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糖皮质激素临床应用再认识 被引量:39
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作者 夏正坤 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第2期113-117,共5页
糖皮质激素(GCs)因具有显著的抗炎和抑制免疫的作用,故在临床上得到了广泛的应用。然而,长期使用GCs引起的不良反应及糖皮质激素抵抗(GR)一直是临床上棘手的问题。因此,探索降低GCs不良反应,提高GCs敏感性的方法成为研究的热点。文中旨... 糖皮质激素(GCs)因具有显著的抗炎和抑制免疫的作用,故在临床上得到了广泛的应用。然而,长期使用GCs引起的不良反应及糖皮质激素抵抗(GR)一直是临床上棘手的问题。因此,探索降低GCs不良反应,提高GCs敏感性的方法成为研究的热点。文中旨在探讨降低GCs的不良反应及增加GCs敏感性的新策略。 展开更多
关键词 糖皮质激素 不良反应 糖皮质激素抵抗
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糖皮质激素受体的研究进展 被引量:28
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作者 王德杰 刘兴国 张东 《现代生物医学进展》 CAS 2010年第8期1592-1594,共3页
糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)在机体的生命活动中具有重要作用。它是激素核受体家族中的一个主要成员,同时也是一种重要的核转录因子,转录调控多种基因表达。糖皮质激素作用的发挥必须与糖皮质激素受体结合。糖皮质激素... 糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)在机体的生命活动中具有重要作用。它是激素核受体家族中的一个主要成员,同时也是一种重要的核转录因子,转录调控多种基因表达。糖皮质激素作用的发挥必须与糖皮质激素受体结合。糖皮质激素受体不仅能参与机体应激反应,而且具有抗炎抗免疫作用和促细胞凋亡作用。目前已知的GR有三种类型,分别为α、β和P型,糖皮质激素受体在应激及GC抵抗中扮演着重要的角色。 展开更多
关键词 糖皮质激素受体 应激 糖皮质激素抵抗
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糖皮质激素受体基因多态性与肾病综合征患儿激素耐药相关性探讨 被引量:24
3
作者 叶建伟 丁洁 +6 位作者 黄建萍 陈彦 姚勇 肖慧捷 杨霁云 沈颖 孟群 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期661-665,共5页
目的 筛选人类糖皮质激素受体基因 (NR3C1)的多态性 ,并分析其在激素耐药型、激素敏感型肾病综合征患儿以及参照人群 (随机抽取的脐血标本 )中的分布 ,以研究NR3C1多态性与肾病综合征患儿激素耐药的关系。方法 提取 3 9例激素耐药型... 目的 筛选人类糖皮质激素受体基因 (NR3C1)的多态性 ,并分析其在激素耐药型、激素敏感型肾病综合征患儿以及参照人群 (随机抽取的脐血标本 )中的分布 ,以研究NR3C1多态性与肾病综合征患儿激素耐药的关系。方法 提取 3 9例激素耐药型、67例激素敏感型肾病综合征患儿以及64例参照人群血基因组DNA ,PCR扩增NR3C1中编码人类糖皮质激素受体全部功能区的第 2~ 9α外显子 ,以变性高效液相色谱 (DHPLC)分析检测PCR产物 ,对洗脱曲线异常者进行DNA测序。结果 在总计 170份基因组DNA样本中 ,DHPLC分析发现 12种多态性 ,均经DNA测序证实。另外 ,有 3组多态性呈紧密连锁的单倍型 ( [198G >A + 2 0 0G >A] ,[13 74A >G +IVSG 68_IVSG 63delAAAAAA +IVSH 9C >G + 2 3 82C >T] ,[1896C >T + 2 166C >T + 2 43 0T >C] )。后 2种单倍型为首次报道 ,它们在激素耐药型肾病综合征组的基因型频率 ( 10 .3 %和 15.4% )明显高于敏感型肾病综合征 ( 1.5%和 7.5% ) ,2种单倍型的OR值分别为 7.54和 2 .2 6。其余多态性在各组中出现频率相对较低。结论 在NR3C1基因中筛选出 12处多态性 ;而且新发现的 展开更多
关键词 糖皮质激素受体 基因多态性 肾病综合征 小儿 耐药性 糖皮质激素
