银杏叶提取物GBE50对培养细胞内胆固醇代谢的影响 被引量：16

1

作者 张露 谢作权 +5 位作者 宋怀光 宋凯 叶赛 顾笑梅 赵国屏 张庆华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期313-317,共5页

目的研究银杏叶提取物GBE50对不同培养细胞内胆固醇含量的影响,及对HepG2细胞内胆固醇代谢相关基因HMGCR和SREBF2表达的调节。方法采用MTT法观察了GBE50对HepG2细胞生长的影响,用胆固醇氧化酶终点法检测GBE50对培养细胞HepG2、HUVEC、SH... 目的研究银杏叶提取物GBE50对不同培养细胞内胆固醇含量的影响,及对HepG2细胞内胆固醇代谢相关基因HMGCR和SREBF2表达的调节。方法采用MTT法观察了GBE50对HepG2细胞生长的影响,用胆固醇氧化酶终点法检测GBE50对培养细胞HepG2、HUVEC、SH-SY5Y总胆固醇含量的影响;用荧光实时定量PCR技术检测了药物处理后HMGCR和SREBF2基因表达水平在HepG2细胞中的改变。结果GBE50在不影响HepG2细胞的增殖的剂量下可不同程度降低培养细胞HepG2,HUVEC内总胆固醇含量。对HepG2细胞内总胆固醇的影响呈一定的剂量及时间-效应关系,同时可以调节其中HMGCR、SREBF2基因的表达。结论GBE50可有效降低部分培养细胞内总胆固醇的含量,部分胆固醇代谢相关基因表达量的改变可能是GBE50调节HepG2细胞内胆固醇水平的机制之一。 展开更多

关键词 银杏叶提取物 GBES0 胆固醇 HEPG2 HMGCR SREBF2

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银杏叶提取物GBE50对HepG2细胞甘油三酯代谢的影响 被引量：8

2

作者 陈佳 谢作权 +3 位作者 叶赛 王珂 王世东 张庆华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期961-964,共4页

目的观察银杏叶提取物GBE50对HepG2细胞内甘油三酯含量的影响以及甘油三酯代谢关键基因CPT1A表达的调节。方法检测GBE50对培养细胞HepG2甘油三酯含量的影响;测定GBE50处理HepG2细胞24 h后CPT1A酶活性,用定量PCR检测药物处理后CPT1A基因... 目的观察银杏叶提取物GBE50对HepG2细胞内甘油三酯含量的影响以及甘油三酯代谢关键基因CPT1A表达的调节。方法检测GBE50对培养细胞HepG2甘油三酯含量的影响;测定GBE50处理HepG2细胞24 h后CPT1A酶活性,用定量PCR检测药物处理后CPT1A基因表达水平的改变,Western blot检测CPT1A蛋白表达。结果 GBE50可降低培养细胞HepG2内甘油三酯含量。同时可以促进细胞CPT1A基因的表达,且能增加CPT1A酶的活性。结论 GBE50可有效降低HepG2细胞内甘油三酯的含量,CPT1A基因表达量的改变可能是GBE50调节HepG2细胞内甘油三酯水平的机制之一。 展开更多

关键词 银杏叶提取物 GBE50 HEPG2 CPT1A 甘油三酯 脂肪肝

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银杏叶提取物对慢性间歇性缺氧大鼠肺动脉高压血管内皮损伤的保护作用 被引量：9

3

作者 李娟莉 张志雄 《中西医结合心脑血管病杂志》 2011年第11期1352-1354,共3页

目的观察银杏叶提取物银杏酮酯(GBE50)对缺氧大鼠肺动脉高压血管内皮损伤的保护效应,并初步探讨其作用机制。方法复制常压低氧肺动脉高压大鼠模型。30只健康SD大鼠随机分为正常对照组(N)、模型组(M)和GBE50组。GBE50组于每天缺氧后口服G... 目的观察银杏叶提取物银杏酮酯(GBE50)对缺氧大鼠肺动脉高压血管内皮损伤的保护效应,并初步探讨其作用机制。方法复制常压低氧肺动脉高压大鼠模型。30只健康SD大鼠随机分为正常对照组(N)、模型组(M)和GBE50组。GBE50组于每天缺氧后口服GBE50,21d后观察右室/左室+室间隔重量比值(R/L+S)、肺动脉管壁面积/管总面积(WA)。用生化、放免法分别测血浆中一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果与正常对照组相比,模型组R/L+S、WA及血浆ET-1、SOD、MDA、NO明显升高(P<0.05),提示缺氧导致参与氧化的酶明显失衡,发生内皮损伤和肺动脉高压。GBE50组R/L+S、LA明显下降,NO、WA和SOD含量显著升高(P<0.05)。结论用GBE50治疗后可改善参与氧化反应系列酶失衡的状况,减轻肺动脉高压和内皮的损伤。GBE50对慢性间歇性缺氧大鼠肺动脉高压血管内皮损伤有一定的保护作用。 展开更多

