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基因药物研究现状和对策 被引量：9
1
作者 毛建平 毛秉智 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期143-148,共6页
生物技术药物以人类体细胞的基因组、转录本组和蛋白质组三个层次生物大分子为目标 ,基因药物的研究主要针对致病基因的DNA和基因转录本mRNA两类生物大分子 .mRNA从结构上考虑是研发核酸药物的最理想靶标和策略之一 .反义寡核苷酸、特... 生物技术药物以人类体细胞的基因组、转录本组和蛋白质组三个层次生物大分子为目标 ,基因药物的研究主要针对致病基因的DNA和基因转录本mRNA两类生物大分子 .mRNA从结构上考虑是研发核酸药物的最理想靶标和策略之一 .反义寡核苷酸、特异水解基因mRNA的核酸酶(ribozyme和DNAzyme)以及具有干扰作用的双链RNA(siRNA)是药物设计的策略之二 .mRNA结构靶点研究是研发反mRNA基因药物的基础 ,mRNA分子具有高度折叠的二级及三级结构 ,阐明其可及性位点 ,筛选其结构靶位点序列是关键 .近年研究报道的靶点筛选有约 7种mRNA的实测新技术 ,以及计算机辅助软件预测分析 .但发展分子生物学实验新技术以分析、确认靶点是药物研发策略之三 . 展开更多
关键词 基因药物 生物技术药物 mRNA 可及性 靶点 致病基因 基因转录本 生物大分子
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智能递送系统在基因药物治疗中的应用
2
作者 黄燕妮 王艳 +3 位作者 王晓波 李镇 郝堂娜 周雪莹 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第4期482-492,共11页
随着医药技术的发展,联合递送药物与基因是目前治疗癌症的热门手段,智能递送系统优化了基因药物递送中的载体脱靶性、细胞毒性以及基因药物靶向性等问题。本文通过查阅文献资料,以基因药物、智能递送系统、温度敏感、光敏感、pH敏感、... 随着医药技术的发展,联合递送药物与基因是目前治疗癌症的热门手段,智能递送系统优化了基因药物递送中的载体脱靶性、细胞毒性以及基因药物靶向性等问题。本文通过查阅文献资料,以基因药物、智能递送系统、温度敏感、光敏感、pH敏感、磁性敏感和氧化还原敏感等为关键词,结合查询的相关文献,对基因药物的智能递送进行各方面的介绍并综述了智能递送系统在基因药物治疗中的应用情况。通过智能基因药物递送系统的研发,实现了基因药物在体内对肿瘤微环境产生敏感性应答,从而能够定时、定量、定位智能调控基因药物的释放,为肿瘤基因药物治疗手段的开发提供了更多的策略。 展开更多
关键词 基因药物 智能递送系统 温度敏感 光敏感 PH敏感 磁性敏感 氧化还原敏感
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基于生物学特征的华裔高发肿瘤鼻咽癌的药物治疗进展 被引量：3
3
作者 崔纯莹 赵明 +1 位作者 崔国辉 彭师奇 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期825-828,共4页
全世界80%的鼻咽癌患者在中国,其强烈的种族性和地域性差异更加提示其具有遗传基础和遗传易感性。随着药物、分子生物学、免疫学和细胞遗传学的发展,抗鼻咽癌药物开发出以西妥昔单抗为代表的靶向治疗药物,肿瘤疫苗、细胞毒T淋巴细胞过... 全世界80%的鼻咽癌患者在中国,其强烈的种族性和地域性差异更加提示其具有遗传基础和遗传易感性。随着药物、分子生物学、免疫学和细胞遗传学的发展,抗鼻咽癌药物开发出以西妥昔单抗为代表的靶向治疗药物,肿瘤疫苗、细胞毒T淋巴细胞过继性免疫治疗等免疫治疗药物,p53、Bax基因疗法,以及奥沙利铂、多烯紫杉醇等化学药物。文中主要按照化学药物、中药、免疫治疗药物、基因治疗药物分类综述鼻咽癌药物治疗进展。 展开更多
关键词 鼻咽癌 基因药物 靶向治疗药物
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肌肉介导心钠素基因对 L-NNA 高血压大鼠的作用 被引量：2
4
作者 秦阳君 张晨晖 +3 位作者 张继峰 丁金凤 陈光慧 汤健 《高技术通讯》 EI CAS CSCD 1998年第2期45-47,共3页