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糖皮质激素与脂肪代谢和胰岛素抵抗 被引量:23
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作者 徐冲 徐国恒 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期19-23,共5页
内源性和外源性糖皮质激素过多会导致胰岛素抵抗和发展为糖尿病。糖皮质激素增加循环中葡萄糖、胰岛素和游离脂肪酸(FFA)浓度。循环中FFA增高与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病密切相关,其主要来源于脂肪细胞内甘油三酯水解。糖皮质激素刺... 内源性和外源性糖皮质激素过多会导致胰岛素抵抗和发展为糖尿病。糖皮质激素增加循环中葡萄糖、胰岛素和游离脂肪酸(FFA)浓度。循环中FFA增高与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病密切相关,其主要来源于脂肪细胞内甘油三酯水解。糖皮质激素刺激脂肪分解、增加FFA构成了激素导致胰岛素抵抗的重要机制之一。 展开更多
关键词 糖皮质激素 脂肪分解 胰岛素抵抗 游离脂肪酸
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特发性血小板减少性紫癜患者激素抵抗与Th1/Th2细胞因子表达的相关性研究 被引量:23
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作者 赵艳红 赵艳秋 +3 位作者 杨昆鹏 张莹 张卓 周晋 《国际免疫学杂志》 CAS 2014年第2期161-164,共4页
目的 探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者糖皮质激素治疗效应与外周血单个核细胞(PBMC) Th1/Th2细胞因子表达水平之间的关系.方法 选取半定量RT-PCR的方法分别对ITP患者及正常对照组的Th1细胞因子IL-2、TNF-α、IFN-γ的mRNA和Th... 目的 探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者糖皮质激素治疗效应与外周血单个核细胞(PBMC) Th1/Th2细胞因子表达水平之间的关系.方法 选取半定量RT-PCR的方法分别对ITP患者及正常对照组的Th1细胞因子IL-2、TNF-α、IFN-γ的mRNA和Th2细胞因子IL-4、IL-6的mRNA进行了检测;采用ELISA法检测ITP患者及对照组的血浆中的TNF-α含量.结果 IL-2、TNF-α、IFN-γ的mRNA表达量在ITP的患者(激素敏感和激素抵抗组)都明显高于正常对照组(IL-2:1.27±0.67和1.32 ±0.61比1.02±0.57;TNF-α:1.21±0.45和1.59±0.79比1.07±0.51;IFN-γ:1.28±0.49和1.35±0.57比1.11±0.45,P均<0.05);而IL-4、IL-6的mRNA表达量在ITP患者(激素敏感和激素抵抗组)低于正常对照组(IL-4:1.06±0.51和0.84±0.65比1.37±0.53;IL-6:1.04±0.61和0.98±0.57比1.31±0.52,P均<0.05);在ITP患者中,激素抵抗组的TNF-α mRNA的表达明显高于激素敏感组和正常对照组(1.59±0.79比1.21±0.45),差异有统计学意义(P<0.05).ITP患者激素抵抗组和激素敏感组的TNF-α含量都明显高于正常对照组[(13.69±4.92) pg/mL和(19.73±4.66) pg/mL比(7.51±2.79)pg/mL,P<0.05],而且激素抵抗组的TNF-α含量较激素敏感组增高[(13.69±4.92)pg/mL比(19.73±4.66) pg/mL,P<0.05].结论 ITP患者表现为Th1细胞因子为主的表达,激素抵抗型ITP患者的TNF-α的表达增高. 展开更多
关键词 特发性血小板减少性紫癜 激素抵抗 TH1 TH2细胞因子 肿瘤坏死因子-Α TNF-α
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地塞米松对人单核细胞糖皮质激素受体蛋白表达的影响 被引量:15
6
作者 李波 白祥军 王海平 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 2006年第6期525-528,共4页
