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FXR和CDX2在胃黏膜肠化生及胃癌中的表达及意义 被引量:11
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作者 石淼 孙妮娜 +5 位作者 刘彩芳 倪阵 韩川 张剑 袁挺 时永全 《现代肿瘤医学》 CAS 2020年第6期967-972,共6页
目的:探讨法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)和尾型同源盒2(caudal type homeobox 2,CDX2)在胃黏膜肠化生(intestinal metaplasia,IM)及胃癌中的表达和意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测FXR和CDX2在30例慢性胃炎、50例I... 目的:探讨法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)和尾型同源盒2(caudal type homeobox 2,CDX2)在胃黏膜肠化生(intestinal metaplasia,IM)及胃癌中的表达和意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测FXR和CDX2在30例慢性胃炎、50例IM、60例胃癌组织中的表达。利用卡方检验比较各组间FXR和CDX2的表达差异,并分析其与肠化生和胃癌患者临床病理参数的关系。利用Spearman秩相关检验分析FXR和CDX2表达的相关性。结果:IM和胃癌组织中FXR的高表达率分别为58.0%和38.3%,较慢性胃炎组织(13.3%)均显著增高(P<0.05)。与IM组织相比,胃癌组织中FXR表达显著下降(P=0.040)。FXR高表达与IM患者肠化生程度较重(中重度)相关(P=0.025)。FXR高表达与胃癌患者分化较好(中高分化)相关(P=0.003)。IM和胃癌组织中CDX2的高表达率分别为46.0%和26.7%,较慢性胃炎组织(6.7%)均显著增高(P<0.05)。与IM组织相比,胃癌组织中CDX2表达显著下降(P=0.035)。CDX2高表达与IM患者肠化生程度较重(中重度)相关(P=0.004)。CDX2高表达与胃癌患者分化较好(中高分化)相关(P<0.001)。FXR和CDX2表达在慢性胃炎、IM、胃癌组织中均显著正相关(P<0.001)。结论:FXR和CDX2在IM和胃癌组织中表达均上调且显著正相关,可能共同参与了IM和胃癌的发生发展。 展开更多
关键词 胆汁酸 法尼酯衍生物x受体(fxr) 尾型同源盒2(CDx2) 胃黏膜肠上皮化生 胃癌
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代谢性疾病中胆汁酸水平变化及相关治疗策略 被引量:9
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作者 况俊良 郑晓皎 +1 位作者 赵爱华 贾伟 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期678-683,共6页
胆汁酸作为一种信号分子可以特异性地与胆汁酸受体(如法尼醇X受体、G蛋白偶联胆汁酸受体1)结合介导一系列生物调节反应。近年发现,胆汁酸在调节糖代谢、脂质代谢和能量代谢中扮演着十分重要的角色。在代谢性疾病的发生发展过程中,也常... 胆汁酸作为一种信号分子可以特异性地与胆汁酸受体(如法尼醇X受体、G蛋白偶联胆汁酸受体1)结合介导一系列生物调节反应。近年发现,胆汁酸在调节糖代谢、脂质代谢和能量代谢中扮演着十分重要的角色。在代谢性疾病的发生发展过程中,也常伴随着胆汁酸谱以及受体的改变。基于胆汁酸在代谢性疾病中的重要性,未来其可能成为临床诊断、预测、评价治疗效果的潜在生物标志物。该文对胆汁酸与代谢性疾病关系以及基于调节胆汁酸代谢治疗代谢性疾病进行综述。 展开更多
关键词 胆汁酸 代谢性疾病 法尼醇x受体 G蛋白偶联胆汁酸受体1 生物标志物
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法尼醇X受体表达与胰腺癌患者预后及病理分期相关 被引量:7
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作者 王维斌 董良博 +2 位作者 赵邦博 卢军 赵玉沛 《基础医学与临床》 CSCD 2018年第3期394-399,共6页
目的探索法尼醇X受体(FXR)与胰腺癌患者临床分期及生存时间的相关性。方法培养8株胰腺癌细胞,用Western blot和real-time PCR检测FXR在胰腺癌细胞中的表达水平。临床收集5名正常胰腺组织和50例胰腺癌组织。用免疫组化检测FRX在组织中的... 目的探索法尼醇X受体(FXR)与胰腺癌患者临床分期及生存时间的相关性。方法培养8株胰腺癌细胞,用Western blot和real-time PCR检测FXR在胰腺癌细胞中的表达水平。临床收集5名正常胰腺组织和50例胰腺癌组织。用免疫组化检测FRX在组织中的蛋白表达水平;根据FXR的不同表达水平分为FXR低和高表达组,并且与胰腺癌患者临床资料进行相关性分析;应用Kaplan-Meier和log-rank方法进行生存分析,COX比例风险回归模型进行多因素分析,研究FXR表达水平与胰腺癌患者预后的相关性。结果 FXR在胰腺癌细胞及胰腺癌组织中呈不同程度的高表达,而且与胰腺癌组织病理G分期密切相关(P<0.05);FXR表达水平与病理G分期均与胰腺癌患者的生存时间具有显著相关性,FXR高表达患者的生存时间明显长于FXR低表达患者的生存时间(P<0.05)。结论胰腺癌患者FXR表达水平与病理G分期密切相关,FXR表达水平和病理G分期均是胰腺癌患者独立的预后因素。 展开更多
关键词 胰腺癌 免疫组化 法尼醇x受体
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茵栀黄注射液对胆汁淤积性肝炎大鼠氧化应激反应及FXR基因表达的影响 被引量:7
