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鬼箭羽醇提取物通过阻止氧化应激和抑制TNF-α-NF-κB及TβR1-Smad2/3通路减轻兔肾缺血再灌注损伤 被引量：7
1
作者 陈明环 王咏兰 +2 位作者 李相国 吕慧芬 黄德斌 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期688-697,共10页
目的:探讨鬼箭羽乙醇提取物(EEEA)对家兔肾缺血再灌注损伤(RIRI)的作用及其机制。方法:将30只家兔随机分成正常组、模型组、低剂量EEEA(EEEA-L)组、高剂量EEEA(EEEA-H)组、地塞米松(Dex)组和联合治疗(Dex+EEEA-H)组,每组5只。各组动物... 目的:探讨鬼箭羽乙醇提取物(EEEA)对家兔肾缺血再灌注损伤(RIRI)的作用及其机制。方法:将30只家兔随机分成正常组、模型组、低剂量EEEA(EEEA-L)组、高剂量EEEA(EEEA-H)组、地塞米松(Dex)组和联合治疗(Dex+EEEA-H)组,每组5只。各组动物分别灌胃药物24 h后,RIRI造模,再继续用相应药物灌胃13 d。其中,正常和模型组家兔灌胃等体积纯水,EEEA-L和EEEA-H组家兔分别灌胃0.156和0.623 g/kg EEEA,Dex组灌胃0.2 mg/kg Dex,Dex+EEEA-H组灌胃0.2 mg/kg Dex+0.623 g/kg EEEA,每天1次。分别于第0、7和14天耳缘静脉采血2 mL用于检测电解质、肾功能[血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)]、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白细胞介素2/6(IL-2/6)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等。第14天采血后,以3%戊巴比妥钠(30 mg/kg)耳缘静脉麻醉,取出肾脏,病理学观察及肾组织Paller评分,RT-qPCR和Western blot检测转化生长因子β受体1(TβR1)、Smad2/3和核因子κB(NF-κB)P65的mRNA和蛋白表达。结果:EEEA各组血清K+、Cl−、BUN、SCr、IL-2/6、TGF-β_(1)、TNF-α和MDA水平及肾组织Paller评分均显著低于模型组,而SOD活性高于模型组(P<0.05),且这种作用高剂量显著强于低剂量(P<0.05);病理学也证实EEEA各组较模型组明显好转,较Dex+EEEA-H组肾小管扩张明显;EEEA各组的SOD和MDA水平与Dex+EEEA-H无显著差异(P>0.05);EEEA各组和Dex+EEEA-H组TβR1和NF-κB P65的mRNA和蛋白表达显著低于模型组(P<0.05),EEEA-H组与Dex+EEEA-H组无显著差异(P>0.05)。结论:EEEA对RIRI家兔的肾功能有保护作用,其机制可能与其多成分多靶位互补作用,阻止了氧化应激反应并抑制了TNF-α-NF-κB和TβR1-Smad2/3信号通路有关。 展开更多
关键词 鬼箭羽乙醇提取物 肾缺血再灌注损伤 核因子ΚB 肿瘤坏死因子α 转化生长因子β受体1 Smad2/3蛋白
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基于JAK2/STAT3信号通路探究鬼箭羽醇提物抗CCl_(4)诱导C57BL/6J小鼠肝纤维化作用机制 被引量：3
2
作者 王咏兰 陶柏楠 +3 位作者 陈明环 曾华华 马敏 黄德斌 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期875-881,共7页
目的基于JAK2/STAT3信号通路探究鬼箭羽醇提物抗CCl_(4)诱导C57BL/6J小鼠肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)作用机制。方法将60只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、鬼箭羽低剂量组(EAL)、鬼箭羽中剂量组(EAM)、鬼箭羽高剂量组(EAH)、... 目的基于JAK2/STAT3信号通路探究鬼箭羽醇提物抗CCl_(4)诱导C57BL/6J小鼠肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)作用机制。方法将60只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、鬼箭羽低剂量组(EAL)、鬼箭羽中剂量组(EAM)、鬼箭羽高剂量组(EAH)、水飞蓟宾(Silybin)阳性治疗组,每组10只。除正常组外,其余小鼠腹腔注射25%CCl_(4)花生油液1.6 mL·kg^(-1)诱导HF模型。