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单核-巨噬细胞表达的胸苷磷酸化酶增强去氧氟尿苷抗结肠癌细胞活性 被引量:14
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作者 张继民 刘明姬 +3 位作者 溝井賢幸 椎葉健一 佐佐木巌 松野正纪 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期718-724,共7页
目的 探讨结肠癌组织中胸苷磷酸化酶 (dThdPase)的表达 ,检定单核 巨噬细胞表达的dThdPase对抗癌药物 5′ 脱氧氟尿苷 (5’ DFUR)的转化调控作用。方法 对 4 0例结肠癌标本进行免疫组织化学染色 ,分析其细胞的dThdPas表达 ,并测定癌... 目的 探讨结肠癌组织中胸苷磷酸化酶 (dThdPase)的表达 ,检定单核 巨噬细胞表达的dThdPase对抗癌药物 5′ 脱氧氟尿苷 (5’ DFUR)的转化调控作用。方法 对 4 0例结肠癌标本进行免疫组织化学染色 ,分析其细胞的dThdPas表达 ,并测定癌组织和周围正常组织的dThdPase活性。应用ELISA法分别检测 4株结肠癌细胞LS174T、CloneA、Colo32 0、MIP10 1和 2株类巨噬细胞THP 1、U937的dThdPase蛋白含量。MTT法测定 4株结肠癌细胞对 5 Fu和 5′ DFUR的半数有效浓度 (IC50 )。把定量5′ DFUR加入培养基中同类巨噬细胞或单核细胞一起培养 2 4h后 ,取其上清液二倍稀释加入大肠癌细胞中测定IC50 有无改变。并在加入定量 5′ DFUR的类巨噬细胞培养液中检测 5 Fu的生成。结果 结肠癌组织中dThdPase活性明显高于周围正常肠组织 ,表达dThdPase阳性细胞主要是肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。 4株结肠癌细胞中仅LS174T检出 0 5单位 /mg的dThdPase蛋白 ;而THP 1和U937则分别为 18 2单位 /mg和 19 3单位 /mg。全部大肠癌细胞对 5′ DFUR的IC50 均明显高于 5 Fu(P <0 0 0 0 1)。但同THP 1、U937或单核细胞一起培养 2 4h后 ,其IC50 明显下降 ,仅相当于原来的 5 4 %~4 1 8% (P <0 0 0 1)。从含定量 5′ DFUR的THP 1、U937的培养? 展开更多
关键词 单核-巨噬细胞表达 胸苷磷酸化酶 去氧氟尿苷 结肠癌 细胞活性 巨噬细胞 单核细胞
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氟尿嘧啶脱氧核苷单药、联合方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤患者的疗效 被引量:11
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作者 万希润 杨秀玉 +4 位作者 向阳 吴郁 杨艳梅 尹淑杰 李杰 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期410-413,共4页
目的探讨氟尿嘧啶脱氧核苷(floxuridine,FUDR)单药、联合方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤患者的疗效。方法对1999年4月~2002年12月本院74例妊娠滋养细胞肿瘤患者采用FUDR单药、联合方案化疗,其中侵袭性葡萄胎47例,绒癌27例;Ⅰ期33例,Ⅱ期3例,... 目的探讨氟尿嘧啶脱氧核苷(floxuridine,FUDR)单药、联合方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤患者的疗效。方法对1999年4月~2002年12月本院74例妊娠滋养细胞肿瘤患者采用FUDR单药、联合方案化疗,其中侵袭性葡萄胎47例,绒癌27例;Ⅰ期33例,Ⅱ期3例,Ⅲa期31例,Ⅲb期6例,Ⅳ期1例。21例系对5-FU或MTX单药、联合方案出现耐药后而改用FUDR单药、联合方案患者。结果74例患者中,通过FUDR单药、联合方案获治愈68例(91.9%),其中21例对5-FU或MTX单药、联合方案耐药而改用FUDR单药、联合方案的患者均获完全缓解,7例Ⅲb期以上的晚期患者亦均获治愈。FUDR单药、联合方案的主要副反应为骨髓抑制和胃肠道反应,其中Ⅲ~Ⅳ度粒细胞减少占26%,Ⅲ~Ⅳ度血小板减少占6.2%,Ⅲ度恶心呕吐占57.1%,Ⅲ度腹泻占4.3%。结论FUDR单药、联合方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤可达满意的临床效果,对其他药物耐药或晚期病例也可获得满意的疗效。 展开更多
关键词 氟尿嘧啶脱氧核苷 妊娠滋养细胞肿瘤 化疗
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肝动脉灌注氟尿苷优化结直肠癌肝转移患者的化疗方案的探索性研究 被引量:10
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作者 赵明 潘长穿 +4 位作者 李旺 黄子林 王键鹏 李宇红 吴沛宏 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期348-354,共7页