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作者 谭梅傲 康锦花 +4 位作者 佘世锋 曹敏 李琦 吴海滨 梁美均 《广州中医药大学学报》 CAS 2018年第3期466-470,共5页
【目的】探讨茵栀黄注射液对胆汁淤积性肝炎的改善作用及可能的机制。【方法】采用α-异硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃法复制胆汁淤积性肝炎大鼠模型。将28只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、茵栀黄注射液组(YI组)、熊去氧胆酸组(UDC... 【目的】探讨茵栀黄注射液对胆汁淤积性肝炎的改善作用及可能的机制。【方法】采用α-异硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃法复制胆汁淤积性肝炎大鼠模型。将28只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、茵栀黄注射液组(YI组)、熊去氧胆酸组(UDCA组),每组7只。造模结束后,采用全自动生化仪检测各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TB)水平,采用比色法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性变化,采用苏木素—伊红(HE)染色法观察肝组织病理改变,采用反转录实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)法检测肝组织法尼酯X受体(FXR)m RNA的表达。【结果】与正常对照组比较,模型组大鼠出现明显的肝脏病理损害,血清ALT、AST、ALP、TB水平,肝组织MDA活性、FXR m RNA表达水平均显著升高,肝组织SOD活性下降(P<0.05)。与模型组比较,YI组大鼠肝脏病理损害明显减轻,血清ALT、AST、ALP、TB水平及肝组织MDA活性均显著下降,FXR m RNA表达水平及肝组织SOD活性上升(P<0.05)。【结论】茵栀黄注射液能显著改善肝内胆汁淤积性肝炎大鼠肝损伤,其机制可能与抑制氧化应激反应、促进FXR基因表达有关。 展开更多
关键词 茵栀黄注射液 胆汁淤积性肝炎 氧化应激 法尼酯x受体 基因表达调控 疾病模型 动物 大鼠
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基于FXR通路研究獐牙菜调控ANIT诱导的肝损伤大鼠胆汁酸代谢效应机制 被引量:2
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作者 盛望龙 黄先菊 +6 位作者 刘师佺 许馨怡 武宙阳 李竣 陈晓 柏远 董悦 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期83-88,F0003,共7页
目的:研究獐牙菜对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导的胆汁淤积型肝损伤大鼠的保护作用。方法:将40只雄性SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、熊去氧胆酸100 mg/kg组、獐牙菜194、385 mg/kg组。采用ANIT诱导大鼠急性肝内胆汁淤积型肝损伤模型... 目的:研究獐牙菜对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导的胆汁淤积型肝损伤大鼠的保护作用。方法:将40只雄性SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、熊去氧胆酸100 mg/kg组、獐牙菜194、385 mg/kg组。采用ANIT诱导大鼠急性肝内胆汁淤积型肝损伤模型,以獐牙菜进行干预,熊去氧胆酸为阳性对照,观察大鼠体质量及肝质量变化;测定胆汁流速,检测其血清ALT、AST、ALP、γ-GT活力,DBIL、TBIL、TBA含量;HE染色观察肝组织病理变化;qRT-PCR检测肝组织Fxr、Mrp2、Bsep、Ntcp、Cyp7a1和Shp mRNA的表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠在ANIT干预后状态不佳,体质量逐日下降,胆汁流速显著下降(P<0.01);血清中AST、ALT、ALP、γ-GT、TBA、TBIL、DBIL活力或含量显著增加,肝脏系数显著增加(P<0.01);肝组织病理损伤明显,肝组织Fxr、Mrp2、Bsep、Ntcp和Shp的mRNA表达均明显下调,Cyp7a1的mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,獐牙菜各剂量组及熊去氧胆酸100 mg/kg组中肝脏系数显著下降,肝组织病理损伤显著减轻,胆汁流速显著加快,血清中ALT、AST、ALP、γ-GT活力,TBIL、TBA和DBIL含量不同程度降低,Fxr和Bsep的mRNA表达上调,Cyp7a1的mRNA表达下调(P<0.05或P<0.01);獐牙菜385 mg/kg组和熊去氧胆酸100 mg/kg组Mrp2和Ntcp的mRNA表达上调,獐牙菜各组大鼠肝脏中的Shp mRNA表达上调(P<0.05或P<0.01)。结论:獐牙菜具有保护ANIT诱导的胆汁淤积型肝损伤大鼠肝损伤的作用。 展开更多
关键词 獐牙菜 急性肝内胆汁淤积 胆汁酸代谢 法尼醇x受体(fxr)
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苓桂术甘汤对瘦素基因缺陷ob/ob小鼠肝FXR/FGF15/SHP途径的影响 被引量:6
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作者 刘立萍 李然 +2 位作者 张立德 张澜川 徐爽 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第22期107-111,共5页
