EGFR基因20外显子插入突变在非小细胞肺癌的研究及其进展 被引量：9

1

作者 周文盛 张伟 韩宝惠 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期118-126,共9页

全球肺癌发病率及死亡率居全部恶性肿瘤的首位,与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC相关的治疗研究也是近年来的研究热点。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosinekinase inhibitor... 全球肺癌发病率及死亡率居全部恶性肿瘤的首位,与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC相关的治疗研究也是近年来的研究热点。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosinekinase inhibitors, EGFR-TKIs)的出现,给携带EGFR基因突变的NSCLC患者治疗带来巨大的转变。但携带EGFR基因的20外显子插入突变(exon 20 insertion mutation, ex20ins mutation)患者却是EGFR基因突变群体中的特殊人群,往往对EGFR-TKIs耐药。本文对EGFR ex20ins突变相关的研究进行回顾分析,归纳其特点、检测手段、治疗手段,对EGFR ex20ins突变有更加全面的认识,将为临床应用提供帮助,为患者带来更大的益处。 展开更多

关键词 表皮生长因子受体 20外显子 肺肿瘤 插入突变

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表皮生长因子受体20外显子插入突变的非小细胞肺癌靶向治疗研究进展 被引量：4

2

作者 智晓玉 李卫威 +1 位作者 燕翔 汪进良 《解放军医学院学报》 CAS 2020年第11期1126-1130,1166,共6页

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor EGFR)基因的20外显子插入突变(exon 20 insertion mutation,Ex20ins mutation)是最早被发现的非小细胞肺癌驱动基因激活突变之一。但由于突变导致其独特的蛋白变异结构,大多数20插... 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor EGFR)基因的20外显子插入突变(exon 20 insertion mutation,Ex20ins mutation)是最早被发现的非小细胞肺癌驱动基因激活突变之一。但由于突变导致其独特的蛋白变异结构,大多数20插入突变(除了A763_Y764insFQEA)对第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗应答差。因此,为EGFR Ex20ins突变患者找到更有效的治疗方法迫在眉睫。本文将对EGFR Ex20ins突变靶向治疗的相关研究进展进行总结,以期为临床治疗的选择提供依据。 展开更多

关键词 表皮生长因子受体 20外显子 非小细胞肺癌 插入突变 靶向治疗

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PI3KCA基因高频突变位点与子宫颈鳞癌关系的初步研究 被引量：1

3

作者 彭立平 查晓 +3 位作者 张国楠 程佳 樊英 黄建鸣 《肿瘤预防与治疗》 2010年第5期367-370,共4页

目的:探讨宫颈鳞癌与PIK3CA基因高频突变点E542K、E545k和H1047R的关系。方法:随机选择50例病理确诊宫颈鳞癌组织作为实验组,患者本人的外周血作为对照组,提取其基因组DNA,用巢式-PCR方法扩增PIK3CA基因exon9和exon20基因片段并测序分... 目的:探讨宫颈鳞癌与PIK3CA基因高频突变点E542K、E545k和H1047R的关系。方法:随机选择50例病理确诊宫颈鳞癌组织作为实验组,患者本人的外周血作为对照组,提取其基因组DNA,用巢式-PCR方法扩增PIK3CA基因exon9和exon20基因片段并测序分析。结果:实验组均发现exon9 E542K位点突变,相应外周血DNA检测也发现相同突变,PI3KCA基因与定位染色体22q11.2的Cat Eye Syndrome基因片段具有高度重合现象。改变引物设计发现50例样本中E542K和E545k位点分别发现2例突变,H1047R位点未发现突变。对照组未见突变。结论:宫颈鳞癌组织中PIK3CA基因exon9(E542K和E545k)和exon20 H1047R位点在其它实体肿瘤中具有较高突变频率的PI3KCA基因,而在宫颈鳞癌中的突变率较小。 展开更多

关键词 PIK3CA 宫颈癌 基因突变 exon9 exon20 CAT Eye SYNDROME

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EGFR/HER220号外显子插入突变型非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展 被引量：2

4

作者 李垚霖(综述) 徐双明(审校) 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2021年第4期367-372,共6页

