小肠首过代谢的研究进展 被引量：11

1

作者 邓婧婷 庄笑梅 李桦 《国际药学研究杂志》 CAS 2010年第4期269-272,275,共5页

肠道是口服药物的主要吸收器官,肠道上皮细胞中不仅存在大量影响药物吸收的转运体,还含有多种与肝脏中相同的代谢酶。此外,肠腔细菌丛中也含有大量代谢酶。这些因素使小肠成为肝外最重要的代谢器官。肠道对口服药物的首过代谢作用正逐... 肠道是口服药物的主要吸收器官,肠道上皮细胞中不仅存在大量影响药物吸收的转运体,还含有多种与肝脏中相同的代谢酶。此外,肠腔细菌丛中也含有大量代谢酶。这些因素使小肠成为肝外最重要的代谢器官。肠道对口服药物的首过代谢作用正逐渐被认识,其对口服药物的吸收和生物利用度的影响成为药物代谢性质评价的重要内容。本文概述了小肠上皮细胞中代谢酶的分布特点和含量,肠腔中菌丛的分布特点和所含代谢酶,并对药物肠道首过效应的国内外研究方法和进展进行了综述。 展开更多

关键词 首过代谢 肠道代谢 Ⅰ相代谢 Ⅱ相代谢

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乙醇首过代谢发生部位的实验性研究 被引量：8

2

作者 王国祥 缪扬德 +3 位作者 徐荣亮 王玉飞 王建文 王炳元 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2005年第3期275-276,共2页

目的探讨乙醇首过代谢发生的部位,从而为酒精性疾病的治疗提供新的思路。方法Wistar大鼠40只随机分成两组:模型组24只,对照组16只,建立大鼠酒精模型。用酶组织细胞化学染色技术,在光镜下观察肝胃乙醇脱氢酶(alcoholdehydrogenaseADH)活... 目的探讨乙醇首过代谢发生的部位,从而为酒精性疾病的治疗提供新的思路。方法Wistar大鼠40只随机分成两组:模型组24只,对照组16只,建立大鼠酒精模型。用酶组织细胞化学染色技术,在光镜下观察肝胃乙醇脱氢酶(alcoholdehydrogenaseADH)活性变化,并用灰度图像分析仪进行半定量。结果长期摄入乙醇后肝ADH活性进行性增加,胃ADH活性进行性下降,两者对照差异显著(P<0.05)。结论结合文献得出乙醇的首过代谢发生在胃;诱导胃ADH的活性,可降低乙醇对机体的毒性作用。 展开更多

关键词 首过代谢 实验性研究 乙醇 WISTAR大鼠 酶组织细胞化学 酒精性疾病 图像分析仪 ADH 染色技术 镜下观察 活性变化 差异显著 毒性作用 进行性 对照组 半定量 模型

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基于P-糖蛋白基因表达评价尼罗罗非鱼体内恩诺沙星代谢“首过效应” 被引量：6

3

作者 胡鲲 程钢 +6 位作者 吕利群 章海鑫 王会聪 阮记明 陈力 房文红 杨先乐 《中国水产科学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期411-418,共8页

为从药物酶的角度建立一种客观评价鱼类"首过效应"的方法,利用荧光定量PCR法测定尼罗罗非鱼(Oreochomis niloticus Linn)肝、肾组织中P-糖蛋白(P-gp)基因表达量,分析了单剂量(40 mg.kg 1)口服给药恩诺沙星(enrofloxacin,ENR)... 为从药物酶的角度建立一种客观评价鱼类"首过效应"的方法,利用荧光定量PCR法测定尼罗罗非鱼(Oreochomis niloticus Linn)肝、肾组织中P-糖蛋白(P-gp)基因表达量,分析了单剂量(40 mg.kg 1)口服给药恩诺沙星(enrofloxacin,ENR)后,尼罗罗非鱼肠道、肝组织中mRNA水平的相对表达量与ENR血药浓度的时实相关性。实验结果显示:在尼罗罗非鱼肠道、肝组织中,P-gp基因在分子量127 bp处出现了与预期大小相符的特异性扩增片段。对尼罗罗非鱼口灌给药ENR后,ENR能迅速通过肠道进入血浆,其在肠道、肝和血浆中的消除速度较快,其药物时量曲线关系符合一级吸收的二室开放动力学模型。当血浆中ENR浓度达到最高达峰时(1 h),实验组肠道和肝中P-gp基因的相对表达量相对于对照组均表现出显著性差异(P<0.05);当肠道中ENR浓度达到最高峰时(2 h),实验组肠道P-gp基因的相对表达量则表现出极显著差异(P<0.01);当肝中ENR浓度达到最高峰时(2 h),实验组肝P-gp基因的相对表达量与对照组相比则表现出显著性差异(P<0.05)。该结果证实了鱼类P-gp基因参与药物代谢过程,提供了一种从分子水平揭示水产动物体内药物代谢规律的思路。 展开更多