目的:观察苓桂术甘汤对瘦素基因缺陷小鼠肝脏的影响,探讨其保护作用机制是否与其干预肝法尼醇X受体(FXR)/成纤维细胞生长因子15(FGF15)/小异源二聚体伴侣(SHP)途径有关。方法:将雌性C57小鼠和ob/ob小鼠随机分为正常组,模型组,... 目的:观察苓桂术甘汤对瘦素基因缺陷小鼠肝脏的影响,探讨其保护作用机制是否与其干预肝法尼醇X受体(FXR)/成纤维细胞生长因子15(FGF15)/小异源二聚体伴侣(SHP)途径有关。方法:将雌性C57小鼠和ob/ob小鼠随机分为正常组,模型组,苓桂术甘汤高、低剂量组(23.1,7.7 g·kg-1),阳性药组(立普妥,0.002 6 g·kg-1),每组各8只。治疗4周后处死小鼠,取小鼠肝脏组织,称量小鼠体质量和肝脏质量,计算肝脏指数;苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色观察肝脏组织形态和脂质沉积情况,免疫荧光染色检测肝脏组织法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测成纤维细胞生长因子15(FGF15)和酪氨酸磷酸酶(SHP)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组体质量和肝脏指数显著增高(P〈0.01),肝脏脂质沉积严重,肝脏组织FXR,FGF15和SHP蛋白表达下调(P〈0.01);与模型组比较,苓桂术甘汤组小鼠体质量和肝脏指数降低(P〈0.05,P〈0.01),肝脏脂质沉积减少,上调肝脏组织FXR,FGF15和SHP蛋白表达(P〈0.05,P〈0.01)。结论:苓桂术甘汤能够抗瘦素基因缺陷模型小鼠的肝损伤,其作用机制可能与其干预肝FXR-FGF15-SHP途径有关。 展开更多
关键词 苓桂术甘汤 瘦素基因缺陷 非酒精性脂肪性肝病 法尼醇x受体(fxr) 温阳化饮
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茵栀黄注射液基于FXR调控MDR3治疗肝内胆汁淤积的作用机制 被引量:6
7
作者 李琦 佘世锋 +4 位作者 曹敏 兰绍阳 王家传 李慧 谭梅傲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第13期145-152,共8页
目的:通过研究茵栀黄注射液(Yinzhihuang injection,YZH)对人正常肝细胞系HL-7702细胞的法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR),多药耐药相关蛋白3(multidrug resistance associated protein 3,MDR3)基因表达的影响,探讨茵栀黄注射液... 目的:通过研究茵栀黄注射液(Yinzhihuang injection,YZH)对人正常肝细胞系HL-7702细胞的法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR),多药耐药相关蛋白3(multidrug resistance associated protein 3,MDR3)基因表达的影响,探讨茵栀黄注射液调控肝脏胆汁酸代谢的作用靶点及机制,为茵栀黄注射液治疗肝内胆汁淤积的临床应用提供实验依据。方法:不同浓度茵栀黄注射液干预HL-7702,采用细胞活性检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)探索茵栀黄注射液对HL-7702的活性影响,结合实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法确定茵栀黄注射液的理想干预浓度和时间;用GW4064(FXR激动剂)促进FXR基因的表达,分为茵栀黄注射液组,GW4064组,GW4064+茵栀黄注射液组,正常组,DMSO组;小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默FXR基因,分为siRNA组,siRNA+茵栀黄注射液组,正常组,阴性组。Real-time PCR法、蛋白质免疫印迹(Western blot)法分别检测FXR,MDR3 mRNA及蛋白质的相对表达量,免疫荧光(IF)检测FXR蛋白的表达。结果:研究结果表明茵栀黄注射液对HL-7702的理想干预浓度1.08%,理想干预时间为15.47 h;茵栀黄注射液对HL-7702活性影响呈剂量依赖性;与正常组比较,GW4064组促进FXR,MDR3 mRNA和蛋白的表达(P<0.01);与正常组比较,siRNA组抑制FXR,MDR3 mRNA和蛋白的表达(P<0.01);与GW4064组比较,GW4064组+茵栀黄注射液组促进FXR,MDR3 mRNA和蛋白的表达(P<0.01);与siRNA组比较,siRNA+茵栀黄注射液组促进FXR,MDR3 mRNA和蛋白的表达(P<0.01)。结论:茵栀黄注射液促进FXR,MDR3 mRNA和蛋白的表达,茵栀黄注射液通过FXR促进MDR3 mRNA和蛋白的表达来调控肝脏胆汁酸的代谢,本实验为其临床应用于治疗肝内胆汁淤积提供实验依据。 展开更多
关键词 茵栀黄注射液 法尼酯x受体 HL-7702 多药耐药相关蛋白3 胆汁酸 肝内胆汁淤积
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奥贝胆酸治疗非酒精性脂肪肝的疗效和机制——胆汁酸药物的利和弊 被引量:5
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作者 陈立新 林创珍 +2 位作者 郁冰清 梁运啸 聂飚 《中国临床新医学》 2021年第8期756-761,共6页
非酒精性脂肪肝(NAFLD)是世界上发病率最高的肝病,但是目前无批准上市治疗NAFLD的药物。近年来,NAFLD被认为是代谢相关性脂肪肝病,其发病机制与胆汁酸代谢的改变有关。奥贝胆酸是一种半合成的胆汁酸,同时也是一种强效且具有高选择性的... 非酒精性脂肪肝(NAFLD)是世界上发病率最高的肝病,但是目前无批准上市治疗NAFLD的药物。近年来,NAFLD被认为是代谢相关性脂肪肝病,其发病机制与胆汁酸代谢的改变有关。奥贝胆酸是一种半合成的胆汁酸,同时也是一种强效且具有高选择性的法尼醇X受体(FXR)激动剂和脂肪酸转运蛋白5(FATP5)的强效抑制剂。目前,与高剂量熊去氧胆酸(UDCA)和其他胆汁酸药物治疗NAFLD相比,小剂量奥贝胆酸在治疗NAFLD中具有更多的优势和探索价值。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 奥贝胆酸 法尼醇x受体 脂肪酸转运蛋白
