目的：探讨补肾益气化浊通络法对2型糖尿病肾病db／db小鼠肾脏细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）的影响。方法：以具有补肾益气化浊通络作用的科研协定方糖肾康（Tangshenkang，TSK）为研究药物，将100只12周龄SPF级雄性db／db小...目的：探讨补肾益气化浊通络法对2型糖尿病肾病db／db小鼠肾脏细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）的影响。方法：以具有补肾益气化浊通络作用的科研协定方糖肾康（Tangshenkang，TSK）为研究药物，将100只12周龄SPF级雄性db／db小鼠随机分为5组，模型组，罗格列酮组，糖肾康低、中、高剂量组（4．6，13．8，41．4g·kg^-1），另将20只SPF级sD大鼠设为空白组。各组连续灌胃12周后采血，并留取肾脏组织。全自动生化仪检测甘油三酯（triglycerides，TG），总胆固醇（totalcholesterol，TC），高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C），血清胱抑素-C（serumcystatin-C，Cys-C），肌酐清除率（creatinine clearancerate，CCr）；免疫组化法检测纤维连接蛋白（fibronectin，FN），层粘连蛋白（1aminin，LN），胶原（collagen，C01），α-平滑肌肌动蛋白（alpha．smoothmuscleactin，α-SMA），转换生长因子（transforming growth factor，TGF）嵋和T细胞群集分化抗原8＋（clusterofdifferentiation8＋，CD8＋）。结果：治疗后，TSK中、高剂量小鼠体质量明显降低（P〈0．01）；在第8周，TSK各剂量组小鼠的随机血糖均明显降低，TSK高剂量组降糖效果持续（P〈0．05，P〈0．01）；TSK中、高剂量组TG，TC，LDL-C，Cys-C均明显下降，CCr，HDL-C上升（P〈0．05，P〈0．01）；TSK各剂量组ECM（FN，LN，ColⅢ和CollV），α-SMA，TGFlB和CD8＋显著降低（P〈0．05，P〈0．01），且呈剂量依赖性。结论：TSK通过减少α-SMA，TGF邶和CD8＋在DN小鼠肾脏的表达，降低DN小鼠体质量，改善血脂代谢及肾功能，降低肾脏组织ECM沉积，减轻了肾小球硬化和‘肾间质纤维化程度，这可能是补肾益气化浊通络法治疗DN的机制之一。展开更多
目的探讨三七总苷(PN S)对尿毒血清诱导的人肾小管上皮细胞外基质(ECM)分泌及降解的影响,为临床上应用PN S延缓慢性肾衰竭(CRF)的进展提供理论依据。方法无菌条件下收集40份尿毒症病人血清和20例正常人血清,用相差显微镜、扫描电镜结合...目的探讨三七总苷(PN S)对尿毒血清诱导的人肾小管上皮细胞外基质(ECM)分泌及降解的影响,为临床上应用PN S延缓慢性肾衰竭(CRF)的进展提供理论依据。方法无菌条件下收集40份尿毒症病人血清和20例正常人血清,用相差显微镜、扫描电镜结合细胞角蛋白18(CK-18)免疫组化鉴定人肾小管上皮细胞株HK-2。应用消化法检测HK-2细胞培养上清液中羟脯氨酸水平,EL ISA方法检测HK-2细胞培养上清液中纤连蛋白(FN)、金属蛋白酶-1(MM P-1)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(T IM P-1)蛋白分泌量,RT-PCR方法检测MM P-1和T IM P-1 mRNA表达。结果10%尿毒血清组与正常对照组相比,HK-2细胞培养上清液中胶原蛋白和FN分泌量显著增高,MM P-1/T IM P-1基因表达和蛋白分泌的比值降低,而PN S 400、600、800 m g/L可使尿毒血清增加的HK-2培养上清液胶原蛋白分泌量回降;200、400、600、800 m g/L可使FN分泌量回降;100、200、400、600、800m g/L可使尿毒血清降低的MM P-1/T IM P-1基因表达和蛋白分泌的比值回升。结论在体外实验中,PN S可降低尿毒血清诱导的人肾小管上皮细胞胶原蛋白及FN的分泌,升高MM P-1/T IM P-1基因表达和蛋白分泌的比值,促进ECM降解,从而有效延缓人肾小管-间质纤维化的进展。展开更多