关键词 P-糖蛋白 尼罗罗非鱼 恩诺沙星 首过效应 药物代谢

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高效液相色谱法研究大鼠灌胃黄芩素的药动学 被引量：6

4

作者 何秀琼 裴利霞 +1 位作者 王一涛 郑颖 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第22期1901-1905,共5页

目的:建立黄芩素在血浆中的高效液相色谱法检测方法,并研究大鼠灌胃黄芩素后的体内药动学。方法:采用Agi-lent1200高效液相色谱系统,Zorbax SB-C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相0.1%pH2.0甲酸-乙腈溶液(60:40),流速1.0mL·m... 目的:建立黄芩素在血浆中的高效液相色谱法检测方法,并研究大鼠灌胃黄芩素后的体内药动学。方法:采用Agi-lent1200高效液相色谱系统,Zorbax SB-C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相0.1%pH2.0甲酸-乙腈溶液(60:40),流速1.0mL·min-1,进样量20μL,检测波长276nm,室温检测。大鼠按黄芩素75mg.kg-1灌胃给药后,测定给药后不同时间的原型药物和酶解后药物在血浆中的浓度,并用Win Nolin软件计算药动学参数。结果:大鼠灌胃给药后,血浆中酶解后黄芩素总量的AUC0-24和Cmax均显著高于黄芩素原型,前者分别是后者的2.67倍和2.59倍,且黄芩素总量的达峰时间tmax明显迟于黄芩素原型。结果说明,大鼠灌胃给药黄芩素后首过效应严重,大部分在体内被代谢成葡萄糖醛酸、硫酸结合物。无论原型还是Ⅱ相代谢结合物在体内的消除过程都比较缓慢。结论:此方法简便、稳定、准确,可用于黄芩素的体内药动学研究。 展开更多

关键词 黄芩素 药动学 高效液相色谱 首过效应

原文传递

CYP3A4和P糖蛋白与药物的肠道处置 被引量：3

5

作者 辛华雯 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第7期721-725,共5页

肠CYP3A4介导的生物转化和P糖蛋白介导的药物主动泵出肠细胞是决定口服药物生物利用度的主要因素。有证据显示CYP3A4和P糖蛋白在小肠不是共同调节的,但两者在药物肠道处置中的协同作用已得到体外试验和动物体内试验的证实。进一步了解... 肠CYP3A4介导的生物转化和P糖蛋白介导的药物主动泵出肠细胞是决定口服药物生物利用度的主要因素。有证据显示CYP3A4和P糖蛋白在小肠不是共同调节的,但两者在药物肠道处置中的协同作用已得到体外试验和动物体内试验的证实。进一步了解两者的相互作用有助于改善CYP3A4/P糖蛋白底物的生物利用度。 展开更多

关键词 CYP3A4 P糖蛋白 药物代谢 肠道 肝脏首过代谢 生物利用度 相互作用

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细菌在氨基酸首过肠道代谢中的作用 被引量：3

6

作者 杨宇翔 慕春龙 朱伟云 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期15-20,共6页

肠道细菌在营养素代谢过程中起重要作用,进而影响机体整体代谢。小肠是氨基酸代谢的重要场所,对宿主蛋白质营养与肠道健康至关重要。然而,大量进入小肠的氨基酸在首过肠道代谢中被细菌转化代谢和利用。此外,小肠细菌对氨基酸的代谢呈现... 肠道细菌在营养素代谢过程中起重要作用,进而影响机体整体代谢。小肠是氨基酸代谢的重要场所,对宿主蛋白质营养与肠道健康至关重要。然而,大量进入小肠的氨基酸在首过肠道代谢中被细菌转化代谢和利用。此外,小肠细菌对氨基酸的代谢呈现出区室化特征,这不仅表现在不同肠段上,还体现在层面上的差异。细菌对氨基酸的代谢产物包括二肽、多胺,它们能影响宿主肠道健康,细菌分解尿素再合成氨基酸的功能可能在一定程度上缓解宿主对氨基酸的需求。本文主要综述了小肠细菌在氨基酸首过肠道代谢中的作用与去路、对氨基酸代谢的区室化以及氨基酸代谢产物对宿主的影响。 展开更多

关键词 氨基酸 首过代谢 小肠 细菌

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肝脏和小肠对药物首过代谢模型的研究进展 被引量：3

7

作者 朱晶 郭建军 +2 位作者 林俊辉 卜海之 陈西敬 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第8期944-949,共6页