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胆汁酸受体在非酒精性脂肪性肝病中的作用 被引量:4
9
作者 田盟 严俊 李汛 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期587-594,共8页
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)作为一种慢性肝病,在全球的发病率逐年递增。胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱,以及随后的炎症反应和纤维化的激活,在其发生发展过程中发挥重要作用。但是对其认识仍很欠缺,且临... 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)作为一种慢性肝病,在全球的发病率逐年递增。胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱,以及随后的炎症反应和纤维化的激活,在其发生发展过程中发挥重要作用。但是对其认识仍很欠缺,且临床尚缺乏有效的药物。科研人员正极力探索NAFLD的相关病因及治疗的新的突破口。胆汁酸是在肝中合成的众多代谢产物之一。除帮助脂肪消化吸收外,胆汁酸还作为信号分子激活胆汁酸受体,一种重要的转录调节因子而发挥效应,对维持机体正常生理代谢至关重要。越来越多的证据表明,胆汁酸受体的功能与NAFLD的发生发展关系密切,研究其相关的作用与功能可为治疗NAFLD提供新见解和药物治疗靶点。本文就胆汁酸受体包括核受体,诸如法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)、孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)等,和细胞表面受体,诸如跨膜G蛋白偶联胆汁酸受体5(transmembrane G protein-coupled receptor 5,TGR5)、鞘氨醇-1-磷酸受体2(phingosine-1-phosphate receptor 2,S1PR2)和毒蕈碱胆碱受体3(M3 muscarinic receptor,M3R)通过调节胆汁酸稳态、脂质和糖代谢、能量代谢、肝的炎症和纤维化等参与NAFLD发病机制的研究进展进行总结,并进一步阐述了胆汁酸受体激动剂对NAFLD的治疗现状,以期更全面地了解NAFLD的发病机制以及为治疗找到更有效的途径。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 胆汁酸 胆汁酸受体 法尼醇x受体
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残黄片对ANIT诱导黄疸模型大鼠的退黄作用机制分析 被引量:4
10
作者 吉日木巴图 谢国明 +2 位作者 范娜 周燕萍 韩晋 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第17期64-69,共6页
目的:考察残黄片对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导黄疸模型大鼠肝脏法尼醇X受体(FXR),尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)mRNA和蛋白表达的影响,探讨其治疗残留黄疸的作用机制。方法:大鼠分为正常组、模型组... 目的:考察残黄片对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导黄疸模型大鼠肝脏法尼醇X受体(FXR),尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)mRNA和蛋白表达的影响,探讨其治疗残留黄疸的作用机制。方法:大鼠分为正常组、模型组、残黄片(CHP)组和熊去氧胆酸片(UDCA)组,ANIT灌胃复制黄疸模型,相应药物干预后进行血清总胆红素(TBIL),总胆汁酸(TBA),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的含量检测和肝组织病理学检查,以评价残黄片的治疗作用。应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹试验(Western blot)检测各组大鼠肝组织FXR,UGT1A1,MRP2 mRNA和蛋白的相对表达量。结果:CHP能显著降低由ANIT引起的大鼠血清TBIL,TBA,ALT,AST,ALP的升高,抑制肝脏病理学改变,退黄作用优于UDCA。与正常组比较,ANIT造模后显著抑制大鼠肝组织FXR,UGT1A1,MRP2的mRNA水平(P<0.01)。与模型组比较,CHP和UDCA干预后均显著提升了各蛋白目的基因mRNA水平(P<0.01),在提升胆红素代谢酶UGT1A1的mRNA水平上CHP优于UDCA(P<0.01)。在影响蛋白表达方面,与正常组比较ANIT造模使大鼠FXR表达明显升高(P<0.05),CHP干预有促进FXR表达的趋势,而UDCA未见有促进趋势,但二者无显著差异。在促进胆红素代谢和胆汁排泄方面,ANIT造模使得UGT1A1,MRP2的表达显著降低(P<0.01),而CHP治疗后显著提高了UGT1A1和MRP2蛋白的表达(P<0.01)。在提高胆红素与胆汁酸外排蛋白MRP2的表达上CHP优于UDCA(P<0.01)。结论:CHP退黄作用机制与激活肝脏FXR mRNA的表达,促进胆红素代谢酶UGT1A1和胆汁酸转运体MRP2的mRNA和蛋白表达,提高肝脏对游离胆红素的代谢并促进胆汁酸排出肝脏,缓解胆汁淤积性肝损伤有关。 展开更多
关键词 残黄片 黄疸 胆汁 胆红素 法尼醇x受体(fxr) 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1) 多药耐药相关蛋白2(MRP2)
