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谷胱苷肽转移酶P1基因多态性和幽门螺杆菌感染的交互作用与胃黏膜肠上皮化生的风险 被引量：4
1
作者 王旭光 张忠 +2 位作者 孙丽萍 张晔 袁媛 《中华流行病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期920-924,共5页
目的 探讨谷胱苷肽转移酶P1基因（GSTP1）多态性与不同类型胃黏膜肠上皮化生（IM）的关系,及GSTP1基因多态性与外源性致病因素--幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）感染的交互作用,为确定不同类型IM发病风险提供理论依据.方法 共收集病... 目的 探讨谷胱苷肽转移酶P1基因（GSTP1）多态性与不同类型胃黏膜肠上皮化生（IM）的关系,及GSTP1基因多态性与外源性致病因素--幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）感染的交互作用,为确定不同类型IM发病风险提供理论依据.方法 共收集病例381例,轻度慢性浅表性胃炎组[CGS（＋）]143例,肠上皮化生组（IM）238例.利用ELISA检测H.pylon-IgG抗体;利用HID-AB-pH2.5进行IM分型;利用PCR-RFLP法检测GSTP1不同基因型.结果 以CGS（＋）组为对照组,单因素分析显示,IM组携带G等位基因者的比例高于CGS（＋）组（P＜0.05）;IM组H.pylori阳性率明显高于CGS（＋）组（P＜0.01）.效应修饰模型分析显示,在IM阶段,GSTP1基因多态性与H.pylori感染存在着明显的正交互作用,经性别年龄调整后的OR值为9.386（95%CI：3.736～23.580）,交互作用指数为2.078,归因交互作用百分比为46.36%.在不同类型IM组单因素分析显示,Ⅰ型IM、Ⅱ和Ⅲ型IM H.pylori感染率均显著高于CGS（＋）组（P＜0.01）;Ⅱ和Ⅲ型IM组G等位基因频率高于CGS（＋）组和Ⅰ型IM组（P＜0.01）.在此阶段效应修饰模型分析显示,GSTP1基因多态性与H.pylori感染存在着明显的正交互作用,经性别、年龄调整后的OR值为24.487（95%CI：7.731～77.735）,交互作用指数为1.844,归因交互作用百分比为43.89%.结论 GSTP1多态性和H.pylori感染分别是IM发生的危险因素,二者的正交互作用使IM,特别是Ⅱ和Ⅲ型肠化生发病风险明显增高. 展开更多
关键词 胃黏膜肠化生 谷胱苷肽转移酶p1基因 幽门螺杆菌 基因多态性
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BRD4通过靶向GSTP1调控食管癌TE-1细胞顺铂敏感性
2
作者 张献棣 陈明军 《中国现代药物应用》 2023年第22期5-10,共6页
目的揭示食管癌组织中溴结构域蛋白4(BRD4)表达水平,并分析其与谷胱甘肽硫基转移酶P1(GSTP1)分子的联系,探究BRD4在人食管癌细胞(TE-1细胞)顺铂敏感性调控中的作用。方法基于癌症基因组图谱(TCGA)数据利用R语言包解析BRD4在食管癌及癌... 目的揭示食管癌组织中溴结构域蛋白4(BRD4)表达水平,并分析其与谷胱甘肽硫基转移酶P1(GSTP1)分子的联系,探究BRD4在人食管癌细胞(TE-1细胞)顺铂敏感性调控中的作用。方法基于癌症基因组图谱(TCGA)数据利用R语言包解析BRD4在食管癌及癌旁正常组织中表达情况;基因表法普交互分析(GEPIA2)在线评估食管癌肿瘤组织中BRD4与化疗药物解毒酶GSTP1表达的联系;通过小干扰RNA(siRNA)和靶向抑制剂(+)-JQ1(25、50和100 nM)分别处理食管癌TE-1细胞,通过蛋白免疫印迹法(Western blot)验证食管癌TE-1细胞中BRD4及GSTP1蛋白表达变化;TE-1细胞(+)-JQ1预处理(50 nM,24 h)前后及结合顺铂(DDP,5μg/ml,24 h),运用Western blot实验检测凋亡相关蛋白Bcl-2关联X蛋白(Bax)、淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3切割体(cleaved-caspase-3)表达变化;采用CCK-8法检测TE-1细胞经(+)-JQ1(50 nM,24 h)抑制BRD4作用后DDP敏感性的改变。