关键词 银杏酮酯 肺动脉高压 一氧化氮 内皮素 血管内皮损伤

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GBE50对应用抗血小板药物的老年人血液流变学影响的临床研究

4

作者 刘鸿元 朱毅 《老年医学与保健》 CAS 2015年第1期43-45,共3页

目的探讨银杏叶提取物GBE50对应用抗血小板药物的老年人血液流变学的影响。方法将64例老年患者按抗血小板药物使用情况分为四组：A组未使用抗血小板药物；B组使用阿司匹林100mg／d；C组使用氯吡格雷75mg／d；D组使用阿司匹林100mg／d加... 目的探讨银杏叶提取物GBE50对应用抗血小板药物的老年人血液流变学的影响。方法将64例老年患者按抗血小板药物使用情况分为四组：A组未使用抗血小板药物；B组使用阿司匹林100mg／d；C组使用氯吡格雷75mg／d；D组使用阿司匹林100mg／d加氯吡格雷75mg／d。各组每日均口服2片GBE50，于用药前及连续用药后第30d分别测定各组患者血黏度和血小板聚集率水平。结果用药后各组血黏度、红细胞聚集指数、血小板聚集率较用药前下降，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论患者使用GBE50后同阿司匹林及氯吡格雷在抗血小板治疗上存在协同作用，可降低血黏度、血小板聚集率，改善老年人的血液流变学。 展开更多

关键词 血液流变学 银杏叶提取物 GBE50 老年人

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星点设计-效应面法优化银杏酮酯包合物的制备工艺 被引量：22

5

作者 王博 任晓文 +3 位作者 李洪起 连潇嫣 徐为人 汤立达 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期262-265,共4页

目的星点设计-效应面法优化银杏酮酯(GBE50)的β-环糊精(β-CD)包合物的制备工艺。方法以饱和水溶液法制备GBE50-β-CD包合物,采用星点设计优化制备工艺,以β-CD与GBE50的投料质量比、包合时间和包合温度为自变量,包合率为因变量,分别... 目的星点设计-效应面法优化银杏酮酯(GBE50)的β-环糊精(β-CD)包合物的制备工艺。方法以饱和水溶液法制备GBE50-β-CD包合物,采用星点设计优化制备工艺,以β-CD与GBE50的投料质量比、包合时间和包合温度为自变量,包合率为因变量,分别进行多元线性回归和二项式方程拟合,并根据最佳数学模型描绘效应面,选择最佳处方工艺进行验证试验。结果二项式方程拟合度较高,预测性好,r=0.966;效应面法优选出的最佳工艺条件为β-CD与GBE50的投料质量比3∶1,包合时间6 h,包合温度60℃。最佳工艺验证试验结果与二项式拟合方程预测值偏差为1.07%。结论应用星点设计-效应面优化法能够精确有效地优化GBE50-β-CD包合物的制备工艺,优选出的最佳工艺稳定可行,可用于工业生产。 展开更多

关键词 银杏酮酯(GBE50) Β-环糊精 星点设计 效应面 包合率

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银杏酮酯对抑郁大鼠行为及炎症细胞因子的影响 被引量：16

6

作者 赵妍 夏趁意 +6 位作者 包怡敏 郝莉 徐颖 王星禹 高崎 顾慧芬 张志雄 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期88-92,共5页

目的:研究银杏酮酯(GBE50)对抑郁大鼠行为、血清和海马内炎症细胞因子含量的影响以探讨GBE50防治抑郁症的作用及机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为6组,即空白对照组、模型组、氟西汀组(10mg/kg)以及GBE50(35、70和140mg/kg)组。采用孤养... 目的:研究银杏酮酯(GBE50)对抑郁大鼠行为、血清和海马内炎症细胞因子含量的影响以探讨GBE50防治抑郁症的作用及机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为6组,即空白对照组、模型组、氟西汀组(10mg/kg)以及GBE50(35、70和140mg/kg)组。采用孤养结合慢性不可预见性应激抑郁模型,每日给予一种应激刺激,共21d。在应激的同时每日灌胃给药,每周监测体重,造模结束后进行糖水偏爱度实验检测,之后腹主动脉取血、分离海马组织,ELISA法检测各实验组血清和海马炎症细胞因子的含量。结果:模型组体重明显低于空白对照组,各用药组体重与模型组之间没有明显区别,但GBE50各剂量组体重较模型组有增长的趋势。模型组糖水偏爱度明显高于空白对照组;与模型组相比,氟西汀组和GBE50(70和140mg/kg)组明显降低。模型组血清和海马内TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显高于空白对照组,血清IL-10水平明显低于空白对照组,而海马内IL-10水平明显高于空白对照组。与模型组相比,GBE50各剂量组血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平以及氟西汀组血清TNF-α、IL-6水平均有不同程度降低;海马内GBE50(70和140mg/kg)组以及氟西汀组这些促炎症细胞因子以及IL-10的水平均明显下降。结论:抑郁大鼠体重明显减轻,表现出对糖水的异常偏爱,其血清和海马内促炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6的含量升高,同时血清抗炎症细胞因子IL-10的含量降低,而海马内IL-10水平升高;GBE50可以明显改善模型大鼠抑郁样行为,逆转抑郁大鼠这些血清和海马炎症细胞因子的含量,这可能是GBE50抗抑郁作用的重要机制之一。 展开更多