目的研究不同浓度的地塞米松,在不同的刺激时间下对人单核细胞糖皮质激素受体蛋白(GRα,GRβ)表达的影响。方法对培养的人单核细胞株THP1给予不同浓度的地塞米松,在不同的刺激时间下,采用Westernblotting检测细胞中GRα、CRβ蛋白表达... 目的研究不同浓度的地塞米松,在不同的刺激时间下对人单核细胞糖皮质激素受体蛋白(GRα,GRβ)表达的影响。方法对培养的人单核细胞株THP1给予不同浓度的地塞米松,在不同的刺激时间下,采用Westernblotting检测细胞中GRα、CRβ蛋白表达。结果人的单核细胞中存在GRQ、GRB受体。GRQ表达量在相同浓度地塞米松刺激下,随刺激时间的延长表现出下调;GRB表达量随地塞米松刺激浓度的增加以及刺激时间的延长而上调。结论GRα表达量随地塞米松刺激时间的延长表现出下调。GRβ表达量随地塞米松浓度的增加、刺激时间的延长而上调,具有一定的剂量和时间依赖性。GRα、GRβ的表达受糖皮质激素的调节。 展开更多
关键词 地塞米松 糖皮质激素 受体 糖皮质激素抵抗
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难治性哮喘糖皮质激素抵抗机制的研究新进展 被引量:16
7
作者 朱莹然 俞小卫 《医学综述》 2015年第6期1027-1030,共4页
支气管哮喘的病理基础是慢性非特异性炎症,糖皮质激素是当前控制哮喘发作最有效的药物。然而,临床约有10%的哮喘经各种常规治疗效果不佳,并且通过增加激素剂量和延长激素使用疗程仍未有满意疗效,表现出激素抵抗现象,称为难治性哮喘。目... 支气管哮喘的病理基础是慢性非特异性炎症,糖皮质激素是当前控制哮喘发作最有效的药物。然而,临床约有10%的哮喘经各种常规治疗效果不佳,并且通过增加激素剂量和延长激素使用疗程仍未有满意疗效,表现出激素抵抗现象,称为难治性哮喘。目前国内外难治性哮喘诊治水平普遍不高,是导致哮喘病死率、住院率及治疗费用升高的主要原因。因此,通过阐明糖皮质激素抵抗机制,从而发现潜在的能够逆转激素抵抗的方法对难治性哮喘临床治疗将具有重要意义。 展开更多
关键词 支气管哮喘 难治性哮喘 糖皮质激素 激素抵抗
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脂多糖作用大鼠肺泡巨噬细胞糖皮质激素受体表达及活性变化 被引量:13
8
作者 钱频 张芳 +1 位作者 钱桂生 陈维中 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第22期2042-2044,共3页
目的 探讨脂多糖作用大鼠肺泡巨噬细胞 2 4h内 ,糖皮质激素受体表达及活性变化特点。方法 将原代培养的大鼠肺泡巨噬细胞分为脂多糖致伤组和地塞米松治疗组 ,采用RT PCR和WesternBlot在mRNA水平和蛋白质水平测定肺泡巨噬细胞糖皮质激... 目的 探讨脂多糖作用大鼠肺泡巨噬细胞 2 4h内 ,糖皮质激素受体表达及活性变化特点。方法 将原代培养的大鼠肺泡巨噬细胞分为脂多糖致伤组和地塞米松治疗组 ,采用RT PCR和WesternBlot在mRNA水平和蛋白质水平测定肺泡巨噬细胞糖皮质激素受体 ;EMSA测定肺泡巨噬细胞核蛋白中糖皮质激素受体活性。结果 脂多糖作用后 ,糖皮质激素受体mRNA表达下调 ,2 4h恢复正常水平 ;糖皮质激素受体蛋白质表达降低 ,4h降至最低 ,2 4h维持在低水平表达 ;糖皮质激素受体活性在 1h降到最低 ,2 4h未恢复至正常水平。地塞米松治疗组在治疗后期不能有效维持糖皮质激素受体活性。结论 脂多糖 ( 10 0ng ml)作用大鼠肺泡巨噬细胞后 ,糖皮质激素受体蛋白表达降低 ,可能与mRNA表达降低及蛋白降解加速有关 ;糖皮质激素受体活性被显著抑制 ,出现糖皮质激素抵抗。 展开更多
关键词 肺泡巨噬细胞 脂多糖 糖皮质激素受体 地塞米松 糖皮质激素抵抗
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系统性红斑狼疮患者糖皮质激素受体αmRNA、热休克蛋白90 mRNA和巨噬细胞游走抑制因子蛋白表达及其与糖皮质激素抵抗的关系 被引量:13
9
作者 关艳春 张艳敏 +3 位作者 方美云 关敬范 孙祥囡 张洁文 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期922-926,共5页