结果TCGA数据解析后结果显示,食管癌肿瘤组织中BRD4的mRNA总体表达水平相较于癌旁正常组织有明显升高[(5.61±0.57)VS(4.80±0.59)],差异有统计意义(P<0.001)。进一步通过对比配对肿瘤和癌旁正常组织样本发现,食管癌患者食管癌组织中BRD4表达水平(5.57±0.31)普遍显著高于其癌旁正常组织的(4.77±0.44),差异有统计学意义(P<0.01)。GEPIA2数据库发现,在食管癌化疗药物耐药形成过程中关键解毒结合酶GSTP1与肿瘤组织中BRD4表达呈正相关(r=0.26,P=0.00029<0.001)。结合靶向siRNA处理Western blot结果显示,siRNA-BRD4处理后食管癌TE-1细胞中BRD4和GSTP1的表达水平较NC组均有明显升高,而siRNA-GSTP1后TE-1细胞中GSTP1表达下调未对BRD4蛋白产生明显影响。进一步采取BRD4靶向抑制剂的梯度浓度处理证实,伴随(+)-JQ1浓度升高TE-1细胞中GSTP1蛋白的表达水平较阴性对照组出现明显下降趋势,而由于(+)-JQ1主要是通 展开更多
关键词 食管癌 溴结构域蛋白4 谷胱甘肽硫基转移酶p1 人食管癌细胞 顺铂 化疗药物敏感性
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槲皮素通过调节AhR和Nrf2通路对HepG2细胞中药物代谢酶GSTP1的影响 被引量：2
3
作者 陈琪 刘婷婷 +4 位作者 白图雅 张梦迪 胡玉霞 李君 常福厚 《中南药学》 CAS 2022年第1期8-13,共6页
目的探究槲皮素对HepG2细胞中药物代谢酶谷胱甘肽-S-转移酶P1(GSTP1)的影响及其机制。方法将HepG2细胞分为对照组、槲皮素组、Nrf2抑制剂组、槲皮素+Nrf2抑制剂组、AhR抑制剂组、槲皮素+AhR抑制剂组,利用qPCR及Western blot方法检测Nrf2... 目的探究槲皮素对HepG2细胞中药物代谢酶谷胱甘肽-S-转移酶P1(GSTP1)的影响及其机制。方法将HepG2细胞分为对照组、槲皮素组、Nrf2抑制剂组、槲皮素+Nrf2抑制剂组、AhR抑制剂组、槲皮素+AhR抑制剂组,利用qPCR及Western blot方法检测Nrf2及AhR通路相关标记物NQO1、GSTP1及CYP1A1的表达。同时检测不同浓度槲皮素处理HepG2细胞的Nrf2核易位情况。结果与对照组相比,槲皮素作用于HepG2细胞后,GSTP1、NQO1和CYP1A1 mRNA及NQO1、GSTP1的蛋白表达均升高(P<0.01,P<0.001),但CYP1A1的蛋白表达无显著变化。与槲皮素组相比,加Nrf2抑制剂后GSTP1和NQO1的mRNA和蛋白表达均显著下降(P<0.001),加AhR抑制剂后GSTP1和CYP1A1的mRNA和GSTP1蛋白表达均下降(P<0.001),而CYP1A1的蛋白表达无显著变化,且槲皮素能促进Nrf2核易位。结论槲皮素可激活HepG2中的Nrf2、AhR信号通路进而促进GSTP1的表达,从AhR经典通路下游CYP1A1的表达来判断,槲皮素对AhR通路的激动作用较弱。 展开更多
关键词 槲皮素 AHR NRF2 谷胱甘肽-S-转移酶p1
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谷胱甘肽转硫酶P_1基因型与溃疡性结肠炎的相关性
4
作者 叶旭军 王桦 +3 位作者 袁胜 金雅磊 陈敏 夏冰 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2010年第6期800-803,共4页
