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小鼠两瓶自由选择模型上加波沙朵的精神依赖作用
1
作者 阿来·木合亚提 赵玉 +1 位作者 俞纲 苏瑞斌 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期97-104,共8页
目的利用小鼠两瓶自由选择模型评价突触外γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)激动剂加波沙朵的精神依赖性,并与突触内GABAAR变构调节剂咪达唑仑比较。方法①C57BL/6J雄性小鼠分别ig给予溶剂、咪达唑仑(59.0,73.7,92.2,115.2,144.0和180.0 mg... 目的利用小鼠两瓶自由选择模型评价突触外γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)激动剂加波沙朵的精神依赖性,并与突触内GABAAR变构调节剂咪达唑仑比较。方法①C57BL/6J雄性小鼠分别ig给予溶剂、咪达唑仑(59.0,73.7,92.2,115.2,144.0和180.0 mg·kg^(-1))或加波沙朵(8.4,10.5,13.1,16.4,20.5,25.6和32.0 mg·kg^(-1))后进行翻正反射行为观察,通过翻正反射消失量效曲线计算两药的半数有效量(ED50)。②在两瓶自由选择模型上评价加波沙朵或咪达唑仑是否诱导小鼠产生偏好行为。小鼠分为正常对照、加波沙朵或咪达唑仑组。在两瓶自由选择实验的适应期(第1~3天)测试瓶和溶剂对照瓶均装入饮用水,训练期(第4~5天)两瓶均更换为4%蔗糖溶液,测试期(第6~15天)测试瓶分别装入含溶剂、加波沙朵(3.9×10^(-6)mol·L^(-1))或咪达唑仑(1.4×10^(-5)mol·L^(-1))的蔗糖溶液,溶剂对照瓶分别装入含相应溶剂的蔗糖溶液,置于饲养笼两侧。小鼠自由选择两瓶饮用,分别记录测试瓶和溶剂对照瓶每日饮用量,计算每日总饮用量、测试期内药液累计饮用量、相对饮用量和测试期内累计相对饮用量,并每日记录小鼠体重。结果①咪达唑仑和加波沙朵均剂量依赖性地增加小鼠翻正反射消失率,ED50分别为咪达唑仑105.3 mg·kg^(-1)(95%Cl:96.4~115.2 mg·kg^(-1),R^(2)=0.9796)、加波沙朵13.7 mg·kg^(-1)(95%Cl:12.6~15.0 mg·kg^(-1),R^(2)=0.9773)。②与正常对照组相比,加波沙朵组和咪达唑仑组每日总饮用量无显著变化;咪达唑仑组在测试期第11~15天测试瓶每日饮用量较同组溶剂对照瓶显著增加(P<0.05),测试期内加波沙朵组测试瓶每日饮用量也显著升高(P<0.01)。与正常对照组比较,咪达唑仑组和加波沙朵组测试瓶累计饮用量无统计学差异;加波沙朵组第9天的每日相对饮用量显著增加(P<0.05),测试期累计相对饮用量也显著增高(P<0.01)。各组小鼠体重变化无显著性差异。� 展开更多
关键词 咪达唑仑 加波沙朵 两瓶自由选择模型 翻正反射消失 精神依赖
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THIP对MK-801介导小鼠脑脱髓鞘损伤的保护作用
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作者 李金霞 王聃 +3 位作者 韩勇 尚彤 刘娟 马全瑞 《宁夏医科大学学报》 2023年第5期433-438,共6页
目的 探究γ-氨基丁酸(GABA)A受体(GABAAR)选择性激动剂加波沙朵(THIP)对地卓西平马来酸盐(MK-801)介导小鼠脑髓鞘损伤后小鼠认知障碍、髓鞘损伤和少突胶质细胞(OLs)分化的保护作用。方法 将36只C57BL/6J小鼠随机分为对照组(Blank组)、M... 目的 探究γ-氨基丁酸(GABA)A受体(GABAAR)选择性激动剂加波沙朵(THIP)对地卓西平马来酸盐(MK-801)介导小鼠脑髓鞘损伤后小鼠认知障碍、髓鞘损伤和少突胶质细胞(OLs)分化的保护作用。方法 将36只C57BL/6J小鼠随机分为对照组(Blank组)、MK-801损伤组(MK-801组)和THIP干预组(MK-801+THIP组),每组12只。采用腹腔注射MK-801的方法制备MK-801脑损伤模型,MK-801组小鼠连续14 d腹腔注射MK-801,MK-801+THIP组小鼠在第8天添加THIP直至造模结束,Blank组腹腔注射相同剂量生理盐水。利用水迷宫实验检测小鼠学习记忆功能的改变;电镜观察髓鞘超微结构的改变;免疫荧光实验检测成熟少突胶质细胞(OLs)(CC-1+/Olig2+)数量的改变;利用Western blot检测少突胶质细胞分化调控蛋白GPR17的改变。结果 水迷宫实验结果显示,MK-801组小鼠学习记忆功能受损,MK-801+THIP组小鼠学习记忆功能有改善(P均<0.05);电镜结果显示,MK-801组小鼠髓鞘板层结构松散,MK-801+THIP组小鼠髓鞘板层结构致密;免疫荧光结果显示,MK-801组较Blank组成熟OLs(CC-1+/Olig2+)数量减少,MK-801+THIP组较MK-801组成熟OLs(CC-1+/Olig2+)数量增多(P均<0.05);Western blot结果显示,MK-801组较Blank组GPR17表达升高,MK-801+THIP组较MK-801组GPR17表达降低(P均<0.01)。结论 THIP可改善MK-801诱导的脑损伤模型小鼠学习记忆功能及髓鞘损伤程度,可能与其影响OLs分化有关。 展开更多
关键词 髓鞘 少突胶质细胞 地卓西平马来酸盐 Γ-氨基丁酸A受体 加波沙朵
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新型安眠药加波沙朵的合成
3
作者 荣连招 常东亮 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2007年第3期166-169,共4页
目的合成新型安眠药加波沙朵。方法以甘氨酸乙酯盐酸盐、氯化苄和γ-丁内酯为原料,合成N-苄基甘氨酸乙酯和4-溴丁酸乙酯,经环合得到N-苄基-3-氧代-4-甲酸乙酯哌啶盐酸盐,该盐经氢化、基团保护,再与羟胺反应环合得到3-羟基-6-甲酸乙酯-4,... 目的合成新型安眠药加波沙朵。方法以甘氨酸乙酯盐酸盐、氯化苄和γ-丁内酯为原料,合成N-苄基甘氨酸乙酯和4-溴丁酸乙酯,经环合得到N-苄基-3-氧代-4-甲酸乙酯哌啶盐酸盐,该盐经氢化、基团保护,再与羟胺反应环合得到3-羟基-6-甲酸乙酯-4,5,6,7-四氢异唑[5,4-c]吡啶,最后去保护得到目标产物。结果与结论中间体及产物结构经IR、1H-NMR和13C-NMR确认。 展开更多
关键词 加波沙朵 N-苄基-3-氧代-4-甲酸乙酯哌啶盐酸盐 甘氨酸乙酯盐酸盐 安眠药
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