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三物白散通过影响FXR表达逆转Th1/Th2漂移发挥抗肝癌免疫应答作用 被引量:4
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作者 李素素 濮文渊 +4 位作者 凌云 马俊杰 孙松娴 张静远 周春祥 《中医学报》 CAS 2021年第5期1021-1028,共8页
目的:探讨三物白散干预肝癌原位移植瘤小鼠Th1/Th2细胞因子水平、回肠组织中法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)的表达及其和肠道菌群间的关系。方法:将ICR小鼠随机分为5组,即空白组、模型组、三物白散(56.47 mg·kg^(-1))组、... 目的:探讨三物白散干预肝癌原位移植瘤小鼠Th1/Th2细胞因子水平、回肠组织中法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)的表达及其和肠道菌群间的关系。方法:将ICR小鼠随机分为5组,即空白组、模型组、三物白散(56.47 mg·kg^(-1))组、万古霉素(5 mg·kg^(-1))组、消胆胺(2%消胆胺饲料)组,除空白组外,其余组采用肝内注射H22细胞复制肝癌模型,连续给药3周后,HE染色观察肿瘤细胞病理变化;ELISA法检测小鼠血清和肝脏组织中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和干扰素-γ(interferon-gamma,IFN-γ)水平;运用q-PCR和Western Blot法检测小鼠回肠组织中FXR的表达;通过16S rRNA法检测小鼠肠道菌群表达。结果:与模型组比较,三物白散组和万古霉素组Th1细胞因子IL-2、TNF-α和IFN-γ水平升高,Th2细胞因子IL-4和IL-10水平降低;回肠组织FXR表达降低;肠道中梭状芽孢杆菌丰度降低。结论:三物白散可能通过调节肠道菌群结构,下调回肠组织FXR的表达,逆转Th1/Th2漂移,发挥抗肝癌免疫应答作用。 展开更多
关键词 三物白散 肝癌 法尼醇x受体 肠道菌群
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基于FXR/SHP信号通路探讨芩连红曲汤改善高脂血症大鼠肝脂肪变性的机制研究 被引量:2
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作者 张永 张小波 +4 位作者 郭志清 刘峻呈 杨炀 陈东辉 罗雅琪 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期16-20,共5页
目的:探讨芩连红曲汤改善高脂血症大鼠肝脂肪变性的作用机制。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组、模型对照组、芩连红曲汤0.7、1.4、2.8 g/kg组,每组8只。正常对照组给予基础饲料喂养,其余各组给予D12451高脂饲料喂养,制备高脂... 目的:探讨芩连红曲汤改善高脂血症大鼠肝脂肪变性的作用机制。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组、模型对照组、芩连红曲汤0.7、1.4、2.8 g/kg组,每组8只。正常对照组给予基础饲料喂养,其余各组给予D12451高脂饲料喂养,制备高脂血症大鼠模型。造模成功后各造模组给予相应药物灌胃,正常对照组和模型对照组给予等体积的生理盐水灌胃,1次/d,连续给药8 w。采用全自动生化仪检测血清中胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;HE及油红染色观察肝脏病理学变化;ELISA法检测肝脏的TC、TG含量;Western blot法测定肝脏的FXR、SHP、SREBP1-C及PPARα蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组血清TC、TG和LDL-C含量显著升高(P<0.01),肝细胞脂滴明显增多、肝细胞脂肪变性,肝脏TC、TG含量明显升高(P<0.05),肝脏FXR、SHP和PPARα蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01),SREBP1-C蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,芩连红曲汤0.7 g/kg组的血清TC、TG、LDL-C含量显著降低(P<0.01),HDL-C含量显著升高(P<0.01),肝细胞脂滴沉积减少、肝细胞脂肪变性明显改善,肝脏TC、TG含量明显降低(P<0.05),肝脏FXR、SHP和PPARα蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),SREBP1-C蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论:芩连红曲汤对高脂血症大鼠降脂效果显著,能减轻高脂血症引起的肝细胞脂肪变性,其机制可能与调节肝脏FXR/SHP信号通路,上调肝脏PPARα蛋白表达促进脂肪酸氧化,下调肝脏SREBP1-C蛋白表达抑制肝脏脂肪合成有关。 展开更多
关键词 芩连红曲汤 高脂血症大鼠 法尼醇受体 小异二聚体伴侣 固醇调节元件结合蛋白1 过氧化物酶体增殖激活受体
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FXR和LXR核受体在胆汁酸-胆固醇代谢中的作用 被引量:2
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作者 曹艳纯 李风华 张幸 《职业与健康》 CAS 2014年第3期420-422,426,共4页
