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Therapeutic Effect and Mechanism of New Maixian Powder on DSS-induced UC Rats 被引量:1
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作者 Minjun FU Rongzhen SHI +2 位作者 Jianjun SHEN Meixia YANG Hongbin ZHENG 《Medicinal Plant》 CAS 2018年第3期58-61,共4页
[Objectives] To study the therapeutic effect and mechanism of New Maixian Powder on ulcerative colitis( UC) rats through observing its regulatory effect on the protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase( PERK)... [Objectives] To study the therapeutic effect and mechanism of New Maixian Powder on ulcerative colitis( UC) rats through observing its regulatory effect on the protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase( PERK)/eukaryotic translation initiation factor-2α( e IF-2α)/nuclear transcription factor-kappa B( NF-κB) signaling pathway. [Methods]First,60 SD rats were randomly divided into normal group,model group,mesalazine group,and New Maixian Powder low,medium and high dose groups,10 rats each group. Then,dextran sulfate sodium( DSS) was used to induce UC rats. The mesalazine group was given 0. 42 g/( kg·d) of mesalazine sustained-release granule suspension,New Maixian Powder low,medium and high dose groups were given 1. 5,3,and 6 g/( kg·d) of New Maixian Powder suspension,respectively,and other groups were given an equal volume of physiological saline,continuous intragastric administration for 14 d. Next,the disease activity index( DAI) of UC rats was evaluated; the expression of NF-κB in serum was measured by enzyme-linked immunosorbent assay( ELISA); the expression of PERK and e IF-2α protein and m RNA in colon tissue was detected by Western blot and real-time quantitative polymerase chain reaction( RT q-PCR). [Results] Compared with the normal group,the DAI score and serum NF-κB level in the model group were significantly higher( P < 0. 05),and PERK and e IF-2α protein and m RNA levels in the colon tissue were increased( P < 0. 05); compared with the model group,the DAI score decreased and serum NF-κB level declined in the New Maixian Powder group,and the expression of PERK and e IF-2α protein and m RNA in New Maixian Powder medium dose and high dose groups declined( P < 0. 05). [Conclusions]New Maixian Powder has good therapeutic effect on UC rats,and its mechanism may be connected with the inhibition of the activation of PERK/e IF-2α/NF-κB signaling pathway. 展开更多
关键词 New Maixian Powder Ulcerative colitis(UC) Protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase(PERK) Eukaryotic translation initiation factor-2α(eif-2α) Nuclear transcription factor-kappa B(NF-κB)
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新麦纤散对DSS诱导UC大鼠的治疗作用及机制分析 被引量:6