同时,阳性治疗组给予12.6 mg·kg^(-1)的水飞蓟宾,EAL、EAM、EAH分别给予鬼箭羽醇提物72、140、280 mg·kg^(-1),每日1次,连续6周。当第6周治疗结束,空腹称质量,采血取肝,观察肝脏外形,计算肝脏指数,检测小鼠血清中ALT、AST、TNF-α、IL-6、IL-1β。检测肝组织α-SMA、Collagen-Ⅰ和JAK2/STAT3信号通路相关蛋白(JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3)表达。结果与模型组相比,EAM和EAH明显降低CCl_(4)导致的肝脏指数增加,抑制血清ALT、AST、α-SMA、collagen I升高;鬼箭羽干预组的肝形态结构、细胞炎性浸润、纤维变化及胶原沉积呈剂量依赖性优于模型组;EAM、EAH血清中TNF-α、IL-6和IL-1β表达明显低于模型组(P<0.05),肝组织中与JAK2/STAT3信号通路有关的JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达也明显低于模型组(P<0.05)。结论鬼箭羽醇提物具有抗CCl_(4)诱导小鼠HF作用,其机制可能与JAK2/STAT3信号通路的调控有关。 展开更多
关键词 鬼箭羽醇提物 肝纤维化 TNF-α JAK2 STAT3 IL-6
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卫矛醇提取物对小鼠肝纤维化的预防作用及其机制的初步探讨 被引量：1
3
作者 黄涵柽 张孟科 +3 位作者 周本宏 祝灿 黄德斌 董卫国 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期188-197,共10页
目的研究卫矛茎皮醇提取物(EAT)和卫矛翅翘醇提取物(EAW)抗四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的作用,并初步探讨其可能机制。方法选取60只C57BL/6小鼠,按随机数字表法随机分成健康对照组、模型组、EAW低剂量组、EAW高剂量组、EAT低剂量组、EAT... 目的研究卫矛茎皮醇提取物(EAT)和卫矛翅翘醇提取物(EAW)抗四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的作用,并初步探讨其可能机制。方法选取60只C57BL/6小鼠,按随机数字表法随机分成健康对照组、模型组、EAW低剂量组、EAW高剂量组、EAT低剂量组、EAT高剂量组,每组10只。从造模前3 d开始,EAT低、高剂量组和EAW低、高剂量组小鼠分别予EAT和EAW各2.0、8.0 g/kg(含生药量)灌胃,健康对照组和模型组小鼠均给予等体积纯净水灌胃,1次/d,直至开始造模后第30天,共灌胃33次。EAT低、高剂量组和EAW低、高剂量组,以及模型组小鼠均予5%四氯化碳橄榄油溶液8 mL/kg腹腔注射,健康对照组小鼠予等体积0.9%氯化钠溶液腹腔注射,每周注射2次,至开始造模后第30天,共注射9次。检测各组小鼠的肝脏指数和血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素、白细胞介素-6(IL-6)水平。采用苏木精-伊红和Masson染色法观察小鼠肝组织病理学变化并计算胶原容积分数,采用改良组织学炎症活动度(HAI)和Ishak系统评分评估小鼠肝组织的肝脏炎症反应和纤维化程度。采用免疫组织化学染色法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平,蛋白质印迹法检测α-SMA、基质金属蛋白酶2(MMP2)和胞外信号调节激酶(ERK)1/2的蛋白质表达水平,荧光定量聚合酶链反应检测MMP2、ERK1/2的mRNA表达水平。统计学方法采用方差分析、Tukey检验、Dunn检验。结果EAW低、高剂量组和EAT高剂量组小鼠的肝脏指数均低于模型组(0.06±0.01、0.05±0.01、0.05±0.01比0.07±0.01),差异均有统计学意义(q=5.12、7.70、7.11,均P<0.01)。EAW低、高剂量组和EAT低、高剂量组小鼠血清ALT、AST水平均低于模型组[(601.76±141.38)、(283.35±42.32)、(734.74±116.06)、(391.60±34.33)U/L比(982.45±96.04)U/L,(509.49±152.29)、(345.41±67.39)、(282.30±65.72)、(243.23±45.20)U/L比(766.01±114.49)U/L],差异均有统计学意� 展开更多
关键词 卫矛醇提物 Ras/ERK-MMP2 炎症损伤 肝纤维化
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