用重组人心钠素基因真核表达质粒ｐｃＤＮＡ３／ＡＮＦ，通过基因缝线转移至Ｌ－ＮＮＡ高血压大鼠股四头肌，发现可明显降低Ｌ－ＮＮＡ引起的高血压，并产生明显的利钠利尿作用。提示肌肉介导心钠素基因，作为一种ＤＮＡ药物治疗高血压... 用重组人心钠素基因真核表达质粒ｐｃＤＮＡ３／ＡＮＦ，通过基因缝线转移至Ｌ－ＮＮＡ高血压大鼠股四头肌，发现可明显降低Ｌ－ＮＮＡ引起的高血压，并产生明显的利钠利尿作用。提示肌肉介导心钠素基因，作为一种ＤＮＡ药物治疗高血压，可能具有潜在应用价值。 展开更多
关键词 肌肉介导 基因 心钠素 高血压
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对氧磷酶基因家族 被引量：2
5
作者 彭薇 张驰 +1 位作者 姜晓玲 秦浚川 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2007年第1期63-66,共4页
对氧磷酶(paraoxonases,PONs)是一类广谱的非专一性酯酶。对氧磷酶基因家族有3个成员,包括PON1、PON2和PON3。PON1因水解有机磷毒剂对氧磷而得名,但是,最近的实验表明,PON1有抗氧化作用,能够阻止体内脂质的过氧化。有证据证明,PON1在防... 对氧磷酶(paraoxonases,PONs)是一类广谱的非专一性酯酶。对氧磷酶基因家族有3个成员,包括PON1、PON2和PON3。PON1因水解有机磷毒剂对氧磷而得名,但是,最近的实验表明,PON1有抗氧化作用,能够阻止体内脂质的过氧化。有证据证明,PON1在防治肝损伤及抗动脉粥样硬化方面可能成为基因药物的新靶标。PON2和PON3也有明显的抗氧化性质,体外实验表明PON3比PON1的抗氧化能力更强,因此PON1和PON3基因药物联合应用可能成为防治冠心病的一种新选择。 展开更多
关键词 对氧磷酶 酯酶 动脉粥样硬化 基因药物
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基因靶向治疗的临床应用进展
6
作者 王燕 《世界临床药物》 CAS 2017年第4期10-12,共3页
基因治疗是利用基因工程技术将正常或具有治疗靶向性的基因来纠正或替代异常基因从而达到治疗疾病的医学。目前基因治疗已经应用于遗传性疾病、免疫缺陷性疾病、肿瘤及心血管性疾病等多种类别的疾病的治疗研究。基因药物是基因工程发展... 基因治疗是利用基因工程技术将正常或具有治疗靶向性的基因来纠正或替代异常基因从而达到治疗疾病的医学。目前基因治疗已经应用于遗传性疾病、免疫缺陷性疾病、肿瘤及心血管性疾病等多种类别的疾病的治疗研究。基因药物是基因工程发展的产物,代表性品种有干扰素、alipogene tiparvovec(Glybera)、免疫治疗药物(PD-1抑制剂)和相关抗肿瘤靶向药物,本文整理汇总相关资料信息,总结基因靶向治疗的临床应用进展。 展开更多
关键词 基因治疗 基因靶向治疗 临床应用 遗传性疾病 基因药物 进展
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基因药物呼吸道给药载体的发展
7
作者 储辰 徐宇虹 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期592-596,共5页
基因药物的呼吸道给药是基因治疗的主要途径之一。基因药物呼吸道给药系统由基因药物、基因载体和吸入装置组成。基因载体具有保护基因药物以及协助基因药物发挥作用等功能,分为病毒载体和非病毒载体两类。病毒载体由于不良反应较重,使... 基因药物的呼吸道给药是基因治疗的主要途径之一。基因药物呼吸道给药系统由基因药物、基因载体和吸入装置组成。基因载体具有保护基因药物以及协助基因药物发挥作用等功能,分为病毒载体和非病毒载体两类。病毒载体由于不良反应较重,使用不广泛。阳离子脂质是最早用于基因药物呼吸道给药的非病毒载体,后被阳离子聚合物取代。聚乙烯亚胺是目前研究最多的阳离子聚合物载体,有良好的介导基因药物给药能力。新一代阳离子聚合物载体聚酯胺具有广阔的应用前景。 展开更多
关键词 基因药物 载体 吸入装置 呼吸道给药
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非病毒类载体靶向治疗前列腺癌研究进展
8
