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靶向MYC小分子抑制剂的研究进展
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作者 徐俊杰 尤启冬 郭小可 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1689-1701,共13页
MYC基因由3个旁系同源基因C-MYC、N-MYC和L-MYC组成,是人类癌症中最常见的失调驱动基因之一,在超过一半的癌症类型中被异常激活。由于MYC在癌症的形成、维持和发展中起着重要的作用,因此,靶向MYC蛋白是治疗癌症的一种有效的策略。但由... MYC基因由3个旁系同源基因C-MYC、N-MYC和L-MYC组成,是人类癌症中最常见的失调驱动基因之一,在超过一半的癌症类型中被异常激活。由于MYC在癌症的形成、维持和发展中起着重要的作用,因此,靶向MYC蛋白是治疗癌症的一种有效的策略。但由于缺乏适合小分子配体进行结合的口袋,MYC蛋白被认为是“不可成药”的抗癌靶点。然而,近年来,相关蛋白质结构信息愈加丰富以及越来越多新型计算工具出现,衍生了许多间接靶向抑制MYC的策略,并在肿瘤模型中展现了不错的抗肿瘤效果。本文根据其作用机制,将目前的间接靶向MYC的小分子分为作用于MYC PPI(protein-protein interaction,蛋白-蛋白相互作用)的抑制剂和调控MYC作用的靶点抑制剂,并针对不同机制的化合物分别进行了介绍和评述,以期为MYC抑制剂的进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 MYC 抑制剂 MYC相关因子X 鸟嘌呤四链体 WD40重复蛋白5
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阿霉素作为G-四联体配体对Tca8113细胞影响的研究 被引量:3
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作者 胡晓文 黄洪章 谢谦 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2005年第3期212-217,共6页
目的:观察阿霉素作为G-四联体配体对Tca8113细胞端粒酶活性、增殖及凋亡的影响,探讨G-四联体结构生物学功能。方法:通过TRAP法和改良TRAP-G4法,分析阿霉素对Tca8113细胞端粒酶介导的端粒延伸反应的影响。研究分2个实验组进行,用药组培... 目的:观察阿霉素作为G-四联体配体对Tca8113细胞端粒酶活性、增殖及凋亡的影响,探讨G-四联体结构生物学功能。方法:通过TRAP法和改良TRAP-G4法,分析阿霉素对Tca8113细胞端粒酶介导的端粒延伸反应的影响。研究分2个实验组进行,用药组培养液含2.5μmol/L阿霉素,非用药组培养液加相应体积生理盐水,细胞培养1、3、5和7d后,利用TRAP法检测其端粒酶活性;流式细胞仪分析其细胞周期和凋亡率,并对2实验组间凋亡率进行t检验;Giemsa染色和SA-β-gal染色观察凋亡和衰老细胞。结果:TRAP和改良TRAP-G4检测表明,阿霉素通过诱导G4形成抑制Tca8113细胞端粒酶介导的端粒延伸反应。在2.5μmol/L阿霉素作用下,Tca8113细胞端粒酶活性在3d后出现降低;用药组细胞增殖受抑制,停滞于G0-G1期和S期;所有观察期内2实验组间细胞凋亡率差异有统计学意义(P<0.05);用药组出现衰老和凋亡细胞。结论:阿霉素诱导G-四联体形成,可抑制Tca8113细胞端粒酶活性,降低其增殖活性,促进衰老和凋亡发生。 展开更多
关键词 阿霉素 G-四联体 TCA8113细胞 端粒酶 凋亡
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DNA/RNA helicase DHX36 is required for late stages of spermatogenesis
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作者 Kejia Zhang Tianxin Zhang +6 位作者 Yujie Zhang Jinyu Yuan Xinzhe Tang Chaobao Zhang Qianqian Yin Yonglian Zhang Ming-Han Tong 《Journal of Molecular Cell Biology》 SCIE CAS CSCD 2022年第11期50-61,共12页