胆汁酸是胆汁的重要组成部分,其合成是胆固醇降解的主要途径,在胆汁酸-胆固醇代谢调节中起着不可或缺的作用。近年来对核受体在胆汁酸-胆固醇代谢中的研究又有了新的认识。作者主要对法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)和肝X... 胆汁酸是胆汁的重要组成部分,其合成是胆固醇降解的主要途径,在胆汁酸-胆固醇代谢调节中起着不可或缺的作用。近年来对核受体在胆汁酸-胆固醇代谢中的研究又有了新的认识。作者主要对法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)和肝X受体(1iver X receptor,LXR)在胆汁酸-胆固醇代谢方面的一些新进展作一简要综述。 展开更多
关键词 胆汁酸一胆固醇代谢 法尼酯衍生物x受体 x受体
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芩连红曲汤对高脂血症大鼠氧化应激和肠道FXR/FGF19信号通路的影响 被引量:2
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作者 郭志清 张小波 +4 位作者 罗雅琪 杨炀 陈东辉 刘峻呈 张永 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期20-24,共5页
目的:探讨芩连红曲汤对高脂血症大鼠氧化应激和肠道法尼醇X受体/成纤维细胞生长因子19(FXR/FGF19)信号通路的影响。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为5组,即正常对照组、模型对照组、芩连红曲汤0.7、1.4 g/kg组、立普妥1.05 mg/kg,每组8只... 目的:探讨芩连红曲汤对高脂血症大鼠氧化应激和肠道法尼醇X受体/成纤维细胞生长因子19(FXR/FGF19)信号通路的影响。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为5组,即正常对照组、模型对照组、芩连红曲汤0.7、1.4 g/kg组、立普妥1.05 mg/kg,每组8只。正常对照组给予基础饲料喂养,其余各组给予D12451高脂饲料喂养,制备高脂血症大鼠模型。造模成功后各组灌胃相应药物,正常对照组、模型对照组给予等体积的生理盐水,1次/d,连续灌胃8 w。给药8 w后,采用全自动生化仪检测血清中三酰甘油(TC)、胆固醇(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和总胆汁酸(TAB)含量;HE染色观察脂肪组织病理学变化,ELISA法检测血清超氧化物歧化(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MAD)含量或活力、小肠TC、TG含量;Western Blot法测定小肠组织FXR、FGF19及尼曼-匹克C1(NPC1L1)蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组体质量、睾周脂肪质量分数、血清TC、TG、LDL-C、MDA、TBA含量、小肠TC、TG含量明显升高(P<0.05或P<0.01),血清SOD、GSH-Px活力显著降低(P<0.01),小肠组织FXR、FGF19蛋白表达明显下调,NPC1L1蛋白表达显著上调(P<0.05或P<0.01),睾周脂肪平均面积显著增加(P<0.01);与模型对照组比较,各给药组的体质量,睾周脂肪质量分数,血清TC、TG、LDL-C、MDA、TBA含量、小肠组织TC、TG含量明显降低,NPC1L1蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01),芩连红曲汤各组的血清SOD、GSH-Px活力明显升高,小肠组织FXR、FGF19蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),芩连红曲汤各组大鼠的睾周脂肪细胞数量增多,面积明显减小(P<0.05或P<0.01)。结论:芩连红曲汤可改善高脂血症大鼠体质量及脂代谢紊乱,其机制可能与调节氧化应激及肠道FXR/FGF19信号通路,下调肠道NPC1L1蛋白表达,抑制胆固醇吸收有关。 展开更多
关键词 芩连红曲汤 高脂血症大鼠 氧化应激 法尼醇受体 成纤维细胞生长因子19 尼曼-匹克C1型蛋白
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法尼醇X受体(FXR)通过诱导肝脏抗凝血酶Ⅲ的表达抑制小鼠凝血过程 被引量:1
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作者 栾志琳 魏元怡 +7 位作者 王元辰 明文华 张海博 王冰 崔晓慧 李彧媛 管又飞 张晓燕 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期795-804,共10页
法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR)已被发现可在凝血系统中发挥重要作用,包括抑制血小板功能、促进纤维蛋白原表达等。然而至今,FXR在凝血系统中的调节机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨FXR对抗凝血酶Ⅲ (antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ)... 法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR)已被发现可在凝血系统中发挥重要作用,包括抑制血小板功能、促进纤维蛋白原表达等。然而至今,FXR在凝血系统中的调节机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨FXR对抗凝血酶Ⅲ (antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ)的调节作用。用FXR特异性激动剂GW4064 (每天30 mg/kg)处理野生型(WT)和FXR基因敲除(FXR KO) C57BL/6小鼠1和3天,结果显示,在WT小鼠上,FXR激动可显著延长凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间,降低活化凝血因子X (activated factor X, FXa)活性,降低活化凝血因子Ⅱ (activated factor Ⅱ, FⅡa)和凝血酶-抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombin complex,TAT)浓度,升高血浆AT Ⅲ浓度,使血液处于低凝状态;当FXR敲除时,以上指标全部逆转,血液处于高凝状态。