关键词 银杏酮酯 抑郁 糖水偏爱度 炎症细胞因子

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银杏酮酯(GBE50)抑制NLRP3炎症小体活性改善大鼠抑郁样行为 被引量：15

7

作者 刘富群 高崎 +2 位作者 王丹丹 朱国琴 张志雄 《中药药理与临床》 CSCD 北大核心 2017年第5期54-58,共5页

目的:本实验通过观察银杏酮酯(GBE50)对抑郁模型大鼠行为学及NLRP3炎症小体作用,探索GBE50抗抑郁的机制。方法:采用慢性不可预见性应激抑郁模型(CUMS)。将40只雄性SD大鼠随机分为4组(对照组、模型组、氟西汀组、GBE50组)。经3周应激刺激... 目的:本实验通过观察银杏酮酯(GBE50)对抑郁模型大鼠行为学及NLRP3炎症小体作用,探索GBE50抗抑郁的机制。方法:采用慢性不可预见性应激抑郁模型(CUMS)。将40只雄性SD大鼠随机分为4组(对照组、模型组、氟西汀组、GBE50组)。经3周应激刺激后,运用糖水偏爱实验、强迫游泳实验评价造模,并剔除造模不成功老鼠。然后对照组、模型组给予1%CMC灌胃,氟西汀组给予氟西汀(10mg/kg)灌胃,GBE50组给予GBE50(100mg/kg)灌胃,持续3周,最后对各实验组进行糖水偏爱实验、强迫游泳实验测试,并运用Western检测各组大鼠海马组织NLRP3炎症小体及其相关激活信号通路蛋白的表达含量。结果:糖水偏爱实验结果显示,与模型组相比,GBE50(100mg/kg)可以明显增加抑郁大鼠的糖水消耗量。强迫游泳实验结果显示,与模型组相比,GBE50(100mg/kg)可以明显增加抑郁大鼠强迫游泳的挣扎时间。Western结果显示:CUMS可以明显增加模型组NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、TLR4、P2X7、P-IKKα/β、P-NF-κB的蛋白表达,而GBE50(100mg/kg)治疗后NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、TLR4、P2X7、P-IKKα/β、P-NF-κB蛋白表达明显减少。结论:GBE50(100mg/kg)可以改善CUMS诱导的大鼠的抑郁样行为,而其作用机制与调控TLR4/NF-κB信号通路,抑制NLRP3炎症小体激活有关。 展开更多

关键词 银杏酮酯 抑郁症 NLRP3炎症小体

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银杏酮酯对抑郁模型大鼠行为学及血清皮质酮的影响 被引量：13

8

作者 赵妍 包怡敏 +4 位作者 夏趁意 郝莉 王星禹 徐颖 张志雄 《上海中医药杂志》 2013年第9期70-73,共4页

目的观察银杏酮酯(GBE50)对抑郁模型大鼠行为学的影响,并检测各组大鼠血清皮质酮浓度,探讨GBE50抗抑郁的效果。方法采用国内外实验室普遍应用的慢性不可预见性应激抑郁模型。将60只雄性SD大鼠随机分为6组,包括正常对照组,模型组,西药(... 目的观察银杏酮酯(GBE50)对抑郁模型大鼠行为学的影响,并检测各组大鼠血清皮质酮浓度,探讨GBE50抗抑郁的效果。方法采用国内外实验室普遍应用的慢性不可预见性应激抑郁模型。将60只雄性SD大鼠随机分为6组,包括正常对照组,模型组,西药(氟西汀)组,中药(GBE50)高、中、低剂量组。经21天应激结合同时给药,对各实验组进行强迫游泳实验测试并检测各组血清皮质酮含量。结果与正常对照组比较,模型组大鼠挣扎时间明显缩短(P<0.01),不动时间则显著延长(P<0.01);与模型组比较,中药高、中剂量组可显著延长大鼠挣扎时间(P<0.01),西药组和中药高、中剂量组可明显缩短大鼠不动时间(P<0.01)。与正常对照组比较,模型组大鼠血清皮质酮浓度明显增加(P<0.01);与模型组比较,氟西汀组及中药高、中剂量组大鼠的血清皮质酮浓度均显著下降(P<0.01)。结论 GBE50可显著缓解模型大鼠抑郁样行为,提示GBE50具有一定治疗抑郁症作用。 展开更多