近年来,随着驱动基因的不断发现和相应靶向药物的上市,开启了非小细胞肺癌(NSCLC)精准治疗的新纪元,尤其是人表皮生长因子受体(EGFR)基因常见突变及间变性淋巴瘤激酶重排的NSCLC患者,相应靶向药的问世给其生存期带来了质的飞跃。然而,... 近年来,随着驱动基因的不断发现和相应靶向药物的上市,开启了非小细胞肺癌(NSCLC)精准治疗的新纪元,尤其是人表皮生长因子受体(EGFR)基因常见突变及间变性淋巴瘤激酶重排的NSCLC患者,相应靶向药的问世给其生存期带来了质的飞跃。然而,部分罕见基因突变,如EGFR和人表皮生长因子受体2(HER2)20号外显子插入突变仍是肺癌治疗中最为棘手的问题,临床前研究及临床试验的不断更新,为此突变患者带来新的治疗希望,现就近年来EGFR/HER220号外显子插入突变靶向治疗的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 20号外显子 插入突变

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埃克替尼对非小细胞肺癌EGFR 20外显子突变的临床疗效分析 被引量：1

5

作者 庄武 陈燕坪 +9 位作者 黄韵坚 黄章洲 朱有才 杜开齐 方美玉 王晓江 师怡 林贤东 许春伟 陈刚 《临床与病理杂志》 2017年第2期282-288,共7页

目的:探讨埃克替尼对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)EGFR 20外显子S768I/20-ins/T790M/V769M突变的临床疗效。方法:回顾性分析5 8例埃克替尼治疗EGFR 20外显子少见突变的NSCLC,服用至病情进展或出现不可耐受的毒副反应... 目的:探讨埃克替尼对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)EGFR 20外显子S768I/20-ins/T790M/V769M突变的临床疗效。方法:回顾性分析5 8例埃克替尼治疗EGFR 20外显子少见突变的NSCLC,服用至病情进展或出现不可耐受的毒副反应,并观察疗效。结果:58例S768I/20-ins/T790M/V769M突变患者中S768I突变20例,中位生存时间3.2个月,20-ins突变18例,中位生存时间1.6个月,T790M突变21例,中位生存时间1.6个月,V769M突变1例,生存时间3.2个月。S 7 6 8 I突变和V 7 6 9 M突变患者生存时间稍长。单纯突变与复合突变相比,复合突变中位生存时间更长(S768I突变2.2个月vs.3.3个月,P=0.174;T790M突变2.45个月vs.2.9个月,P=0.8 4 5)。结论:埃克替尼在EG F R基因2 0外显子少见突变的疗效上比传统敏感突变未见明显优势,但复合突变比单纯突变临床获益更多。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 埃克替尼 20外显子

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非小细胞肺癌的EGFR外显子20插入突变:分类及临床治疗研究进展 被引量：1

6

作者 李润 郭弘洁 +1 位作者 陈羲 丁玲 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1201-1210,共10页

近年来,靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的标准治疗方案,但这种治疗方法对于那些具有表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)外显子20插入(ex20ins)突变的肿瘤患者效果非常有限... 近年来,靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的标准治疗方案,但这种治疗方法对于那些具有表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)外显子20插入(ex20ins)突变的肿瘤患者效果非常有限。该插入突变是EGFR第三大常见突变,它缩小了药物结合口袋,赋予肿瘤对常用的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKI)的内在抗性,致使第一代和第二代EGFR TKI的功效有限。迄今为止,尚未有获得批准的针对NSCLC EGFR外显子20插入突变的靶向治疗的药物。在这种情况下,研究新一代的EGFR TKI或采用双特异性抗体作为新的治疗策略,可能会为这些患者建立新的治疗标准。本文将总结迄今为止报道的所有有关外显子20插入对EGFR结构和其对EGFR抑制剂敏感性的影响,以及外显子20插入的NSCLC患者的治疗策略,希望为临床治疗提供参考。 展开更多

关键词 表皮生长因子受体 外显子20 插入突变 酪氨酸激酶抑制剂 临床治疗

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表皮生长因子受体基因20号外显子插入突变型非小细胞肺癌的治疗现状与展望 被引量：9