作者 姚翀 武鑫 +1 位作者 张丽娟 高申 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期888-892,共5页
在治疗前列腺癌的各种传统方法中,普遍存在着杀伤癌细胞的同时对正常组织器官造成损伤的现象。近年来兴起的靶向治疗在一定程度上能很好地解决这一问题。但作为靶向治疗的载体,病毒类载体存在免疫原性大、毒性大等缺点,而非病毒类载体... 在治疗前列腺癌的各种传统方法中,普遍存在着杀伤癌细胞的同时对正常组织器官造成损伤的现象。近年来兴起的靶向治疗在一定程度上能很好地解决这一问题。但作为靶向治疗的载体,病毒类载体存在免疫原性大、毒性大等缺点,而非病毒类载体靶向治疗前列腺癌往往能克服这些缺点。本文综述了以阳离子聚合物、脂质体和壳聚糖聚合物为主的非病毒类载体包裹基因药物靶向治疗前列腺癌的研究进展。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 靶向治疗 非病毒类载体 基因药物
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基因药物在肿瘤治疗中的应用与发展
9
作者 郭仕华 娄红祥 贺艳丽 《食品与药品》 CAS 2005年第12A期9-10,共2页
对基因药物的研究及应用,基因芯片技术、基因毒素、反义药物等在肿瘤治疗中的应用的研究进展做一综述。
关键词 基因药物 肿瘤 综述文献
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臭鼻克雷伯和鲍曼不动杆菌中检出NDM-1型金属β内酰胺酶基因 被引量：32
10
作者 杨银梅 叶惠芬 +2 位作者 张伟红 陈惠玲 周小棉 《国际检验医学杂志》 CAS 2011年第13期1407-1409,共3页
目的调查对碳青霉烯类抗菌剂敏感性降低的肠杆菌和鲍曼不动杆菌中NDM-1型金属β内酰胺酶基因的存在情况。方法应用改良Hodge试验和EDTA协同试验对2007～2010年本院收集的对碳青霉烯类抗菌剂敏感性降低的肠杆菌和鲍曼不动杆菌进行碳青霉... 目的调查对碳青霉烯类抗菌剂敏感性降低的肠杆菌和鲍曼不动杆菌中NDM-1型金属β内酰胺酶基因的存在情况。方法应用改良Hodge试验和EDTA协同试验对2007～2010年本院收集的对碳青霉烯类抗菌剂敏感性降低的肠杆菌和鲍曼不动杆菌进行碳青霉烯酶筛选。PCR法扩增NDM-1基因,并对PCR扩增阳性产物进行DNA测序分析。对NDM-1基因阳性菌株用PCR方法检测armA和rmtB16S rRNA甲基化酶基因,VIM、SPM、IMP和KPC碳青霉烯酶基因以及Ⅰ类整合子。Etests法进行药敏试验。结果 70株肠杆菌中10株Hodge Test和EDTA协同试验阳性,55株鲍曼不动杆菌中6株EDTA协同试验阳性。其中1株臭鼻克雷伯和3株鲍曼不动杆菌PCR扩增出NDM-1型金属β内酰胺酶基因目的片段,经测序比对为NDM-1型基因。其中1株臭鼻克雷伯和1株鲍曼不动杆菌检测出armA型16S rRNA甲基化酶基因,1株鲍曼不动杆菌检测出2000 bp左右的Ⅰ类整合子,未检出除NDM-1型外的其他碳青霉烯酶基因。NDM-1基因阳性菌除对替加环素、多黏菌素B敏感外,对其他检测的抗菌剂均耐药。结论臭鼻克雷伯和鲍曼不动杆菌中存在NDM-1型金属β内酰胺酶基因,有的携带armA型16S rRNA甲基化酶基因和Ⅰ类整合子,为该地区首次报道。 展开更多
关键词 碳青霉烯酶 NDM-1型金属β内酰胺酶基因 抗药性 细菌 革兰氏阴性菌
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水产品中副溶血性弧菌的污染、毒力基因及耐药性研究 被引量：19
11
作者 安秀华 宁喜斌 李涛 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2010年第3期209-212,共4页