关键词 银杏酮酯(GEB50) 抑郁症 强迫游泳 动物实验 血清皮质酮

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银杏酮酯抑制LPS/ATP诱导原代小胶质细胞NLRP3炎症小体的激活机制研究 被引量：13

9

作者 刘富群 高崎 +1 位作者 王丹丹 张志雄 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第16期3346-3352,共7页

该研究利用原代小胶质细胞观察了银杏酮酯（Ginkgo biloba extract 50，GBE50）的抗炎机制及其对NLRP3炎症小体的作用机制。以LPS／ATP刺激小胶质细胞，筛选最佳的刺激时间点及GBE50最佳浓度；ELISA检测细胞培养液中IL-6，TNF-α含量；W... 该研究利用原代小胶质细胞观察了银杏酮酯（Ginkgo biloba extract 50，GBE50）的抗炎机制及其对NLRP3炎症小体的作用机制。以LPS／ATP刺激小胶质细胞，筛选最佳的刺激时间点及GBE50最佳浓度；ELISA检测细胞培养液中IL-6，TNF-α含量；Western blot法检测GBE50对NLRP3，ASC，caspase-1，IL-1β炎症小体蛋白表达水平的影响；CO-IP检测GBE50对NLRP3炎症小体聚合的影响。GBE50（10mg·L^-1）预处理后可以明显抑制LPS（100μg·L^-1，12h）、ATP（5mmol·L-^1，30min）诱导原代小胶质细胞NLRP3炎症小体相关蛋白表达、NLRP3炎症小体聚集以及炎性因子IL-6和TNF—α的释放。以上实验结果表明，GBE50抑制小胶质细胞激活后炎性因子的分泌，与其下调NLRP3炎症小体的蛋白表达及活性有关。 展开更多

关键词 银杏酮酯 原代小胶质细胞 脂多糖 腺嘌呤核苷三磷酸 NLRP3炎症小体

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银杏酮酯对缺血豚鼠心室肌细胞Ⅰ_(Ca-L)和游离钙的影响 被引量：11

10

作者 刘爱华 张志雄 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期329-333,共5页

目的观察银杏酮酯GBE50对模拟缺血游离豚鼠心室肌细胞L型钙电流和游离钙浓度的影响,探讨GBE50抗心肌缺血的作用机制。方法应用单酶酶解法分离游离单个豚鼠心室肌细胞,采用膜片钳全细胞记录心室肌细胞L型钙电流,通过激光共聚焦显微镜扫... 目的观察银杏酮酯GBE50对模拟缺血游离豚鼠心室肌细胞L型钙电流和游离钙浓度的影响,探讨GBE50抗心肌缺血的作用机制。方法应用单酶酶解法分离游离单个豚鼠心室肌细胞,采用膜片钳全细胞记录心室肌细胞L型钙电流,通过激光共聚焦显微镜扫描测定细胞内游离钙浓度的动态变化。结果缺血抑制豚鼠心室肌细胞的ICa-L(n=9,P<0.01),使豚鼠心室肌细胞内游离钙增加(n=10,P<0.01),而50mg·mL-1GBE50减轻缺血对ICa-L的抑制效应(n=6,P>0.05),减少缺血后心室肌细胞内游离钙浓度的增加(n=10,P>0.05)。结论GBE50可减轻心肌缺血区域与非缺血区域电生理的异质性,维持缺血后豚鼠心肌细胞电生理的稳定性,并减轻缺血后心肌细胞内钙超载介导的心肌损伤。 展开更多

关键词 GBE50 模拟缺血 心室肌细胞 全细胞膜片钳 L型钙电流 游离钙

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银杏酮酯分散片治疗缺血性心脑血管疾病临床应用专家共识 被引量：11

11

作者 杨文明 汪瀚 +8 位作者 孙塑伦 张允岭 陈晓虎 卢健棋 吴波水 孙建宁 陈薇 唐露露 代表编制组 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期301-305,共5页