7

作者 杨广建 王燕 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期22-29,共8页

自表皮生长因子受体(EGFR)基因突变被发现以来,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用拉开了EGFR阳性非小细胞肺癌精准靶向治疗的序幕。携带EGFR基因常见的两类经典代表性突变,即第19号外显子框内缺失突变和第21号外显子L858R点突变(约占所有EGF... 自表皮生长因子受体(EGFR)基因突变被发现以来,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用拉开了EGFR阳性非小细胞肺癌精准靶向治疗的序幕。携带EGFR基因常见的两类经典代表性突变,即第19号外显子框内缺失突变和第21号外显子L858R点突变(约占所有EGFR突变的90%)的非小细胞肺癌患者,接受TKI靶向治疗的临床获益远远优于传统化疗。EGFR基因第20号外显子插入突变却与众不同,在剩余10%EGFR少见基因突变中为最常见的类型,且这类突变中的绝大多数对目前临床应用的第一、二、三代TKI原发耐药,临床预后差。目前,国际上亦缺乏针对此突变的深入研究和临床治疗指南。文章介绍了EGFR基因20号外显子插入突变型非小细胞肺癌的发病机制、氨基酸序列亚型和治疗现状,探讨了此突变在目前肺癌治疗领域所面临的挑战与展望。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 表皮生长因子受体 20号外显子插入突变 靶向治疗

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EGFR外显子20插入突变型NSCLC治疗的研究进展 被引量：7

8

作者 徐美怡 罗佳伟 许瑞莲 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期151-157,共7页

肺癌已成为对人类健康威胁最大的肿瘤之一,死亡率位居肿瘤死因之首,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占肺癌的80%-85%,晚期NSCLC的治疗以化疗为主,但5年的生存率较低。表皮生长因子受体(epidermal growth factor recept... 肺癌已成为对人类健康威胁最大的肿瘤之一,死亡率位居肿瘤死因之首,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占肺癌的80%-85%,晚期NSCLC的治疗以化疗为主,但5年的生存率较低。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突变是肺癌中最常见的驱动基因变异,而EGFR外显子20插入(EGFR exon 20 insertions,EGFRex20ins)突变型属于其中一种罕见突变,在所有EGFR突变中占4%-10%,在NSCLC中约占1.8%。近年来,以EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)为代表的靶向治疗已经成为晚期NSCLC患者一个重要的治疗选择,然而EGFR ex20ins突变型的NSCLC患者对大部分EGFR-TKIs治疗并不敏感。目前,部分针对EGFR ex20ins突变的靶向药物取得了明显疗效,部分药物仍在临床研究中。本文将针对EGFR ex20ins突变的各种治疗方法及其疗效进行阐述。 展开更多

关键词 肺肿瘤 EGFR外显子20插入突变 EGFR突变 靶向治疗

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EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC化疗联合免疫治疗对比联合贝伐珠单抗临床分析 被引量：7

9

作者 张佳慧 郭其森 +1 位作者 张初峰 陈青 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2022年第11期828-833,共6页

目的 回顾性分析表皮生长因子受体(EGFR)20外显子插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受化疗联合免疫治疗或联合贝伐珠单抗的疗效和安全性,并对其远期生存的影响因素进行分析,为指导临床提供依据。方法 回顾性分析2016-01-01-2020-12-3... 目的 回顾性分析表皮生长因子受体(EGFR)20外显子插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受化疗联合免疫治疗或联合贝伐珠单抗的疗效和安全性,并对其远期生存的影响因素进行分析,为指导临床提供依据。方法 回顾性分析2016-01-01-2020-12-31就诊于山东省肿瘤医院(42例)、临沂市肿瘤医院(13例)和费县人民医院(5例)EGFR 20外显子插入突变的晚期NSCLC患者共60例,其中男27例,女33例;<65岁的患者45例,≥65岁患者15例。比较接受化疗联合免疫治疗(免疫组,n=29)和联合贝伐珠单抗(贝伐组,n=31)患者的治疗效果,包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存时间(PFS)、总生存期(OS)和药物不良反应发生情况。结果 60例患者PFS为9.7个月,免疫组患者PFS(13.0个月vs 8.3个月,P=0.044)和ORR(69.0%vs 41.9%,P=0.035)均高于贝伐组。脑转移患者中,贝伐组PFS(13.4个月)优于免疫组(10.5个月),P=0.047;吸烟患者中,免疫组PFS(10.0个月)优于贝伐组(7.2个月),P=0.044。药物不良反应多为胃肠道反应和骨髓抑制,两组差异无统计学意义(均P>0.05),而免疫组患者发热的发生率高于贝伐组,P=0.049。60例患者OS为21.7个月,吸烟(P=0.013)和脑转移(P=0.023)是影响OS的独立危险因素。结论 EGFR 20外显子插入突变NSCLC患者免疫组的ORR和PFS均显著优于贝伐组,但发热的发生率会增高。脑转移患者贝伐组治疗效果更好;吸烟患者免疫组治疗效果更好。生存期方面,不吸烟和无脑转移的患者OS更长。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 EGFR非经典突变 20外显子插入突变 免疫治疗 贝伐珠单抗 安全性