目的 通过观察系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中糖皮质激素(GC)受体(GR)α mRNA、热休克蛋白90 (HSP90) mRNA及血浆中巨噬细胞游走抑制因子(MIF)蛋白表达,探讨其与GC抵抗的关系.方法 分离2009年10月至2014... 目的 通过观察系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中糖皮质激素(GC)受体(GR)α mRNA、热休克蛋白90 (HSP90) mRNA及血浆中巨噬细胞游走抑制因子(MIF)蛋白表达,探讨其与GC抵抗的关系.方法 分离2009年10月至2014年12月大连医科大学附属第一医院106例SLE患者和38例健康对照者的PBMCs,采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应法检测受试者PBMCs中GRα mRNA、HSP90 mRNA表达,酶联免疫吸附试验检测血浆中MIF蛋白表达,并进行Spearman相关分析,多因素logistic逐步回归分析GC抵抗的危险因素.结果 GC抵抗者GRαmRNA、HSP90 mRNA表达显著低于GC敏感者[10.18 (3.12,17.20)比16.83(12.01,24.18),P=0.001;18.46(14.77,26.45)比25.84(17.97,35.90),P=0.005],MIF蛋白表达高于GC敏感者[(23.21±7.98) μg/L比(18.34 ±6.29) μg/L;P=0.013].高MIF蛋白表达者HSP90 mRNA表达、HSP90/GRα低于低MIF蛋白表达者[23.67(13.84,28.32)比26.64(23.61,47.16),P=0.001;1.51(1.02,1.97)比1.64(1.49,4.75),P=0.008].CG抵抗者SLE疾病活动指数高于GC敏感者(12.23±2.86比9.63±3.48;P=0.003).MIF蛋白表达与HSP90 mRNA表达、HSP90/GRα呈负相关(r=-0.275,P=0.004;r=-0.341,P<0.001).多因素logistic逐步回归显示,SLE疾病活动指数为SLE患者出现GC抵抗的危险因素(OR=17.481,95% CI1.747 ~ 174.903,P=0.015).结论 SLE患者GRα mRNA、HSP90 mRNA低表达及MIF蛋白高表达与GC抵抗密切相关,MIF蛋白高表达可能通过下调HSP90 mRNA表达,影响HSP90/GRα比例,削弱GR功能,诱发GC抵抗.高疾病活动度为GC抵抗的危险因素,可能为临床判断GC疗效提供重要依据. 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 受体 糖皮质激素 热休克蛋白质类 巨噬细胞游走抑制因子 糖皮质激素抵抗
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肾病综合征患儿肾组织P-糖蛋白170表达的研究 被引量:11
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作者 关凤军 易著文 +5 位作者 何小解 何庆南 党西强 吴小川 黄丹琳 莫双红 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2007年第10期780-782,805,共4页
目的检测P-糖蛋白170(P-gp170)mRNA及蛋白在糖皮质激素(GC)敏感和耐药型肾病综合征(NS)患儿肾组织中的分布、表达变化,初探NS患儿肾组织P-gp170表达在GC耐药中的作用。方法2005-09—2006-04在中南大学湘雅二医院住院的初发特发性肾病(I... 目的检测P-糖蛋白170(P-gp170)mRNA及蛋白在糖皮质激素(GC)敏感和耐药型肾病综合征(NS)患儿肾组织中的分布、表达变化,初探NS患儿肾组织P-gp170表达在GC耐药中的作用。方法2005-09—2006-04在中南大学湘雅二医院住院的初发特发性肾病(INS)患儿34例,按照GC对患儿的疗效分为GC敏感组(SSNS)和GC耐药组(SRNS),分别以免疫组织化学和原位杂交方法检测患儿肾组织P-gp170蛋白及mRNA的表达,6例正常肾组织为对照。结果正常对照组肾组织及NS患儿肾组织中均有P-gp170蛋白及mRNA的表达;正常对照组及NS患儿肾小球均无P-gp170蛋白及mRNA的表达,其蛋白及mRNA均主要表达于肾小管及肾间质,肾小管近端表达多于远端(P<0.01);免疫组化和原位杂交结果均显示SSNS阳性信号表达多于对照组,而SRNS又高于SSNS(P均<0.01);P-gp170蛋白与mRNA的表达成显著正相关(r=0.87,P<0.05)。结论肾脏本身即可合成、分泌P-gp170;P-gp170在正常肾小管的表达可能与某些代谢物质的转运有关;NS患儿肾小管P-gp170表达增高可能与NS本身的状态有关,或者是GC通过诱导P-gp170的表达增高而导致GC耐药;P-gp170表达上调可能为GC耐药的机制之一;检测肾组织P-gp170的表达水平有助于预测NS患儿GC反应差异性。 展开更多