激动FXR后,WT小鼠肝脏AT Ⅲ表达增加;而FXR KO小鼠肝脏中AT Ⅲ表达较WT小鼠明显降低。体外研究结果显示,GW4064和FXR过表达腺病毒均可显著上调小鼠原代肝细胞中AT Ⅲ的表达,相反,siRNA敲减FXR可明显抑制AT Ⅲ表达。AT Ⅲ启动子区含有FXR结合位点,GW4064可显著上调Luc-AT Ⅲ荧光素酶活性并增加FXR与AT Ⅲ启动子区的结合。以上结果提示,FXR可通过直接转录调控AT Ⅲ的表达而抑制凝血过程。本研究揭示了FXR在凝血平衡中的新作用,提示FXR可能成为血液高凝状态相关疾病的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 法尼醇x受体(fxr) 抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ) 抗凝 GW4064
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亚砷酸钠对小鼠肝细胞AML12损伤的作用机制
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作者 赵哲仪 王正蓉 +3 位作者 方兴艳 王甜 罗昭逊 谢婷婷 《贵州医科大学学报》 CAS 2022年第1期1-6,共6页
目的探讨亚砷酸钠(NaAsO_(2))对小鼠肝细胞AML12损伤作用的机制。方法取对数生长期的小鼠正常肝细胞AML12,设置6个NaAsO_(2)浓度[0(对照)、10、15、20、25及30μmol/L]组,分别用相应浓度的NaAsO_(2)处理AML12细胞24 h;采用化学比色法和... 目的探讨亚砷酸钠(NaAsO_(2))对小鼠肝细胞AML12损伤作用的机制。方法取对数生长期的小鼠正常肝细胞AML12,设置6个NaAsO_(2)浓度[0(对照)、10、15、20、25及30μmol/L]组,分别用相应浓度的NaAsO_(2)处理AML12细胞24 h;采用化学比色法和油红O染色法检测各组AML12细胞内丙二醛(MDA)和脂质含量水平,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot法分别检测各组小鼠AML12细胞内法尼醇X受体(FXR)、小异二聚体伴侣(SHP)mRNA和FXR、SHP、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白的表达。结果与对照组相比,10-30 μmol/L NaAsO_(2)组小鼠AML细胞内MDA含量升高、但FXR和SHP mRNA及FXR蛋白相对表达量下降(P<0.05),2-33 pmol/L NaAsO_(2)组小鼠AML细胞内脂滴含量增加(P<0.05),20-30 μmol/L NaAsO_(2)组小鼠AML细胞内SHP蛋白相对表达量降低(P<0.05),25-30 μmol/L NaAsO_(2)组小鼠AML细胞内BAX蛋白相对表达量增高(P<0.05)。结论NaAsO_(2)可致小鼠肝细胞AML12损伤,其机制可能与FXR-SHP信号通路的失调有关。 展开更多
关键词 细胞凋亡 亚砷酸钠 小鼠肝细胞AML12 氧化应激 脂肪变性 法尼醇x受体 小异二聚体伴侣
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在APAP、TAA诱导的肝细胞药物性损伤中C/EBPβ对FXR的调控机制
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作者 洪炜龙 彭旭云 +3 位作者 杨帆 李攀龙 梁伟铖 叶志强 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期332-340,共9页
目的:通过生物信息学分析寻找对乙酰氨基酚(APAP)诱导药物性肝损伤(DILI)过程中的关键基因,并研究在APAP、硫代乙酰胺(TAA)介导的小鼠肝细胞药物性损伤中,CCAAT/增强子结合蛋白β(C/EBPβ)对法尼醇X受体(FXR)的调控机制。方法:采用生信... 目的:通过生物信息学分析寻找对乙酰氨基酚(APAP)诱导药物性肝损伤(DILI)过程中的关键基因,并研究在APAP、硫代乙酰胺(TAA)介导的小鼠肝细胞药物性损伤中,CCAAT/增强子结合蛋白β(C/EBPβ)对法尼醇X受体(FXR)的调控机制。方法:采用生信分析筛选APAP诱导的DILI模型中的关键基因;通过RT-qPCR、Western blot法检测不同浓度的TAA(0、13、33 mmol/L)、APAP(0、2、5μmol/L)对小鼠肝细胞AML12中C/EBPβ及FXR的mRNA及蛋白水平表达的影响。针对C/EBPβ基因设计两条不同的shRNA,并分别克隆至pLKO载体,用于构建C/EBPβ稳定敲低的AML12细胞系;通过流式细胞术分析TAA、APAP对AML12细胞凋亡的影响。结果:(1)FXR是APAP所致DILI模型中的关键性基因;(2)TAA和APAP导致AML12小鼠肝细胞损伤中FXR的mRNA及蛋白表达水平均显著降低;(3)TAA和APAP导致AML12小鼠肝细胞损伤中C/EBPβ蛋白表达水平显著降低;(4)C/EBPβ稳定敲低的AML12细胞系中FXR的mRNA水平显著下调。(5)奥贝胆酸(OCA)可以抑制凋亡基因聚ADP-核糖聚合酶(PARP)的表达。结论:在TAA及APAP诱导的肝细胞损伤中,C/EBPβ可能是调控FXR的关键基因。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 法尼醇x受体 对乙酰氨基酚 硫代乙酰胺 CCAAT/增强子结合蛋白β
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膳食多酚通过法呢醇X受体调节脂质代谢作用研究进展