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非小细胞肺癌表皮生长因子受体20号外显子插入突变检测临床实践中国专家共识(2024版) 被引量：2

10

作者 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会 +3 位作者 应建明 王洁 李研 徐佳晨 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期179-188,共10页

中国肺癌人群中约82%为非小细胞肺癌,表皮生长因子受体(EGFR)基因则是中国肺癌人群中最常见的驱动基因突变(51.7%~54.4%)。近年来靶向治疗特别是EGFR酪氨酸激酶抑制剂的快速发展及广泛应用显著提高了中国肺癌患者的生存时间及生存质量。... 中国肺癌人群中约82%为非小细胞肺癌,表皮生长因子受体(EGFR)基因则是中国肺癌人群中最常见的驱动基因突变(51.7%~54.4%)。近年来靶向治疗特别是EGFR酪氨酸激酶抑制剂的快速发展及广泛应用显著提高了中国肺癌患者的生存时间及生存质量。EGFR基因20号外显子插入突变(EGFR ex20ins)在中国非小细胞肺癌患者中发生率约为0.3%~2.9%,居EGFR基因突变第3位,目前已有多个针对性靶向药物研发。然而EGFR ex20ins的变异类型众多,具有高度分子异质性,检测难度较高,临床检测需进一步规范。明确EGFR ex20ins检测临床意义、适用人群及不同检测方法优劣势,规范报告内容,对提高EGFR ex20ins检测准确性具有重要意义。针对EGFR ex20ins检测的实际问题,中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组和中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会结合国内外多中心研究及临床实践经验,组织专家讨论并制定了非小细胞肺癌EGFR ex20ins检测临床实践中国专家共识(2024版),以期指导临床EGFR ex20ins检测实践。 展开更多

关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体基因20号外显子插入 基因检测 专家共识

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EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识(2023版) 被引量：5

11

作者 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会 周彩存 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期325-337,共13页

随着非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)精准诊疗的不断发展,表皮生长因子受体(epider-mal growth factor receptor,EGFR)20外显子插入(exon 20 insertion,ex20ins)突变作为罕见突变亚型逐渐被关注,其异质性高,不同插入位... 随着非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)精准诊疗的不断发展,表皮生长因子受体(epider-mal growth factor receptor,EGFR)20外显子插入(exon 20 insertion,ex20ins)突变作为罕见突变亚型逐渐被关注,其异质性高,不同插入位点亚型临床获益不同,预后极差,对现有传统治疗方案疗效有限,且常规聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)漏检率近50%,因此,在临床诊疗过程中更应该引起高度重视。本共识专家组通过国内外文献及临床数据的参考,并且结合专家自身临床经验,形成EGFR ex20ins突变NSCLC临床规范化诊疗专家共识,分别从疾病认知、疾病检测、疾病治疗和疾病相关新型靶向药物研发现状等方面提出共识性建议,以期为各级临床医师提供用药参考。 展开更多

关键词 肺肿瘤 EGFR 20外显子插入突变 共识

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获得性EGFR T790M突变晚期非小细胞肺癌患者序贯接受奥希替尼治疗的生存分析 被引量：4