【目的】评价mFOLFOX全身化疗的基础上联合肝动脉灌注氟尿苷(FUDR)治疗不可手术切除的结直肠癌肝转移患者的临床疗效和安全性。【方法】2006年7月至2010年5月,入组48例患者行DSA导引下的经皮肝动脉药盒植入,导管头端置于肝固有动脉,每日... 【目的】评价mFOLFOX全身化疗的基础上联合肝动脉灌注氟尿苷(FUDR)治疗不可手术切除的结直肠癌肝转移患者的临床疗效和安全性。【方法】2006年7月至2010年5月,入组48例患者行DSA导引下的经皮肝动脉药盒植入,导管头端置于肝固有动脉,每日用FUDR0.1~0.2mg/kg,同时加入地塞米松2mg,持续经药盒泵入肝动脉灌注14d;奥沙利铂85mg/m2,静滴2h,第1、15天;亚叶酸钙200mg/m2,静滴2h,第1、15天;5-氟尿嘧啶1400mg/m2,持续静滴22h,第1,15天;每28天重复化疗方案。按美国癌症研究所常见毒性判定标准3.0版评价不良反应。每2个治疗周期后按实体瘤的疗效评价标准(RECIST)评价客观疗效,并按照同时性或异时性肝转移、既往化疗史,动脉灌注FUDR的剂量进行分层分析。【结果】可评价疗效的48例患者均接受大于1周期的联合化疗,中位随访13个月后,全组病例的CR0例,PR36例(75%),SD9例(18.7%)。各分层亚组的客观有效率均大于63%(63%~85%)。其中12例(25%)患者转化为可手术切除和/或接受局部射频消融治疗。病例中常见不良反应为1~2度的血小板减少,白细胞减少,恶心、呕吐和腹泻,外周感觉神经毒性;Ⅲ级不良反应发生率8.3%。治疗过程中病情未进展的45例患者生活质量得到改善(P<0.01)。【结论】mFOLFOX全身化疗联合肝动脉灌注FUDR治疗不可手术切除的结直肠癌肝转移患者疗效确切,具有较高的客观有效率,不良反应可耐受,能保障患者的生活质量,是值得推广验证的新联合化疗方案。 展开更多
关键词 结直肠癌肝转移 肝动脉灌注 氟尿苷 生活质量
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氟尿苷-层状双金属氢氧化物纳米杂化物制备及表征 被引量:6
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作者 李艳红 徐洁 +3 位作者 张少杰 李东祥 郑斌 侯万国 《无机化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第12期2124-2128,共5页
采用共沉淀法将抗癌药物氟尿苷插入Mg-Al层状双金属氢氧化物(LDHs)的层间,合成了氟尿苷-LDHs纳米杂化物。依据氟尿苷分子大小和杂化物通道高度推测,氟尿苷分子是以长轴垂直或略倾斜于LDHs层片在LDHs层间呈双层排列。分别在pH=4.8和7.2... 采用共沉淀法将抗癌药物氟尿苷插入Mg-Al层状双金属氢氧化物(LDHs)的层间,合成了氟尿苷-LDHs纳米杂化物。依据氟尿苷分子大小和杂化物通道高度推测,氟尿苷分子是以长轴垂直或略倾斜于LDHs层片在LDHs层间呈双层排列。分别在pH=4.8和7.2的介质中研究了药物释放动力学,表明符合准二级动力学方程;释放速率随载药量增大而降低;氟尿苷-LDHs纳米杂化物具有良好的缓释效果。 展开更多
关键词 层状双金属氢氧化物 氟尿苷 纳米杂化物 药物控释
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氟尿苷二丁酸酯固体脂质纳米粒的制备和肝靶向性研究 被引量:4
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作者 李锦娟 杨广德 +1 位作者 王红英 张三奇 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期761-765,共5页
采用薄膜-超声分散法制备氟尿苷二丁酸酯(FUDRB)固体脂质纳米粒(FUDRB-SLN)和半乳糖苷(G2)修饰的FUDRB-SLN(FUDRB-G2SLN)。透射电镜研究其形态及粒径分布;凝胶色谱法测定载药量、包封率。结果表明,FUDRB-SLN和FUDRB-G2SLN的粒径分别为(1... 采用薄膜-超声分散法制备氟尿苷二丁酸酯(FUDRB)固体脂质纳米粒(FUDRB-SLN)和半乳糖苷(G2)修饰的FUDRB-SLN(FUDRB-G2SLN)。透射电镜研究其形态及粒径分布;凝胶色谱法测定载药量、包封率。结果表明,FUDRB-SLN和FUDRB-G2SLN的粒径分别为(137.5±11.1)nm和(95.0±10.7)nm,载药量分别为9.64%和8.56%,包封率分别为99.81%和96.23%。为比较其肝靶向作用,小鼠尾静脉给药后,HPLC法测定氟尿苷(FUDR)在血清及肝、肾、肺匀浆中的浓度,计算出FUDR-sol、FUDRB-SLN和FUDRB-G2SLN的肝靶向效率分别为2.56、5.90和8.28。FUDRB-G2SLN组480 min时在肝脏中仍可检测到FUDR。这些结果说明FUDRB-SLN和FUDRB-G2SLN在小鼠体内具有良好的肝靶向性,G2修饰的SLN是一种良好的药物载体,可使药物选择性地导向肝细胞,且具有缓释作用。 展开更多
关键词 固体脂质纳米粒 氟尿苷 肝靶向性
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氟尿苷二乙酸酯固体脂质纳米粒的制备 被引量:6
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作者 连佳芳 张三奇 +2 位作者 顾宜 石小鹏 奚苗苗 《第四军医大学学报》 北大核心 2006年第3期205-208,共4页