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作者 付敏军 石荣珍 +2 位作者 沈建君 杨美霞 郑红斌 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期126-130,共5页
目的:观察新麦纤散对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子-2α(eIF-2α)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的调控作用,探究其对UC的疗效和作用机制。方法:将60只SD大鼠随机... 目的:观察新麦纤散对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子-2α(eIF-2α)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的调控作用,探究其对UC的疗效和作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分成正常组、模型组、美沙拉嗪组、新麦纤散低、中、高剂量组,每组10只,采用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)成功诱导UC模型后,美沙拉嗪组给予美沙拉嗪缓释颗粒混悬液0.42 g·kg^(-1)·d^(-1),新麦纤散低、中、高剂量组分别给予新麦纤散混悬液1.5,3,6 g·kg^(-1)·d^(-1),其余组给予等体积生理盐水,连续灌胃14 d。评估UC大鼠疾病活动指数(DAI),酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清NF-κB表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)分别观察结肠组织PERK,eIF-2α蛋白和mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组DAI评分和血清NF-κB水平显著升高(P〈0.05),结肠组织PERK,eIF-2α蛋白和mRNA水平均升高(P〈0.05);与模型组比较,新麦纤散组DAI评分减少,血清NF-κB水平降低(P〈0.05),新麦纤散中、高剂量组PERK,eIF-2α蛋白和mRNA的表达均降低(P〈0.05)。结论:新麦纤散对UC大鼠有较好的疗效,其作用机制可能与抑制PERK/eIF-2α/NF-κB信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 新麦纤散 溃疡性结肠炎 蛋白激酶R样内质网激酶(PERK) 真核翻译起始因子-2α(eif-2α) 核转录因子-κB(NF-κB)
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骨肉瘤组织HIF-1α和CXCR4表达及其临床意义的研究 被引量:4
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作者 关国锋 路遥 +4 位作者 马琼 文艳华 杨连甲 裘秀春 周勇 《现代肿瘤医学》 CAS 2014年第5期1162-1165,共4页
目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和趋化因子受体4(CXCR4)蛋白在骨肉瘤组织中的表达情况,探讨它们与骨肉瘤临床病理因素的关系。方法:采用免疫组化SP法检测52例骨肉瘤及18例骨软骨瘤标本中HIF-1α和CXCR4的表达情况,对骨肉瘤组织中HI... 目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和趋化因子受体4(CXCR4)蛋白在骨肉瘤组织中的表达情况,探讨它们与骨肉瘤临床病理因素的关系。方法:采用免疫组化SP法检测52例骨肉瘤及18例骨软骨瘤标本中HIF-1α和CXCR4的表达情况,对骨肉瘤组织中HIF-1α和CXCR4蛋白表达之间及其与临床病理参数的关系进行统计学分析。结果:HIF-1α和CXCR4在骨肉瘤中的阳性表达率分别为88.46%和82.69%,与骨软骨瘤组织中两者阳性表达率相比(11.11%和16.67%),差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α和CXCR4表达水平与骨肉瘤的转移和临床分期密切相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤体积及肿瘤分化程度无明显关系(P>0.05)。HIF-1α阳性表达组的CXCR4表达率(86.96%)显著高于阴性表达组(50%,P<0.05),且HIF-1α表达水平和CXCR4呈正相关(r=0.468,P<0.05);同时转移组病例的HIF-1α和CXCR4表达水平均高于无转移组病例(P<0.05)。结论:HIF-1α、CXCR4高表达可能在骨肉瘤的恶性进展中发挥重要作用,并与骨肉瘤肺转移密切相关。联合检测HIF-1α和CXCR4蛋白的表达对于评估骨肉瘤的生物学行为,提高预后判断的准确性以及临床靶向性治疗有重要的指导意义。 展开更多
关键词 骨肉瘤 缺氧诱导因子-1α 趋化因子受体4 肿瘤转移 预后
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地黄饮子对能量障碍致SH-SY5Y细胞内质网应激的保护作用 被引量:12
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作者 高俊峰 张志辰 +3 位作者 温彬宇 唐旭 黄倩倩 马涛 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第21期118-123,共6页
