性肾小球肾炎的发病有关,但具体的机制尚不清楚。miR‐340‐5p是受到HBx调控的miR,能够靶向细胞程序性死亡基因4(PDCD4)基因发挥神经元保护作用。本研究观察了过表达HBx的足细胞中miR‐340‐5p及PDCD4表达的变化及生物学意义。培养小鼠足细胞系MPC5后转染HBx质粒、miR‐340‐5p、si‐PDCD4,MTS法检测细胞增殖活力OD490、TUNEL法检测细胞凋亡率、荧光定量PCR检测miR‐340‐5p的表达、Western blot检测PDCD4的表达、双荧光素酶报告基因实验验证miR‐340‐5p靶向PDCD4基因3’UTR。结果显示,与对照组比较,HBx组细胞中miR‐340‐5p的表达、OD490水平降低,PDCD4的表达、凋亡率增加;与HBx组比较,HBx+miR‐340‐5p组细胞中miR‐340‐5p的表达、OD490水平增加,PDCD4的表达、凋亡率降低,HBx+si‐PDCD4组细胞中OD490水平增加,PDCD4的表达、凋亡率降低,miR‐340‐5p的表达无明显改变;PDCD4基因3’UTR中有miR‐340‐5p的结合位点,miR‐340‐5p降低PDCD4基因野生型3’UTR的荧光活力、不影响PDCD4基因突变型3’UTR的荧光活力。以上结果表明,过表达HBx的足细胞中miR‐340‐5p表达减少,进而可能通过增加PDCD4的表达引起足细胞损伤。本研究创新点为探究了HBx引起足细胞损伤的分子机制,国内首次发现miR‐340‐5p靶向PDCD4在HBx引起足细胞损伤中的作用,为今后研究HBV‐GN的发病机制提供了参考。 展开更多
关键词 乙型肝炎相关性肾小球肾炎(HbV-GN) 乙肝病毒x蛋白(hbx) 足细胞 miR-340-5p PDCD4
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乙肝病毒X蛋白对肝前体细胞中β-连环素表达及定位的影响 被引量:1
13
作者 申利红 芦永良 +3 位作者 李红丽 吴迪 冯涛 黄佳祎 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2013年第5期603-607,共5页
目的探讨乙肝病毒X蛋白(Hepatitis B Virus X,protein,HBx)对肝前体(Hepatic progenitor,HP)14-19细胞中β-连环素(β-catenin)表达及定位的影响,为研究HBV相关性肝癌的发生机制提供实验依据。方法分别用重组腺病毒Ad-GFP-HBx和Ad-GFP感... 目的探讨乙肝病毒X蛋白(Hepatitis B Virus X,protein,HBx)对肝前体(Hepatic progenitor,HP)14-19细胞中β-连环素(β-catenin)表达及定位的影响,为研究HBV相关性肝癌的发生机制提供实验依据。方法分别用重组腺病毒Ad-GFP-HBx和Ad-GFP感染HP 14-19细胞,RT-RCR法检测HBx基因mRNA的转录;Real-time PCR法检测β-catenin基因mRNA的水平;Western blot法检测HBx、总糖原合成酶激酶3β(total-glycogen synthase kinase 3β,t-GSK3β)、磷酸化GSK3β(Phospho-GSK3β,p-GSK3β)及β-catenin蛋白的表达;免疫细胞化学法检测β-catenin的分布情况。结果重组腺病毒Ad-GFP-HBx和Ad-GFP均能高效感染HP 14-19细胞,感染效率均可达到90%;在重组腺病毒Ad-GFP-HBx感染的HP 14-19细胞中可检测到HBx基因mRNA的转录和蛋白的表达;与Ad-GFP感染组相比,Ad-GFP-HBx感染组t-GSK3β蛋白相对表达量无明显变化(P>0.05),但p-GSK3β蛋白相对表达量增加(P<0.05);β-catenin在基因和蛋白水平上表达明显增高(P<0.05),并在胞质中大量积聚,且有向胞核转位的趋势。结论 HBx可通过促进HP 14-19细胞中GSK3β磷酸化,抑制β-catenin的降解,从而导致β-catenin在胞质中大量积聚并向核内转移。HBx对肝前体细胞中经典Wnt信号通路的激活,可能是导致肝前体细胞恶性转化的分子基础。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒x蛋白 Β-连环素 肝前体细胞 肝癌 WNT信号通路
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HBx诱发肝脏糖原代谢的昼夜节律性异常
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作者 赵新军 李循 +1 位作者 王书恒 李九智 《原子与分子物理学报》 CAS 北大核心 2021年第5期43-50,共8页
在本文中,基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究乙肝病毒x蛋白(HBx)诱发肝脏糖原代谢的昼夜节律性改变.理论模型考虑:HBx、组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)与乙酰化的p53(p53_(AC))结合形成复合体,并抑制GYS2表达;CLOCK基... 在本文中,基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究乙肝病毒x蛋白(HBx)诱发肝脏糖原代谢的昼夜节律性改变.理论模型考虑:HBx、组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)与乙酰化的p53(p53_(AC))结合形成复合体,并抑制GYS2表达;CLOCK基因通过调控昼夜节律mRNA(Circadian mRNA)和频率蛋白(FRQ)的表达合成,调节GYS2磷酸化/去磷酸化的昼夜节律性.