关键词 P-糖蛋白170 肾病综合征 糖皮质激素 耐药 儿童
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COPD患者糖皮质激素不敏感的发生机制和应对策略研究进展 被引量:11
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作者 张雪 费霞 张旻 《国际呼吸杂志》 2016年第21期1643-1647,共5页
COPD 是常见的慢性气道炎症性疾病,持续气道炎症导致不完全可逆的气流受限和肺结构破坏,引起肺功能进行性下降。尽管目前 COPD 的诊断和治疗已有很大的进步,但由于大气污染加重、烟雾和臭氧暴露增加, COPD 的发病率和病死率在全球仍居... COPD 是常见的慢性气道炎症性疾病,持续气道炎症导致不完全可逆的气流受限和肺结构破坏,引起肺功能进行性下降。尽管目前 COPD 的诊断和治疗已有很大的进步,但由于大气污染加重、烟雾和臭氧暴露增加, COPD 的发病率和病死率在全球仍居高不下。糖皮质激素(glucocorticoid,GC)在哮喘等常见慢性炎症疾病和自身免疫性疾病中的治疗有效性已被临床实践证实,但大量实验研究表明,GC 在 COPD 治疗中疗效欠佳,出现 GC 不敏感现象,因此关于 COPD 患者 GC 不敏感的机制和对策研究意义重大。本文就 COPD 患者气道炎症特征、GC 不敏感发生机制、改善 GC 不敏感的应对策略进行综述。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 糖皮质激素 糖皮质激素不敏感 糖皮质激素抵抗
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成人特发性血小板减少性紫癜患者糖皮质激素抵抗辨证分型与临床指标相关性分析 被引量:10
12
作者 张敏 张子彦 +3 位作者 徐瑞琴 李殿霞 陆小云 范金兰 《山东中医杂志》 2018年第2期115-119,共5页
目的 :探讨成人初治特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者中医辨证分型特点,及其与糖皮质激素抵抗、血小板计数、P-糖蛋白表达水平的关系。方法 :收集成人初治ITP患者58例,流式细胞仪法测定糖皮质激素治疗前后P-糖蛋白表达水平。按血热... 目的 :探讨成人初治特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者中医辨证分型特点,及其与糖皮质激素抵抗、血小板计数、P-糖蛋白表达水平的关系。方法 :收集成人初治ITP患者58例,流式细胞仪法测定糖皮质激素治疗前后P-糖蛋白表达水平。按血热妄行、阴虚火旺、气不摄血、脾肾阳虚、瘀血内阻辨证分型,4周后分成激素敏感组和激素抵抗组,对两组患者进行辨证分型,分析不同证型与性别、血小板计数、P-糖蛋白表达水平的关系。结果:(1)不同性别的ITP患者同一证型分布差异无统计学意义(P〉0.05)。(2)成人初治ITP患者中医证型以气不摄血型最多见,其次为阴虚火旺型。(3)糖皮质激素治疗后,症状及证型有明显变化,激素敏感组以气不摄血最多见,激素抵抗组以阴虚火旺最多见。(4)血小板计数及P-糖蛋白表达水平在激素敏感组与对照组比较差异有统计学意义(P〈0.05),激素抵抗组与激素敏感组比较差异有统计学意义(P〈0.05);激素抵抗组不同证型患者血小板计数及P-糖蛋白表达差异有统计学意义(P〈0.05)。结论:成人ITP中医辨证分型及糖皮质激素抵抗与多项临床指标间存在相关性,对ITP治疗具有参考价值。 展开更多
关键词 成人特发性血小板减少性紫癜 糖皮质激素抵抗 辨证分型 P-糖蛋白表达
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抑郁症研究和治疗的新靶标:JNK信号通路的作用 被引量:10
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作者 张军涛 林文娟 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2018年第20期1998-2009,共12页