目的:以葡萄糖剥夺致能量代谢障碍SH-SY5Y细胞为模型,探讨地黄饮子药物血清通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)/真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,e IF... 目的:以葡萄糖剥夺致能量代谢障碍SH-SY5Y细胞为模型,探讨地黄饮子药物血清通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)/真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,e IF2α)通路改善能量代谢障碍致SH-SY5Y细胞内质网应激的作用机制。方法:以成人临床用药量10倍剂量对SD大鼠灌胃给药,制备地黄饮子药物血清。SH-SY5Y细胞葡萄糖剥夺处理6 h后,分别以0,1.25%,2.5%,5%,10%地黄饮子含药血清孵育。噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞存活率,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PERK,e IF2α磷酸化水平,B淋巴细胞瘤-2(Bcell lymphoma-2,Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)表达水平。Annexin V/碘化丙啶(PI)双染流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:与模型组比较,地黄饮子药物血清能显著提高葡萄糖剥夺SH-SY5Y细胞的存活率(P〈0.01),明显减少PERK和e IF2α磷酸化激活(P〈0.05,P〈0.01),提高Bcl-2水平和降低Bax表达量(P〈0.05,P〈0.01)。抑制能量代谢障碍SH-SY5Y细胞凋亡率(P〈0.01)。结论:地黄饮子可以减少PERK/e IF2α通路的激活,抑制能量代谢障碍致内质网应激造成的细胞凋亡。 展开更多
关键词 地黄饮子 阿尔茨海默病 能量代谢障碍 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核细胞起始因子2α(eif2α) 凋亡
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地黄饮子调节PERK/elF2α通路抑制能量代谢障碍AD小鼠脑内β淀粉样蛋白累积的作用机制 被引量:11
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作者 张志辰 温彬宇 +3 位作者 高俊峰 唐旭 黄倩倩 马涛 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第21期91-98,共8页
目的:以能量代谢障碍淀粉样前体蛋白(APP)/早老素基因1(PS1)转基因小鼠为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型,探讨地黄饮子通过调控蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)... 目的:以能量代谢障碍淀粉样前体蛋白(APP)/早老素基因1(PS1)转基因小鼠为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型,探讨地黄饮子通过调控蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK),真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eI F2α)通路抑制内质网应激导致的β-淀粉样蛋白(Aβ)累积的作用机制。方法:4月龄APP/PS1转基因小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药(安理申)组、地黄饮子低、中、高剂量组。除正常组小鼠腹腔注射无菌生理盐水外,其余各组小鼠均腹腔注射100 mg·kg-13-硝基丙酸(3-nitropropionic acid,3-NP) 1次。小鼠造模后,立即给药。灌胃给药1周后,Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,高效液相色谱法检测小鼠脑内三磷酸腺苷(ATP),二磷酸腺苷(ADP),一磷酸腺苷(AMP)含量,并计算脑能荷(energy charge,EC)。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脑内PERK,eI F2α磷酸化水平,β-淀粉样前体蛋白水解酶1(BACE1)表达水平。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测BACE1 mRNA表达水平。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠脑内Aβ含量。结果:与正常组比较,Morris水迷宫实验结果显示,在定位巡航实验中,地黄饮子可以明显缩短模型小鼠的逃避潜伏期(P 〈0. 05,P 〈0. 01);空间探索实验中,地黄饮子可以增加模型小鼠穿越目标区域的次数(P 〈0. 05,P 〈0. 01)和在目标象限的停留时间(P 〈0. 01),减少相对象限的停留时间(P 〈0. 05,P 〈0. 01)。地黄饮子可以显著降低AMP水平,明显升高ATP,ADP水平,显著提高模型小鼠脑内EC水平(P 〈0. 05,P 〈0. 01),抑制PERK,eI F2α的磷酸化(P 〈0. 01)和BACE1的蛋白水平(P 〈0. 01),但对BACE1 mRNA转录没有显著影响。地黄饮子能够减少模型小鼠脑内Aβ的含量(P 〈0. 01)。结论:� 展开更多
关键词 地黄饮子 阿尔茨海默病 能量代谢障碍 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶(protein KINASE r-likeendoplasmic reticulum kinase PERK)/真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α eif2α) β-淀粉样蛋白
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白质消融性白质脑病 被引量:3
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作者 吴晔 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2009年第7期510-513,共4页
