目的:探讨法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)和尾型同源盒2(caudal type homeobox 2,CDX2)在胃黏膜肠化生(intestinal metaplasia,IM)及胃癌中的表达和意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测FXR和CDX2在30例慢性胃炎、50例I...目的:探讨法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)和尾型同源盒2(caudal type homeobox 2,CDX2)在胃黏膜肠化生(intestinal metaplasia,IM)及胃癌中的表达和意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测FXR和CDX2在30例慢性胃炎、50例IM、60例胃癌组织中的表达。利用卡方检验比较各组间FXR和CDX2的表达差异,并分析其与肠化生和胃癌患者临床病理参数的关系。利用Spearman秩相关检验分析FXR和CDX2表达的相关性。结果:IM和胃癌组织中FXR的高表达率分别为58.0%和38.3%,较慢性胃炎组织(13.3%)均显著增高(P<0.05)。与IM组织相比,胃癌组织中FXR表达显著下降(P=0.040)。FXR高表达与IM患者肠化生程度较重(中重度)相关(P=0.025)。FXR高表达与胃癌患者分化较好(中高分化)相关(P=0.003)。IM和胃癌组织中CDX2的高表达率分别为46.0%和26.7%,较慢性胃炎组织(6.7%)均显著增高(P<0.05)。与IM组织相比,胃癌组织中CDX2表达显著下降(P=0.035)。CDX2高表达与IM患者肠化生程度较重(中重度)相关(P=0.004)。CDX2高表达与胃癌患者分化较好(中高分化)相关(P<0.001)。FXR和CDX2表达在慢性胃炎、IM、胃癌组织中均显著正相关(P<0.001)。结论:FXR和CDX2在IM和胃癌组织中表达均上调且显著正相关,可能共同参与了IM和胃癌的发生发展。展开更多
【目的】探讨茵栀黄注射液对胆汁淤积性肝炎的改善作用及可能的机制。【方法】采用α-异硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃法复制胆汁淤积性肝炎大鼠模型。将28只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、茵栀黄注射液组(YI组)、熊去氧胆酸组(UDC...【目的】探讨茵栀黄注射液对胆汁淤积性肝炎的改善作用及可能的机制。【方法】采用α-异硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃法复制胆汁淤积性肝炎大鼠模型。将28只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、茵栀黄注射液组(YI组)、熊去氧胆酸组(UDCA组),每组7只。造模结束后,采用全自动生化仪检测各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TB)水平,采用比色法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性变化,采用苏木素—伊红(HE)染色法观察肝组织病理改变,采用反转录实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)法检测肝组织法尼酯X受体(FXR)m RNA的表达。【结果】与正常对照组比较,模型组大鼠出现明显的肝脏病理损害,血清ALT、AST、ALP、TB水平,肝组织MDA活性、FXR m RNA表达水平均显著升高,肝组织SOD活性下降(P<0.05)。与模型组比较,YI组大鼠肝脏病理损害明显减轻,血清ALT、AST、ALP、TB水平及肝组织MDA活性均显著下降,FXR m RNA表达水平及肝组织SOD活性上升(P<0.05)。【结论】茵栀黄注射液能显著改善肝内胆汁淤积性肝炎大鼠肝损伤,其机制可能与抑制氧化应激反应、促进FXR基因表达有关。展开更多
胆汁酸是胆汁的重要组成部分,其合成是胆固醇降解的主要途径,在胆汁酸-胆固醇代谢调节中起着不可或缺的作用。近年来对核受体在胆汁酸-胆固醇代谢中的研究又有了新的认识。作者主要对法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)和肝X...胆汁酸是胆汁的重要组成部分,其合成是胆固醇降解的主要途径,在胆汁酸-胆固醇代谢调节中起着不可或缺的作用。近年来对核受体在胆汁酸-胆固醇代谢中的研究又有了新的认识。作者主要对法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)和肝X受体(1iver X receptor,LXR)在胆汁酸-胆固醇代谢方面的一些新进展作一简要综述。展开更多
高脂血症是许多慢性疾病的基础病因,由高脂血症引发的心脑血管病等慢性疾病已成为世界性的公共健康问题。法呢醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)在胆固醇、甘油三酯等代谢上发挥的重要作用使其有望作为治疗高脂血症及相关疾病的药物靶...高脂血症是许多慢性疾病的基础病因,由高脂血症引发的心脑血管病等慢性疾病已成为世界性的公共健康问题。法呢醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)在胆固醇、甘油三酯等代谢上发挥的重要作用使其有望作为治疗高脂血症及相关疾病的药物靶点。膳食多酚具有良好的生物活性,可以通过调节FXR及其下游脂质代谢相关靶基因的表达从而发挥调节脂质代谢的作用。本文综述了膳食多酚通过FXR调节脂质代谢的研究进展。展开更多