c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)属于丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族中受应激激活的一类激酶.众多研究表明,在神经萎缩、炎症反应、氧化应激、心理应激事件中均显著涉及JNK的激活,而... c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)属于丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族中受应激激活的一类激酶.众多研究表明,在神经萎缩、炎症反应、氧化应激、心理应激事件中均显著涉及JNK的激活,而这些事件均与抑郁症紧密相联.近年来运用基因敲除和JNK抑制剂等手段证明JNK的确参与抑郁症状的调控;同时不少抗抑郁药的疗效涉及对JNK活性的调节,这些已初步确立JNK与抑郁症之间的关联.本文综述了近年来报道有关JNK与抑郁症关联的研究结果,并全面地考察了其可能的作用机制,涵盖神经萎缩、神经发生、神经突触可塑性、神经炎症、氧化应激、神经兴奋性毒性和糖皮质激素抵抗7个方面,提出确立JNK为靶标进行研究抑郁症的新途径.此外,结合目前围绕JNK进行药物研发和干预JNK途径带来的抗抑郁效果的研究进展,我们认为以JNK为靶标治疗抑郁症具有可观的应用前景. 展开更多
关键词 抑郁症 C-JUN氨基端激酶 神经萎缩 神经发生 突触可塑性 神经炎症 兴奋性毒性 糖皮质激素抵抗
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健脾益肾法联合西药治疗耐受糖皮质激素重症肌无力临床研究 被引量:10
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作者 刘小云 陈松林 张为西 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期271-274,共4页
目的探讨健脾益肾法治疗耐受糖皮质激素(glucocorticoids,GC)重症肌无力(myasthenia gra-vis,MG)的有效途径。方法将27例经胆碱酯酶抑制剂和GC系统治疗后症状复发,再次经GC治疗产生耐受性的MG患者,分为脾肾气阴两虚型(15例)和脾肾阳虚型... 目的探讨健脾益肾法治疗耐受糖皮质激素(glucocorticoids,GC)重症肌无力(myasthenia gra-vis,MG)的有效途径。方法将27例经胆碱酯酶抑制剂和GC系统治疗后症状复发,再次经GC治疗产生耐受性的MG患者,分为脾肾气阴两虚型(15例)和脾肾阳虚型(12例)两组。西药均用甲泼尼龙及溴吡斯的明;中药治疗脾肾气阴两虚型用补中益气丸及六味地黄丸,脾肾阳虚型用补中益气丸及滋肾育胎丸;溴吡斯的明、甲泼尼龙、中成药用量均随治疗时间的延长而递减。治疗根据用药情况依次分为症状治疗、恢复乙酰胆碱受体功能、调节免疫功能和强化个体机能4个阶段。所有病例在治疗各阶段前后复查肌力和整体状态。结果27例患者1年内完全缓解9例,药物缓解7例,显著改善5例,中度改善1例,不变3例,死亡2例。结论中西医结合治疗耐受糖皮质激素MG疗效确定,值得进一步探索。 展开更多
关键词 重症肌无力 糖皮质激素耐受 健脾益肾
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糖皮质激素受体基因R477H多态性与激素抵抗型哮喘的相关性 被引量:8
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作者 赵峰 蔡累 +4 位作者 遆新宇 李树钧 李志奎 刘颖格 吴昌归 《临床肺科杂志》 2009年第5期597-599,共3页
目的检测糖皮质激素受体(GR)基因R477H的多态性,探讨其与激素抵抗型哮喘的相关性。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)的方法对217例激素敏感型哮喘、64例激素抵抗型哮喘患者及221例健康对照者的GR基因R477H进行多态性分析,... 目的检测糖皮质激素受体(GR)基因R477H的多态性,探讨其与激素抵抗型哮喘的相关性。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)的方法对217例激素敏感型哮喘、64例激素抵抗型哮喘患者及221例健康对照者的GR基因R477H进行多态性分析,判断其与激素抵抗、血清皮质醇浓度及GR解离常数(Kd)的相关性。结果GG、GA及AA基因型频率在抵抗组与敏感组和对照组比较具有显著差异;抵抗组GA+AA基因型及A等位基因频率明显高于其他两组;抵抗组Kd值显著高于敏感组和对照组,但各组内各基因型Kd值无显著差异;血清皮质醇浓度在各基因型无明显差异。结论GR基因R477H多态性与哮喘激素抵抗的产生有关,等位基因A可能是激素抵抗产生的易感基因。 展开更多
关键词 哮喘 糖皮质激素受体 抵抗 多态性
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改良灌肠袋直肠滴入肠炎灵1号方治疗激素抵抗型重症溃疡性结肠炎疗效及对肠道菌群和炎症因子的影响 被引量:10