目的:探讨谷胱甘肽转硫酶(GSTs)P1基因型与湖北汉族人群溃疡性结肠炎(UC)的关系。方法:在270例UC患者和623例正常对照中,先采用聚合酶链反应技术(PCR)检测GSTP1基因多态性;然后随机选取65例UC患者和90例性别、年龄相匹配的健康对照者,... 目的:探讨谷胱甘肽转硫酶(GSTs)P1基因型与湖北汉族人群溃疡性结肠炎(UC)的关系。方法:在270例UC患者和623例正常对照中,先采用聚合酶链反应技术(PCR)检测GSTP1基因多态性;然后随机选取65例UC患者和90例性别、年龄相匹配的健康对照者,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测空腹血浆GSTpi水平。结果:与正常对照组相比,GSTP1(VaL/VaL)基因型频率在UC患者中明显增高(48.89%比34.35%,P=0.0004)。进一步根据UC临床症状分层分析,在远端结肠炎患者中GSTP1(VaL/VaL)基因型的分布频率高于广泛结肠炎(57.64%比29.27%,P=0.001);而GSTP1突变基因型与UC患者病情严重程度无关(29.54%比45.46%,P=0.065)。与UC患者相比较,正常对照组中血浆GSTpi水平明显增高[(42.37±22.47)mmol/L比(65.40±51.59)mmol/L,P=0.009]。结论:突变的GSTP1基因型及血浆GSTpi水平与湖北汉族UC明显相关。 展开更多
关键词 谷胱甘肽转硫酶 基因型 溃疡性结肠炎 易感性
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肺癌患者谷胱甘肽S-转移酶P1基因Ile105Val多态性分析 被引量：3
5
作者 张体艳 吴拥军 +1 位作者 王子玲 吴逸明 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2006年第3期448-451,共4页
目的:分析肺癌患者谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)基因Ile105Val单核苷酸多态性。方法:采用病例对照研究方法,以聚合酶链反应限制性片段长度多态(PCR RFLP)技术,检测121例正常对照和121例肺癌患者GSTP1基因Ile105Val多态性基因型分布,并比较... 目的:分析肺癌患者谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)基因Ile105Val单核苷酸多态性。方法:采用病例对照研究方法,以聚合酶链反应限制性片段长度多态(PCR RFLP)技术,检测121例正常对照和121例肺癌患者GSTP1基因Ile105Val多态性基因型分布,并比较各基因型与肺癌易感性的关系。结果:肺癌患者中,携带GSTP1突变等位基因的基因型Ile/Val+Val/Val的频率为51.2%,高于对照组的33.1%(P=0.004);至少携带一个Val等位基因的个体发生肺癌风险是Ile/Ile基因型个体的2.13倍(95%CI1.27～3.58),且病理分型分析显示风险增加主要在鳞癌组。经吸烟分层后,仅增加吸烟者的风险。结论:GSTP1基因Ile105Val多态可能与中国人肺癌易感性有关,可用于对肺癌易感个体的预警和预防。 展开更多
关键词 谷胱甘肽S-转移酶p1基因 肺肿瘤 基因多态 遗传易感性
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谷胱甘肽转硫酶P1基因多态性及其与胃癌遗传易感性的关系
6
作者 邓少丽 袁涛 +3 位作者 陈鸣 黄恒柳 夏季 陈伟 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期73-74,78,共3页
目的为了分析中国西南地区人群谷胱甘肽转硫酶P1基因(GSTP1)的多态性分布,同时探讨GSTP1基因多态性与胃癌发病风险的关系。方法采用PCR-RFLP及基因测序法检测160例胃癌患者及130例正常人外周血GSTP1基因的Ile105Val多态性,进行胃癌风险... 目的为了分析中国西南地区人群谷胱甘肽转硫酶P1基因(GSTP1)的多态性分布,同时探讨GSTP1基因多态性与胃癌发病风险的关系。方法采用PCR-RFLP及基因测序法检测160例胃癌患者及130例正常人外周血GSTP1基因的Ile105Val多态性,进行胃癌风险分析。结果中国西南地区人群GSTP1基因Val等位基因的分布频率为18%,其中胃癌患者人群GSTP1基因Val等位基因分布频率为30%,正常人群Val等位基因分布频率为5%。结论 GSTP1基因Val等位基因的分布存在人群及地区差异,携带GSTP1基因Val等位基因的个体胃癌发病风险增高。 展开更多
关键词 谷胱甘肽转硫酶 基因多态性 胃癌
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