目的为了提高氟尿苷(FUDR)的疗效,降低其毒副作用而制备氟尿苷二乙酸酯固体脂质纳米粒(FUDRA-SLN).方法在吡啶和4-二甲氨基吡啶存在时,FUDR与乙酸酐反应,制备氟尿苷二乙酸酯,并测定其核磁共振氢谱.RP-HPLC测定其在正辛醇和磷酸盐缓冲液... 目的为了提高氟尿苷(FUDR)的疗效,降低其毒副作用而制备氟尿苷二乙酸酯固体脂质纳米粒(FUDRA-SLN).方法在吡啶和4-二甲氨基吡啶存在时,FUDR与乙酸酐反应,制备氟尿苷二乙酸酯,并测定其核磁共振氢谱.RP-HPLC测定其在正辛醇和磷酸盐缓冲液中的分配系数及不同pH缓冲液和组织匀浆中的稳定性.采用薄膜分散法制备FUDRA-SLN;透射电镜研究其形态、粒径及粒径分布;RP-HPLC测定载药量、包封率.结果制备成的FUDRA在弱酸性溶液中较稳定,在弱碱性溶液中水解较快;在血清和组织匀浆中易水解,在肝匀浆中水解最快;FUDRA分配系数为58.13.FUDRA-SLN粒径为(208±53)nm,载药量为7.63%,包封率为94.21%.结论FUDR转化成FUDRA后亲脂性大大增加;FUDRA-SLN包封率较高,粒径分布较均匀. 展开更多
关键词 氟尿苷 固体脂质纳米粒 靶向给药系统
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绒毛膜癌氟尿苷耐药细胞系的建立及其胸苷合成酶的表达 被引量:6
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作者 韩冰 向阳 +2 位作者 沙桂华 张浩 刘欣 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期851-855,共5页
目的建立对氟尿苷(FUDR)耐药的绒毛膜癌(绒癌)细胞系,鉴定其生物学特性,并探讨胸苷合成酶(TS)在绒癌FUDR耐药细胞中的表达。方法采用间断诱导法诱导绒癌细胞系JeG-3,建立绒癌FUDR耐药细胞系JeG-3/FUDRA(诱导浓度为2.3×... 目的建立对氟尿苷(FUDR)耐药的绒毛膜癌(绒癌)细胞系,鉴定其生物学特性,并探讨胸苷合成酶(TS)在绒癌FUDR耐药细胞中的表达。方法采用间断诱导法诱导绒癌细胞系JeG-3,建立绒癌FUDR耐药细胞系JeG-3/FUDRA(诱导浓度为2.3×10^-3mol/L)。倒置显微镜观察细胞形态;活细胞计数(CCK-8)法观察敏感细胞和耐药细胞的生长和耐药指数;化学发光法测定培养液中的激素水平;流式细胞仪检测细胞周期比例和染色体倍性;荧光定量PCR技术检测不同浓度FUDR(2.3×10^-3 、5.1×10^-5、5.1×10^-7mol/L)诱导的JeG-3细胞(JeG-3/FUDRA、JeG-3/FUDRC、JeG-3/FUDRE)中TSmRNA的表达。结果(1)绒癌耐药细胞系JeG-3/FUDRA的建立及生物学鉴定:历时10个月成功建立了绒癌耐药细胞系JeG-3/FUDRA,其耐药指数为31.62。与JeG-3亲本细胞相比,JeG-3/FUDRA耐药细胞的形态发生明显改变,细胞生长明显减慢(P〈0.05),群体倍增时间明显延长[分别为(27.4±0.8)和(47.3±2.1)h,P〈0.01];G2/M期细胞比例明显下降[分别为(27±6)%和(9±3)%,P〈0.05],G0/G1期细胞比例明显增加[分别为(29±3)%和(63±7)%,P〈0.01];染色体数目明显增加[分别为(76±5)和(143±5)条,P〈0.01];其培养液中人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平明显下降[分别为(29.1±9.9)和(8.9±0.9)mU/ml,P〈0.05],孕酮水平明显下降[分别为(31±8)和(16±3)ng/ml,P〈0.05]。(2)耐药细胞中TS mRNA的表达:经低浓度FUDR诱导后,JeG-3/FUDRE细胞中TS mRNA的表达水平下调;随着FUDR诱导浓度的增加和作用时间的延长,细胞中TS mRNA的表达水平逐渐恢复,其中JeG-3/FUDRC细胞中TSmRNA表达水平和JeG-3亲本细胞比较,差异无统计学意义(P〉0.05);而JeG-3/FUDRA细胞中TS mRNA表达水平则明显高于JeG-3亲� 展开更多
关键词 绒毛膜癌 细胞系 肿瘤 氟尿苷 抗药性 肿瘤 胸苷酸合酶
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Efficacy of hepatic arterial infusion chemotherapy in advanced hepatocellular carcinoma 被引量:6
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作者 Yang Hyun Baek Kyoung Tae Kim +9 位作者 Sung Wook Lee Jin Sook Jeong Byeong Ho Park Kyung Jin Nam Jin Han Cho Young Hoon Kim Young Hoon Roh Hyung Sik Lee Young Min Choi Sang Young Han 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2012年第26期3426-3434,共9页