采集上海市各大农贸市场3类水产品共273份,分离出副溶血性弧菌105株,平均检出率为38.46%,其中甲壳类、贝类、鱼类检出率分别为50.96%、27.12%、15.79%,三者间有极显著差异(P<0.01)。多重PCR检测分离菌株发现所有分离菌株没有耐热直... 采集上海市各大农贸市场3类水产品共273份,分离出副溶血性弧菌105株,平均检出率为38.46%,其中甲壳类、贝类、鱼类检出率分别为50.96%、27.12%、15.79%,三者间有极显著差异(P<0.01)。多重PCR检测分离菌株发现所有分离菌株没有耐热直接溶血毒素和相对耐热直接溶血毒素基因,仅有不耐热溶血毒素基因。K-B氏药敏纸片法检测了105株分离菌株对10种抗生素的耐药性,发现所有菌株对头孢曲松、萘啶酸和诺氟沙星敏感,部分菌株对氨苄西林(69.50%)和阿莫西林(12.38%)等具有较强的耐药性。另外采用碱裂解法提取所有分离菌株的质粒,发现只有7株菌株含有1～3个质粒,大小范围在1～24kb之间,且菌株耐药性与其所携带的质粒的数量和大小并无直接联系。表明分离菌株的耐药性主要是由于细菌染色体相关基因突变造成的。 展开更多
关键词 水产品 副溶血性弧菌(Vp) 毒力基因 耐药性 质粒
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耐头孢西丁革兰阴性杆菌高产AmpC酶发生率及基因型与耐药性研究 被引量：16
12
作者 冯福英 胡望平 +3 位作者 杨湘越 张亚彬 胡辛兰 郭容英 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期601-604,共4页
目的了解耐头孢西丁革兰阴性杆菌高产AmpC酶发生率及基因型分布和耐药性。方法对155株无重复耐头孢西丁革兰阴性杆菌,用酶提取物三维试验检测AmpC酶;ATB药敏试验板和K-B法检测产酶株的药物敏感性;质粒转化试验定位耐药基因;PCR扩增AmpC... 目的了解耐头孢西丁革兰阴性杆菌高产AmpC酶发生率及基因型分布和耐药性。方法对155株无重复耐头孢西丁革兰阴性杆菌,用酶提取物三维试验检测AmpC酶;ATB药敏试验板和K-B法检测产酶株的药物敏感性;质粒转化试验定位耐药基因;PCR扩增AmpC酶与ESBLs基因及其序列测定确定其基因型。结果高产AmpC酶的发生率为23.2%;自2株肺炎克雷伯菌和5株大肠埃希菌中检出DHA-1、CMY-2和CMY-22型AmpC酶,5株大肠埃希菌还分别同时携带TEM-1型广谱酶和TEM-144、CTX-M-27和CTX-M-14型超广谱β-内酰胺酶;CMY-22型和TEM-144型β-内酰胺酶是国内外首次报道,获得美国GenBank登录号分别为DQ256079和DQ256080。结论加强耐头孢西丁革兰阴性杆菌高产AmpC酶的监测,治疗相关菌感染以亚胺培南和美罗培南为首选;福州发现DHA-1、CMY-2和CMY-22型AmpC酶。 展开更多
关键词 AMPC酶 革兰阴性杆菌 基因 耐药性
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铜绿假单胞菌亚胺培南耐药相关基因的研究 被引量：14
13
作者 王春新 糜祖煌 +1 位作者 谢国强 秦玲 《现代实用医学》 2003年第9期543-544,550,共3页
目的 研究铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药的遗传学机制。方法 建立检测铜绿假单胞菌编码IMP型金属酶基因和外膜蛋白OprD_2基因的PCR法,探讨临床分离的16株纸片协同法产金属酶的铜绿假单胞菌中产金属酶和外膜蛋白OprD_2的缺失与亚胺培南耐... 目的 研究铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药的遗传学机制。方法 建立检测铜绿假单胞菌编码IMP型金属酶基因和外膜蛋白OprD_2基因的PCR法,探讨临床分离的16株纸片协同法产金属酶的铜绿假单胞菌中产金属酶和外膜蛋白OprD_2的缺失与亚胺培南耐药的关系。结果 16株产金属酶铜绿假单胞菌IMP基因扩增7株呈阳性,9株阴性;OprD_2基因扩增11株呈阴性,5株呈阳性;11株菌既产金属酶,又存在外膜蛋白OprD_2基因突变。结论 产金属酶和外膜蛋白OprD_2的缺失是铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药的重要机制,并可同时并存。 展开更多
关键词 铜绿假单胞菌 亚胺培南 耐药相关基因 研究
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耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌红霉素耐药erm基因检测 被引量：9
14
作者 李立 应冠一 +1 位作者 糜祖煌 秦玲 《现代实用医学》 2003年第6期345-346,共2页