肝、肠首过代谢有时是药物口服生物利用度低的主要原因之一。本文介绍了肝脏和小肠中药物代谢酶的分布、含量和催化活性,比较了两者在生理结构上的差异对首过代谢的影响,对有关研究方法,包括体外、原位、体内、体外-体内结合以及基因敲... 肝、肠首过代谢有时是药物口服生物利用度低的主要原因之一。本文介绍了肝脏和小肠中药物代谢酶的分布、含量和催化活性,比较了两者在生理结构上的差异对首过代谢的影响,对有关研究方法,包括体外、原位、体内、体外-体内结合以及基因敲除和转基因模型等方面的进展进行了概述。 展开更多

关键词 首过代谢 药物代谢酶 肝脏 小肠 生物利用度

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可溶性大豆多糖改善左旋肉碱诱导的小鼠小肠首过代谢 被引量：1

8

作者 李文峰 陶雯 +4 位作者 陈露红 郑俏然 周凤 谭飔 邢洁 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第13期187-194,共8页

目的:研究大豆可溶性多糖(soybean soluble polysaccharides,SSPS)对左旋肉碱喂养小鼠的小肠代谢、氧化应激和炎症相关蛋白表达的影响。方法:24 只雄性昆明小鼠随机分成正常组、左旋肉碱组、SSPS组3 个实验组。连续饲喂56 d后处死小鼠,... 目的:研究大豆可溶性多糖(soybean soluble polysaccharides,SSPS)对左旋肉碱喂养小鼠的小肠代谢、氧化应激和炎症相关蛋白表达的影响。方法:24 只雄性昆明小鼠随机分成正常组、左旋肉碱组、SSPS组3 个实验组。连续饲喂56 d后处死小鼠,测定小鼠小肠内P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药性蛋白(multidrugresistanceproteins,MRP)1、MRP3、白细胞介素(interleukin,IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)质量浓度和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(uridine diphosphate glucuronosyltransferase,UGT)活力、硫酸基转移酶(sulfotransferase,SULT)活力、丙二醛(malondialdehyde,MDA)浓度等的变化。结果:与正常组相比,左旋肉碱组小鼠小肠具有更高的P-gp和MRP3质量浓度(P<0.05);而SSPS可使左旋肉碱喂养小鼠小肠内P-gp质量浓度显著降低(P<0.05),且使MRP3质量浓度轻微下降,表明SSPS可有效抑制左旋肉碱诱导的首过代谢。此外,SSPS与左旋肉碱联合处理可有效避免小鼠小肠组织MDA浓度的增加、超氧化物歧化酶活力的下降和OH清除能力的减弱,预示SSPS可抑制长期摄入左旋肉碱诱导的氧化应激。然而,所有小鼠小肠组织的SULT和UGT活力以及IL-1、IL-6、TNF-α质量浓度没有显著变化(P>0.05),表明过量左旋肉碱和SSPS处理不会影响II相代谢,也不会导致炎症反应。此外,代谢组学分析表明,SSPS可抑制长期过量摄入左旋肉碱导致的能量代谢及脂质代谢紊乱。结论:SSPS可以通过调控氧化应激和代谢紊乱而有效预防左旋肉碱诱导的小鼠小肠首过代谢。 展开更多

关键词 大豆可溶性多糖 左旋肉碱 首过代谢 氧化应激 炎症

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药物肠淋巴转运的研究进展 被引量：1

9

作者 蔡青青 李中东 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第17期1433-1438,共6页

目的综述药物肠淋巴转运的研究现状及研究进展,淋巴转运可避免肝脏首过效应,增加高亲脂性药物的口服生物利用度,对免疫抑制剂,抗肿瘤药物和抗感染药物具有重要的意义。方法系统检索近年来国内外具有代表性的文献,对药物肠淋巴转运的研... 目的综述药物肠淋巴转运的研究现状及研究进展,淋巴转运可避免肝脏首过效应,增加高亲脂性药物的口服生物利用度,对免疫抑制剂,抗肿瘤药物和抗感染药物具有重要的意义。方法系统检索近年来国内外具有代表性的文献,对药物肠淋巴转运的研究进展及研究药物肠淋巴转运的动物模型进行分析、归纳和总结。结果与讨论药物肠淋巴转运可以避免肝首过代谢增加药物的生物利用度,同时还具有淋巴靶向作用,对于具有强首过代谢的药物肠淋巴转运具有重要的意义。笔者将从药物淋巴转运的机制,药物转运和脂质吸收的关系,增加药物肠淋巴转运的方法,研究淋巴转运的动物模型等方面进行综述。 展开更多