12

作者 汪岳男 张欢欢 +4 位作者 邹玉霞 任雪茹 汪含琪 潘跃银 张志红 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第7期1222-1227,共6页

目的分析获得性表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子T790M突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者序贯接受奥希替尼治疗的总生存期及影响因素。方法收集二线序贯奥希替尼治疗的获得性T790M突变晚期NSCLC患者138例。采用Kaplan-Meier法绘制生存... 目的分析获得性表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子T790M突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者序贯接受奥希替尼治疗的总生存期及影响因素。方法收集二线序贯奥希替尼治疗的获得性T790M突变晚期NSCLC患者138例。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率,Log-rank法进行单因素分析,COX风险回归模型进行多因素分析,分析患者序贯接受奥希替尼治疗的生存情况及影响因素。结果至末次随访,138例患者中99例发生死亡。一线一/二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的中位无进展生存期(PFS)PFS1为11个月(95%CI:10.1~11.9);奥希替尼的中位PFS2为10个月(95%CI:8.5~11.5);序贯接受奥希替尼治疗的中位PFS为24个月(95%CI:21.7~26.3),中位总生存期(OS)为32个月(95%CI:28.9~35.1)。通过单因素及多因素分析,PFS1是影响PFS及OS的独立预后因素(P<0.001)。结论奥希替尼序贯治疗获得性EGFR 20号外显子T790M突变的晚期NSCLC患者能获得良好的中位PFS(24个月)及中位OS(32个月)。 展开更多

关键词 表皮生长因子受体 EGFR 20号外显子T790M突变 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 奥希替尼

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甲磺酸伏美替尼一线治疗1例EGFR 20号外显子插入突变肺腺癌患者

13

作者 李正国 魏婷 +3 位作者 曾多 赵丽 张建婷 陈来秀 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期241-244,共4页

随着基因组学、蛋白组学和分子生物检测技术的不断创新,晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗模式逐渐多样化,已经从传统的化疗逐渐过渡到免疫治疗及靶向治疗。其中,以靶向酪氨酸激酶通路为靶点的分子肿瘤标志物... 随着基因组学、蛋白组学和分子生物检测技术的不断创新,晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗模式逐渐多样化,已经从传统的化疗逐渐过渡到免疫治疗及靶向治疗。其中,以靶向酪氨酸激酶通路为靶点的分子肿瘤标志物在临床中发挥着越来越重要的作用。针对NSCLC患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变阳性,现阶段市面上已经有众多一线治疗药物上市,且均有较为明显的治疗效果。在中国患者中EGFR常见的变异位点位于19、20和21号外显子上,其中19和21号外显子突变是较为常见的突变类型,除此以外,EGFR突变还有一种亚型,被称为EGFR 20号外显子插入(EGFR exon 20 insertion,EGFR20ins)突变。我们针对1例EGFR20ins突变肺腺癌患者接受甲磺酸伏美替尼治疗进行总结,以期为临床诊疗提供有效借鉴。 展开更多

关键词 肺肿瘤 甲磺酸伏美替尼 表皮生长因子受体 20号外显子插入突变

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EGFR外显子20插入突变:研究现状与治疗新策略

14

作者 田梦薇 王娜 +2 位作者 窦占军 宋霞 张霞 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期579-592,共14页

作为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中重要的致癌驱动基因,表皮生长因子受体外显子20插入突变(epidermal growth factor receptor exon 20 insertion,EGFR ex20ins)具有独特蛋白构象,并且对传统EGFR酪氨酸激酶抑制剂(E... 作为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中重要的致癌驱动基因,表皮生长因子受体外显子20插入突变(epidermal growth factor receptor exon 20 insertion,EGFR ex20ins)具有独特蛋白构象,并且对传统EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)原发耐药。近年来,靶向EGFR ex20ins的药物探索从未停止。莫博赛替尼与埃万妥单抗率先被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)获批用于EGFR ex20ins突变NSCLC患者,随后舒沃替尼等药物取得突破,联合治疗方案的探索也有所收获。多管齐下有望克服EGFR ex20ins耐药。因此,深入了解EGFR ex20ins的分子机制并评估新型药物的有效性与差异性至关重要。本文将对相关最新研究成果进行全面总结,以期为EGFR ex20ins突变患者精准治疗提供有价值的参考。 展开更多