目的　探讨耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌 (MRCNS)erm基因的存在状况。　方法　应用兼并引物扩增MRCNS菌的erm基因。　结果　 5 5株MRCNS菌中有 4 5株检出erm基因。　结论　MRCNS菌获得erm基因的红霉素耐药率为 81.8%。
关键词 耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌 红霉素 耐药erm基因 检测 病原菌
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酪氨酸激酶抑制剂在分子靶向治疗中对耐药非小细胞肺癌患者角蛋白、PAX-8及DNA EGFR基因T790M突变的影响 被引量：8
15
作者 董小帅 王昊 艾克东 《临床和实验医学杂志》 2022年第6期577-581,共5页
目的探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在分子靶向治疗中对耐药非小细胞肺癌(NSCLC)患者角蛋白、配对盒基因8(PAX-8)及对血浆中EGFR基因耐药位点T790M突变的影响。方法回顾性选取2018年1月至2019年1月延安市人民医院收治的5... 目的探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在分子靶向治疗中对耐药非小细胞肺癌(NSCLC)患者角蛋白、配对盒基因8(PAX-8)及对血浆中EGFR基因耐药位点T790M突变的影响。方法回顾性选取2018年1月至2019年1月延安市人民医院收治的52例耐药NSCLC患者作为研究对象,均予以EGFR-TKIs治疗。分析两组患者的近期疗效;分析患者治疗前后临床特征和CK、PAX-8阳性表达的分布;复发转移及CK、PAX-8表达的关系;比较治疗前后的EGFR基因耐药位点T790M突变情况;比较CK、PAX-8表达及T790M突变与术后生存时间。结果NSCLC患者治疗4周时的有效率、稳定率分别为59.62%、88.46%,高于治疗1周时(26.92%、75.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。NSCLC患者治疗4周时的CK、PAX-8阳性表达率分别为17.31%、21.15%,显著低于治疗前(40.38%、63.46%),差异均有统计学意义(P<0.05)。淋巴结上的CK、PAX-8阳性表发复发转移率分别为61.90%、72.73%,较阴性表达(35.48%、36.84%)均显著偏高,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4周时血浆中的EGFR基因耐药位点T790M突变率为13.46%,显著低于治疗前(69.23%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后5年总生存率为65.38%(34/52),CK、PAX-8及T790M阳性表达者的生存率均显著低于阴性者。结论耐药NSCLC患者的CK、PAX-8及DNA EGFR基因耐药位点T790M阳性表达越高预后效果越差,针对这3项指标的具体阳性表达情况科学、合理的予以EGFR-TKIs治疗可有效地降低CK、PAX-8阳性表达及DNA EGFR基因耐药位点T790M变异,有较好的临床应用与推广价值。 展开更多
关键词 耐药非小细胞肺癌 酪氨酸激酶抑制剂 分子靶向治疗 角蛋白 配对盒基因8 EGFR基因耐药位点T790M突变
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p53基因对人肺癌细胞系耐药性的影响 被引量：5
16
作者 陶虹 朱允中 +7 位作者 汪惠 赖百塘 张春彦 湛秀萍 王玥 杨学惠 岳文涛 张洪涛 《结核病与胸部肿瘤》 CAS 2008年第2期91-99,共9页