自质消融性自质脑病(leukoencephalopathy with vanishing white matter,VWM)又称儿童共济失调伴中枢神经系统髓鞘化不良(childhood ataxia with central nervous system hypomyelination,CACH,OMIM306896),是一种常染色体隐性... 自质消融性自质脑病(leukoencephalopathy with vanishing white matter,VWM)又称儿童共济失调伴中枢神经系统髓鞘化不良(childhood ataxia with central nervous system hypomyelination,CACH,OMIM306896),是一种常染色体隐性遗传的向质脑病,是儿童遗传性自质脑病中常见的类型之一,其患病率尚缺乏统计。 展开更多
关键词 白质消融性白质脑病 真核细胞翻译启动因子2B 遗传
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维生素D对糖尿病大鼠模型主动脉中层厚度的影响及其作用机制
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作者 关连颖 李书瑞 +1 位作者 康凯宁 张绍义 《中国医学装备》 2021年第8期197-201,共5页
目的:探究维生素D(Vit-D)对糖尿病(DM)大鼠模型主动脉中层厚度的影响及其蛋白激酶受体样内质网激酶(PERK)和真核翻译起始因子2α(eIF2α)(PERK/eIF2α)通路的作用机制。方法:选用30只Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠,采用随机数表法将其分... 目的:探究维生素D(Vit-D)对糖尿病(DM)大鼠模型主动脉中层厚度的影响及其蛋白激酶受体样内质网激酶(PERK)和真核翻译起始因子2α(eIF2α)(PERK/eIF2α)通路的作用机制。方法:选用30只Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠,采用随机数表法将其分为对照组、DM组和DM+Vit-D组,每组10只。通过给每只大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立大鼠DM模型,DM+Vit-D组大鼠使用活性形式的Vit-D3灌胃(0.1μg·kg^(-1)·d^(-1))。比较各组大鼠的血糖水平、主动脉损伤情况、血清一氧化氮(NO)和内皮素(ET)水平,并采用Westernblot检测主动脉组织中PERK/eI F2α通路中的蛋白表达水平。结果:DM模型大鼠的血糖水平均>16.7 mmol·L^(-1),干预后DM组和DM+Vit-D组的尾静脉空腹血糖(FBG)水平差异无统计学意义。DM组的收缩压和脉搏波传导速度(PWV)显著高于对照组,其差异有统计学意义(t=5.263,t=4.956,P<0.05);DM+Vit-D组的收缩压和PWV显著低于DM组,其差异有统计学意义(t=5.016,t=4.332;P<0.05)。DM组大鼠的主动脉中层厚度[(103.24±4.98)μm]显著高于对照组[(90.15±3.24)μm],DM+Vit-D组的主动脉中层厚度[(96.74±4.21)μm]显著低于DM组[(80.25±2.86)μm],差异有统计学意义(t=3.521,t=3.852;P<0.05)。DM组的NO水平为(51.49±6.85)μmol·L^(-1)显著降低、ET水平为(110.28±11.39)pg·ml^(-1)显著升高,与对照组比较差异有统计学意义(t=4.585,t=5.677;P<0.05);DM+Vit-D组的NO水平[(61.18±8.21)μmol·L^(-1)]显著升高,ET水平[(101.44±11.32)pg·ml^(-1)]显著降低,与DM组比较差异有统计学意义(t=5.029,t=5.881;P<0.05)。DM组大鼠的PERK和eIF2α蛋白水平显著高于对照组,差异有统计学意义(t=3.612,t=4.083;P<0.05);DM+Vit-D组的PERK和eIF2α蛋白水平显著低于DM组,差异有统计学意义(t=3.506,t=3.892;P<0.05)。结论:Vit-D可通过抑制DM大鼠的主动脉中PERK/eIF2α通路水平,缓解主动脉损伤和血管内皮功能。 展开更多
关键词 糖尿病 主动脉 维生素D(Vit-D) 蛋白激酶受体样内质网激酶(PERK) 真核翻译起始因子2α(eif2α) 通路
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携带真核生物翻译起始因子2α激酶4基因突变肺静脉闭塞性疾病2例并文献复习 被引量:1
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作者 任妮 黄艳 +7 位作者 陈扬航 郭叶辉 王欣妮 王涛 洪城 卢文菊 王健 刘春丽 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期789-792,共4页
肺静脉闭塞性疾病(pulmonary veno-occlusive disease,PVOD)是肺动脉高压(pulmonary arterial hypertention,PAH)的一种罕见类型,以肺静脉的重塑为特点,肺活检是PVOD诊断的金标准,真核生物翻译起始因子2α激酶4(EIF2AK4)基因检测为其诊... 肺静脉闭塞性疾病(pulmonary veno-occlusive disease,PVOD)是肺动脉高压(pulmonary arterial hypertention,PAH)的一种罕见类型,以肺静脉的重塑为特点,肺活检是PVOD诊断的金标准,真核生物翻译起始因子2α激酶4(EIF2AK4)基因检测为其诊断提供了新思路,既往报道PAH靶向药物(前列环素衍生物、内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶5型抑制剂)对PVOD的疗效欠佳,肺移植仍然是PVOD首选的治疗方法,但国内外亦有报道部分PVOD患者对PAH靶向药物具有良好的反应,可能与其合并存在肺动脉病变和微血管重塑有关,能否通过无创检查手段(基因检测)检出这部分患者从而指导患者选择最优治疗方案有待进一步探讨。 展开更多
关键词 肺静脉闭塞性疾病 真核生物翻译起始因子2α激酶4 基因诊断 治疗
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