关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 外显子20插入突变 靶向治疗

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EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌的诊疗现状及进展

15

作者 盛舒 卯云烨 +6 位作者 翟今朝 卢迪 葛祥伟 贾杨洋 秦博宇 吕东来 汪进良 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第17期3392-3397,共6页

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中最常见的突变类型,该类突变可因变异位点的不同而产生结构和功能的异质性。其中,EGFR 20外显子插入突变(exon 20 ... 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中最常见的突变类型,该类突变可因变异位点的不同而产生结构和功能的异质性。其中,EGFR 20外显子插入突变(exon 20 insertion,ex20ins)发生率约占所有EGFR突变NSCLC患者中的4%~12%,是仅次于EGFR 19外显子缺失突变及EGFR 21外显子L858R突变的类型。EGFR ex20ins突变由于插入位点的不同,也存在异质性,对现有针对EGFR的靶向药物敏感度不同,且大多数并不敏感,因此其治疗仍以化疗为主。随着对此类突变的深入研究,多种药物已进入临床阶段。该文对EGFR ex20ins突变的结构和功能、治疗进展等方面进行综述,以期为临床治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 EGFR 20外显子插入突变 靶向治疗治疗进展

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人表皮生长因子受体2突变型非小细胞肺癌的治疗现状与展望 被引量：3

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作者 徐菲 王燕 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期829-837,共9页

自人表皮生长因子受体2(HER-2)变异被发现并确定为恶性肿瘤增殖驱动基因之后,靶向HER-2治疗在乳腺癌、胃癌领域中均取得了良好疗效。同属表皮生长因子受体(EGFR)家族成员的HER-2在非小细胞肺癌(NSCLC)中也是一种肿瘤驱动基因。但迄今为... 自人表皮生长因子受体2(HER-2)变异被发现并确定为恶性肿瘤增殖驱动基因之后,靶向HER-2治疗在乳腺癌、胃癌领域中均取得了良好疗效。同属表皮生长因子受体(EGFR)家族成员的HER-2在非小细胞肺癌(NSCLC)中也是一种肿瘤驱动基因。但迄今为止,无论是传统的靶向HER-2治疗还是靶向EGFR治疗,均未在NSCLC中取得抗HER-2突变的理想疗效。NSCLC中HER-2变异主要是发生于HER-2基因激酶区(绝大部分类型为HER-2基因第20号外显子非框移插入突变,少部分为激酶区其他外显子错义突变),而非HER-2基因拷贝数增加。这导致此类人群对传统的抗EGFR/HER-2小分子酪氨酸激酶抑制剂的疗效差。文章从HER-2的激活机制、分子亚型、临床病理特征和治疗现状入手,对HER-2突变型NSCLC进行综述,探讨了抗HER-2治疗在目前肺癌治疗领域所面临的挑战与展望。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 表皮生长因子受体2 20号外显子插入突变 酪氨酸激酶抑制剂

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EGFR外显子20插入突变阳性NSCLC治疗的临床研究进展 被引量：3

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作者 杨雪 赵军 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期337-350,共14页

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)外显子20插入突变是EGFR突变的第三大常见类别,约占所有EGFR突变阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的5%-12%。携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者临床特征... 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)外显子20插入突变是EGFR突变的第三大常见类别,约占所有EGFR突变阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的5%-12%。携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者临床特征与"经典"EGFR激活突变人群相似,但预后很差。EGFR外显子20插入突变异质性高,可导致EGFR不同构象变化。大多数(几乎90%的病例)发生在α-C-螺旋后的Loop环结构区,最常报告的插入突变亚型为D770_N771>ASVDN(A767_V769dupASV),突变频率为21%-28%。目前已知EGFR外显子20插入突变的NSCLC对既往已批准的EGFR酪氨酸激酶抑制剂原发性耐药,而且对传统化疗和免疫治疗也不敏感。近期Amivantamab与Mobocertinib在美国的获批改变了EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者的治疗模式。此外,针对NSCLC EGFR外显子20插入突变的其他新型靶向药物正在研发中,期待为该类患者带来更多生存获益。本文就近年来伴有EGFR外显子20插入突变的NSCLC的临床研究进展进行归纳总结,旨在为该类患者的临床治疗提供参考。 展开更多