背景与目的肺癌细胞的耐药性是影响化疗疗效的重要因素之一，已有的研究表明p53基因异常与肿瘤细胞耐药性的产生密切相关。本研究的目的是探讨不同状态的p53基因对人肺癌细胞系耐药性的影响，为临床选择有针对性的化疗药物提供依据。方... 背景与目的肺癌细胞的耐药性是影响化疗疗效的重要因素之一，已有的研究表明p53基因异常与肿瘤细胞耐药性的产生密切相关。本研究的目的是探讨不同状态的p53基因对人肺癌细胞系耐药性的影响，为临床选择有针对性的化疗药物提供依据。方法采用质粒pEGFP，分别构建含正义、反义p53cDNA的真核细胞表达载体，测序法检测外源p53基因。用脂质体介导转染人肺癌细胞系801D，建立含不同p53基因状态的单克隆细胞系，分别为pEGFP-801D、pEGFP—sensep53—801D[含有正义p53，pEGFP—p53（RS）-801D]、pEGFP—antisensep53—801D[含有反义p53，pEGFP—p53（AS）-801D]。荧光显微镜观察细胞绿色荧光，PCR法检测外源基因，MTT法检测耐药性，流式细胞术检测细胞周期与凋亡。结果测序结果显示外源p53基因分别以正向、反向连接于载体，荧光显微镜下转染细胞可见绿色荧光，PCR法检测出外源p53基因和neo基因。pEGFP—p53（AS）1801D细胞系对顺铂（Cisplatin，DDP）的IC50为0．26±0．09mg／ml，显著低于母系（0．55±0．19μg／ml，P〈0．05）和空载系（0．77±013μg／ml，P〈0．05）。pEGFP—p53（RS）-801D细胞系对DDP的IC50为0．43±0．25μg／ml，显著低于空载（P=0．000）但高于pEGFP—p53（AS）-801D（P=0．041）。pEGFP—p53（RS）-801D细胞系对紫杉醇（Paclitaxel，TAX）的IC50为234±0．43ng／ml，显著低于母系（8．40±150ng／ml，P〈0．05），低于空载系但无显著差异。pEGFP—p53（RS）-801D细胞系对5氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5FU）的IC50为2．08±0．18μg／mL，显著低于母系（4．90±1．12μg／ml，p〈005）和空载系（3．41±0．86μg/ml，P〈005）。DDP能诱导pEGFP—p53（AS）-801D出现G2期阻滞，TAX、5FU诱导pEGFP—p53（RS）-801D细胞系分别出现G2、S期阻滞，DDP、TAX能诱导细胞凋亡和死亡。结论肺癌细胞中不同状态的p53基因对化疗药的耐药� 展开更多
关键词 P53基因 耐药 细胞周期 凋亡
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基于数据立方体挖掘疾病–基因–药物新关联 被引量：3
17
作者 魏星 胡德华 +2 位作者 易敏寒 朱启贞 朱文婕 《数据分析与知识发现》 CSSCI CSCD 2017年第10期94-104,共11页
【目的】在海量文献中,挖掘并预测生物医学实体之间的新关联,构建关联网络。【方法】提出一种基于数据立方体的新方法挖掘疾病–基因–药物间关联,以糖尿病为例,构建关联网络,并使用关联规则量化实体关联程度。【结果】由糖尿病相关疾病... 【目的】在海量文献中,挖掘并预测生物医学实体之间的新关联,构建关联网络。【方法】提出一种基于数据立方体的新方法挖掘疾病–基因–药物间关联,以糖尿病为例,构建关联网络,并使用关联规则量化实体关联程度。【结果】由糖尿病相关疾病(14种)、基因(23种)和药物(24种)构建三个1-D方体、三个2-D方体及其关联网络和一个3-D方体关联网络,共计存在411种关联,同时得到8个关联子网。【局限】数据预处理存在主观性,可能会对挖掘结果产生影响。【结论】算法性能优于其他同类算法,能够为糖尿病精准医疗提供更好的新研究思路。 展开更多
关键词 疾病 基因 药物 数据立方体 关联规则 关联网络
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反义RNA调节MGMT基因表达逆转肿瘤细胞对嘧啶亚硝脲的耐药性 被引量：2
18
作者 季守平 吴英 +3 位作者 侯春梅 由英 毛宁 章扬培 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 1999年第1期8-11,共4页
