胰高血糖素样肽1(glucagon like peptide-1,GLP-1)是一种肠促胰岛素多肽,在调节葡萄糖稳态中发挥重要作用,能够通过多种途径降低血糖,且不易引起低血糖反应,被认为是治疗2型糖尿病的理想药物。在人类的心肌细胞、冠状动脉、血管内皮及...胰高血糖素样肽1(glucagon like peptide-1,GLP-1)是一种肠促胰岛素多肽,在调节葡萄糖稳态中发挥重要作用,能够通过多种途径降低血糖,且不易引起低血糖反应,被认为是治疗2型糖尿病的理想药物。在人类的心肌细胞、冠状动脉、血管内皮及血管平滑肌(vascular smooth muscle,VSM)均有GLP-1受体(GLP-1R)分布。因此,GLP-1除降低血糖外,尚有诸多胰腺外作用。近年来对GLP-1的研究发现其对心血管系统具有保护作用,如调节心率、血压、改善血管内皮功能、改善心肌缺血等。展开更多
目的本研究目的是构建一种能稳定表达绿色荧光蛋白(GFP)人胰高血糖素样肽-1受体(GLP1R)的胰岛细胞系,用来筛选GLP1R激动剂类药物。方法使用X-treme GENE HP DNA Transfection Reagent将pCMV6-AC-GLP1R-GFP质粒转染到Rin-m5F细胞,经G418...目的本研究目的是构建一种能稳定表达绿色荧光蛋白(GFP)人胰高血糖素样肽-1受体(GLP1R)的胰岛细胞系,用来筛选GLP1R激动剂类药物。方法使用X-treme GENE HP DNA Transfection Reagent将pCMV6-AC-GLP1R-GFP质粒转染到Rin-m5F细胞,经G418筛选单克隆Rinm5F/GLP1R-GFP细胞并扩大培养。结果该细胞能稳定传代,荧光显微镜下观察细胞绿色荧光分布均匀,Western blot验证GLP1R蛋白表达显著增加。在实验验证中,对照空白组中细胞绿色荧光分布均匀,阴性药物格列本脲(非GLP1R靶点药物)作用时细胞内无明显荧光斑点出现,阳性药物百泌达作用(GLP1R激动剂类药物)时细胞内出现显著荧光斑点。结论 GLP1R激动剂类药物筛选模型Rin-m5F/GLP1R-GFP成功构建。该模型能对混合物样品进行筛选,具有假阳性极低、筛选所需样本小、筛选样品量大、易标准化、筛选速度快、特异性强等优势,为GLP1R激动剂类药物的筛选奠定了基础。展开更多
目的:系统评价长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动药索马鲁肽对比安慰剂或其他降糖药治疗2型糖尿病的疗效和安全性,为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、Embase、Medline、Cochrane图书馆,检索时限为自建库起至2018年9月...目的:系统评价长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动药索马鲁肽对比安慰剂或其他降糖药治疗2型糖尿病的疗效和安全性,为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、Embase、Medline、Cochrane图书馆,检索时限为自建库起至2018年9月,收集索马鲁肽(试验组)对比安慰剂或其他降糖药(对照组)治疗2型糖尿病疗效和安全性的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行资料提取并采用Cochrane系统评价手册5.1.0进行质量评价后,使用Rev Man 5.3软件对治疗前后患者的糖化血红蛋白(HbA_1c)水平及达标率、空腹血糖(FPG)水平、收缩压、舒张压、体质量指数(BMI)、体质量、脉搏频率水平、低血糖和胃肠道反应发生率等指标进行Meta分析。结果:共纳入12项RCT,合计9 966例患者。Meta分析结果显示,试验组相比于对照组能更有效降低HbA_1c水平[MD=-1.03,95%CI(-1.22,-0.85),P<0.001]和FPG水平[MD=-1.14,95%CI(-1.53,-0.76),P<0.001],增加受试患者HbA_1c达标率[RD=0.40,95%CI(0.31,0.49),P<0.001],同时还可降低收缩压[MD=-2.61,95%CI(-3.23,-1.98),P<0.001]、舒张压[MD=-0.56,95%CI(-0.96,-0.16),P=0.006]、BMI[MD=-1.25,95%CI(-1.51,-0.99),P<0.001],减轻体质量[MD=-3.60,95%CI(-4.24,-2.96),P<0.001],增加脉搏频率[MD=2.16,95%CI(1.51,2.81),P<0.001],差异均有统计学意义;索马鲁肽的主要不良反应为胃肠道反应,其发生率高于对照组[RD=0.20,95%CI(0.15,0.26),P<0.001]、低血糖事件的发生率与对照组比较,差异则无统计学意义[RD=0.00,95%CI(-0.01,0.02),P=0.44]。结论:索马鲁肽可明显降低2型糖尿病患者的HbA_1c、FPG、体质量、血压水平,增加脉搏频率,提高服用患者的HbA_1c达标率;同时,虽然其致胃肠道反应发生率高于对照组,但不会增加低血糖发生的风险,提示该药具有较好的耐受性和安全性。展开更多