银杏酮酯分散片是一种新型的银杏叶提取物标准化制剂,广泛用于治疗缺血性心脑血管疾病,但在临床应用中仍存在许多问题,合理、安全地使用银杏酮酯分散片,是影响患者用药安全、临床预后的关键。该共识由国内心脑血管领域的中西医临床专家... 银杏酮酯分散片是一种新型的银杏叶提取物标准化制剂,广泛用于治疗缺血性心脑血管疾病,但在临床应用中仍存在许多问题,合理、安全地使用银杏酮酯分散片,是影响患者用药安全、临床预后的关键。该共识由国内心脑血管领域的中西医临床专家共同制定,遵循中华中医药学会发布的《中成药临床应用专家共识的制订流程》,在充分调研临床需求的基础上确定临床问题,依据PICO化的临床问题检索文献,采用国际公认的证据分级推荐标准--GRADE系统开展证据评价、分级和推荐,并采用名义组法形成专家共识。如果证据充分则形成"推荐意见",采用GRADE网格计票规则;如果证据不充分,则形成"共识建议",采用多数计票规则。该共识推荐了银杏酮酯分散片临床应用中的适应症、用法用量、特殊人群用药、安全性等,旨在提高临床疗效,促进规范合理用药,减少用药风险。该共识仍需在未来根据实际应用中针对新出现的临床问题及循证证据的更新予以修订。 展开更多

关键词 银杏酮酯分散片 专家共识 心脑血管疾病 推荐意见 GRADE

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GBE50对高脂大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：8

12

作者 朱桂荣 潘家祜 《复旦学报（医学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2004年第5期502-504,共3页

目的　研究新型银杏叶提取物制剂GBE5 0对高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法　在高脂血症大鼠上 ,建立大脑中动脉栓塞 (MCAO)再灌注损伤模型 ,观察灌胃给予GBE5 0 (5 0、10 0、2 0 0mg/kg) 2周 ,对大鼠脑梗死体积、神经行... 目的　研究新型银杏叶提取物制剂GBE5 0对高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法　在高脂血症大鼠上 ,建立大脑中动脉栓塞 (MCAO)再灌注损伤模型 ,观察灌胃给予GBE5 0 (5 0、10 0、2 0 0mg/kg) 2周 ,对大鼠脑梗死体积、神经行为学、血液流变学等指标的影响。结果　高脂MCAO模型组大鼠脑梗死体积为(31± 5 ) % ,神经行为评分为 2 .7± 0 .8;给予GBE5 0小、中、大剂量三组的高脂MCAO大鼠的脑梗死体积分别为(13± 4 ) %、(14± 4 ) %和 (13.0± 2 .6 ) % ,与模型组比较差异有显著意义 (P <0 .0 1) ;神经行为学评分分别为 1.7± 0 .5、1.5± 0 .6和 1.3± 0 .5 ,大剂量组与模型组比较差别有显著意义 (P <0 .0 5 ) ,并使全血黏度和还原黏度有不同程度的改善。结论　GBE5 0可降低高脂MCAO大鼠的脑梗死体积 ,改善神经行为障碍和血液流变学 。 展开更多

关键词 大鼠 高脂 脑梗死体积 保护作用 脑缺血再灌注损伤 MCAO 神经行为学 新型 还原 降低

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银杏酮酯对急性血瘀证大鼠血液流变学和免疫功能调控 被引量：8

13

作者 包怡敏 赵妍 +2 位作者 李梅 王星禹 李美黛 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期904-906,共3页

目的:观察银杏酮酯(GBE50)对血瘀证大鼠血液流变学和免疫功能的调控作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、GBE50组,给予相应的药物干预11d后以皮下注射盐酸肾上腺素复合冰水浴造成大鼠血瘀证模型。次日颈动脉取血,检测... 目的:观察银杏酮酯(GBE50)对血瘀证大鼠血液流变学和免疫功能的调控作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、GBE50组,给予相应的药物干预11d后以皮下注射盐酸肾上腺素复合冰水浴造成大鼠血瘀证模型。次日颈动脉取血,检测血液流变学指标和血清细胞因子IFN-γ、IL-4、TNF-α含量。结果:模型组全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数和变形指数都高于正常组,其中全血黏度200与血浆黏度比较差异有统计学意义(P<0.05),血清TNF-α、IFN-γ浓度与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.001),IL-4也呈下降趋势;GBE50能够改善血瘀证大鼠血液流变学指标的变化,提高红细胞压积(P<0.01),并能降低血清TNF-α含量,增加IFN-γ和IL-4的表达。结论:GBE50能够改善血瘀证大鼠血液流变学指标的变化,纠正细胞因子表达的失衡,调控免疫功能。 展开更多

关键词 银杏酮酯 血瘀证 血液流变学 白介素-4 肿瘤坏死因子-α 干扰素-Γ

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银杏酮酯对再灌注损伤心肌内分泌因子的调节作用 被引量：7