AIM:To investigate the efficacy of hepatic arterial infusion chemotherapy(HAIC) using floxuridine(FUDR) in patients with advanced hepatocellular carcinoma(HCC) confined to the liver.METHODS:Thirty-four patients who ha... AIM:To investigate the efficacy of hepatic arterial infusion chemotherapy(HAIC) using floxuridine(FUDR) in patients with advanced hepatocellular carcinoma(HCC) confined to the liver.METHODS:Thirty-four patients who had advanced HCC with unresectability or unsuccessful previous therapy in the absence of extrahepatic metastasis were treated with intra-arterial FUDR chemotherapy at ourhospital between March 2005 and May 2008.Among the 34 patients,9 patients were classified as Child class C,and 18 patients had portal vein tumor thrombus(PVTT).One course of chemotherapy consisted of continuous infusion of FUDR(0.3 mg/kg during day 1-14) and dexamethasone(10 mg on day 1,4,7 and 11),and this treatment was repeated every 28 d.RESULTS:Two patients(5.9%) displayed a complete response,and 12 patients(35.3%) had a partial response.The tumor control rate was 61.8%.The median overall survival times were 15.3 mo,12.4 mo and 4.3 mo for the patients who were classified as Child class A,Child class B and Child class C,respectively(P = 0.0392).The progression-free survival was 12.9 mo,7.7 mo and 2.6 mo for the patients who were classified as Child class A,Child class B and Child class C,respectively(P = 0.0443).The cumulative survival differed significantly according to the Child-Pugh classification and the presence of PVTT.In addition to hepatic reserve capacity and PVTT,the extent of HCC was an independent factor in determining a poor prognosis.The most common adverse reactions to HAIC were mucositis,diarrhea and peptic ulcer disease,but most of these complications were improved by medical treatment and/or a delay of HAIC.CONCLUSION:The present study demonstrates that intra-arterial FUDR chemotherapy is a safe and effective treatment for advanced HCC that is recalcitrant to other therapeutic modalities,even in patients with advanced cirrhosis. 展开更多
关键词 Hepatic arterial infusion chemotherapy floxuridine Advanced hepatocellular carcinoma Child-Pugh classification Portal vein tumor thrombus
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人血清中氟尿苷的HPLC测定方法 被引量:4
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作者 王鹏 朱珠 +2 位作者 付强 叶敏 李大魁 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期118-120,共3页