Spermatogenesis is a highly complex developmental process that typically consists of mitosis, meiosis, and spermiogenesis. DNA/RNA helicase DHX36, a unique guanine-quadruplex (G4) resolvase, plays crucial roles in a v... Spermatogenesis is a highly complex developmental process that typically consists of mitosis, meiosis, and spermiogenesis. DNA/RNA helicase DHX36, a unique guanine-quadruplex (G4) resolvase, plays crucial roles in a variety of biological processes. We previously showed that DHX36 is highly expressed in male germ cells with the highest level in zygotene spermatocytes. Here, we deleted Dhx36 in advanced germ cells with Stra8-GFPCre and found that a Dhx36 deficiency in the differentiated spermatogonia leads to meiotic defects and abnormal spermiogenesis. These defects in late stages of spermatogenesis arise from dysregulated transcription of G4-harboring genes, which are required for meiosis. Thus, this study reveals that Dhx36 plays crucial roles in late stages of spermatogenesis. 展开更多
关键词 Dhx36 MEIOSIS guanine-quadruplex(G4) Spo11 SYNAPSIS meiotic recombination crossover
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阿霉素诱导鸟嘌呤-四联体形成对Tca8113细胞端粒酶及细胞周期的影响
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作者 胡晓文 黄洪章 余东升 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2008年第1期59-63,共5页
目的:探讨阿霉素影响端粒酶活性、端粒酶mRNA表达、细胞周期及周期蛋白表达的分子作用机制。方法:采用端粒重复序列扩增法(TRAP)、改良TRAP-G4法和RT-PCR法检测Tca8113细胞端粒酶活性变化、端粒酶hTERT和TP1mRNA水平;流式细胞仪分析细... 目的:探讨阿霉素影响端粒酶活性、端粒酶mRNA表达、细胞周期及周期蛋白表达的分子作用机制。方法:采用端粒重复序列扩增法(TRAP)、改良TRAP-G4法和RT-PCR法检测Tca8113细胞端粒酶活性变化、端粒酶hTERT和TP1mRNA水平;流式细胞仪分析细胞周期;采用Western印迹法测定CyclinB1和CyclinA表达水平。采用SPSS10.0软件包对数据进行t检验。结果:所有实验浓度阿霉素均可降低Tca8113细胞端粒酶活性,当端粒酶作用底物变为5′-(GGGATT)3GGGTT-3′时,端粒延伸反应完全受到抑制;5μg/ml阿霉素作用24h后,hTERT和TP1mRNA表达降低,CyclinB1表达明显增强,G2/M期细胞百分率显著下降。结论:阿霉素抑制端粒酶活性、降低端粒酶表达、影响细胞周期及CyclinB1表达的作用机制与其诱导鸟嘌呤-四联体形成有关。 展开更多
关键词 阿霉素 TCA8113细胞 端粒酶 鸟嘌呤-四联体 细胞周期
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抗芽殖酵母端粒G4-DNA结构的单克隆抗体和基因工程单链抗体片段的制备和定性研究
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作者 董琦 《分子细胞生物学报》 CSCD 北大核心 2006年第5期482-488,共7页
大多数真核生物端粒3'末端由富含鸟苷酸的重复序列组成,并可以在体外形成四链G4- DNA结构。为了解这种结构是否在体内存在,本文中我们以芽殖酵母作为研究对象,将G4-DNA作为抗原免疫BALB/c小鼠,制备抗G4-DNA的单克隆抗体,结果显示... 大多数真核生物端粒3'末端由富含鸟苷酸的重复序列组成,并可以在体外形成四链G4- DNA结构。为了解这种结构是否在体内存在,本文中我们以芽殖酵母作为研究对象,将G4-DNA作为抗原免疫BALB/c小鼠,制备抗G4-DNA的单克隆抗体,结果显示该抗体能够特异性识别富含鸟苷酸重复序列DNA。为了提高抗体的特异性,我们通过基因工程制备抗体:利用RT-PCR的方法,得到抗体重链和轻链可变区的基因,然后克隆到载体pET22b中得到表达质粒pET22b-scFv,转入大肠杆菌进行表达。在细胞周质中我们检测并纯化到了目的基因的表达产物。另外,我们还利用该基因序列进行了初步的结构分析。基因工程抗体在大肠杆菌中的成功表达及结构分析为今后利用该抗体进行定点突变来研制高特异性和亲和力的抗G4-DNA抗体奠定了基础。 展开更多
关键词 端粒 G4-DNA 抗G4-DNA 抗体scFv
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