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作者 肖娟 张瑞芬 +3 位作者 温叶杰 黄菲 张名位 孙远明 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第7期278-283,共6页
高脂血症是许多慢性疾病的基础病因,由高脂血症引发的心脑血管病等慢性疾病已成为世界性的公共健康问题。法呢醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)在胆固醇、甘油三酯等代谢上发挥的重要作用使其有望作为治疗高脂血症及相关疾病的药物靶... 高脂血症是许多慢性疾病的基础病因,由高脂血症引发的心脑血管病等慢性疾病已成为世界性的公共健康问题。法呢醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)在胆固醇、甘油三酯等代谢上发挥的重要作用使其有望作为治疗高脂血症及相关疾病的药物靶点。膳食多酚具有良好的生物活性,可以通过调节FXR及其下游脂质代谢相关靶基因的表达从而发挥调节脂质代谢的作用。本文综述了膳食多酚通过FXR调节脂质代谢的研究进展。 展开更多
关键词 多酚 脂质代谢 法呢醇x受体
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法尼醇X受体(FXR)在药源性胆汁淤积型肝损伤中的作用
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作者 冯红 陆远富 《遵义医科大学学报》 2020年第4期533-541,共9页
药源性胆汁淤积型肝损伤是药物引起体内胆汁酸紊乱所致,尽管对药源性胆汁淤积型肝损伤的研究越来越多,但机制仍不清楚。法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)是胆汁酸稳态的主要调节剂,目前文献报道抑制FXR是药物诱导胆汁淤积型肝损... 药源性胆汁淤积型肝损伤是药物引起体内胆汁酸紊乱所致,尽管对药源性胆汁淤积型肝损伤的研究越来越多,但机制仍不清楚。法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)是胆汁酸稳态的主要调节剂,目前文献报道抑制FXR是药物诱导胆汁淤积型肝损伤的主要原因且激活FXR已成为其治疗的靶点。本文就FXR在药源性胆汁淤积肝损伤中的作用进行综述,为其机制的深入研究提供思路。 展开更多
关键词 法尼醇x受体 药源性胆汁淤积 肝损伤
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大柴胡汤加减对胆囊胆固醇结石湿热证小鼠FXR/FGF15/FGFR4信号通路的影响 被引量:10
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作者 王素英 谢玉春 闵莉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期15-24,共10页
目的:基于法尼酯衍生物X受体(FXR)/成纤维细胞生长因子15(FGF15)/成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)通路观察大柴胡汤加减对胆囊胆固醇结石(CS)湿热证模型小鼠的影响,以从方证对应的角度,探讨CS湿热证的分子生物学机制。方法:将48只6周龄... 目的:基于法尼酯衍生物X受体(FXR)/成纤维细胞生长因子15(FGF15)/成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)通路观察大柴胡汤加减对胆囊胆固醇结石(CS)湿热证模型小鼠的影响,以从方证对应的角度,探讨CS湿热证的分子生物学机制。方法:将48只6周龄小鼠随机分为空白组、模型组、大柴胡汤加减组(23.4 g·kg^(-1))和熊去氧胆酸组(0.12 g·kg^(-1)),每组12只;空白组作为对照,其他3组采用“内湿+外湿+高胆固醇致石饲料”的模式造模12周建立CS湿热证小鼠模型,大柴胡汤加减组和熊去氧胆酸组给予相应的药物灌胃,模型组和空白组给予等量的生理盐水灌胃,共干预4周。造模前后每组小鼠均要进行旷场行为学实验判断其活动度和精神状态,每周观察记录各组小鼠体质量、饮食量、皮毛、二便等一般情况变化以评判其湿热证候表现;干预结束后,取各组小鼠肝脏、胆囊组织进行苏木素-伊红(HE)染色,对血清中γ-谷氨酰基转移酶(GGT),碱性磷酸酶(ALP),总胆红素(TBIL)指标进行生化检测;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测胆汁中总胆固醇(TC),总胆汁酸(TBA)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠回肠FXR,FGF15,以及肝脏FGFR4,胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)mRNA与蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠胆囊增大,胆汁呈褐色浑浊状态,肉眼可见絮状沉淀;湿热证候表现明显;肝脏组织有明显的脂肪样变性,胆囊壁毛糙、增厚;血清肝功能指标ALP,GGT,TBIL水平均显著升高(P<0.01);胆汁内TC含量显著增多(P<0.01),TBA含量显著减少(P<0.01);回肠组织的FXR mRNA与蛋白表达均显著升高(P<0.01),FGF15 mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.05,P<0.01),肝脏FGFR4 mRNA和蛋白表达量均明显增多(P<0.05),CYP7A1 mRNA表达显著降低(P<0.01),蛋白表达量呈降低趋势但差异无统计学意义。与模型组比较,两用药组小鼠胆� 展开更多
关键词 胆囊胆固醇结石 湿热证 大柴胡汤加减 胆固醇-胆汁酸代谢 法尼酯衍生物x受体(fxr)/成纤维细胞生长因子15(FGF15)/成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)通路
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