目的 建立人血清中氟尿苷的HPLC测定方法。方法 取血清 2 0 0 μL ,以甲硝唑为内标 ,采用正丙醇 /叔丁基甲醚作为提取液进行两次提取。常温氮气下吹干 ,流动相复溶后进样分析。色谱柱 :Shim PackCLC ODS柱 ;流动相 :乙腈 磷酸缓冲液 ... 目的 建立人血清中氟尿苷的HPLC测定方法。方法 取血清 2 0 0 μL ,以甲硝唑为内标 ,采用正丙醇 /叔丁基甲醚作为提取液进行两次提取。常温氮气下吹干 ,流动相复溶后进样分析。色谱柱 :Shim PackCLC ODS柱 ;流动相 :乙腈 磷酸缓冲液 水 (75∶10 0∶90 0 ) ;流速 :0 .6mL·min-1;检测波长 :2 6 8nm。结果 在 0 .0 0 5~ 0 .5mg·L-1的范围内线性良好 ,相关系数r=0 .9999(n =8)。低、中、高 3个浓度质控样品的批内RSD在 1.97%~ 4.0 9%之间 ,批间RSD在 3.19%~ 3.96 %之间 ,方法学回收率为10 0 .88%~ 10 7.0 0 % ,富集进样时 0 .0 0 1mg·L-1的氟尿苷血清标准品可被检出。结论 本方法灵敏度高 ,操作简便易行 ,为研究其临床药物动力学。 展开更多
关键词 氟尿苷 高效液相色谱法 血药浓度 抗癌药 抗代谢药
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医用生物蛋白胶携载氟脲嘧啶脱氧核苷体外缓释作用 被引量:4
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作者 贺青卿 范西红 +3 位作者 孙成春 贾暖 俞学忠 姜军 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期522-523,共2页
目的 :探讨医用生物蛋白胶携载氟脲嘧啶脱氧核苷 (FUDR)的可能性。方法 :用医用生物蛋白胶携载FUDR ,观察FUDR缓释情况 ,检测其配伍的稳定性。结果 :医用生物蛋白胶携载FUDR ,可配伍性好 ,随着蛋白胶的溶解 ,FUDR持续释放 ,其性质保持... 目的 :探讨医用生物蛋白胶携载氟脲嘧啶脱氧核苷 (FUDR)的可能性。方法 :用医用生物蛋白胶携载FUDR ,观察FUDR缓释情况 ,检测其配伍的稳定性。结果 :医用生物蛋白胶携载FUDR ,可配伍性好 ,随着蛋白胶的溶解 ,FUDR持续释放 ,其性质保持稳定。平均回收率为 10 2 .71% ,RSD为 0 .5 3%。结论 :医用生物蛋白胶作为FUDR的载体是可行的。 展开更多
关键词 医用生物蛋白胶 氟脲嘧啶脱氧核苷 乳腺肿瘤 配伍性
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含氟脲苷的多药联合化疗方案对妊娠滋养细胞肿瘤疗效评估研究 被引量:5
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作者 陈纳泽 赵峻 +4 位作者 向阳 万希润 冯凤芝 任彤 杨隽钧 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期507-511,共5页
目的探讨FEV(氟脲苷+依托泊苷+长春新碱)和FMEV(氟脲苷+甲氨蝶呤+依托泊苷+长春新碱)方案替代常用的FAV(氟脲苷+放线菌素D+长春新碱)及FAEV(氟脲苷+放线菌素D+依托泊苷+长春新碱)方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)的可行性。方法回顾性分析... 目的探讨FEV(氟脲苷+依托泊苷+长春新碱)和FMEV(氟脲苷+甲氨蝶呤+依托泊苷+长春新碱)方案替代常用的FAV(氟脲苷+放线菌素D+长春新碱)及FAEV(氟脲苷+放线菌素D+依托泊苷+长春新碱)方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)的可行性。方法回顾性分析2015年8月至2016年3月在北京协和医院接受初次化疗方案为FEV或FAV(各12例)及FMEV或FAEV(各14例)的GTN患者的临床资料,两两比较FEV和FAV方案及FMEV和FAEV方案的疗效及副反应。结果 FEV和FAV组完全缓解(CR)率分别为91.7%和100%(P=0.86),耐药率8.3%和0(P=0.15),严重副反应2例和0例。FMEV和FAEV组CR率分别为78.6%和92.9%(P=0.48),耐药率21.4%和7.1%(P=0.28)。严重副反应8例和3例。结论 FEV和FMEV方案作为FAV和FAEV方案的替代方案在临床具一定的可行性。 展开更多
关键词 妊娠滋养细胞肿瘤 氟脲苷 甲氨蝶呤 依托泊苷 长春新碱 放线菌素D
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内质网蛋白质折叠分子伴侣在氟尿苷耐药绒毛膜癌JeG-3/FUDRA细胞中的作用 被引量:4
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作者 韩冰 向阳 +5 位作者 冯凤芝 万希润 钱海利 张雪燕 孟希亭 林晨 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期41-45,共5页
目的比较氟尿苷(FUDR)耐药的绒毛膜癌(绒癌)细胞系JeG.3/FUDRA细胞和其亲本细胞系JeG一3细胞(FUDR敏感)之间表达差异的蛋白质,探讨其在绒癌耐药发生中的作用。方法采用双向差异凝胶电泳(2-DE)技术筛选JeG一3/FUDRA细胞和JeG... 目的比较氟尿苷(FUDR)耐药的绒毛膜癌(绒癌)细胞系JeG.3/FUDRA细胞和其亲本细胞系JeG一3细胞(FUDR敏感)之间表达差异的蛋白质,探讨其在绒癌耐药发生中的作用。方法采用双向差异凝胶电泳(2-DE)技术筛选JeG一3/FUDRA细胞和JeG.3细胞之间表达差异的蛋白质,基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI—TOF—MS)技术鉴定差异表达的蛋白质。利用靶基因功能的显著性(GO)分析和途径(Pathway)分析方法对差异表达的蛋白质进行分析和筛选,筛选出目的蛋白质。