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作者 许玲 盛好 陈健 《现代中西医结合杂志》 CAS 2020年第4期367-370,375,共5页
目的观察改良灌肠袋直肠滴入肠炎灵1号方治疗激素抵抗型重症溃疡性结肠炎(SUC)的疗效及对肠道菌群和炎症因子的影响。方法将2016年4月—2018年3月新疆维吾尔自治区中医医院治疗的80例激素抵抗型SUC患者随机分为观察组和对照组,每组40例... 目的观察改良灌肠袋直肠滴入肠炎灵1号方治疗激素抵抗型重症溃疡性结肠炎(SUC)的疗效及对肠道菌群和炎症因子的影响。方法将2016年4月—2018年3月新疆维吾尔自治区中医医院治疗的80例激素抵抗型SUC患者随机分为观察组和对照组,每组40例。对照组给予美沙拉嗪肠溶片、环孢素A治疗,观察组在对照组治疗基础上采用改良灌肠袋进行肠炎灵1号方直肠滴入治疗,2组疗程均为8周。观察2组治疗前后中医症状积分、改良Mayo评分、Baron内镜评分和生活质量评分情况,检测2组治疗前后肠道菌群和炎症因子水平,比较2组疗效。结果2组治疗后中医症状积分、改良Mayo评分、Baron内镜评分均较治疗前显著降低(P均<0.05),观察组治疗后以上评分均显著低于对照组(P均<0.05);2组治疗后炎症性肠病生存质量问卷(IBDQ)评分较治疗前显著升高(P均<0.05),观察组治疗后评分显著高于对照组(P<0.05)。2组治疗后粪便中乳酸杆菌和双歧杆菌计数较治疗前显著增加(P均<0.05),且观察组显著高于对照组(P均<0.05);2组肠球菌和肠杆菌计数显著降低(P均<0.05),且观察组显著低于对照组(P均<0.05)。2组治疗后血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平显著降低(P均<0.05),观察组治疗后以上指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。观察组和对照组治疗总有效率分别为92.5%(37/40)和75.0%(30/40),观察组显著高于对照组(P<0.05)。结论在西医治疗基础上采用改良灌肠袋进行肠炎灵1号方直肠滴入治疗可显著改善激素抵抗型SUC患者临床症状,提高生活质量,其机制可能与改善肠道菌群失调、下调炎症因子表达水平有关。 展开更多
关键词 肠炎灵1号方 直肠滴入 糖皮质激素抵抗 重度溃疡性结肠炎 肠道菌群 炎症反应
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克拉霉素联合布地奈德对COPD大鼠糖皮质激素抵抗的影响 被引量:9
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作者 孙盼锋 张辉 +3 位作者 黄仕夫 黄凤祥 赵娣 苗丽君 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2017年第3期322-325,共4页
目的:探讨克拉霉素联合布地奈德对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠糖皮质激素抵抗的影响。方法:对大鼠进行COPD造模,然后分4组处理,COPD组、克拉霉素组、布地奈德组和联合干预组(克拉霉素+布地奈德组),每组10只;以10只未处理未造模大鼠作空... 目的:探讨克拉霉素联合布地奈德对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠糖皮质激素抵抗的影响。方法:对大鼠进行COPD造模,然后分4组处理,COPD组、克拉霉素组、布地奈德组和联合干预组(克拉霉素+布地奈德组),每组10只;以10只未处理未造模大鼠作空白对照(空白组)。留取各组大鼠肺组织和血清,HE染色,光镜下观察肺组织病理学改变,采用ELISA法测定血清中TNF-α水平,采用RT-PCR及Western blot检测肺组织糖皮质激素受体α(GRα)及GRβ的表达。结果:与空白组相比,COPD组大鼠气管及支气管黏膜上皮细胞脱落,炎性细胞浸润,支气管平滑肌增厚,肺泡壁变薄,甚至破裂融合成肺大泡,血清TNF-α水平升高,提示造模成功。对COPD组、克拉霉素组、布地奈德组和联合干预组的分析表明,克拉霉素和布地奈德均可降低COPD大鼠血清TNF-α水平和肺组织GRβ mRNA和蛋白的表达水平,升高肺组织GRα mRNA和蛋白的表达水平,且二者联用有协同作用(P<0.05)。结论:克拉霉素、布地奈德均可在不同程度上调节GRα/GRβ失衡,从而改善COPD大鼠糖皮质激素抵抗,二者联用抗炎效果更佳。 展开更多
关键词 克拉霉素 布地奈德 慢性阻塞性肺疾病 糖皮质激素抵抗 糖皮质激素受体 大鼠