药源性胆汁淤积型肝损伤是药物引起体内胆汁酸紊乱所致,尽管对药源性胆汁淤积型肝损伤的研究越来越多,但机制仍不清楚。法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)是胆汁酸稳态的主要调节剂,目前文献报道抑制FXR是药物诱导胆汁淤积型肝损...药源性胆汁淤积型肝损伤是药物引起体内胆汁酸紊乱所致,尽管对药源性胆汁淤积型肝损伤的研究越来越多,但机制仍不清楚。法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)是胆汁酸稳态的主要调节剂,目前文献报道抑制FXR是药物诱导胆汁淤积型肝损伤的主要原因且激活FXR已成为其治疗的靶点。本文就FXR在药源性胆汁淤积肝损伤中的作用进行综述,为其机制的深入研究提供思路。展开更多
文摘目的:探讨法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)和尾型同源盒2(caudal type homeobox 2,CDX2)在胃黏膜肠化生(intestinal metaplasia,IM)及胃癌中的表达和意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测FXR和CDX2在30例慢性胃炎、50例IM、60例胃癌组织中的表达。利用卡方检验比较各组间FXR和CDX2的表达差异,并分析其与肠化生和胃癌患者临床病理参数的关系。利用Spearman秩相关检验分析FXR和CDX2表达的相关性。结果:IM和胃癌组织中FXR的高表达率分别为58.0%和38.3%,较慢性胃炎组织(13.3%)均显著增高(P<0.05)。与IM组织相比,胃癌组织中FXR表达显著下降(P=0.040)。FXR高表达与IM患者肠化生程度较重(中重度)相关(P=0.025)。FXR高表达与胃癌患者分化较好(中高分化)相关(P=0.003)。IM和胃癌组织中CDX2的高表达率分别为46.0%和26.7%,较慢性胃炎组织(6.7%)均显著增高(P<0.05)。与IM组织相比,胃癌组织中CDX2表达显著下降(P=0.035)。CDX2高表达与IM患者肠化生程度较重(中重度)相关(P=0.004)。CDX2高表达与胃癌患者分化较好(中高分化)相关(P<0.001)。FXR和CDX2表达在慢性胃炎、IM、胃癌组织中均显著正相关(P<0.001)。结论:FXR和CDX2在IM和胃癌组织中表达均上调且显著正相关,可能共同参与了IM和胃癌的发生发展。
文摘【目的】探讨茵栀黄注射液对胆汁淤积性肝炎的改善作用及可能的机制。【方法】采用α-异硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃法复制胆汁淤积性肝炎大鼠模型。将28只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、茵栀黄注射液组(YI组)、熊去氧胆酸组(UDCA组),每组7只。造模结束后,采用全自动生化仪检测各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TB)水平,采用比色法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性变化,采用苏木素—伊红(HE)染色法观察肝组织病理改变,采用反转录实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)法检测肝组织法尼酯X受体(FXR)m RNA的表达。【结果】与正常对照组比较,模型组大鼠出现明显的肝脏病理损害,血清ALT、AST、ALP、TB水平,肝组织MDA活性、FXR m RNA表达水平均显著升高,肝组织SOD活性下降(P<0.05)。与模型组比较,YI组大鼠肝脏病理损害明显减轻,血清ALT、AST、ALP、TB水平及肝组织MDA活性均显著下降,FXR m RNA表达水平及肝组织SOD活性上升(P<0.05)。【结论】茵栀黄注射液能显著改善肝内胆汁淤积性肝炎大鼠肝损伤,其机制可能与抑制氧化应激反应、促进FXR基因表达有关。
文摘胆汁酸是胆汁的重要组成部分,其合成是胆固醇降解的主要途径,在胆汁酸-胆固醇代谢调节中起着不可或缺的作用。近年来对核受体在胆汁酸-胆固醇代谢中的研究又有了新的认识。作者主要对法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)和肝X受体(1iver X receptor,LXR)在胆汁酸-胆固醇代谢方面的一些新进展作一简要综述。
基金This work was supported by the National Key Research and Development Program of China(No.2020YFC2005000)the National Natural Science Foundation of China(No.81970606 to X.Z.and No.81970595 to Y.G.)+2 种基金Education Department of Liaoning Province,China(No.507123 to Z.L.)the Dalian Young Star of Science and Technology(No.2019RQ116 to Z.L.)Liaoning BaiQianWan Talents Program.
文摘高脂血症是许多慢性疾病的基础病因,由高脂血症引发的心脑血管病等慢性疾病已成为世界性的公共健康问题。法呢醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)在胆固醇、甘油三酯等代谢上发挥的重要作用使其有望作为治疗高脂血症及相关疾病的药物靶点。膳食多酚具有良好的生物活性,可以通过调节FXR及其下游脂质代谢相关靶基因的表达从而发挥调节脂质代谢的作用。本文综述了膳食多酚通过FXR调节脂质代谢的研究进展。
文摘药源性胆汁淤积型肝损伤是药物引起体内胆汁酸紊乱所致,尽管对药源性胆汁淤积型肝损伤的研究越来越多,但机制仍不清楚。法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)是胆汁酸稳态的主要调节剂,目前文献报道抑制FXR是药物诱导胆汁淤积型肝损伤的主要原因且激活FXR已成为其治疗的靶点。本文就FXR在药源性胆汁淤积肝损伤中的作用进行综述,为其机制的深入研究提供思路。