蛋白印迹法验证JeG一3/FUDRA细胞中目的蛋白质的表达;小分子干扰RNA(siRNA)干扰JeG一3/FUDRA细胞中目的蛋白质的表达后,观察其耐药性的变化。结果2-DE技术检测显示,在JeG-3/FUDRA细胞和JeG-3细胞中共筛选出46个差异表达的蛋白质,并经MALDI—TOF.MS技术鉴定证实其均为差异表达的蛋白质点;通过GO分析和Pathway分析方法对差异表达的蛋白质进行分析和筛选后发现,内质网蛋白质折叠分子伴侣钙网蛋白(CALR)、蛋白二硫异构酶A3(PDIA3)和相对分子质量为78000的葡萄糖调节蛋白(GRP78)在耐药细胞中表达均明显增高。蛋白印迹法检测显示,JeG-3/FUDRA细胞中CALR、PDIA3、GRF78蛋白的表达强度明显高于JeG-3细胞。干扰JeG一3/FUDRA细胞中CALR和PDIA3基因的表达后,JeG-3/FUDRA细胞的耐药性分别下降了76.3%(干扰前后分别为36.7±2.0和8.7±3.1,P〈0.05)和51.4%(干扰前后分别为36.7±2.0和17.8±1.2,P〈0.05)。结论内质网蛋白质折叠分子伴侣CALR、PDIA3、GRP78很可能参与了绒癌细胞FUDR耐药的发生。 展开更多
关键词 绒毛膜癌 细胞系 肿瘤 抗药性 肿瘤 蛋白质折叠 氟尿苷 蛋白质二硫化物异构酶 热休克蛋白质类
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氟苷双层单向缓释膜的研制及质量考察 被引量:3
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作者 何文 杨健 +3 位作者 张先洲 詹春 程强 蔡鸿生 《广东药学院学报》 CAS 1999年第4期258-261,共4页
研制一种子宫颈给药的双层单向缓释膜剂并建立其质量控制方法,拟为临床防治子宫颈癌提供一种新型给药方式。以氟苷为模型药物,PVA∶SCMC(1∶1) 为含药膜基质,卡波姆940为缓释材料,PVC为覆盖材料制膜。紫外分光... 研制一种子宫颈给药的双层单向缓释膜剂并建立其质量控制方法,拟为临床防治子宫颈癌提供一种新型给药方式。以氟苷为模型药物,PVA∶SCMC(1∶1) 为含药膜基质,卡波姆940为缓释材料,PVC为覆盖材料制膜。紫外分光光度法测定主药含量,并进行均匀度实验、稳定性试验、用静态小室进行单向释药试验,并考察本品体内外释药特性,判断体内外释药相关性。结果表明:氟苷在pH5.0 乙酸钠缓冲液中,在268.6 nm 处有吸收峰,基质几乎无紫外吸收。在0 .5 ~25μg/mL范围内线性关系良好,回收率高,均匀度合格。稳定性试验显示本品对温度和湿度较稳定,对光敏感。单向释药试验结果表明氟苷不能通过PVC覆盖膜,只有通过含药膜单向释药。体外释药行为符合Higuchi 方程,且体内、外释药相关性好。本制剂处方合理,质控方法可靠,缓释效果理想。 展开更多
关键词 子宫颈给药 氟苷 双层单向 缓释膜
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氟尿嘧啶脱氧核苷联合顺铂诱导化疗治疗中晚期鼻咽癌的近期效果 被引量:2
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作者 邱枋 向燕群 +1 位作者 邓满全 洪明晃 《齐鲁医学杂志》 2003年第4期422-423,共2页
①目的 观察氟尿嘧啶脱氧核苷 (FUDR)联合顺铂 (DDP)诱导化疗治疗中晚期鼻咽癌的近期效果及不良反应。②方法  6 0例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌病人随机分为两组 ,每组 30例病人。对照组采用氟尿嘧啶 (FU)每天6 0 0mg/m2 静滴 ,第 1~ 5天 ;DDP... ①目的 观察氟尿嘧啶脱氧核苷 (FUDR)联合顺铂 (DDP)诱导化疗治疗中晚期鼻咽癌的近期效果及不良反应。②方法  6 0例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌病人随机分为两组 ,每组 30例病人。对照组采用氟尿嘧啶 (FU)每天6 0 0mg/m2 静滴 ,第 1~ 5天 ;DDP每天 2 0mg/m2 静滴 ,第 1~ 5天 ;每 3周重复 ,共化疗 2个疗程 ,第 2疗程化疗后1~ 2周评价疗效并按常规开始放射治疗。实验组则以FUDR代替FU ,其他同对照组。③结果 两组近期疗效无明显差异 (uc=1.2 88,P >0 .0 5 )。两组不良反应均不严重 ,可耐受 ,但实验组则更少 ,特别是脱发及静脉炎较对照组明显减少 (χ2 =4 .812、2 5 .714 ,P <0 .0 5、0 .0 1)。④结论 FUDR +DDP方案是中晚期鼻咽癌诱导化疗的一个有效方案 。 展开更多
关键词 中晚期鼻咽癌 氟尿嘧啶脱氧核苷 顺铂 药物疗法 治疗 药物不良反应
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氟尿嘧啶脱氧核苷与5-氟尿嘧啶治疗妊娠滋养细胞肿瘤的疗效比较 被引量:3
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作者 韩海琼 孙立新 《肿瘤研究与临床》 CAS 2013年第8期550-551,554,共3页