14

作者 包怡敏 张志雄 +1 位作者 李云 李梅 《中西医结合心脑血管病杂志》 2010年第7期822-824,共3页

目的观察银杏酮酯(Ginkgo bilobaextract50,GBE50)对心肌内分泌因子等的影响,探讨其抗心肌缺血再灌注(ischemiareperfusion,I/R)损伤的作用。方法 SD大鼠65只,随机分为6组:模型组、GBE50低剂量组、GBE50中剂量组、GBE50高剂量组、丹参... 目的观察银杏酮酯(Ginkgo bilobaextract50,GBE50)对心肌内分泌因子等的影响,探讨其抗心肌缺血再灌注(ischemiareperfusion,I/R)损伤的作用。方法 SD大鼠65只,随机分为6组:模型组、GBE50低剂量组、GBE50中剂量组、GBE50高剂量组、丹参组和地尔硫卓组。用Krebs-Henseleit(K-H)液或加药K-H液进行离体心脏Langendorff灌流,各组均平衡灌注15min,停灌造成全心缺血30min,再复灌40min。观察药物对冠脉流量、心肌超微结构、心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、心房钠尿肽(ANP)含量的影响。结果与模型组比较,中、高剂量GBE50组冠脉流量的恢复率显著提高(P<0.05),心肌超微结构的损伤减轻。GBE50可明显降低心肌AngⅡ、ANP含量(P<0.05),部分提高ANP/AngⅡ比值。结论 GBE50对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与减少心肌中AngⅡ、ANP的产生有关。 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注 银杏酮酯 血管紧张素Ⅱ 心房钠尿肽

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银杏酮酯抑制β-淀粉样蛋白诱导海马神经元细胞凋亡的研究 被引量：6

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作者 夏趁意 赵妍 +5 位作者 徐颖 董献文 郝莉 高崎 顾慧芬 张志雄 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期2030-2034,共5页

目的:研究银杏酮酯(GBE50)抑制由β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的海马神经元凋亡现象及机制,来探讨GBE50防治阿尔茨海默病(AD)的机制。方法:通过体外原代培养海马神经细胞,经20μmol/L Aβ25-35诱导细胞出现凋亡现象,采用MTT法和流式细胞仪,... 目的:研究银杏酮酯(GBE50)抑制由β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的海马神经元凋亡现象及机制,来探讨GBE50防治阿尔茨海默病(AD)的机制。方法:通过体外原代培养海马神经细胞,经20μmol/L Aβ25-35诱导细胞出现凋亡现象,采用MTT法和流式细胞仪,观察不同浓度的GBE50对细胞活力和细胞凋亡的影响。然后,运用Western blot法分别检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax和caspas-3的蛋白表达,来探讨机制。结果:与正常对照组比较,20μmol/L的Aβ25-35可以使细胞活力明显降低(P<0.05);GBE50各浓度组均能够明显改善细胞活力,呈现浓度依赖性。其中,除了浓度10μg/mL之外的其他各浓度组与Aβ组之间也存在显著性差异(P<0.05)。20μmol/L的Aβ25-35可以使细胞凋亡率和死亡率分别提高14.5%和8.6%,且与正常对照组之间呈显著性差异(P<0.01);而50μg/mL的GBE50可使凋亡率和死亡率分别降低约47.7%和59.5%,且与Aβ组之间也呈显著性差异(P<0.05)。蛋白检测的结果显示,20μmoL/L的Aβ25-35能够使Bcl-2/Bax表达量比值减小,而使活化的caspase-3表达量升高,且与正常对照组之间呈显著性差异(P<0.05);而GBE50能够使Bcl-2/Bax表达量比值增大,使活化的caspase-3表达量降低,且呈现浓度依赖性。而且,50和100μg/mL GBE50组与正常对照组之间均呈现显著性差异(P<0.05)。结论:20μmol/L的Aβ25-35能够诱导海马神经元出现凋亡现象,而GBE50通过促进抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,抑制促凋亡蛋白Bax的表达和caspase-3的活化,从而抑制Aβ诱导的细胞凋亡,提高细胞活力,从而保护神经元。 展开更多

关键词 银杏酮酯 Β-淀粉样蛋白 海马神经元 细胞凋亡

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银杏酮酯对β-淀粉样蛋白诱导大鼠海马神经元氧化应激致细胞损伤影响的实验研究 被引量：6

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作者 夏趁意 董献文 +3 位作者 赵妍 徐颖 郝莉 张志雄 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期833-838,共6页