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糖皮质激素受体与特发性血小板减少性紫癜患者激素抵抗的相关性 被引量:7
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作者 赵艳红 周晋 李晓霞 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期363-365,共3页
目的 探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者外周血单个核细胞(PBMC)内两种糖皮质激素受体(GR)α和β表达水平与糖皮质激素治疗效应之间的关系。方法 采用半定量RT PCR检测不同激素效应ITP患者和正常对照组GRα、βmRNA,采用免疫细胞... 目的 探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者外周血单个核细胞(PBMC)内两种糖皮质激素受体(GR)α和β表达水平与糖皮质激素治疗效应之间的关系。方法 采用半定量RT PCR检测不同激素效应ITP患者和正常对照组GRα、βmRNA,采用免疫细胞化学方法检测GRα、β蛋白的表达。结果 (1)ITP激素敏感组、激素抵抗组及正常人体内均有GRα、βmRNA的表达,但以GRα为主, 其GRα/葡萄糖3磷酸脱氢酶(GAPDH)mRNA分别为1 15 ±0 75, 1 63±0 78, 1 27±0 51;(2)激素抵抗组GRβmRNA表达明显高于激素敏感组及正常对照组(P<0 05 ),其GRβ/GAPDHmRNA分别为1 42±0 73, 0 82±0 59, 0 80±0 68; (3)免疫细胞化学结果显示,激素抵抗组GRβ阳性细胞数明显高于激素敏感组及正常对照组(P<0 01 ),分别为28 8±9 9, 5 9±3 2, 5 5±6 8。结论 ITP患者糖皮质激素抵抗可能与GRβ的表达亢进有关。 展开更多
关键词 糖皮质激素受体 特发性血小板减少性紫癜 激素抵抗 ITP 单个核细胞 PBMC
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糖皮质激素抵抗机制的研究近况 被引量:8
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作者 梁燕 《中国当代医药》 2016年第8期21-23,30,共4页
糖皮质激素抵抗是指部分个体对糖皮质激素无反应或反应性明显降低。糖皮质激素抵抗能够使外源性糖皮质激素不能达到预期的治疗效果,内源性糖皮质激素不能完全发挥作用,导致患者疾病不断进展。为了更好地认识糖皮质激素抵抗的原理和机制... 糖皮质激素抵抗是指部分个体对糖皮质激素无反应或反应性明显降低。糖皮质激素抵抗能够使外源性糖皮质激素不能达到预期的治疗效果,内源性糖皮质激素不能完全发挥作用,导致患者疾病不断进展。为了更好地认识糖皮质激素抵抗的原理和机制,使临床能够合理应用糖皮质激素,有效识别和避免糖皮质激素抵抗的发生,本文对近年来的相关研究进行综述。 展开更多
关键词 糖皮质激素抵抗 糖皮质激素受体 基因多态性 基因突变
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炎症性疾病中糖皮质激素抵抗机制的研究进展 被引量:8
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作者 张书印 丁选胜 方芸 《药物评价研究》 CAS 2017年第12期1811-1815,共5页
糖皮质激素因其强效的抗炎作用在临床上广泛使用,但是使用中发现在严重哮喘、慢性阻塞性肺病、急性淋巴细胞白血病、间质性肺病等炎症性疾病中有部分患者存在激素抵抗,限制了糖皮质激素的使用及预后。激素治疗患者存在糖皮质激素激素抵... 糖皮质激素因其强效的抗炎作用在临床上广泛使用,但是使用中发现在严重哮喘、慢性阻塞性肺病、急性淋巴细胞白血病、间质性肺病等炎症性疾病中有部分患者存在激素抵抗,限制了糖皮质激素的使用及预后。激素治疗患者存在糖皮质激素激素抵抗主要是由于糖皮质激素受体蛋白表达差异、基因多态性和基因突变、细胞转录因子的异常等引起的。不同疾病存在的糖皮质激素抵抗的机制也存在差异,对于哮喘和间质性肺病患者糖皮质激素抵抗主要是由于糖皮质受体基因多态性,急性淋巴细胞白血病患者主要是受体蛋白的表达差异,而糖皮质激素对于慢性阻塞性肺病患者可能无效。 展开更多
关键词 糖皮质激素 糖皮质激素抵抗 炎症性疾病 哮喘 慢性阻塞性肺病 间质性肺病 急性淋巴细胞白血病
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