目的 观察氟尿嘧啶脱氧核苷(FUDR)与5-氟尿嘧啶(5-Fu)治疗妊娠滋养细胞肿瘤(GTT)患者的疗效和不良反应。方法 回顾性分析111例Ⅱ~Ⅲ期低评分GTT患者的资料,患者包括侵蚀性葡萄胎62例和绒毛膜癌49例,分为FUDR+更生霉素(KSM)... 目的 观察氟尿嘧啶脱氧核苷(FUDR)与5-氟尿嘧啶(5-Fu)治疗妊娠滋养细胞肿瘤(GTT)患者的疗效和不良反应。方法 回顾性分析111例Ⅱ~Ⅲ期低评分GTT患者的资料,患者包括侵蚀性葡萄胎62例和绒毛膜癌49例,分为FUDR+更生霉素(KSM)组55例和5-Fu+KSM组56例。FUDR每天23 mg/kg静脉缓慢滴注,维持8 h;KSM每天6 μg/kg静脉缓慢滴注,维持4 h;5-Fu每天26 mg/kg静脉缓慢滴注,维持8 h。两方案均连用8 d。结果 FUDR+KSM组治愈率98 %(54/55),5-Fu+KSM组治愈率96 %(54/56)。FUDR+KSM组局部静脉炎、口腔溃疡、脱发的发生率低于5-Fu+KSM组[29.1 %(16/55)比85.7 %(48/56),54.5 %(30/55)比98.2 %(55/56),21.8 %(12/55)比89.3 %(50/56),均P<0.05]。Ⅲ期的FUDR+KSM组患者和Ⅲ期5-Fu+KSM组患者比较,脱发、口腔溃疡、局部静脉炎的不良反应发生率差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 FUDR在用药量减少的基础上,治疗GTT的疗效与5-Fu相同,而口腔溃疡、脱发、局部静脉炎的发生率更低,骨髓抑制及腹泻的发生情况与5-Fu相似。 展开更多
关键词 妊娠滋养细胞肿瘤 氟尿嘧啶脱氧核苷 氟尿嘧啶 药物毒性
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6种常见耐药标志物在氟尿苷耐药绒癌细胞系构建过程中的动态表达 被引量:3
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作者 韩冰 向阳 +3 位作者 王铮 王云 张浩 黄尚志 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期24-27,共4页
目的:通过检测对氟尿苷(FUDR)耐药的绒癌细胞系构建过程中肺耐药相关蛋白(LRP)、二氢叶酸还原酶(DHFR)、survivin、谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)、多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)6种常见耐药标志物的动态表达,探讨其耐... 目的:通过检测对氟尿苷(FUDR)耐药的绒癌细胞系构建过程中肺耐药相关蛋白(LRP)、二氢叶酸还原酶(DHFR)、survivin、谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)、多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)6种常见耐药标志物的动态表达,探讨其耐药机制并进行耐药标志物的初步筛选。方法:用化学发光法和荧光定量PCR技术,分别检测不同浓度FUDR诱导的JEG-3细胞中β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)的分泌量和上述6种常见耐药标志物在耐药细胞构建过程中的动态表达。结果:不同基因在药物诱导过程中的变化趋势不尽相同。只有LRP基因的表达随着诱导药物浓度和肿瘤细胞耐药性的增加而逐渐上调。结论:耐药的产生是分阶段的,不同阶段有不同的因素参与。就目前的研究结果而言,只有LRP的表达变化与FUDR诱导浓度和耐药性有明显正相关,提示其可以作为绒癌对FUDR耐药的候选预测指标。 展开更多
关键词 绒癌 JEG-3细胞系 耐药 氟尿苷
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经皮植入药盒系统肝动脉持续灌注氟尿嘧啶脱氧核苷治疗晚期原发性肝癌 被引量:2
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作者 邢世江 邓婉芳 +3 位作者 曾维斌 李新 许家健 黄萍 《肿瘤基础与临床》 2015年第5期413-415,共3页
目的探讨经皮植入药盒系统肝动脉持续灌注氟尿嘧啶脱氧核苷(FUDR)治疗晚期原发性肝癌的临床疗效和安全性。方法 56例无外科手术指征的晚期原发性肝癌患者分为观察组及对照组。观察组28例采取经左锁骨下动脉植入药盒肝动脉内灌注FUDR 0.4... 目的探讨经皮植入药盒系统肝动脉持续灌注氟尿嘧啶脱氧核苷(FUDR)治疗晚期原发性肝癌的临床疗效和安全性。方法 56例无外科手术指征的晚期原发性肝癌患者分为观察组及对照组。观察组28例采取经左锁骨下动脉植入药盒肝动脉内灌注FUDR 0.4 mg·m-2·d-1,持续14 d,每21 d重复1次;对照组进行最佳支持治疗,比较2组的甲胎蛋白(AFP)变化、生活质量及生存时间。结果观察组AFP下降超过20%者占32.1%,KPS评分改善者占42.9%,中位生存期6.5个月,与对照组的3.6%、10.7%及3.8个月比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗的毒副反应可以耐受。结论经皮植入药盒系统肝动脉持续灌注FUDR可改善患者的生活质量,延长生存时间,是治疗晚期原发性肝癌的有效方法之一。 展开更多
关键词 原发性肝癌 肝动脉灌注 经皮植入药盒系统 氟尿嘧啶脱氧核苷
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我院氟化嘧啶类药物治疗妊娠滋养细胞疾病的不良反应回顾性分析 被引量:1