目的研究银杏酮酯(GBE50)对由β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的海马神经元氧化应激反应的影响及可能机制。方法通过体外原代培养获得海马神经细胞,将细胞分成4组:正常对照组(Ctrl组)、Aβ组、溶剂对照组(PDO组)和GBE50组(分6个浓度梯度5、10、2... 目的研究银杏酮酯(GBE50)对由β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的海马神经元氧化应激反应的影响及可能机制。方法通过体外原代培养获得海马神经细胞,将细胞分成4组:正常对照组(Ctrl组)、Aβ组、溶剂对照组(PDO组)和GBE50组(分6个浓度梯度5、10、25、50、100、200μg/mL)。除Ctrl组外,其他组中的细胞均经20μmol/L Aβ25-35诱导后出现氧化应激状态,采用MTT和荧光探针标记法,观察不同浓度的GBE50对海马神经元细胞活力和细胞内活性氧(ROS)的影响。运用Western blotting法检测观察GBE50(25、50、100μg/mL)3个浓度梯度对氧化应激通路中的胞质内细胞色素C(Cyto C)与胞内总Cyto C蛋白表达量之间的比值,以及活化的Caspase-3蛋白表达量的影响。结果与Ctrl组比较,20μmol/L的Aβ25-35诱导细胞后使细胞活力明显降低,细胞内ROS量明显增多(均P<0.05)。与Aβ组比较,GBE50能够改善细胞活力,除10μg/mL浓度外,GBE50其他浓度组的细胞活力随着浓度的增高而明显升高(P<0.05);同时GBE50各浓度组的胞内ROS量均明显减少(均P<0.05)。Aβ诱导后细胞内的Cyto C比值及活化Caspase-3表达量均较Ctrl组明显升高(P<0.05)。与Aβ组比较,在GBE50的3个浓度组中,100μg/mL的GBE50组中Cyto C比值明显降低(P<0.05),50、100μg/mL的GBE50组中活化Caspase-3表达量均显著降低(P<0.05)。结论 20μmol/L的Aβ25-35能够诱导海马神经元胞内活性氧的产生,而GBE50通过减小胞质内与胞内总Cyto C量的比值,抑制凋亡蛋白Caspase-3活化,从而抑制Aβ诱导的细胞内氧化应激反应。 展开更多

关键词 银杏酮酯 Β-淀粉样蛋白 海马神经元 氧化应激

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银杏酮酯对急性血瘀证大鼠血流动力学及心肌组织肿瘤坏死因子-α通路的影响 被引量：6

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作者 姜丽 杨子平 包怡敏 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2017年第11期34-38,共5页

目的观察银杏酮酯(GBE50)对急性血瘀证大鼠血流动力学和心肌组织肿瘤坏死因子(TNF)-α通路的影响,探讨其作用机制。方法采用皮下注射盐酸肾上腺素复合冰水浴法制作大鼠急性血瘀证模型。将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和GBE50组,灌... 目的观察银杏酮酯(GBE50)对急性血瘀证大鼠血流动力学和心肌组织肿瘤坏死因子(TNF)-α通路的影响,探讨其作用机制。方法采用皮下注射盐酸肾上腺素复合冰水浴法制作大鼠急性血瘀证模型。将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和GBE50组,灌胃相应药物干预11 d后造模。次日观察各组血流动力学变化,RT-PCR检测心肌组织TNF-α、TNFR1、TNFR2 m RNA表达,放免法检测心肌组织TNF-α蛋白表达,免疫组化检测心肌组织TNFR1和TNFR2蛋白表达。结果模型组血流动力学指标呈现低于正常组的趋势;与模型组比较,GBE50组左心室收缩峰压平均值、左室发展压明显增大,室内压最大上升速率时间明显减少(P<0.05),GBE50组心肌组织TNF-α、TNFR1、TNFR2蛋白表达明显升高,TNFR2 m RNA表达明显升高(P<0.05)。结论 GBE50能改善急性血瘀证大鼠血流动力学指标,并对心肌组织TNF-α通路具有调控作用,增加保护性受体TNFR2表达可能是其保护心功能的机制之一。 展开更多

关键词 银杏酮酯 血瘀证 血流动力学 肿瘤坏死因子-Α 肿瘤坏死因子受体 大鼠

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银杏叶提取物对衰老大鼠前额叶皮层和海马炎性细胞因子及胶质细胞超微结构的影响 被引量：6

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作者 贺改英 张志雄 +2 位作者 徐颖 董献文 王星禹 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1064-1068,共5页