文摘目的：探讨补肾益气化浊通络法对2型糖尿病肾病db／db小鼠肾脏细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）的影响。方法：以具有补肾益气化浊通络作用的科研协定方糖肾康（Tangshenkang，TSK）为研究药物，将100只12周龄SPF级雄性db／db小鼠随机分为5组，模型组，罗格列酮组，糖肾康低、中、高剂量组（4．6，13．8，41．4g·kg^-1），另将20只SPF级sD大鼠设为空白组。各组连续灌胃12周后采血，并留取肾脏组织。全自动生化仪检测甘油三酯（triglycerides，TG），总胆固醇（totalcholesterol，TC），高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C），血清胱抑素-C（serumcystatin-C，Cys-C），肌酐清除率（creatinine clearancerate，CCr）；免疫组化法检测纤维连接蛋白（fibronectin，FN），层粘连蛋白（1aminin，LN），胶原（collagen，C01），α-平滑肌肌动蛋白（alpha．smoothmuscleactin，α-SMA），转换生长因子（transforming growth factor，TGF）嵋和T细胞群集分化抗原8＋（clusterofdifferentiation8＋，CD8＋）。结果：治疗后，TSK中、高剂量小鼠体质量明显降低（P〈0．01）；在第8周，TSK各剂量组小鼠的随机血糖均明显降低，TSK高剂量组降糖效果持续（P〈0．05，P〈0．01）；TSK中、高剂量组TG，TC，LDL-C，Cys-C均明显下降，CCr，HDL-C上升（P〈0．05，P〈0．01）；TSK各剂量组ECM（FN，LN，ColⅢ和CollV），α-SMA，TGFlB和CD8＋显著降低（P〈0．05，P〈0．01），且呈剂量依赖性。结论：TSK通过减少α-SMA，TGF邶和CD8＋在DN小鼠肾脏的表达，降低DN小鼠体质量，改善血脂代谢及肾功能，降低肾脏组织ECM沉积，减轻了肾小球硬化和‘肾间质纤维化程度，这可能是补肾益气化浊通络法治疗DN的机制之一。
文摘目的探讨三七总苷(PN S)对尿毒血清诱导的人肾小管上皮细胞外基质(ECM)分泌及降解的影响,为临床上应用PN S延缓慢性肾衰竭(CRF)的进展提供理论依据。方法无菌条件下收集40份尿毒症病人血清和20例正常人血清,用相差显微镜、扫描电镜结合细胞角蛋白18(CK-18)免疫组化鉴定人肾小管上皮细胞株HK-2。应用消化法检测HK-2细胞培养上清液中羟脯氨酸水平,EL ISA方法检测HK-2细胞培养上清液中纤连蛋白(FN)、金属蛋白酶-1(MM P-1)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(T IM P-1)蛋白分泌量,RT-PCR方法检测MM P-1和T IM P-1 mRNA表达。结果10%尿毒血清组与正常对照组相比,HK-2细胞培养上清液中胶原蛋白和FN分泌量显著增高,MM P-1/T IM P-1基因表达和蛋白分泌的比值降低,而PN S 400、600、800 m g/L可使尿毒血清增加的HK-2培养上清液胶原蛋白分泌量回降;200、400、600、800 m g/L可使FN分泌量回降;100、200、400、600、800m g/L可使尿毒血清降低的MM P-1/T IM P-1基因表达和蛋白分泌的比值回升。结论在体外实验中,PN S可降低尿毒血清诱导的人肾小管上皮细胞胶原蛋白及FN的分泌,升高MM P-1/T IM P-1基因表达和蛋白分泌的比值,促进ECM降解,从而有效延缓人肾小管-间质纤维化的进展。