研究发现,在较低HBx浓度条件下,磷酸化的GYS2(pGYS2)和去磷酸化的GYS2(dGYS2)随时间演化,呈现了周期性的振荡特性.GYS2通过磷酸化作用抑制其活性,通过去磷酸化,GYS2被激活,这种磷酸化/去磷酸化转变保持了肝脏糖原代谢的昼夜节律性.在较高HBx浓度条件下,dGYS2随时间演变的周期振荡节律性被改变,并且振荡幅度降低.由此表明,较高浓度的HBx则会在很大程度上改变GYS2去磷酸化的活性,GYS2磷酸化/去磷酸化转变的昼夜节律性会被HBx破坏.另外,HBx与HDAC1、p53_(AC)形成复合体协同抑制GYS2,也会在很大程度上改变GYS2磷酸化/去磷酸化转变的昼夜节律性.糖原代谢昼夜节律性的改变,导致肝脏内糖原代谢紊乱,进而促使肝癌(HCC)的发生发展.理论结果符合实验,并进一步揭示了HBx诱发肝脏糖原代谢紊乱,进而导致HCC的发生发展的一种致癌机理,可为设计阻断HBV向HCC转变通路的治疗方案提供理论依据. 展开更多
关键词 乙肝病毒x蛋白(hbx) 糖原代谢 昼夜节律性
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上调基因4与癌症
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作者 林昊龙 袁萍 孙军 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1030-1036,共7页
上调基因4(up-regulated gene-4,URG4)是受乙肝病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein,HBx)激活的下游基因之一,最初在转染HBx的HepG2细胞中被克隆,因其上调细胞增殖效应而得名。研究发现,URG4在HBx转染后的HepG2细胞中表达明显增加,... 上调基因4(up-regulated gene-4,URG4)是受乙肝病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein,HBx)激活的下游基因之一,最初在转染HBx的HepG2细胞中被克隆,因其上调细胞增殖效应而得名。研究发现,URG4在HBx转染后的HepG2细胞中表达明显增加,同时细胞生长加速,存活率提高,表明URG4与乙肝病毒相关的肝细胞癌发生可能相关。近年来,人们发现URG4不仅在肝癌细胞中高表达,还与胃癌、骨肉瘤、非小细胞肺癌、神经母细胞瘤等多种癌症相关。本文结合近年来对URG4的研究成果,包括URG4基因及其蛋白质的结构与功能,URG4在癌症发生发展中的作用,以及在癌症早期诊断和预后中的意义进行综述,可望为后续深入地开展URG4与癌症的研究提供参考。 展开更多
关键词 上调基因4 癌症 分子结构 乙肝病毒x蛋白
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人着色性干皮病D组基因的克隆及其真核表达 被引量:12
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作者 汤蕾 张吉翔 熊瑛 《生物医学工程学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期668-672,共5页
着色性干皮病D组蛋白(Xeroderma pigmentosum group D,XPD)是基础转录因子ⅡH(Transcript factorⅡH,TFⅡH)复合体的第二大亚基,它在转录和核苷酸剪切修复过程中都发挥着重要作用。我们利用人宫颈鳞癌上皮细胞(HeLa细胞)中提取的总RNA... 着色性干皮病D组蛋白(Xeroderma pigmentosum group D,XPD)是基础转录因子ⅡH(Transcript factorⅡH,TFⅡH)复合体的第二大亚基,它在转录和核苷酸剪切修复过程中都发挥着重要作用。我们利用人宫颈鳞癌上皮细胞(HeLa细胞)中提取的总RNA进行逆转录酶-聚合酶链反应(Reverse transcriptase-polymerase chain reac-tion,RT-PCR),克隆出人全长XPD cDNA,把此基因按野生型插入表达绿色荧光蛋白的pEGFP-N2质粒,构建了pEGFP-N2/XPD重组体质粒,并将其转染入整合有乙肝病毒X蛋白(Hepatitis B virus X protein,HBx)的人肝癌细胞Hep3B,分析重组细胞的XPD表达水平、HBx表达水平和细胞增殖力,为进一步研究XPD的各种生物学活性及作用机制奠定了基础。 展开更多
关键词 着色性干皮病D组蛋白 克隆 表达 乙肝病毒x蛋白
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HBx基因上调组织蛋白酶S对HepG2 细胞的影响 被引量:4
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作者 张智 孙兴 +5 位作者 肖艺 方兆山 黄海 吴曙粤 徐静 郭鹏 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第30期2357-2361,共5页