目的探讨银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract 50,GBE50)对衰老模型大鼠前额叶皮层和海马炎性细胞因子以及胶质细胞损伤的作用及可能的机制。方法 45只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(12只)、模型组(11只)、GBE50低剂量组(10只)和GBE50... 目的探讨银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract 50,GBE50)对衰老模型大鼠前额叶皮层和海马炎性细胞因子以及胶质细胞损伤的作用及可能的机制。方法 45只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(12只)、模型组(11只)、GBE50低剂量组(10只)和GBE50高剂量组(12只)。采用D-半乳糖腹腔注射42天的方法建立衰老大鼠模型;造模第22天开始,GBE50低、高剂量组分别给予GBE5075、150mg/(kg·d)灌胃给药,持续21天。用药结束后采用放射免疫分析法和实时荧光定量聚合酶链反应检测各组大鼠前额叶皮层和海马IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白含量和mRNA表达;透射电镜观察海马CA1区胶质细胞的超微结构。结果与正常对照组比较,模型组大鼠前额叶皮层和海马IL-1β、TNF-α蛋白含量及mRNA表达均明显升高(P<0.05,P<0.01),海马IL-6蛋白含量明显降低(P<0.01)。与模型组比较,GBE50低、高剂量组前额叶皮层和海马IL-1β蛋白含量及mRNA表达明显下调;GBE50低、高剂量组前额叶皮层和低剂量组海马TNF-α蛋白含量明显下调(P<0.05,P<0.01);GBE50低剂量组前额叶皮层和GBE50高剂量组海马IL-6蛋白含量明显上调,GBE50低、高剂量组前额叶皮层IL-6mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。GBE50低、高剂量对大鼠海马CA1区胶质细胞超微结构的损伤具有明显恢复作用。结论 GBE50对衰老大鼠神经炎症反应具有抑制作用,其机制可能与其对前额叶皮层和海马细胞因子、胶质细胞超微结构有不同程度的调节作用有关。 展开更多

关键词 衰老 前额叶皮层 海马 细胞因子 胶质细胞 银杏叶提取物

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银杏酮酯口服自微乳的药物代谢动力学研究 被引量：6

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作者 熊颖 胡志华 +1 位作者 朱金段 陈建海 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期542-545,共4页

目的研究银杏酮酯自微乳化给药系统(GBE50-SMEDDS)的药物代谢动力学与生物利用度。方法以杏灵颗粒剂为对照,桑色素为内标,槲皮素、山奈素、异鼠李素为对照品,计算总黄酮醇苷含量,进行大鼠灌胃给药体内血药浓度测定。结果血药浓度-时间... 目的研究银杏酮酯自微乳化给药系统(GBE50-SMEDDS)的药物代谢动力学与生物利用度。方法以杏灵颗粒剂为对照,桑色素为内标,槲皮素、山奈素、异鼠李素为对照品,计算总黄酮醇苷含量,进行大鼠灌胃给药体内血药浓度测定。结果血药浓度-时间曲线和药物动力学参数显示,GBE50-SMEDDS的Cmax比参比对照颗粒剂提高了0.3 mg/L,Tmax提前了2.7 h,消除速率减小,消除半衰期延长了7.4 h,分布速率增大,分布半衰期提前了2.2 h,AUC(0-∞)提高了13.8 mg.h.L-1,AUC(0-∞)是参比对照颗粒剂的152.47%,提高了52.47%。结论 GBE50-SMEDDS新制剂比现有市场剂型杏灵颗粒剂生物利用度高,为临床疗效的提高提供了实验基础。 展开更多

关键词 银杏酮酯口服自微乳化给药系统 药物代谢动力学 生物利用度

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银杏酮酯磷脂复合物的制备与理化性质的研究 被引量：5

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作者 赖乐 赖春丽 +1 位作者 赵建彬 陈建海 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1624-1628,共5页

目的:制备银杏酮酯的磷脂复合物并优化制备工艺,对其进行理化性质的考察。方法:以黄酮醇苷与大豆磷脂的复合率为指标,进行单因素考察,并用正交试验优化制备工艺。对银杏酮酯磷脂复合物进行DSC和IR理化性质的鉴定,测定其在不同pH的溶液... 目的:制备银杏酮酯的磷脂复合物并优化制备工艺,对其进行理化性质的考察。方法:以黄酮醇苷与大豆磷脂的复合率为指标,进行单因素考察,并用正交试验优化制备工艺。对银杏酮酯磷脂复合物进行DSC和IR理化性质的鉴定,测定其在不同pH的溶液中的表观油水分配系数。结果:以四氢呋喃为反应溶剂,反应温度为30℃,反应物质的浓度为20 mg/mL,反应物质的重量比为1∶1时反应生成的复合物复合率达98%,并且银杏酮酯磷脂复合物明显改善了银杏酮酯在正辛醇中的溶解性能,在不同pH水-正辛醇系统中,银杏酮酯磷脂复合物的表观油水分配系数与银杏酮酯相比也有差异。结论:银杏酮酯磷脂复合物的理化性质相比银杏酮酯有较显著的改变。 展开更多

关键词 银杏酮酯 磷脂复合物 黄酮醇苷 复合率 理化性质

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