关键词 淋巴转运 药物吸收 脂质 首过代谢

原文传递

槲皮素二相结合代谢产物药理活性研究进展 被引量：1

10

作者 文琪 陈峰 《海南医学》 CAS 2016年第2期275-278,共4页

槲皮素是一种广泛存在于植物中的黄酮类化合物,具有多种生物学活性和应用价值。然而,显著的"首过效应"使其在系统循环中以代谢物(主要是二相代谢产物)的形式存在。槲皮素及其代谢物中谁是真正的有效物质形式,目前尚未取得一... 槲皮素是一种广泛存在于植物中的黄酮类化合物,具有多种生物学活性和应用价值。然而,显著的"首过效应"使其在系统循环中以代谢物(主要是二相代谢产物)的形式存在。槲皮素及其代谢物中谁是真正的有效物质形式,目前尚未取得一致的结论。本文整理了近年来槲皮素二相代谢产物的英文文献资料,对其药理活性研究进行综述,以期为槲皮素的深入研究和合理使用提供参考。 展开更多

关键词 槲皮素 二相代谢产物 药理活性 首过效应

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口服药物吸收中的生物药剂学性质 被引量：22

11

作者 高坤 孙进 何仲贵 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期186-192,共7页

目的综述药物的生物药剂学性质对药物口服吸收的影响。方法依据本课题组在该领域的工作,查阅国内外30篇相关文献,并结合最新进展进行归纳总结。结果药物的溶解性、稳定性、膜通透性和首过作用等生物药剂学性质是影响药物口服后经胃肠道... 目的综述药物的生物药剂学性质对药物口服吸收的影响。方法依据本课题组在该领域的工作,查阅国内外30篇相关文献,并结合最新进展进行归纳总结。结果药物的溶解性、稳定性、膜通透性和首过作用等生物药剂学性质是影响药物口服后经胃肠道吸收的主要因素。结论药物的生物药剂学性质显著影响口服药物的吸收,在药物结构设计、制剂处方设计、临床合理用药及口服给药系统开发中应重视评价药物的生物药剂学性质。 展开更多

关键词 生物药剂学性质 口服药物 溶解性 稳定性 膜通透性 首过作用

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小肠CYP450酶在药物代谢中的作用 被引量：11

12

作者 谢珊珊 景欣悦 刘晓东 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期186-192,共7页

小肠是口服药物的主要吸收器官,同时也是进行药物代谢的重要场所。小肠黏膜上皮细胞含有大量Ⅰ、Ⅱ药物代谢酶,其中以CYP450酶最为重要,参与众多药物的生物转化。小肠CYP450主要有CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2J2、CYP2D6、CYP3A6种同... 小肠是口服药物的主要吸收器官,同时也是进行药物代谢的重要场所。小肠黏膜上皮细胞含有大量Ⅰ、Ⅱ药物代谢酶,其中以CYP450酶最为重要,参与众多药物的生物转化。小肠CYP450主要有CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2J2、CYP2D6、CYP3A6种同工酶,其中CYP3A和CYP2C在小肠中表达最高,分别约占CYP450总含量80%和16%。与肝脏相比,小肠CYP450酶活性及其表达更易受到外源性化合物影响。本文重点讨论小肠CYP450s活性与表达及其在药物代谢中的作用以及由CYP450s的诱导或抑制引起的药物相互作用。 展开更多

关键词 CYP450酶 肠首过代谢 药物相互作用 药物代谢

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西米替丁对胃乙醇脱氢酶活性的影响

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作者 卿笃信 凌奇荷 +1 位作者 林礼茂 霍继荣 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 1996年第3期190-192,共3页

应用紫外分光光度法观察西米替丁对１０例胃乙醇脱氢酶的影响，结果表明：未加入西米替丁时酶活性为０．８９ｎｍｏｌ／ｍｉｎ／ｇ，当西米替丁浓度为０．０１ｍｍｏｌ／１时酶活性降至０．４９ｎｍｏｌ／ｍｉｎ。ｇ（ｐ＜０．０１）药... 应用紫外分光光度法观察西米替丁对１０例胃乙醇脱氢酶的影响，结果表明：未加入西米替丁时酶活性为０．８９ｎｍｏｌ／ｍｉｎ／ｇ，当西米替丁浓度为０．０１ｍｍｏｌ／１时酶活性降至０．４９ｎｍｏｌ／ｍｉｎ。ｇ（ｐ＜０．０１）药物浓度越高，酶抑制作用越强，当西米替丁浓度达２０ｍｍｏｌ／１时，酶活性低达。０．１５ｎｍｏｌ／ｍｉｎ／ｇ（Ｐ＜０．０１）因此，接受西米替治疗的饮酒者可能会使血中乙醇浓度增加，加剧乙醇对机体的损害作用。 展开更多

关键词 西米替丁 乙醇脱氢酶 药理学

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