目的 检测乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)(-)、(+)的肝细胞肝癌(HCC)组织乙肝病毒X基因(HBx)、组织蛋白酶S(Cat S)表达情况,进一步探讨HBx与Cat S相互作用对HepG2细胞的影响.方法 收集2015年1月至2016年5月间广西南宁市第一人... 目的 检测乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)(-)、(+)的肝细胞肝癌(HCC)组织乙肝病毒X基因(HBx)、组织蛋白酶S(Cat S)表达情况,进一步探讨HBx与Cat S相互作用对HepG2细胞的影响.方法 收集2015年1月至2016年5月间广西南宁市第一人民医院手术切除经病理证实的HCC标本70例,根据临床血清学检验结果将其分为HBeAg(-)和HBeAg(+)两组.通过免疫组化检测Cat S、HBx在HCC组织和癌旁组织中表达情况,进一步构建pcDNA3.1-HBx质粒和对照质粒,瞬时转染HepG2细胞,收集细胞,用Western 印迹实验检测Cat S和HBx蛋白表达,通过MTT实验、划痕实验和Transwell实验观察细胞增殖情况.结果 HBeAg(+)的HCC组织中Cat S的阳性率明显高于HBeAg(-)的HCC组织(52.67%±0.33%与41.23%±0.52%,P〈0.05);在HBeAg(+)的HCC组织HBx阳性表达率达92.89%,而在HBeAg(-)的HCC组织中未见阳性表达.与转染对照质粒的HepG2对照组相比,实验组细胞Cat S和HBx蛋白表达水平明显增加,细胞增殖、迁移(21.98%±1.69%与58.23%±1.47%)和侵袭(24.12%±1.15%与 64.25%±1.42%)明显增强,差异有统计学意义(P〈0.05).结论 在HCC组织中HBx和Cat S的表达呈正相关,HBx基因可能通过上调Cat S基因的表达促进HepG2-HBx细胞增殖. 展开更多
关键词 肝细胞癌 乙肝病毒x基因 组织蛋白酶S
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Hepatitis B virus X protein accelerates the development of hepatoma 被引量:26
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作者 Xiao-Dong Zhang Yuan Wang Li-Hong Ye 《Cancer Biology & Medicine》 SCIE CAS CSCD 2014年第3期182-190,共9页
The chronic infection of hepatitis B virus(HBV) is closely related to the occurrence and development of hepatocellular carcinoma(HCC). Accumulated evidence has shown that HBV X protein(HBx protein) is a multifunctiona... The chronic infection of hepatitis B virus(HBV) is closely related to the occurrence and development of hepatocellular carcinoma(HCC). Accumulated evidence has shown that HBV X protein(HBx protein) is a multifunctional regulator with a crucial role in hepatocarcinogenesis. However, information on the mechanism by which HBV induces HCC is lacking. This review focuses on the pathological functions of HBx in HBV-induced hepatocarcinogenesis. As a transactivator, HBx can modulate nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells(NF-κB) and transcription factor AP-2. Moreover, HBx can affect regulatory non-coding RNAs(ncRNAs) including microRNAs and long ncRNAs(lncRNAs), such as miRNA-205 and highly upregulated in liver cancer(HULC), respectively. HBx is also involved in epigenetic modification, including methylation and acetylation. HBx interacts with various signal-transduction pathways, such as protein kinase B/Akt, Wnt/β-catenin, signal transducer and activator of transcription, and NF-κB pathways. Moreover, HBx affects cellular fate by shifting the balance toward cell survival. HBx may lead to the loss of apoptotic functions or directly contributes to oncogenesis by achieving transforming functions, which induce hepatocarcinogenesis. Additionally, HBx can modulate apoptosis and immune response by direct or indirect interaction with host factors. We conclude that HBx hastens the development of hepatoma. 展开更多