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作者 蔡乐 朱珠 +1 位作者 万希润 杨秀玉 《中国药物应用与监测》 CAS 2009年第5期295-299,共5页
目的:比较含氟脲苷(FUDR)方案与含5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗方案治疗妊娠滋养细胞疾病的不良反应发生率和严重程度。方法:采用回顾性分析方法,统计我院2000年和2005年氟化嘧啶类药物治疗妊娠滋养细胞疾病患者的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应... 目的:比较含氟脲苷(FUDR)方案与含5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗方案治疗妊娠滋养细胞疾病的不良反应发生率和严重程度。方法:采用回顾性分析方法,统计我院2000年和2005年氟化嘧啶类药物治疗妊娠滋养细胞疾病患者的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应,及白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少等骨髓抑制的发生率和严重程度。结果:二联疗法时,初治患者和外院转入患者组,使用含FUDR和含5-FU方案的Ⅲ/Ⅳ度腹泻、白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少发生率无统计学差异,但初治患者使用含FUDR方案的Ⅲ/Ⅳ度恶心、呕吐发生率显著高于含5-FU方案。三联疗法时,初治患者组,含FUDR方案的Ⅲ/Ⅳ度恶心、呕吐、中性粒细胞减少显著高于含5-FU方案;外院转入组,含FUDR方案的Ⅲ/Ⅳ度白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少症显著高于含5-FU方案。结论:氟化嘧啶类药物治疗妊娠滋养细胞疾病中,含FUDR三联疗法的严重恶心、呕吐和骨髓抑制发生率高于含5-FU方案。 展开更多
关键词 氟脲苷 5-氟尿嘧啶 妊娠滋养细胞疾病 不良反应
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氟尿苷碘化油乳剂在巨大肝细胞癌介入治疗中的应用 被引量:1
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作者 曹树伟 张静 +2 位作者 郭喜田 张立军 刘国龙 《中国介入影像与治疗学》 CSCD 2010年第3期228-231,共4页
目的探讨氟尿苷碘化油乳剂在巨大肝细胞癌(hHCC)经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗中的应用价值。方法选择hHCC患者32例,经导管向肿瘤血管内注入氟尿苷碘化油乳剂,后续加用明胶海绵颗粒封闭肿瘤供血动脉。术后1个月行肝脏CT或MR检查,观察肿... 目的探讨氟尿苷碘化油乳剂在巨大肝细胞癌(hHCC)经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗中的应用价值。方法选择hHCC患者32例,经导管向肿瘤血管内注入氟尿苷碘化油乳剂,后续加用明胶海绵颗粒封闭肿瘤供血动脉。术后1个月行肝脏CT或MR检查,观察肿瘤大小变化;比较术前及术后1个月血清AFP的变化。结果32例患者手术全部获得成功,共接受TACE治疗98次,每例患者最多治疗6次,最少1次,平均3.1次。碘化油平均用量16 ml。术后1个月复查CT或MR示,有效28例(87.50%),稳定3例(9.38%),进展1例(3.12%)。血清AFP值由术前(1235.26±76.18)μg/L下降至术后(429.31±21.67)μg/L(P<0.05)。结论氟尿苷碘化油乳剂TACE治疗hHCC效果明确,患者无严重不良反应,比较安全,具有可行性。 展开更多
关键词 肝肿瘤 栓塞 治疗性 碘化油 氟尿苷
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恒速持续与间歇静脉滴注脱氧氟脲苷毒副作用比较 被引量:1
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作者 倪克梁 吴庆宇 +2 位作者 马晓明 陈珂珂 高龙 《世界肿瘤杂志》 2006年第3期189-191,194,共4页
目的比较胃肠癌术后恒速持续静脉滴注与间歇静脉滴注脱氧氟脲苷对病人的毒副作用。方法选择2002年1月至2005年12月间的80例胃肠癌手术后病人,随机分为两组,每组40例,治疗组在静滴顺铂和表阿霉素的基础上恒速持续静脉滴注FUDR 500mg/... 目的比较胃肠癌术后恒速持续静脉滴注与间歇静脉滴注脱氧氟脲苷对病人的毒副作用。方法选择2002年1月至2005年12月间的80例胃肠癌手术后病人,随机分为两组,每组40例,治疗组在静滴顺铂和表阿霉素的基础上恒速持续静脉滴注FUDR 500mg/24h,持续72h;对照组在上述化疗基础上间歇静脉滴注FUDR 500mg/d,2-3h/次,1~5d。化疗期间及结束后,查血常规、肝肾功能,观察毒副反应。结果治疗组仅29例完成化疗,均在化疗后d3出现逐渐加重的口腔炎,重者无法进食,饮水;对照组40例全部完成化疗,仅2例发生以口腔炎为主的毒副反应,且程度轻,不影响进食,饮水;两组病人肝肾功能及造血功能无明显改变。结论长时间(72h)恒速持续静脉滴注FUDR可导致较为严重的、以口腔炎为主的化疗毒副反应。 展开更多
关键词 FUDR 持续静脉滴注 毒副作用 口腔炎
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