关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 EGFR外显子20插入突变 靶向治疗

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用于肺癌表皮生长因子受体20外显子插入突变的靶向治疗药物琥珀酸莫博替尼 被引量：1

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作者 熊志翔 王志峰 +2 位作者 于静 黄璐 洪怡 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期777-782,共6页

琥珀酸莫博替尼是一种新型、强效的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂。2021年9月15日,美国FDA首次批准琥珀酸莫博替尼上市(商品名:Exkivity),用于治疗携带EGFR 20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者,其疾病... 琥珀酸莫博替尼是一种新型、强效的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂。2021年9月15日,美国FDA首次批准琥珀酸莫博替尼上市(商品名:Exkivity),用于治疗携带EGFR 20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者,其疾病在铂类化疗期间或之后进展。本文对该药物的作用机制、药动学、药效学、临床研究评价、安全性等进行介绍。 展开更多

关键词 莫博替尼 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 20外显子插入突变 非小细胞肺癌 临床研究

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非小细胞肺癌EGFR 20外显子插入突变1例并文献复习 被引量：2

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作者 薛欣 岳青芳 姚俊涛 《中国临床研究》 CAS 2021年第6期806-810,共5页

肺癌是全球常见的恶性肿瘤之一,在我国其发病率及死亡率都位居首位,非小细胞肺癌(NSCLC)占绝大多数。其中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是NSCLC的主要驱动基因之一,因此表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的出现,给携带EGF... 肺癌是全球常见的恶性肿瘤之一,在我国其发病率及死亡率都位居首位,非小细胞肺癌(NSCLC)占绝大多数。其中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是NSCLC的主要驱动基因之一,因此表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的出现,给携带EGFR基因突变的NSCLC患者治疗带来了新的生存奇迹。但一些特殊类型的EGFR基因突变如20外显子插入突变(EGFR 20ins)的患者却通常对第1代和第2代TKIs相对不敏感。目前对于EGFR 20ins的肺癌患者,还没有成熟的分子靶向药物。本文报道1例非小细胞肺癌EGFR 20ins的病例来总结探讨此类疾病的临床诊治经验。 展开更多

关键词 20外显子插入突变 肺癌 靶向治疗 表皮生长因子受体

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EGFR外显子20插入突变晚期非小细胞肺癌的治疗现状和突破 被引量：1

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作者 徐燕 王孟昭 《中国合理用药探索》 2023年第3期44-51,共8页

肺癌是常见的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的组织学分型,约占肺癌的85%。表皮生长因子受体(EGFR)突变是NSCLC最常见的驱动基因,针对EGFR突变的靶向药物治疗给晚期NSCLC患者带来了显著的临床获益,表皮生长因子受体-酪... 肺癌是常见的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的组织学分型,约占肺癌的85%。表皮生长因子受体(EGFR)突变是NSCLC最常见的驱动基因,针对EGFR突变的靶向药物治疗给晚期NSCLC患者带来了显著的临床获益,表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)已成为治疗EGFR突变型晚期NSCLC患者的主要方法。EGFR外显子20插入(EGFRexon20ins)突变作为EGFR罕见突变中最常见的亚型,约占EGFR突变型NSCLC的4%~12%。因EGFRexon20ins突变体结构独特,EGFRexon20ins突变型NSCLC对1~3代EGFR-TKIs原发耐药,且预后差。近年来,随着对NSCLC认识的不断深入及新药研发的不断推进,针对EGFRexon20ins的靶向治疗取得了突破,其中舒沃替尼治疗EGFRexon20ins突变型NSCLC患者的客观缓解率(ORR)达59.8%,给患者带来了显著的临床受益。基于此,本研究概述了EGFRexon20ins突变型NSCLC患者的治疗现状、针对EGFRexon20ins突变型NSCLC患者的新药研发及其临床研究,以期为EGFRexon20ins突变型晚期NSCLC患者的临床治疗及新药研发提供一定的参考。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 EGFR外显子20插入突变 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂 靶向药物治疗

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