关键词 hepatocellular carcinoma(HCC) hepatitis b virus(HbV) HbV x proteinhbx protein hepatocarcinogenesis
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Mechanism of inhibiting type I interferon induction by hepatitis B virus X protein 被引量:13
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作者 Junyi Jiang Hong Tang 《Protein & Cell》 SCIE CSCD 2010年第12期1106-1117,共12页
Hepatitis B virus(HBV)is regarded as a stealth virus,invading and replicating efficiently in human liver undetected by host innate antiviral immunity.Here,we show that type I interferon(IFN)induction but not its downs... Hepatitis B virus(HBV)is regarded as a stealth virus,invading and replicating efficiently in human liver undetected by host innate antiviral immunity.Here,we show that type I interferon(IFN)induction but not its downstream signaling is blocked by HBV replication in HepG2.2.15 cells.This effect may be partially due to HBV X protein(HBx),which impairs IFNβpromoter activation by both Sendai virus(SeV)and components implicated in signaling by viral sensors.As a deubiquitinating enzyme(DUB),HBx cleaves Lys63-linked polyubiquitin chains from many proteins except TANK-binding kinase 1(TBK1).It binds and deconjugates retinoic acid-inducible gene I(RIG I)and TNF receptor-associated factor 3(TRAF3),causing their dissociation from the downstream adaptor CARDIF or TBK1 kinase.In addition to RIG I and TRAF3,HBx also interacts with CARDIF,TRIF,NEMO,TBK1,inhibitor of kappa light polypeptide gene enhancer in B-cells,kinase epsilon(IKKi)and interferon regulatory factor 3(IRF3).Our data indicate that multiple points of signaling pathways can be targeted by HBx to negatively regulate production of type I IFN. 展开更多
关键词 hepatitis b virus(HbV) HbV x protein(hbx) DEUbIQUITINATION type I interferon
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乙型肝炎病毒X基因及HBx蛋白的研究进展 被引量:8
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作者 汪琼 董俊兴 《生物技术通讯》 CAS 2006年第1期78-80,共3页
我国是乙型肝炎高发区,乙型肝炎病毒(HBV)X基因及其编码的多功能蛋白HBx是乙型肝炎病毒基因转录所必需的作用因子,在乙肝的致病过程中起到重要作用。HBx可直接或间接改变肝脏结构细胞的结构和功能,引发肝脏细胞的凋亡;具有广泛的非特异... 我国是乙型肝炎高发区,乙型肝炎病毒(HBV)X基因及其编码的多功能蛋白HBx是乙型肝炎病毒基因转录所必需的作用因子,在乙肝的致病过程中起到重要作用。HBx可直接或间接改变肝脏结构细胞的结构和功能,引发肝脏细胞的凋亡;具有广泛的非特异性反式激活作用,反式激活细胞内的某些癌基因或病毒基因,与乙型肝炎和肝细胞癌的发生关系十分密切。本文从多方面综述了X基因及HBx蛋白目前的研究进展,展现了X基因功能的多样性。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 x基因 hbx蛋白 反式激活
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