目的:探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合二甲双胍对2型糖尿病胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(homeostasis model assessment-β,HOMA-β)、谷胱甘肽过氧化物酶(glu...目的:探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合二甲双胍对2型糖尿病胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(homeostasis model assessment-β,HOMA-β)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)、葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)及脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose-specific serine protease inhibitor,Vaspin)的影响。方法:采用随机抽样法选取本院2017年1月-2018年1月收治的2型糖尿病患者84例的临床资料进行回顾性分析,根据治疗方式不同分为对照组与试验组,各42例。对照组予以二甲双胍治疗,试验组予以胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合二甲双胍治疗,对比两组治疗前后HOMA-IR、HOMA-β、GSH-Px、ROS、GLUT4及Vaspin水平。结果:治疗后,试验组HOMA-IR(2.26±0.13)与HOMA-β(75.11±5.12)均优于对照组(4.89±0.67)、(65.53±5.19),差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,试验组GSH-Px、GLUT4水平均高于对照组(P<0.05),而试验组ROS、Vaspin水平均低于对照组(P<0.05)。结论:高血糖素样肽-1受体激动剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者可有效改善HOMA-IR、HOMA-β,提升GSH-Px、GLUT4水平,并降低ROS、Vaspin水平,值得选用。展开更多
文摘胰高血糖素样肽1(glucagon like peptide-1,GLP-1)是一种肠促胰岛素多肽,在调节葡萄糖稳态中发挥重要作用,能够通过多种途径降低血糖,且不易引起低血糖反应,被认为是治疗2型糖尿病的理想药物。在人类的心肌细胞、冠状动脉、血管内皮及血管平滑肌(vascular smooth muscle,VSM)均有GLP-1受体(GLP-1R)分布。因此,GLP-1除降低血糖外,尚有诸多胰腺外作用。近年来对GLP-1的研究发现其对心血管系统具有保护作用,如调节心率、血压、改善血管内皮功能、改善心肌缺血等。
文摘目的本研究目的是构建一种能稳定表达绿色荧光蛋白(GFP)人胰高血糖素样肽-1受体(GLP1R)的胰岛细胞系,用来筛选GLP1R激动剂类药物。方法使用X-treme GENE HP DNA Transfection Reagent将pCMV6-AC-GLP1R-GFP质粒转染到Rin-m5F细胞,经G418筛选单克隆Rinm5F/GLP1R-GFP细胞并扩大培养。结果该细胞能稳定传代,荧光显微镜下观察细胞绿色荧光分布均匀,Western blot验证GLP1R蛋白表达显著增加。在实验验证中,对照空白组中细胞绿色荧光分布均匀,阴性药物格列本脲(非GLP1R靶点药物)作用时细胞内无明显荧光斑点出现,阳性药物百泌达作用(GLP1R激动剂类药物)时细胞内出现显著荧光斑点。结论 GLP1R激动剂类药物筛选模型Rin-m5F/GLP1R-GFP成功构建。该模型能对混合物样品进行筛选,具有假阳性极低、筛选所需样本小、筛选样品量大、易标准化、筛选速度快、特异性强等优势,为GLP1R激动剂类药物的筛选奠定了基础。
文摘目的:系统评价长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动药索马鲁肽对比安慰剂或其他降糖药治疗2型糖尿病的疗效和安全性,为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、Embase、Medline、Cochrane图书馆,检索时限为自建库起至2018年9月,收集索马鲁肽(试验组)对比安慰剂或其他降糖药(对照组)治疗2型糖尿病疗效和安全性的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行资料提取并采用Cochrane系统评价手册5.1.0进行质量评价后,使用Rev Man 5.3软件对治疗前后患者的糖化血红蛋白(HbA_1c)水平及达标率、空腹血糖(FPG)水平、收缩压、舒张压、体质量指数(BMI)、体质量、脉搏频率水平、低血糖和胃肠道反应发生率等指标进行Meta分析。结果:共纳入12项RCT,合计9 966例患者。Meta分析结果显示,试验组相比于对照组能更有效降低HbA_1c水平[MD=-1.03,95%CI(-1.22,-0.85),P<0.001]和FPG水平[MD=-1.14,95%CI(-1.53,-0.76),P<0.001],增加受试患者HbA_1c达标率[RD=0.40,95%CI(0.31,0.49),P<0.001],同时还可降低收缩压[MD=-2.61,95%CI(-3.23,-1.98),P<0.001]、舒张压[MD=-0.56,95%CI(-0.96,-0.16),P=0.006]、BMI[MD=-1.25,95%CI(-1.51,-0.99),P<0.001],减轻体质量[MD=-3.60,95%CI(-4.24,-2.96),P<0.001],增加脉搏频率[MD=2.16,95%CI(1.51,2.81),P<0.001],差异均有统计学意义;索马鲁肽的主要不良反应为胃肠道反应,其发生率高于对照组[RD=0.20,95%CI(0.15,0.26),P<0.001]、低血糖事件的发生率与对照组比较,差异则无统计学意义[RD=0.00,95%CI(-0.01,0.02),P=0.44]。结论:索马鲁肽可明显降低2型糖尿病患者的HbA_1c、FPG、体质量、血压水平,增加脉搏频率,提高服用患者的HbA_1c达标率;同时,虽然其致胃肠道反应发生率高于对照组,但不会增加低血糖发生的风险,提示该药具有较好的耐受性和安全性。