目的：抑制细胞内的Ｏ６－甲基鸟嘌呤－ＤＮＡ甲基转移酶（ＭＧＭＴ）基因表达水平，逆转肿瘤细胞对嘧啶亚硝脲的耐药性。方法：本实验构建了三个表达ＭＧＭＴ反义ＲＮＡ的逆转录病毒载体（ｐＬＭＴＳＮＡＳ，ｐＬＭ５ＳＮＡＳ和ｐＬＭ... 目的：抑制细胞内的Ｏ６－甲基鸟嘌呤－ＤＮＡ甲基转移酶（ＭＧＭＴ）基因表达水平，逆转肿瘤细胞对嘧啶亚硝脲的耐药性。方法：本实验构建了三个表达ＭＧＭＴ反义ＲＮＡ的逆转录病毒载体（ｐＬＭＴＳＮＡＳ，ｐＬＭ５ＳＮＡＳ和ｐＬＭ３ＳＮＡＳ），并用它们转导ＨｅＬａＳ３肿瘤细胞，观察细胞在转导前后ＭＧＭＴ基因表达水平及其对嘧啶亚硝脲（ＡＣＮＵ）抗药性的变化。结果：研究发现针对ＭＧＭＴｍＲＮＡ５端的反义ＲＮＡ能够有效地降低ＨｅＬａＳ３细胞的ＭＧＭＴ基因表达水平（为对照细胞的３０％～４０％），并使细胞对ＡＣＮＵ的敏感性提高４．６倍；针对ＭＧＭＴｍＲＮＡ全长的反义ＲＮＡ，也能在一定程度上调节细胞的ＭＧＭＴ基因表达水平并增加细胞对ＡＣＮＵ的敏感性，而针对３端序列的反义ＲＮＡ对ＭＧＭＴ基因无调节作用。转导细胞对ＡＣＮＵ耐药性的变化与ＭＧＭＴ基因表达水平的抑制程度密切相关。结论：合适的反义ＲＮＡ能够有效地调节ＭＧＭＴ基因表达水平。 展开更多
关键词 MGMT基因 肿瘤 耐药性 反义RNA 嘧啶亚硝脲
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河北省3株携带bla_(NDM-1)基因阴沟肠杆菌基因及耐药性检测 被引量：2
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作者 贾肇一 何宝花 +9 位作者 王颖童 王磊 褚红娜 李小蕾 张立国 马合金 王茜 马洪生 陈素良 孙印旗 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期524-527,共4页
目的了解河北省3株携带blaNDM-1基因阴沟肠杆菌的基因序列及其耐药性。方法通过生化鉴定、基因测序和药敏试验对河北省保定市和承德市肝癌晚期、输尿管结石和慢性肾衰竭3例住院患者分离的3株菌株进行基因序列及其耐药性检测。结果生化... 目的了解河北省3株携带blaNDM-1基因阴沟肠杆菌的基因序列及其耐药性。方法通过生化鉴定、基因测序和药敏试验对河北省保定市和承德市肝癌晚期、输尿管结石和慢性肾衰竭3例住院患者分离的3株菌株进行基因序列及其耐药性检测。结果生化鉴定结果表明,3株菌株为携带blaNDM-1基因的阴沟肠杆菌;blaNDM-1基因测序结果与国外基因序列比对,同源性为100%;药敏试验结果显示,3株菌株均对氨基糖苷类抗生素敏感,其中12280010P1、12280010P2两菌株对氟喹诺酮类抗生素敏感。结论河北省存在携带blaNDM-1基因的阴沟肠杆菌,耐药问题形势严峻,需要加强监测力度。 展开更多
关键词 阴沟肠杆菌 blaNDM-1基因 耐药性
原文传递
用两步MS-PCR结合ELISA检测HIV-1逆转录酶基因的耐药性突变 被引量：2
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作者 何红秋 程绍辉 +2 位作者 刘斌 陈慰祖 王存新 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期42-46,共5页
高效抗逆转录病毒治疗法(HAART)的推广使用有效地抑制了HIV-1病毒的传播和艾滋病(AIDS)的发病率、死亡率。近年来,HIV-1逆转录酶基因突变所导致的耐药性已成为HAART治疗失败的主要原因,耐药性突变的检测对于指导病人用药以及新药开发具... 高效抗逆转录病毒治疗法(HAART)的推广使用有效地抑制了HIV-1病毒的传播和艾滋病(AIDS)的发病率、死亡率。近年来,HIV-1逆转录酶基因突变所导致的耐药性已成为HAART治疗失败的主要原因,耐药性突变的检测对于指导病人用药以及新药开发具有重要意义。发展了一种检测HIV-1逆转录酶基因耐药性突变的新方法。采用两步MS-PCR方法检测HIV-1B亚型野生型和耐药突变型逆转录酶基因突变,检测点包括M41L、K70R、K103N、Y181C和T215,并在两步MS-PCR基础上,设计比野生型引物长的突变型引物,结合微孔板杂交ELISA呈色技术检测各点突变。结果显示,简化的两步MS-PCR能保持灵敏度和特异性高的优点,ELISA的阳性结果与阴性结果的比值(P/N)达到要求,两步MS-PCR结合ELISA方法灵敏度高,操作简单、结果直观、成本低、相对耗时短且能进行高通量检测,使其无论在HIV-1耐药性突变及其它的点突变检测中都具有较好的临床应用前景。 展开更多
关键词 两步MS-PCR ELISA HIV-1 逆转录酶基因 耐药性
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